SIRTURO -

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮO PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod4.

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

SIRTURO 20mg tablety
SIRTURO 100mg tablety

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

SIRTURO 20mg tablety
Jedna tableta obsahuje bedaquilini fumaras ekvivalentníbedaquilinum 20mg.
SIRTURO 100mg tablety
Jednatableta obsahuje bedaquilinifumarasekvivalentníbedaquilinum 100mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jednatabletaobsahuje 145mg laktózy Úplný seznam pomocných látek viz bod6.

3.LÉKOVÁFORMA

SIRTURO 20mg tablety
Tableta.
Nepotahovaná, bílá až téměř bílá podlouhlá tabletana obou stranách, svyraženým „2“ a „0“ na jedné straně a na druhé straně hladká.
Tabletu lze dělit na stejné dávky.
SIRTURO 100mg tablety
Tableta.
Nepotahovaná, bílá až téměř bílákulatá bikonvexnítabletao průměru 11mm svyraženým„T“ nad
„207“na jedné straně a „100“ na druhé straně.

4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

Přípravek SIRTURO je indikovánjako součást vhodné kombinovanéléčby plicní multirezistentní
tuberkulózystělesnou hmotnostínejméně 15kgrezistence nebo tolerabilityJe nutné respektovat oficiální pokyny pro správné používání antituberkulotik.

4.2Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem SIRTURO musí zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi sléčbouinfekce
multirezistentními kmeny Mycobacterium tuberculosis.
Přivolběvhodného kombinovaného režimu je nutnovzít vúvahudoporučeníWHO.
Přípravek SIRTURO se používápouze vkombinaci s jinými léčivými přípravky, ke kterým byla
prokázána citlivost izolátu MDR-TB pacienta in vitro, nebo je citlivost knim pravděpodobná.
Specifická doporučení pro dávkování léčivých přípravků, které se užívají vkombinaci spřípravkem
SIRTURO -viz příslušnésouhrny údajů o přípravku.
Doporučuje se podávat SIRTURO prostřednictvím přímo kontrolované terapie Dávkování
Dospělí pacienti
Doporučené dávkování přípravku SIRTURO u dospělých vtabulceTabulka1:Doporučené dávkování přípravku SIRTURO u dospělých pacientů
PopulaceDávkovací doporučení
1. až 2. týden3. až 24. týdena
Dospělídenně
200mg perorálnětřikrát za týden
aNejméně 48hodin mezi dávkami
Celková dobatrvání léčby přípravkem SIRTUROje24týdnů. Přípravek SIRTURO se máužívat s
jídlem.
Pediatričtí pacienti
Doporučené dávkování přípravku SIRTURO upediatrickýchpacientůje založeno na tělesné hmotnosti a uvedeno vtabulceTabulka2:Doporučené dávkování přípravku SIRTURO u pediatrických pacientů méně než 18let věku)
Tělesná hmotnostDávkovací doporučení1. až 2. týden3. až 24. týdena
Vyšší než nebo rovná 15kg
až méně než 20kg
160mg perorálně jednou
denně80mg perorálně třikrát za týden
Vyšší než nebo rovná 20kg
až méně než 30kg
200mg perorálně jednou
denně100mg perorálně třikrát za týden
Vyšší než nebo rovná 30kg400mg perorálně jednou denně200mg perorálně třikrát za týden
aNejméně 48hodinmezi dávkami
Celková dobatrvání léčby přípravkem SIRTUROje 24týdnů. Přípravek SIRTURO se máužívat s
jídlem.
Trvání léčby
Celková doba trvání léčby přípravkem SIRTUROje 24týdnů.Údaje zdelší doby léčby jsou velmi
omezené. Pokud je doba léčbypřípravkemSIRTURO delší než 24týdnů považovánaza nezbytnou
kdosaženíléčebné odpovědi, může být zvažovánadelší doba terapiepod přísným bezpečnostním
dohledem Vynechané dávky
Pacienti musí být upozorněni, abyužívaliSIRTURO přesně dle předpisu adokončilicelou léčebnou
kúru.
Pokud během prvních dvoutýdnů léčby dojde kvynechání dávky, nemajípacienti vynechanou dávku
brát, ale majípokračovat vobvyklém dávkovacím režimu.
Pokud dojde kvynechání dávky od třetíhotýdne dále,majísi pacienti vynechanoudávku vzít ihned,
jak je to možné a poté obnovit dávkovací režim třikrát týdně.Celková dávka přípravku SIRTURO
během 7denního obdobínemá překročitdoporučenou týdenní dávku mezi jednotlivými dávkamiStarší populaceO použití přípravku SIRTURO u starších pacientů jsou kdispozici pouze omezené klinické údaje
Porucha funkce jate
U pacientů slehkou ažstředně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování
přípravku SIRTUROstředně těžkou poruchou funkce jater stěžkou poruchou funkce jater a pro tuto populaci se nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
U pacientů slehkou až středně těžkou poruchou funkceledvin není nutná žádná úprava dávkování. U
pacientů stěžkouporuchou funkceledvin onemocnění ledvin vyžadující hemodialýzu či peritoneální dialýzuje nutné při podávání přípravku
SIRTURO dbátopatrnosti

Pediatrická populace

BezpečnostaúčinnostpřípravkuSIRTUROu dětí ve věku <5let nebo s tělesnou hmotnostíméně než
15kg nebylydosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Přípravek SIRTURO může být zahrnut do léčebného režimu dětíve věku ≥5let astělesnou
hmotnostínejméně15kg spotvrzeným nebo spravděpodobným onemocněním MDR-TB, které je
diagnostikováno na základě klinických známek a příznaků plicníMDR-TB, odpovídajícího
epidemiologickéhokontextua vsouladu smezinárodními/místními doporučenímiZpůsob podání
SIRTURO se užívá pouze perorálně s jídlem, neboť jeho podávání spolu sjídlem zvyšuje přibližně
dvojnásobně jeho perorálníbiologickou dostupnost tablet SIRTURO 100mg a čtyři různé možnosti podávání tablet SIRTURO 20mg.Každý způsob
podání vyžaduje, aby se přípravek SIRTURO užíval s jídlem.
SIRTURO 20mg tablety
Podávání 20mg tablet pacientům, kteřímohoupolykat neporušené tablety:
Tabletapřípravku SIRTURO 20mg se mápolykat celánebo ve dvou stejných polovináchrozdělených
podélfunkční dělicí rýhy, zapíjet vodou a užívat sjídlem
Podávání 20mg tablet pacientům, kteřínemohoupolykat neporušené tablety:
Dispergované ve vodě a podávané s nápojem nebo měkkou potravinou
U pacientů, kteří mají problémy s polykáním neporušených tablet, lze tabletupřípravku SIRTURO
20mg dispergovat ve vodě a podat. Pro usnadnění podávávníse směs dispergovaná ve voděmůže
dále smísits nápojembrusinkovým džusem nebo sycenýmnápojempyré, rozmačkanýmbanánem nebo ovesnoukašíTablety dobře dispergovatve voděObsah šálkudobře promíchat,až dokud se tabletyzcela nedispergují a pak ihned podatobsah
šálkuperorálně s jídlem. Pro usnadnění podáváníse směs dispergovaná ve vodě může dále
smísits nejméně 5ml nápoje nebo 1 čajovou lžičkouměkké potraviny a pakihnedpodatobsah
šálkuperorálně.
Pokud celková dávka vyžaduje více než 5 tablet, opakovatvýše uvedené kroky přípravy
spříslušným počtem dalších tablet,dokud se nedosáhne požadované dávky.
Zajistit, aby všálkunezbyly žádnézbytky tablet, propláchnouthonápojem nebo přidatdalší
měkkoupotravinua obsah šálkuihned podatperorálně.
Rozdrcené asmíchané směkkou potravinou
Tabletu přípravkuSIRTURO 20mg lze bezprostředně před použitím rozdrtit a smísit směkkou
potravinouperorálně. Zajistěte, aby v nádobě nezbyly žádné zbytky tabletapřidejte další měkkou potravinu a
obsah ihned podejte.
Informace opodávání výživovousondou viz bod6.SIRTURO 100mg tablety
Tabletypřípravku SIRTURO 100mg se majíspolknout vcelku a zapítvodou.

4.3Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.

