Sirturo

Eliminace bedachilinu in vivonebyla plněpopsána. CYP3A4 je hlavní izoenzym CYP podílející se na
metabolismubedachilinuin vitro a tvorběmetabolitu N-monodesmethylubedachilinu močí je zanedbatelné. BedachilinaM2 nejsou substráty neboinhibitoryP-glykoproteinu.
Induktory CYP3AExpozice bedachilinumůže být při současném podávání s induktoryCYP3A4snížená.
Vhodnoceníinterakcí jednorázové dávkybedachilinu a rifampicinu se zdravými dospělými dobrovolníkybyla expozice-46je nutné se vyvarovat současného podáváníbedachilinua středně silných až silných induktorů
CYP3A4 karbamazepin, fenytoin, třezalku tečkovanou Inhibitory CYP3AExpozice bedachilinu může být zvýšena při jeho současném podávání s inhibitoryCYP3AKrátkodobé současné podáváníbedachilinu aketokonazoludospělých dobrovolníkůexpozicibedachilinu lze pozorovat při prolongovaném současném podáváníketokonazolu nebo jiných
inhibitorůCYP3ANeexistují žádné údaje o bezpečnosti zhodnocenívíce dávekbedachilinuspoužitím vyšších dávek,
než je indikovaná dávka.Zdůvodu možného rizika nežádoucích účinků kvůli zvýšení systémové
expozice je nutné sevyvarovat prolongovaného současnéhopodávání bedachilinu a středně silných až
silných inhibitorůCYP3A4 ketokonazolu, ritonaviruje současné podávání nutné, doporučuje se častější monitorování EKG a hladin aminotransferázbod4.4Jináantituberkulotika
Krátkodobé současné podávání bedachilinu s isoniazidem/pyrazinamidem nevedlo u zdravých
dospělých dobrovolníkůke klinicky relevantním změnám v expozici nebopyrazinamidu. Při současném podávání s bedachilinemnení zapotřebí žádná úprava dávek
isoniazidunebopyrazinamidu.
Vplacebem kontrolovanémklinickémhodnoceníupacientůsmultirezistentními kmenybakterie
Mycobacterium tuberculosisnebyl pozorovánžádný podstatný vliv současného podávání bedachilinu
na farmakokinetikuethambutolu, kanamycinu, pyrazinamidu, ofloxacinunebocykloserinu.
Antiretrovirotika
Vhodnoceníinterakcí jednorázové dávkybedachilinu a více dáveklopinaviru/ritonaviru u dospělých
se expoziceexpozici bedachilinulze pozorovat při prolongovaném současném podávání lopinaviru/ritonaviru.
Toto zvýšení je pravděpodobně způsobeno ritonavirem.Údaje publikované o dospělých pacientech
léčených bedachilinem, jako součásti terapie TB a antiretrovirové terapie založené na lopinaviru a
ritonaviru, prokazují, že expozice bedachilinu dvojnásobně.Přípravek SIRTURO lze použít sopatrností při současném podání lopinaviru/ritonaviru,
pokud přínos převažujenad rizikem.Zvýšeníplazmatické expozice bedachilinu lze očekávat, pokud je
současně podáván sjinými inhibitory HIV proteázy potencovanými ritonavirem.Je třeba poznamenat,
že není doporučena žádná změna dávkování bedachilinu v případě souběžné léčby s lopinavirem /
ritonavirem nebo jinými inhibitory HIV proteázy potencovanými ritonavirem. Neexistují žádné údaje,
které by podpořily snížení dávky bedachilinu za těchto okolností.
Současné podávání jednorázové dávky bedachilinu avíce dáveknevirapinuu dospělých nevedlo ke
klinicky relevantním změnám vexpozici bedachilinu. Klinické údaje o současném podání bedachilinu
aantiretrovirotiku dospělých pacientů infikovaných současně virem lidské imunodeficience a
multirezistentními kmenybakterie Mycobacterium tuberculosisnejsou k dispoziciEfavirenzje středně silný induktoraktivity CYP3A4a současné podání sbedachilinem může způsobit
snížení expozice bedachilinu a ztrátu aktivity, a proto se nedoporučuje.
Léčivé přípravky prodlužující QT interval
Kdispozici jsou pouze omezené údaje omožných farmakodynamických interakcích mezi
bedachilinema léčivými přípravky, které prodlužujíQT interval. Vhodnoceníinterakcíbedachilinu a
ketokonazolu u dospělýchbyl pozorován větší vliv na QTc po opakovaných dávkáchubedachilinua
ketokonazoluvkombinaci, než po opakovaných dávkách u jednotlivých léčivých přípravků. Aditivní
nebo synergické působení bedachilinu na prodlouženíQT intervalupři jeho současném podávání
sjinými léčivými přípravky, které prodlužujíQT interval, nelze vyloučita doporučuje sečasté
monitorování QT interval a současnéužíváníklofaziminu
Vnezaslepeném klinickém hodnocení fáze IIb bylo průměrnéprodloužení QTcF větší u17dospělých
pacientů, kteřísoučasněužívaliklofazimin v týdnu24 hodnoty 12,3msPediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.