4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nejsou kdispozici klinická data pro přípravek SIRTURO použitý kléčbě:
extrapulmonální tuberkulózy infekce způsobenédruhem mykobakterií jiným než je Mycobacterium tuberculosis
latentní infekce způsobenébakterií Mycobacterium tuberculosis
Nejsou kdispozici klinická data oužívání přípravku SIRTURO jako součásti léčby spřípravky
citlivými na Mycobacterium tuberculosis.
Rezistence na bedachilin
Aby se zabránilo vzniku rezistence na bedachilin, smí se bedachilin používat vevhodném
kombinovanémrežimu k léčbě MDR-TB pouze podle oficiálních doporučení, jako jsou doporučení
WHO.
Mortalita
Ve 120týdenním klinickém hodnocení u dospělých C208byl přípravek SIRTURO podáván24týdnů
vkombinaci se základním režimem,ve skupině léčené přípravkem SIRTURO se vyskytlo více úmrtí
než ve skupině splacebemžádný důkaz příčinné souvislosti sléčbou přípravkem SIRTURO.Další informace o úmrtích v
klinickém hodnocení C209 viz bod5.Kardiovaskulární bezpečnost
Bedachilin prodlužuje QTc interval. Je nutné kontrolovat elektrokardiogram před zahájením léčby a
po zahájení léčby bedachilinem minimálně vměsíčním intervalu. Je třeba zjistit počáteční hladiny
kalia, kalcia a magnesiavkrvia upravit je, pokud jsou abnormální. Vpřípadě zjištění prodloužení
QTc intervalu je nutné provádět následné monitorování elektrolytů Nelze vyloučit aditivní nebo synergické působení bedachilinu na prodlouženíQTcintervalu při
současném podáváníjinýchléčivýchpřípravkůinterval rizikem prodloužení QT intervalu se doporučuje dbát opatrnosti. Vpřípadě, kdy je současné podávání
takovýchto léčivých přípravků sbedachilinem nutné, doporučuje se klinické sledování včetně častého
vyšetření EKG.
Vpřípadě, že je současné podávání klofaziminu sbedachilinem nutné, doporučujese klinické
sledování včetně častého vyšetření EKG Zahájení léčby přípravkem SIRTURO se nedoporučuje u následujících pacientů, pokud nebude přínos
léčby bedachilinem převažovat nad potencionálním rizikem:
se selháním srdce;
s QT intervalemkorigovanýmFridericiovou metodouopakovaným EKGs osobní nebo rodinnou anamnézou kongenitálního prodlouženíQTintervalu;
shypotyreózou aktivní nebo vanamnéze
sbradyarytmií aktivní nebo vanamnéze
torsade de pointes v anamnéze
konkomitantním podávánímfluorochinolonových antibiotik, která mají potenciál pro významné
prodlouženíQTintervaluhypokalemií.
Léčba přípravkem SIRTURO musí být přerušena, pokud se u pacienta objeví:
klinicky významná ventrikulární arytmie;
QTcF interval >500ms Jestliže se objeví synkopa, je třeba vyšetřit EKG prodetekci možného prodloužení QT intervalu.
Hepatálníbezpečnost
Vklinických hodnoceních u dospělých a pediatrických pacientů bylo připodávání přípravku
SIRTURO se základním režimem pozorováno zvýšení hladin aminotransferáznebo zvýšení hladin
aminotransferáz doprovázenáhodnotou celkového bilirubinu ≥2xULN být po celou dobu léčby sledováni, protože zvýšení hladin jaterních enzymů se objevuje pomalu a
zvyšuje se pozvolna během 24 týdnů. Je třeba sledovatpříznakya laboratorní testy alkalickou fosfatázua bilirubinAST neboALT překročípětkrát horní limit normálu, je nutné přehodnotit režim a přerušit podávání
přípravku SIRTURO a/nebo jiného hepatotoxického základního léčivého přípravku.
Během léčby přípravkemSIRTUROje nutné vyvarovat se jiných hepatotoxických léčivých přípravků
a alkoholu, a to zejména u pacientů se sníženou jaterní rezervou.
Pediatričtí pacienti
U dospívajících o tělesné hmotnosti mezi 30kg a 40kg se předpokládá, že ve srovnání sdospělými
pacienty bude průměrná expozice vyšší prodloužení QT nebo hepatotoxicity.
Interakcesjinými léčivými přípravky:
Induktory CYP3ABedachilin je metabolizován CYP3A4. Současné podávání bedachilinu a léčivých přípravků, které
indukují CYP3A4 může snížit koncentraci bedachilinu vplazmě a snížit jeho terapeutický účinek. Je
proto nutné vyvarovat se současného podávání bedachilinu a středně silných až silných induktorů
CYP3A4 užívaných systémově Inhibitory CYP3ASoučasné podávání bedachilinu a středně silných až silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit
systémovou expozicibedachilinu, což by mohlo případně zvýšit riziko nežádoucíchúčinkůbod4.5silných inhibitorůCYP3A4 po dobu více než14po sobě následujících dnů. Pokud je současné
podávání nutné, doporučuje se častější monitorování EKG a monitorování hladin aminotransferáz.
Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficienceNeexistují žádné klinické údaje o bezpečnosti a účinnosti bedachilinu podávaného současně
santiretrovirotiky.
Existují pouze omezené klinické údaje o účinnosti bedachilinu u dospělých pacientů infikovaných
virem HIV, kteří nedostávají žádnou antiretrovirovouléčbu Všichni sledovaní pacientimělipočet CD4+buněkvyšší než250x106buněk/lIntolerance laktózy a deficiencelaktázy
SIRTURO 100mg tablety
Tableta přípravku SIRTURO 100mg obsahujelaktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
sintolerancí galaktózy, úplným nedostatkemlaktázy nebo malabsorpcíglukózy a galaktózynemají
přípravek SIRTURO 100mg tablety užívat.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Eliminace bedachilinu in vivonebyla plněpopsána. CYP3A4 je hlavní izoenzym CYP podílející se na
metabolismubedachilinuin vitro a tvorběmetabolitu N-monodesmethylubedachilinu močí je zanedbatelné. BedachilinaM2 nejsou substráty neboinhibitoryP-glykoproteinu.
Induktory CYP3AExpozice bedachilinumůže být při současném podávání s induktoryCYP3A4snížená.
Vhodnoceníinterakcí jednorázové dávkybedachilinu a rifampicinu se zdravými dospělými dobrovolníkybyla expozice-46je nutné se vyvarovat současného podáváníbedachilinua středně silných až silných induktorů
CYP3A4 karbamazepin, fenytoin, třezalku tečkovanou Inhibitory CYP3AExpozice bedachilinu může být zvýšena při jeho současném podávání s inhibitoryCYP3AKrátkodobé současné podáváníbedachilinu aketokonazoludospělých dobrovolníkůexpozicibedachilinu lze pozorovat při prolongovaném současném podáváníketokonazolu nebo jiných
inhibitorůCYP3ANeexistují žádné údaje o bezpečnosti zhodnocenívíce dávekbedachilinuspoužitím vyšších dávek,
než je indikovaná dávka.Zdůvodu možného rizika nežádoucích účinků kvůli zvýšení systémové
expozice je nutné sevyvarovat prolongovaného současnéhopodávání bedachilinu a středně silných až
silných inhibitorůCYP3A4 ketokonazolu, ritonaviruje současné podávání nutné, doporučuje se častější monitorování EKG a hladin aminotransferázbod4.4Jináantituberkulotika
Krátkodobé současné podávání bedachilinu s isoniazidem/pyrazinamidem nevedlo u zdravých
dospělých dobrovolníkůke klinicky relevantním změnám v expozici nebopyrazinamidu. Při současném podávání s bedachilinemnení zapotřebí žádná úprava dávek
isoniazidunebopyrazinamidu.
Vplacebem kontrolovanémklinickémhodnoceníupacientůsmultirezistentními kmenybakterie
Mycobacterium tuberculosisnebyl pozorovánžádný podstatný vliv současného podávání bedachilinu
na farmakokinetikuethambutolu, kanamycinu, pyrazinamidu, ofloxacinunebocykloserinu.
Antiretrovirotika
Vhodnoceníinterakcí jednorázové dávkybedachilinu a více dáveklopinaviru/ritonaviru u dospělých
se expoziceexpozici bedachilinulze pozorovat při prolongovaném současném podávání lopinaviru/ritonaviru.
Toto zvýšení je pravděpodobně způsobeno ritonavirem.Údaje publikované o dospělých pacientech
léčených bedachilinem, jako součásti terapie TB a antiretrovirové terapie založené na lopinaviru a
ritonaviru, prokazují, že expozice bedachilinu dvojnásobně.Přípravek SIRTURO lze použít sopatrností při současném podání lopinaviru/ritonaviru,
pokud přínos převažujenad rizikem.Zvýšeníplazmatické expozice bedachilinu lze očekávat, pokud je
současně podáván sjinými inhibitory HIV proteázy potencovanými ritonavirem.Je třeba poznamenat,
že není doporučena žádná změna dávkování bedachilinu v případě souběžné léčby s lopinavirem /
ritonavirem nebo jinými inhibitory HIV proteázy potencovanými ritonavirem. Neexistují žádné údaje,
které by podpořily snížení dávky bedachilinu za těchto okolností.
Současné podávání jednorázové dávky bedachilinu avíce dáveknevirapinuu dospělých nevedlo ke
klinicky relevantním změnám vexpozici bedachilinu. Klinické údaje o současném podání bedachilinu
aantiretrovirotiku dospělých pacientů infikovaných současně virem lidské imunodeficience a
multirezistentními kmenybakterie Mycobacterium tuberculosisnejsou k dispoziciEfavirenzje středně silný induktoraktivity CYP3A4a současné podání sbedachilinem může způsobit
snížení expozice bedachilinu a ztrátu aktivity, a proto se nedoporučuje.
Léčivé přípravky prodlužující QT interval
Kdispozici jsou pouze omezené údaje omožných farmakodynamických interakcích mezi
bedachilinema léčivými přípravky, které prodlužujíQT interval. Vhodnoceníinterakcíbedachilinu a
ketokonazolu u dospělýchbyl pozorován větší vliv na QTc po opakovaných dávkáchubedachilinua
ketokonazoluvkombinaci, než po opakovaných dávkách u jednotlivých léčivých přípravků. Aditivní
nebo synergické působení bedachilinu na prodlouženíQT intervalupři jeho současném podávání
sjinými léčivými přípravky, které prodlužujíQT interval, nelze vyloučita doporučuje sečasté
monitorování QT interval a současnéužíváníklofaziminu
Vnezaslepeném klinickém hodnocení fáze IIb bylo průměrnéprodloužení QTcF větší u17dospělých
pacientů, kteřísoučasněužívaliklofazimin v týdnu24 hodnoty 12,3ms

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O použití přípravku SIRTURO u těhotných žen existují pouze omezené údaje.Studie na zvířatech
neukazují na přímé ani nepřímé škodlivé působení týkající se reprodukčnítoxicity Jako bezpečnostní opatření se vyvarujtepoužití přípravkuSIRTURO vtěhotenství, pokud se přínos
terapie nepovažuje za vyvažující tato rizika.
Kojení
Bedachilin se vylučujedo lidského mateřského mléka. Omezenéúdaje publikované vliteratuřeuvádí
vyšší koncentrace bedachilinu vlidském mateřském mléce než vplazměmatky. Ujednoho kojeného
dítětebyla jediná náhodná plazmatickákoncentrace bedachilinu podobná plazmatické koncentraci
umatky; matka měla vysokoukoncentraci bedachilinu vmateřském mléce,spoměrem mléka a
plazmy 14:1. To je v souladusúdaji ze studií na zvířatech naznačují, že systémová expozice ukojených dětímůže dosáhnout podobnýchhladin, jakébyly
pozorovány ukojících matek léčených bedachilinem. Klinický důsledektéto expozice není znám.
Ženy, které jsou léčeny bedachilinemnemají kojit.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje o vlivu bedachilinu na fertilitu u lidské populace. U samic potkanů
nebyl pozorován žádný vliv na páření nebo fertilitu při léčbě bedachilinem,u samců potkanů však
byly nějaké účinky pozorovány

4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Bedachilin může mítmalý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.U některých pacientů
užívajících bedachilin byly hlášeny závratě, což je nutno zvážit při hodnocení pacientovy schopnosti
řídit nebo obsluhovat stroje

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky přípravku SIRTURO byly zjištěny ze sdružených údajůklinickýchhodnocení fáze
IIb kteří dostávali SIRTURO vkombinaci se základním režimem antituberkulotik.Podstatavyhodnocení
kauzality mezi nežádoucími účinky a přípravkemSIRTURO se neomezilapouze na tato hodnocení,
ale zahrnovalataké přehled sdružených údajů o bezpečnosti u dospělýchz fáze I a fáze IIa.
Nejčastějšíminežádoucímiúčinky vkontrolovaných klinických hodnoceních byly nauzea SIRTURO vporovnání s25,7% ve skupině s placebempřípravku léčivých přípravků, které se užívají vkombinaci spřípravkem SIRTURO pro jejich
eventuálnínežádoucí účinky.
Tabulkový přehlednežádoucích účinků
Nežádoucí účinky přípravku SIRTURO hlášené zkontrolovaných hodnoceníu102dospělých
pacientůléčenýchpřípravkem SIRTUROjsou uvedeny vtabulce níže.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence: velmi častéčastéTřída orgánových systémů Kategorie frekvenceNežádoucí účinky
Poruchy nervového systémuVelmi častéBolest hlavy, závrať
ijO,ÚU1 PgjůSxHČastéProdloužený QT interval na
EKG
Gastrointestinální poruchyVelmi častéNauzea, zvracení
ČastéPrůjem
TgjůSxH„ú4,j ú7S,ČastéZvýšená hladina
aminotransferázy*
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivovétkáně
Velmi častéArtralgie
ČastéMyalgie
*Termín prezentovaný jako„zvýšená hladinaaminotransferázy“zahrnujezvýšenou hladinu AST, zvýšenou hladinu
ALT, zvýšenou hladinu jaterních enzymů, abnormální funkci jater a zvýšenou hladinu aminotransferázynížePopis vybraných nežádoucích účinků
Kardiovaskulární
Vkontrolovaném hodnocenífáze IIbQTcF od prvníhovyhodnocení během užívání léčivého přípravku dáleSIRTURO a 3,5ms u placebaléčby přípravkemSIRTURO bylo15,7ms po týdnu24výrazné. Největší průměrné zvýšenípočátečních hodnot QTcF ve skupině s placebem během prvních
24týdnů bylo6,2ms Votevřeném klinickém hodnocenífáze IIb léčivé přípravky prodlužující QT interval, používané kléčbě tuberkulózy, včetně klofaziminu,
současné užíváníspřípravkem SIRTURO vedlo kdalšímu prodloužení QT intervalu, které bylo
úměrné počtu léčivých přípravků prodlužujících QT interval vléčebném režimu.
U pacientů, kteří dostávali přípravek SIRTURO bez dalších léčivých přípravků prodlužujících QT
interval, došlo kmaximálnímu průměrnému zvýšení QTcF oprotipočátečnímustavu23,7 ms, bez
překročení 480 ms vprůběhu QT, zatímco u pacientů užívajících další dva léčivé přípravky
prodlužující QT interval, došlo kmaximálnímu průměrnému prodloužení QTcF na 30,7 ms oproti
počátečnímu stavu, vedoucí kpřekročení 500 ms vprůběhu QTcF u jednoho pacienta.
Vdatabázi bezpečnostních údajů nebyly zaznamenány případy torsade de pointes informace týkající se pacientů užívajících současně klofazimin, QT intervalu a současného užívání
klofaziminu, viz bod4.Zvýšená hladina aminotransferázy
VhodnoceníC208normálučastěji ve skupině léčené přípravkemSIRTURO [11/102 skupině užívající placebo. Ve skupině léčené přípravkemSIRTURO docházelokvětšině těchto
zvýšení vcelém průběhu24týdnůléčby a tato zvýšení byla reverzibilní. Během investigativní fáze
stupně 2 hodnocení C208 bylo hlášeno zvýšení hladin aminotransferáz u 7/79 skupiny léčené přípravkem SIRTURO ve srovnání s1/81 placebo.

Pediatrickápopulace

Hodnocení bezpečnosti bedachilinu je založeno na údajích od 30 pediatrických pacientůve
věku≥5let spotvrzenou nebo pravděpodobnou infekcí MDR-TB Celkově nebyly u dospívajících ve věku14 až méně než18let vbezpečnostním profiluv porovnání sprofilem pozorovaným u dospělé populace.
Upediatrických pacientů ve věku 5let až méně než11letsouvisely se zvýšením hladin jaterních enzymůa hepatotoxicita; hepatotoxicitavedla k vysazení přípravku SIRTURO u třech pacientů. Zvýšení
hladin jaterních enzymů bylo po vysazení přípravku SIRTURO a základních režimů reverzibilní. U
těchto 15pediatrickýchpacientů nedošlo během léčby přípravkem SIRTUROk žádnému úmrtí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůa rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.

4.9Předávkování

Během klinických hodnocení nebyly hlášeny případy záměrného nebo nechtěného akutního
předávkování bedachilinem. Vhodnoceníse 44zdravými dospělými dobrovolníky, kteřídostali
jednorázovou dávku 800mg přípravku SIRTURO,byly nežádoucí účinky shodné súčinky
pozorovanými vklinických hodnoceníchpři doporučené dávce Neexistuje žádná zkušenost sléčbou akutního předávkování přípravkemSIRTURO. Vpřípadě
záměrného nebo nechtěného předávkování je nutné provést obecná opatření pro podporu základních
životníchfunkcí včetně monitorování vitálních známeka monitorování EKGléčba máprobíhat podle klinických indikací nebo doporučení národního toxikologického střediska
tam, kde jsou k dispozici. Protože bedachilinje vysoce vázánnaproteiny, dialýza pravděpodobně
neodstraníbedachilinz plazmy. Je nutné zvážit klinické sledování.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimykobakteriální léčiva, jiná léčiva kterapii tuberkulózy, ATC kód:
J04AKMechanismus účinku
Bedachilin je diarylchinolin. Bedachilin specificky inhibuje mykobakteriální ATP 5'-trifosfátsyntázy vede kbaktericidnímu působení na replikující se i nereplikujícíse tuberkulózníbakterie.
Farmakodynamické účinky
Bedachilin působí proti bakterii Mycobacteriumtuberculosis přiminimální inhibiční koncentrací
rezistentníchkmenů,extenzivně rezistentních kmenůN-monodesmethylmetabolitúčinnosti díky jeho nízké průměrné expoziciaktivitěIntracelulární baktericidní aktivitabedachilinuv primárníchperitoneálních makrofázích a vbuněčně
linii podobné makrofágům byla vyšší než jeho extracelulární aktivita. Bedachilinje také baktericidní k
dormantnímbedachilinbaktericidní a sterilizační působení.
Bedachilin je bakteriostatický pro mnoho netuberkulózníchmykobakteriálních kmenů.
Mycobacteriumxenopi, Mycobacteriumnovocastrense, Mycobacterium shimoideia
nemykobakteriální kmenyjsou považovány za inherentněrezistentní na bedachilin.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Vrozmezíkoncentrací dosažených při terapeutické dávce nebyl u pacientů pozorován žádný
farmakokinetický/farmakodynamický vztah.
Mechanismus rezistence
Získané mechanismyrezistence, kteréovlivňujíMIC bedachilinu, zahrnují mutacegenuatpE,který
kóduje cílový enzym-ATP syntázu,a gen Rv0678, který reguluje expresi efluxní pumpy MmpSMmpL5.Mutace genu kódujícího cílový enzym generované vpreklinických studiích vedly k8 až
133krát vyšší MIC bedachilinu, což vyústilo k MIC vrozsahu 0,25 až 4mg/l. Vpreklinických a
klinických izolátech byly pozorovány mutace genuregulujícíhoexpresi efluxní pumpy. Ty vedlykeaž 8krát vyšší MIC bedachilinu a ztoho vyplývajícíMIC bedachilinu vrozmezí 0,25 až 0,5mg/l.
Většina izolátů, které jsou na bedachilin fenotypicky rezistentní,jsou zkříženě rezistentní na
klofazimin.Izoláty, které jsou rezistentní na klofazimin,mohou na bedachilin stále být citlivé.
Vliv vysokých výchozích hodnot MICbedachilinu, přítomnost výchozích mutací genuRv0678a/nebo
zvýšené hodnoty MIC bedachilinu po zahájení léčby na mikrobiologické výsledky není kvůli nízké
incidenci takových případů vklinických hodnocení fáze II jasný.
Hraničníhodnoty při testování citlivosti
Pokud je to možné, máklinická mikrobiologická laboratoř poskytovatlékaři výsledky testu citlivosti
in vitroproantimikrobiální léčivépřípravkypoužívanéve veřejnýchnemocnicích formou
pravidelných zpráv, které uvádějí profil citlivosti nozokomiálních a komunitně získaných patogenů.
Tyto zprávy by měly lékaři pomoci při volbě kombinace antibakteriálních léčivých přípravkůpro
terapii.
Hraniční hodnoty
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace Epidemiologická hraniční hodnota Klinické hraniční hodnotyS 0,25mg/l ; R>0,25 mg/l
S=citlivé
R= rezistentní
Běžně citlivé druhy
Mycobacterium tuberculosis
Inherentně rezistentní organismy
Mycobacterium xenopi
Mycobacteriumnovocastrense
Mycobacterium shimoidei
Nemykobakteriální kmeny
Klinická účinnost a bezpečnost
Následující definice jsou používány pro kategorizaci rezistence:
Multirezistentní Mycobacterium tuberculosiskizoniazidu a rifampicinu, ale citlivé na fluorochinolony a injikované agens vdruhé linii.
Preextenzivně rezistentní kmen tuberkulózyrifampicinu a buď kněkterému flurochinolonu nebo nejméně kjednomu zinjikovaných agens vdruhé
linii Extenzivně rezistentní kmen tuberkulózy některému fluorochinolonu, a knejméně jednomu injikovanému agens druhé linie.
Bylo provedeno placebem kontrolované dvojitě zaslepené randomizované klinické hodnocení fázeIIb
nově diagnostikovaných dospělých pacientů sMDRH&R-TB a pre-XDR-TB v nátěru sputa. Pacienti
byli randomizováni doskupin léčených buď přípravkemSIRTURO po dobu24týdnů vkombinaci spreferovaným pětilékovýmzákladním režimemsestávající zethionamidu, kanamycinu, pyrazinamidu, ofloxacinu acykloserinu/terizidonu. Po období
hodnocení pokračoval základní režim do dovršení 18 až 24měsíců celkové léčby infekce
multirezistentníbakteriíMycobacterium tuberculosis. Konečné vyhodnocení bylo provedeno
vtýdnu120. Hlavní demografické parametry byly následující: 63,1%hodnocené populace byli muži
smediánem věku34let, 35%byli černošia 15%pacientů bylo HIV pozitivních. Kavitacevjedné
plícibyla zaznamenána u 58%; kavitace vobou plicích byla pozorována u16%pacientů. Zpopulace
v analýze primární účinnosti mělo111pacientů izoláty splnou charakterizací stavu rezistence.Ztoho
76% Přípravek SIRTURO byl podáván jako400mg jednou denně po dobu prvních2týdnů a jako200mg
třikrát týdně po dobu následujících22týdnů.
Primárnímparametremvýsledků byla doba do konverzekultivace sputaprvním podáním přípravkuSIRTURO a datem první ze dvou po sobě následujících negativních
tekutých kultivací sputa odebraného vodstupu nejméně 25dnůneboplacebemléčené přípravkem SIRTURO vporovnání se 125dny u skupiny s placebem [p<0,0001; poměr rizika,
95% CI: 2,44 Ve skupině s přípravkemSIRTURO nebyly žádné nebo pouze velmi malé rozdílyvdobě do konverze
kultivace a míra konverze kultivace byla pozorována pouze mezi pacienty spre-XDR-TB a pacienty
sMDRH&R-TB.
Četnost odpovědi vtýdnu 24 a 120 Stav konverze kultivace,
n Populace mITT
NSIRTURO/BRNPlacebo/BR
Celkem respondéři v
týdnu6652 Pacienti sMDRH&R-TB3932 Pacienti infikováni
pre-XDR-TB
1511 Celkem non-respondéři*
v týdnu6614 Celkem respondéři v
týdnu6641 Pacienti sMDRH&R-TB3927 Pacienti infikováni pre-
XDR-TB
159 Celkem non-respondéři*
v týdnu6625 Bez konverzeNN8 Relaps†666 Přerušili účast
vhodnocení, avšak
konverze nastala
6611 *Pacienti, kteří během klinického hodnocení zemřeli nebo účast vhodnocení přerušili, byli považováni za non-
respondéry.
†Relaps byl vklinickém hodnocení definován jako mající pozitivní kultivaci sputa po nebo během léčby následující po
předchozí konverzi kultivace sputa.
#Na základě výsledků testování citlivosti zcentrální laboratoře nebyl stupeň rezistence kdispozici u 20 pacientů
zmITT populace byli vyloučeni zanalýzy podskupiny u míry rezistence na multirezistentní kmenyMycobacteriumtuberculosis.
§Výsledky testování citlivosti zcentrální laboratoře budou kdispozici sdalším jedním pacientem vplacebo skupině
vtýdnu 24 předběžné analýzy.
Klinické hodnocení C209 bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti24týdenní léčbypřípravkem
SIRTURO jako součástiindividualizovaného léčebného režimu s233dospělými pacienty, kteří měli
pozitivní stěr sputaběhem 6měsíců před screeningem. Tato studie zahrnovala pacienty všech tří
kategoriíPrimárním cílemúčinnostibyla doba do konverze kultivace sputa během léčby přípravkemSIRTURO
pacientů. Četnost konverze v týdnu24 byla nejvyšší77,3% výsledků testování citlivosti zcentrální laboratoře nebylstupeň rezistence kdispozici u 32 pacientů
zmITT populace. Tito pacienti byli vyloučenizanalýzy podskupiny u míry rezistence na
multirezistentní kmeny Mycobacterium tuberculosis.
V týdnu 120 byla pozorována konverze kultivace sputa u 148/205 vtýdnu 120 byla nejvyšší spre-XDR-TB a nejnižší V týdnu 24 a týdnu120 byla četnost respondérů vyšší u pacientů užívajících 3 nebo více potenciálně
léčivýchlátek in vitrovjejich základním režimu.
Ze 163 pacientů, kteří odpověděli vtýdnu 24, odpovědělo 139 pacientů Z24pacientů, kteří byly respondéry vtýdnu 24 relapsu. Ze 42 pacientů, kteří neodpověděli vtýdnu 24, bylapotvrzenakonverze kultivace sputa
vtýdnu 24 u 9 pacientů režimu léčbyVrandomizovaném klinickém hodnocení fáze IIb skupině léčené přípravkem SIRTURO placebem přípravkem SIRTURO a jedno ve skupině léčené placebem. Všech pět úmrtí ve skupině léčené
přípravkem SIRTURO zdůvodu tuberkulózy nastala u pacientů, jejichž stav kultivace sputa při
poslední návštěvě byl „bez konverze“. Příčiny úmrtí u zbývajících pacientů léčených přípravkem
SIRTURO byly otrava alkoholem, hepatitida/cirhóza jater, septický šok/peritonitida, cévní mozková
příhoda a autonehoda. Jedno zúmrtí ve skupině SIRTURO týdne. Ostatních devět úmrtí u pacientů léčených přípravkem SIRTURO se vyskytlo po ukončení
léčby nevyváženost vúmrtích mezioběma léčenými skupinami rovněž není objasněna. Nebyla také
pozorována žádná znatelná souvislost mezi úmrtím a konverzí kultivace sputa, relapsem, citlivostí na
jiné léčivé přípravky použité kléčbě tuberkulózy, stavem viru lidské imunodeficience nebo závažností
onemocnění. Při klinickém hodnocení nebylo u žádného zpacientů, kteří zemřeli, prokázáno
předchozí významné prodloužení QT intervalu nebo klinicky významná arytmie.
Votevřeném klinickém hodnocení fáze IIb příčinou úmrtí, jak bylo hlášeno zkoušejícím lékařem, byla tuberkulóza pacienta nastala všechna úmrtí u pacientů zdůvodu tuberkulózy, u které nedošlo ke konverzi nebo
relapsu. Příčiny úmrtí u ostatních pacientů se liší.

Pediatrická populace

Farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost přípravku SIRTURO vkombinacise základním režimem
byly hodnoceny ve studii C211, což byla otevřená, multikohortová, jednoramenná studie fáze IIu pacientů spotvrzenou nebo pravděpodobnou infekcí MDR-TB.
Pediatričtí pacienti Patnáctpacientůsmediánemvěku16 let 80% znich bylo ženského pohlaví;53,3% černoši a 13,3% Asiaté.Pacienti měli dokončitnejméně
24týdnů léčbypřípravkem SIRTURO podávanýmprvní dva týdny v dávce400mg jednou denně a po
následujících22týdnův dávce200mg 3krát/týdenza použití 100mg tablet.
podsouboru pacientů svýchozíplicníMDR-TBspozitivní kultivací vedla ve 24.týdnu léčba
režimemzahrnujícímbedachilin kekonverzi na negativní kultivaciu75,0% vyhodnotitelných pacientůPediatričtí pacienti Patnáct pacientů smediánem věku 7letdívky, 60%černoši, 33% běloši a 7% Asiaté. Pacienti měli dokončit nejméně 24týdnů léčby
přípravkem SIRTURO podávaným jako 200mg jednou denně během prvních 2týdnů a 100mg
3krát/týden po dobu následujících22týdnů za použití 20mg tablet.
Vpodsouboru pacientů skultivačně pozitivní plicní MDR-TB při zahájení vedla ve 24.týdnu léčba
režimem zahrnujícím bedachilinke konverzi na negativní kultivaci u 100% vyhodnotitelných pacientůEvropská agentura pro léčivé přípravky udělila odkladpovinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem SIRTUROujedné nebo vícepodskupin pediatrické populacepři léčbě multirezistentních
kmenůMycobacterium tuberculosisTento přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další údajeo tomto léčivém přípravku.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti bedachilinu byly vyhodnoceny u dospělých zdravýchdobrovolníkůa u
pacientů ve věku 5let a starších infikovaných multirezistentní tuberkulózou. Expozice bedachilinu
byla u pacientů infikovaných multirezistentní tuberkulózounižšínež u zdravých dobrovolníků.
Absorpce
Maximálních koncentrací v plazmě pod křivkou závislosti koncentrací vplazmě včase nejvyšších hodnocených dávek Podáváníbedachilinupři jídle zvýšilo relativní biologickou dostupnost asi dvojnásobně vporovnání
spodáváním nalačno. Proto je nutné užívatbedachilins jídlem, aby se zvýšila jeho perorální
biologická dostupnost.
Distribuce
Vazbabedachilinu na bílkoviny vplazměje>99,9% u všech testovaných druhů, včetně člověka.
Vazba N-monodesmethyl-metabolitu zvířat jebedachilina jeho aktivní metabolitN-monodesmethyl většiny tkání, vychytávání vmozku však bylo nízké.
Biotransformace
CYP3A4 byl hlavní izoenzym CYP podílející se na metabolismu bedachilinu in vitroa tvorbě
N-monodesmethyl-metabolitu In vitroneinhibuje bedachilin významně aktivitu žádného ztestovaných enzymů CYP450 CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A4/5 a CYP4Aneindukuje aktivitu CYP1A2, CYP2C9neboCYP2CBedachilin a M2 nebylyin vitrosubstráty P-glykoproteinu substrátem OCT1,OATP1B1 a OATP1B3,zatímcoM2 nebyl. Bedachilin nebyl in vitrosubstrátem
MRP2 a BCRP. Bedachilin a M2 neinhibovali in vitropřenašeče P-gp, OATP1B1, OATP1B3, BCRP,
OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 a MATE2 vklinicky relevantních koncentracích.Studie in
vitronaznačovaly potenciál bedachilinu inhibovat BCRP při koncentracíchdosažených ve střevěpo
perorálním podání. Klinický význam není znám.
Eliminace
Na základě preklinických studií je většina podané dávky eliminována stolicí. Vklinických
hodnoceních bylo nezměněnéhobedachilinu vyloučeno močí <0,001% dávky, což ukazuje na to, že
renální clearance nezměněné léčivélátky je nevýznamná.Po dosažení Cmaxklesá koncentrace
bedachilinutriexponenciálně. Průměrnýterminální poločas eliminace bedachlinu a aktivního
N-monodesmethyl-metabolitu fáze terminální eliminace pravděpodobně odráží pomalé uvolňování bedachilinu aM2 zperiferních
tkání.
Zvláštní populace
Porucha funkce jate
Jednorázovádávkapřípravku SIRTURO u 8pacientůse středně těžkouporuchou funkce jater
dobrovolníky. U pacientů slehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není považována úprava
dávkování za nutnou. Bedachilin nebyl hodnocen u pacientů stěžkouporuchou funkce jater bod4.2Porucha funkceledvin
Přípravek SIRTURO byl hodnocen převážně u pacientů snormální funkcí ledvin. Renální exkrece
nezměněného bedachilinu je nevýznamnáPři analýze farmakokinetiky populace tuberkulózních pacientů léčenýchpřípravkem SIRTURO
200mg třikrát týdně nebylo zjištěno, že by clearance kreatininuna farmakokinetické parametry bedachilinu. Nepředpokládá se proto, že lehká až středně těžká
porucha funkceledvin bude mít klinicky relevantní vliv na expozicibedachilinu. U pacientů s těžkou
poruchou funkceledvin vyžadující hemodialýzu či peritoneální dialýzu mohou být koncentrace bedachilinu zvýšené zdůvodu
změny absorpce, distribucea metabolismu léčivélátkysekundárně krenální dysfunkci. Protože
bedachilinse vysoce váže na bílkoviny vplazmě, je nepravděpodobné, že bude významně odstraňován
zplazmy hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.
Pediatričtí pacienti
U pediatrických pacientů ve věku od 5let do méně než 18let a s tělesnou hmotnostíod15kg doméně
než 30kg se předpokládá, že průměrná plasmatická expozice bedachilinu152μg*h/mlrežimem založeným na tělesné hmotnosti.U pediatrických pacientů o tělesné hmotnosti od 30kg do
40kg se předpokládáprůměrná plazmatická expozice bedachilinu pacienty. U pediatrických pacientů ve věku od 5let až do méně než 18let a s tělesnou hmotnostívíce
než 40kgsepředpokládá průměrná plazmatická expozice bedachilinu 165μg*h/ml režimem založeným na hmotnosti. Průměrná plazmatická expozice bedachilinu dospělých ve 24.týdnu předpokládá127μg*h/ml Farmakokinetika přípravku SIRTURO nebyla u pediatrických pacientůmladších než 5let nebo
stělesnou hmotnostíméně než 15kg stanovena.
Starší pacienti
O použití přípravku SIRTURO u tuberkulózních pacientů ve věku 65 let a více existujípouze omezené
klinické údaje V populační farmakokinetické analýzetuberkulózních pacientů léčených přípravkem SIRTURO nebylo zjištěno, že by věk ovlivňoval farmakokinetiku bedachilinu.
Rasa
V populační farmakokinetické analýze utuberkulózníchpacientů léčených přípravkem SIRTURO
byla zjištěna nižší expozice bedachilinu u černošských pacientů než u pacientů jiných ras. Tato nízká
expozice nebyla považována za klinicky relevantní, protože přiklinických hodnoceních nebyl
pozorován žádný jasný vztah mezi expozicí bedachilinu a odpovědí. Také četnost odpovědi u
pacientů, kteří dokončili období léčby bedachilinem, byla vklinických hodnoceních u různých ras
srovnatelná.
Pohlaví
V populační farmakokinetické analýze utuberkulózních pacientů léčených přípravkem SIRTURO
nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly v expozici mezi muži a ženami.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Byly provedeny toxikologické studie na zvířatech při podávání bedachilinu do 3měsíců u myší,do
6měsíců u potkanů a do 9měsíců u psů. Expozice bedachilinu vplazmě podobná té, která byla pozorována u člověka. Bedachilin byl spojen s účinky v cílových orgánech,
které zahrnovaly monocytární fagocytární systém břišní a srdeční sval. Všechny z těchto toxicit,kromě účinků na MPS,byly klinicky sledovány. V MPS
všech druhů byly také vrůzných tkáních vidět makrofágy s pigmentem a/nebo pěnové makrofágy
stejně jako u fosfolipidózy. Význam fosfolipidózy u člověkanení znám. K většině pozorovaných
změn došlo po dlouhodobém denním podávání a následném zvýšení koncentrace léčivélátky v plazmě
a tkáních. Po ukončení léčby všechny známky toxicity vykazovaly alespoň částečné zotavení až dobré
zotavení.
Ve studii kancerogenity neovlivnil bedachilin ve vysokýchdávkách 20mg/kg/den u potkaních samců
a 10mg/kg/den u potkaních samic zvýšení incidence nádorů, kteréby souviselosléčbou. Expozice
srovnatelná s expozicí potkaních samic, a vpřípadě M2 3x vyšší u potkaních samcůa 2x vyšší u potkaních samic.
Testy genotoxicityin vitroa in vivoukázaly, že bedachilin nemá žádné mutagenní ani klastogenní
účinky.
Při hodnocení u samic potkanů neměl bedachilin žádný vliv na fertilitu. Ve studii fertility tři
z24samců potkanů léčených vysokými dávkami bedachilinu nedokázali produkovat potomstvo. U
těchto zvířat byla pozorována normální spermatogeneze a normální množství spermií vnadvarlatech.
Po dobu až 6měsíců léčby bedachilinemnebyly pozoroványžádné strukturální abnormality varlat a
nadvarlat. U potkanů a králíkůnebyly pozorovány žádné relevantní účinky na parametry vývojové
toxicitysouvisející s bedachilinem. Odpovídající plazmatická expozice srovnání s lidmidvakrát vyšší. U potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky pozorované ve
studii pre-a postnatálního vývoje při mateřské plazmatické expozici expozici potomstva 3krát vyšší než u dospělého člověka. Nebyl pozorován žádný vliv léčby matek
bedachilinem v jakékoli velikosti dávky na pohlavní dozrávání, behaviorální vývoj, páření, fertilitu
nebo reprodukční schopnosti zvířat generace F
1. Snížení tělesné hmotnosti mláďat bylo zaznamenáno

u skupiny s vysokou dávkou v období laktace po expozici bedachilinu prostřednictvím mléka a nebylo
důsledkem expozice in utero.Koncentrace bedachilinu vmléce byly 6 až 12násobně vyšší než
maximální koncentrace pozorovaná v plazmě matky.
Ve studii toxicity na juvenilních potkanech byla hladina bez pozorovaného nežádoucího účinku
degenerace kosterních svalůsamic během 8týdnů po skončení expozice35,6mμg.h/mlubedachilinuN-monodesmethylovanéhometabolitubedachilinuklinické dávkyPosouzení rizika pro životní prostředí
Studieposouzení rizika pro životní prostředí ukázaly, že bedachilin má potenciál být perzistentní, je
biokumulativní a toxický vůči životnímu prostředí

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek
SIRTURO 20mg tablety
Mikrokrystalická celulóza
Krospovidon
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Hypromelóza
Polysorbát Natrium-stearyl-fumarát
SIRTURO 100mg tablety
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Hypromelóza
PolysorbátMikrokrystalická celulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
SIRTURO 20mg tablety
-3roky
SIRTURO 100mg tablety:
-3roky
6.4Zvláštní opatřenípro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
SIRTURO 20mg tablety
Uchovávejte vpůvodním a dobře uzavřeném obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Neodstraňujtevysoušedlo.
SIRTURO 100mg tablety
Uchovávejte v původním obalunebo balení, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5Druh obalu a obsah balení
SIRTURO 20mg tablety
Bílá, neprůhledná lahvička zpolyethylenu o vysoké hustotědětským bezpečnostním uzávěrem s hliníkovou těsnícíindukční fólií. Jedna lahvička obsahuje
60tablet a silikagelové vysoušedlo.
SIRTURO 100mg tablety
Bílálahvičkaz HDPE sPP dětským bezpečnostním uzávěrems hliníkovou těsnícíindukční fólií
obsahující 188 tablet.
Krabičkaobsahuje 4protlačovací blistryblistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua zacházení s ním
Tento léčivý přípravek může představovat nebezpečí pro životní prostředíVeškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky
Přípravek SIRTURO 20mg tabletylze také podávat výživovousondounásledovně:
Rozpusťte5tabletnebo méně v50mlnesycenévody a dobře promíchejte. Směs mábýt bílá až
téměř bílá sočekávanýmividitelnými částicemi.
Ihned podejte výživovousondou.
Opakujte sdalšími tabletami, dokud se nedosáhne požadované dávky.
Propláchněte a vymyjte dalšími 25mlvody, aby se zajistilo, že na materiálech použitých
kpřípravě,ani ve výživovésondě nezůstane žádný zbytek tablety.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5. března Datum posledního prodloužení registrace: 20.prosince10.DATUM REVIZE TEXTU
MM/RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
E.ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT
POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČNOU
REGISTRACI PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamnýmzměnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku E.ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle článku 14anařízení opatření:
PopisTermín splnění
Držitel rozhodnutí o registraci vyhodnotí další údaje o účinnosti
a bezpečnosti bedachilinu vrůzných léčebných režimech ve
srovnání sléčbou, která nezahrnuje bedachilin studie fáze IIIRoční aktualizace průběhu
studie vrámci ročního
prodloužení
Konečnáanalýza WKlinická zpráva ze studie
4Q PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SIRTURO 20mg tablety
bedaquilinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje bedaquilini fumarasekvivalentní bedaquilinum 20mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Další podrobnosti naleznete vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60tablet
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JEPOTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodníma dobře uzavřeném obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Neodstraňujte vysoušedlo.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Tento léčivý přípravek může představovat nebezpečí pro životní prostředí. Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
sirturo 20mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SIRTURO 20mg tablety
bedaquilinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje bedaquilini fumarasekvivalentní bedaquilinum 20mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním a dobře uzavřeném obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Neodstraňujte vysoušedlo.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Tento léčivý přípravek může představovat nebezpečí pro životní prostředí. Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SIRTURO 100mg tablety
bedaquilinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jednatableta obsahuje bedaquilini fumarasekvivalentní bedaquilinum 100mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.
Další podrobnosti naleznete vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
188tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Tento léčivý přípravek může představovat nebezpečí pro životní prostředí.Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
sirturo 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SIRTURO 100mg tablety
bedaquilinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje bedaquilini fumarasekvivalentní bedaquilinum 100mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
188tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Tento léčivý přípravek může představovat nebezpečí pro životní prostředí.Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SIRTURO 100mg tablety
bedaquilinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje bedaquilini fumarasekvivalentní bedaquilinum 100mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.
Další podrobnosti naleznete vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
24tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Tento léčivý přípravek může představovat nebezpečí pro životní prostředí.Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
sirturo 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SIRTURO 100mg tablety
bedaquilinum
2.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
SIRTURO 20mg tablety
bedaquilinum
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
nahlásit nežádoucí účinky je popsáno vzávěru bodu Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete v tétopříbalové informaci
1.Co je SIRTURO a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete SIRTURO užívat
3.Jak se SIRTURO užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak SIRTURO uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je SIRTURO a kčemu se používá
SIRTUROobsahuje léčivou látku bedachilin.
SIRTURO je druhem antibiotika. Antibiotika jsou léky, které zabíjí bakterie způsobující nemoci.
SIRTURO se používá kléčbě plicní tuberkulózy, jakmile nákaza začala být rezistentní na jiná
antituberkulotika. Toto se nazývá multirezistentní plicní tuberkulóza.
Přípravek SIRTURO musí být vždy užíván sjinými léčivými přípravky pro léčbu tuberkulózy.
Používá se u dospělých, dospívajícícha dětí 15kg2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete SIRTURO užívat
Neužívejte přípravek SIRTURO:
jestliže jste alergickýnejste jistýSIRTURO užívat.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku SIRTURO se poraďte se svým lékařem, lékárníkemnebo zdravotní sestrou,
pokud:
se u Vás vyskytly nenormální výsledky EKG máte v osobní nebo rodinné anamnéze srdeční problémy zvané „vrozený syndrom
prodlouženého QT intervalu“;
máte sníženou funkci štítné žlázy. To lze zjistit zkrevních testů;
trpíte onemocněním jater nebopokud pijete pravidelně alkohol;
trpíte infekci virem lidské imunitní nedostatečnosti Pokud se Vás týká cokoli zvýše uvedeného [nebo si nejste jistlékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete SIRTURO užívat.
Děti a dospívající
U dospívajících o tělesné hmotnosti 30kg až 40kg bylo předpovězeno, že hladiny přípravku
SIRTURO vkrvi budou vyšší než u dospělých. To může být spojeno se zvýšením rizika abnormálního
nálezu na elektrokardiogramu lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem ve věku do 5let nebos tělesnou hmotností méně než 15kg,
protože přípravek nebyl u těchto pacientů hodnocen.
Další léčivé přípravky a SIRTURO
Přípravek SIRTURO může být ovlivněn jinými léčivými přípravky. Informujte svého lékaře nebo
lékárníka o všech lécích, které užíváte,které jste vnedávné době užívalužívat.
Následující příklady uvádí přípravky, které mohou pacienti smultirezistentní tuberkulózou užívat a
které se mohou spřípravkem SIRTURO ovlivňovat:
Lék rifampicin, rifapentin, rifabutink léčbě některých infekcí, jako je tuberkulóza
ketokonazol, flukonazolk léčbě plísňových infekcí efavirenz, etravirin,
lopinavir/ritonavir
k léčbě HIV infekce transkriptázy, proteázové inhibitory)
klofazimink léčbě některých infekcí, jako je lepra přípravkykarbamazepin, fenytoink léčbě epileptických záchvatů Třezalka tečkovanáperforatum)
rostlinný přípravek kúlevě od úzkosti
ciprofloxacin, erytromycin,
klarithromycin
k léčbě bakteriální infekce SIRTURO salkoholem
Při užívání přípravku SIRTURO nesmíte požívat alkohol.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po užití přípravku SIRTURO můžete pocítit závratě. Vtakovém případě neřiďte, ani neobsluhujte
stroje.
3.Jak se SIRTURO užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýPřípravek SIRTURO musí být vždy užíván sjinými léčivými přípravky na léčbu tuberkulózy. Váš
lékař nebo lékárník rozhodnou, které další léčivé přípravky máte užívat spřípravkem SIRTURO.
Použití u dětí Doporučená dávka přípravku
SIRTURO se užívá po dobu 24týdnů.
První 2týdny:
užívejte 160mg jednou denně.
Od 3. do 24.týdne:
užívejte 80mg jednou denněpouze 3dny vtýdnu.
mezi každým užitím přípravku SIRTURO musí být interval minimálně 48hodin. Od
třetího týdne tedy můžete například brát SIRTURO každý týden vpondělí, ve středu a
vpátek.
Použití u dětí Doporučená dávka přípravku
SIRTURO se užívá po dobu 24týdnů.
První 2týdny:
užívejte 200mg jednou denně.
Od 3. do 24.týdne:
užívejte 100mg jednou denněpouze 3dny vtýdnu.
mezi každým užitím přípravku SIRTURO musí být interval minimálně 48hodin. Od
třetího týdne tedy můžete například brát SIRTURO každý týden vpondělí, ve středu a
vpátek.
Můžete potřebovat užívat jiné přípravky na tuberkulózu déle než 6měsíců. Konzultujte slékařem
nebo lékárníkem.
Použití u dospělých, dospívajícícha dětí 30kg)
Doporučená dávka přípravku
SIRTURO se užívá po dobu 24týdnů.
První 2týdny:
užívejte 400mg jednou denně.
Od 3. do 24.týdne:
užívejte 200mg jednou denněpouze3dny vtýdnu.
mezi každým užitím přípravku SIRTURO musí být interval minimálně 48hodin. Od
třetího týdne tedy můžete například brát SIRTURO každý týden vpondělí, ve středu a
vpátek.
Užívání tohoto léčivého přípravku
SIRTURO užívejte vždys jídlem. Jídlo je důležité pro získání správné hladiny léčivého
přípravku vorganismu.
Pokud můžete polykat tablety
Tablety spolkněte s vodou–tablety lze užívat celé nebo rozdělené napůl.
Pokud tablety polykat nemůžete
Pokud nemůžete tablety přípravku SIRTURO spolknout, můžete:
je smísit s vodou:míchejte až 5tabletna jednu čajovou lžíčkuvody, dokud nebude zcela
promíseno.
osměs ihned spolknětenebo
okusnadnění užívání přípravkuSIRTURO můžete přidat alespoň jednu další
čajovou lžičkuvodyoKe smísení můžete používat následující nápoje: vodu, mléčnývýrobek,jablečný
džus, pomerančový džus, brusinkový džus nebo sycenénápoje. Ke smísení můžete
používat následující měkké potraviny: jogurt, jablečné pyré,rozmačkanébanány
nebo ovesnoukaši.
oSměs ihned spolkněte.
oOpakujte sdalšími tabletami, dokud neužijete celou dávku.
oPřesvědčte se, že vnádobě nezbyly žádné kousky tablet, propláchněte ji dalším
množstvím nápoje nebo měkké potraviny a směs ihned spolkněte.
tablety rozdrtit a smísit s měkkou potravinou:Můžete použít měkkou potravinu, jako
je jogurt, jablečné pyré, rozmačkaný banán nebo ovesná kaše. Směs ihned spolkněte.
Přesvědčte se, že v nádobě nezbyly žádné kousky tablet –přidejte další měkkou
potravinu a směs ihned spolkněte.
Výživová sonda:Přípravek SIRTURO 20mg tablety lze podávat také i některými
výživovými sondami. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o konkrétní pokyny,
jak správně užívat tablety výživovou sondou.
Jestliže jste užilJestliže jste užilsi ssebou balení léčivého přípravku.
Jestliže jste zapomnělBěhem prvních 2týdnů
Vynechejte zmeškanou dávku a vezměte si další dávku jako obvykle.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilOd 3.týdne
Vezměte si zmeškanou dávku co nejdříve.
Pokračujte vrežimu dávkování třikrát týdně.
Ujistěte se, aby mezi užitím vynechané dávky a další plánované dávky uplynulo nejméně hodin.
Vintervalu 7 dní neužívejte vyšší dávku, než je předepsaná týdenní dávka.
Pokud jste vynechallékárníkem.
Jestliže jste přestalBez konzultace se svým lékařem nepřestávejte SIRTURO užívat.
Vynechání dávek nebo nedokončení léčebného období může:
učinit Vaši léčbu neúčinnou, při čemž může dojít ke zhoršení Vaší tuberkulózy a
zvýšit riziko, že se bakterie stanou vůči léčivému přípravku rezistentní vbudoucnu Vaše onemocnění nemusí být léčitelné přípravkem SIRTURO, ani jinými léčivými
přípravky.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka,
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi častébolest hlavy
bolest kloubů
závratě
pocit na zvracení nebo zvracení.
Častéprůjem
zvýšeníhladin jaterních enzymů bolest nebo citlivost svalů, které nejsou způsobeny pohybem
nenormální záznam EKG omdlíte, ihned to oznamte svému lékaři.
Další nežádoucí účinky u dětí
Velmi častézvýšeníhladin jaterníchenzymůHlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak SIRTURO uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vpůvodním a dobře uzavřeném obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Neodstraňujte vysoušedloTento léčivý přípravek může představovat nebezpečí pro životní prostředí.Nevyhazujte žádné léčivé
přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co SIRTURO obsahuje
Léčivou látkou je bedaquilinum. Jedna tableta obsahuje bedaquilini fumaras ekvivalentní
bedaquilinum 20mg.
Dalšími složkami jsou:mikrokrystalická celulóza, krospovidon,koloidní bezvodý oxid
křemičitý, hypromelóza, polysorbát20, natrium-stearyl-fumarát.
Jak SIRTURO vypadá a co obsahuje toto balení
Nepotahovaná, bílá až téměř bílá podlouhlá tabletasdělicí rýhou na obou stranách, svyraženým „2“ a
„0“ na jedné straně a na druhé straně hladká.
Plastová lahvička obsahuje 60tablet.
Držitel rozhodnutí o registraci
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: 1 800 709 medinfo@its.jnj.com
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United KingdomJanssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 medinfo@its.jnj.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace
otomto přípravku budou přibývat. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok
vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby
aktualizována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
SIRTURO 100mg tablety
bedaquilinum
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
nahlásit nežádoucí účinky je popsáno vzávěru bodu Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bodCo naleznete v tétopříbalové informaci
1.Co jeSIRTURO a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete SIRTURO užívat
3.Jak se SIRTURO užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak SIRTURO uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je SIRTURO a kčemu se používá
SIRTURO obsahuje léčivoulátku bedachilin.
SIRTURO je druhem antibiotika. Antibiotika jsou léky, které zabíjí bakterie způsobující nemoci.
SIRTURO se používá kléčbě plicní tuberkulózy,jakmile nákaza začala být rezistentní na jiná
antituberkulotika. Toto se nazývá multirezistentní plicní tuberkulóza.
Přípravek SIRTURO musí být vždy užíván sjinými léčivými přípravky pro léčbu tuberkulózy.
Používá se u dospělých, dospívajícícha dětí15kg2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete SIRTURO užívat
Neužívejte přípravek SIRTURO:
jestliže jste alergickýnejste jistýSIRTURO užívat.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku SIRTURO se poraďte se svým lékařem, lékárníkemnebo zdravotní sestrou,
pokud:
se u Vás vyskytly nenormální výsledky EKG máte v osobní nebo rodinné anamnéze srdeční problémy zvané „vrozený syndrom
prodlouženého QT intervalu“;
máte sníženou funkci štítné žlázy. To lze zjistit zkrevních testů;
trpíte onemocněnímjater nebo pokud pijete pravidelně alkohol;
trpíte infekci virem lidské imunitní nedostatečnosti Pokud se Vás týká cokoli zvýše uvedeného [nebo si nejste jistlékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete SIRTURO užívat.
Dětia dospívající
U dospívajících o tělesné hmotnosti 30kg až 40kg bylo předpovězeno, že hladiny přípravku
SIRTURO vkrvi budouvyšší než u dospělých. To může být spojeno se zvýšenímrizika abnormálního
nálezuna elektrokardiogramu lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem ve věkudo 5letnebo s tělesnou hmotnostíméně než 15kg,
protože přípravek nebyl u těchto pacientůhodnocen.
Další léčivé přípravky a SIRTURO
Přípravek SIRTURO může být ovlivněn jinými léčivými přípravky. Informujte svého lékaře nebo
lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalužívat.
Následující příklady uvádí přípravky, které mohou pacienti smultirezistentní tuberkulózou užívat a
které se mohou spřípravkem SIRTURO ovlivňovat:
Lékrifampicin, rifapentin, rifabutink léčbě některých infekcí,jako je tuberkulóza
ketokonazol, flukonazolk léčbě plísňových infekcí efavirenz, etravirin,
lopinavir/ritonavir
k léčbě HIV infekce transkriptázy, proteázové inhibitory)
klofazimink léčbě některých infekcí,jako je lepra přípravkykarbamazepin, fenytoink léčbě epileptických záchvatů Třezalka tečkovanáperforatum)
rostlinný přípravek kúlevě od úzkosti
ciprofloxacin, erythromycin,
klarithromycin
k léčbě bakteriální infekce SIRTURO salkoholem
Při užívání přípravku SIRTURO nesmíte požívat alkohol.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po užití přípravku SIRTURO můžete pocítit závratě. Vtakovém případě neřiďte,ani neobsluhujte
stroje.
SIRTURO obsahuje laktózu
SIRTURO obsahuje laktózu před užíváním tohoto léčivého přípravku slékařem.
3.Jak se SIRTURO užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýPřípravek SIRTURO musí být vždy užíván sjinými léčivými přípravky naléčbu tuberkulózy. Váš
lékař nebo lékárník rozhodnou, které další léčivé přípravky máteužívat spřípravkem SIRTURO.
Použití u dětí Doporučená dávka přípravku
SIRTURO se užívá po dobu 24týdnů.
První 2týdny:
užívejte 160mg jednou denně.
Od 3. do 24.týdne:
užívejte 80mg jednou denněpouze 3dny vtýdnu.
mezi každým užitím přípravku SIRTURO musí být interval minimálně 48hodin. Od
třetího týdne tedy můžete například brát SIRTURO každý týden vpondělí, ve středu a
vpátek.
Použití u dětí Doporučená dávka přípravku
SIRTURO se užívá po dobu 24týdnů.
První 2týdny:
užívejte 200mg jednou denně.
Od 3. do 24.týdne:
užívejte 100mg jednou denněpouze 3dny vtýdnu.
mezi každým užitím přípravku SIRTURO musí být interval minimálně 48hodin. Od
třetího týdne tedy můžete například brát SIRTURO každý týden vpondělí, ve středu a
vpátek.
Použití u dospělých, dospívajícícha dětí 30kg)
Doporučená dávka přípravku
SIRTURO se užívápo dobu 24týdnů.
První 2týdny:
Užívejte 400mgjednou denně.
Od 3. do 24.týdne:
Užívejte 200mgjednou denněpouze3dnyvtýdnu.
Mezikaždým užitímpřípravku SIRTURO musí být interval minimálně 48hodin. Od
třetího týdne tedy můžete například brát SIRTURO každý týden vpondělí, ve středu a
vpátek.
Můžete potřebovat užívat jiné přípravky na tuberkulózu déle než 6měsíců. Konzultujte slékařem
nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léčivého přípravku
SIRTURO užívejte vždys jídlem. Jídlo je důležité pro získání správné hladiny léčivého
přípravku vorganismu.
Tablety polkněte celé a zapijte vodou.
Jestliže jste užilJestliže jste užilsi ssebou balení léčivého přípravku.
Jestliže jste zapomnělBěhem prvních 2týdnů
Vynechejtezmeškanoudávku a vezměte si další dávku jako obvykle.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilOd 3.týdne
Vezměte si zmeškanoudávku co nejdříve.
Pokračujte vrežimu dávkování třikrát týdně.
Ujistěte se, žemezi užitím vynechané dávky a další plánované dávky uplynulo nejméně hodin.
Vintervalu 7 dní neužívejte vyšší dávku, než je předepsaná týdenní dávka.
Pokud jste vynechallékárníkem.
Jestliže jste přestalBez konzultace se svýmlékařemnepřestávejte SIRTUROužívat.
Vynechání dávek nebo nedokončení léčebného období může:
učinitVašiléčbu neúčinnou, přičemž může dojítke zhoršení Vašítuberkulózya
zvýšit riziko, že se bakterie stanou vůči léčivému přípravku rezistentnívbudoucnu Vaše onemocnění nemusí být léčitelné přípravkem SIRTURO,ani jinými léčivými
přípravky.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře,lékárníka,
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi častébolest hlavy
bolest kloubů
závratě
pocit na zvracení nebo zvracení.
Častéprůjem
zvýšeníhladin jaterních enzymů bolest nebo citlivost svalů, které nejsou způsobenypohybem
nenormální záznam EKG omdlíte, ihned to oznamte svému lékaři.
Další nežádoucí účinky u dětí
Velmi častézvýšení hladinjaterníchenzymůHlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systémuhlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak SIRTURO uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Přípravek SIRTURO uchovávejte v původním obalu, aby byl chráněn před světlem.
Tento léčivý přípravek může představovatnebezpečí pro životní prostředí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co SIRTURO obsahuje
Léčivou látkou je bedaquilinum. Jednatableta obsahuje bedaquilini fumaras ekvivalentní
bedaquilinum 100mg.
Dalšími složkami jsou: koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy,
hypromelóza, monohydrát laktózy, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, mikrokrystalická
celulóza, polysorbátJak SIRTURO vypadá a co obsahuje toto balení
Nepotahovaná, bílá až téměř bílákulatá bikonvexní tableta o průměru 11mm svyraženým „T“ nad
„207“na jedné straně a „100“ na druhé straně.
Plastová lahvička obsahuje188tablet.
Krabička obsahuje 4protlačovací blistry Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: 1 800 709 medinfo@its.jnj.com
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United KingdomJanssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 medinfo@its.jnj.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace
otomto přípravkubudou přibývat. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok
vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby
aktualizována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.