Ruzeb

Vliv na kosterní svalstvo
Při sledování účinků na kosterní svalstvo byly po uvedení na trh popsány případy myopatie a
rabdomyolýzy
u pacientů léčených všemi dávkami rosuvastatinu, a zvláště léčených dávkou ˃20 mg.
Po uvedení ezetimibu na trh byly rovněž hlášeny případy myopatie a rabdomyolýzy. Nicméně
rabdomyolýza byla velmi vzácně hlášena při monoterapii ezetimibem a velmi vzácně při současné
terapii ezetimibem s látkami, o nichž je známo, že bývají spojovány se zvýšením rizika rabdomyolýzy.
Pokud je podezření na myopatii na podkladě svalových příznaků anebo je potvrzena na základě hodnot
kreatinkinázy, mají být u pacientů okamžitě vysazeny současně podávaný ezetimib, jakékoli statiny,
anebo další látky, o nichž je známo, že při současném podávání zvyšují riziko vzniku rabdomyolýzy.
Všechny pacienty zahajující léčbu je třeba poučit o nezbytnosti okamžitého nahlášení jakékoli
nevysvětlitelné svalové bolesti, citlivosti nebo slabosti (viz bod 4.8).
Stanovení kreatinkinázy
Kreatinkináza (CK) se nemá stanovovat po fyzické námaze nebo za přítomnosti jiné možné příčiny
zvýšení hodnot CK, která může zkreslit výsledek. Pokud jsou hodnoty CK před zahájením léčby
významně zvýšené (> 5 x ULN), je třeba v průběhu 5-7 dní provést potvrzující test. Jestliže opakovaná
kontrola před zahájením léčby potvrdí CK >5 x ULN, léčba se nemá zahajovat.
Před léčbou
Přípravek Ruzeb, podobně jako jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy je třeba předepisovat s opatrností
pacientům s predispozičními faktory k myopatii / rabdomyolýze, např. s faktory:
• poruchy funkce ledvin
• hypotyreózou
• osobní nebo rodinnou anamnézou dědičných svalových poruch
• předcházející anamnézou muskulární toxicity po podání jiných inhibitorů HMG-CoA
reduktázy nebo fibrátů

• nadměrného požívání alkoholu
• věku nad 70 let
• stavů, u kterých může dojít k zvýšení plazmatických hladin (viz bod 5.2)
• současného užívání fibrátů
U těchto pacientů má být riziko léčby posouzeno v souvislosti s možným přínosem a je doporučeno
klinické monitorování. Pokud jsou hladiny kreatinkinázy výrazně zvýšeny (>5 ULN) léčba se nemá
zahajovat.
V průběhu léčby
Pacienty je třeba požádat, aby okamžitě hlásili nevysvětlitelné bolesti svalů, svalovou slabost nebo
křeče, zvláště pokud jsou sdruženy s malátností nebo horečkou. U těchto pacientů je třeba stanovit
hladinu kreatinkinázy. Jestliže dojde k výraznému vzestupu hladiny kreatinkinázy (>5 x ULN) nebo
jsou svalové příznaky závažné, případně působí potíže v průběhu dne (i když jsou hodnoty CK ≤5 x
ULN), je třeba léčbu přerušit.
U asymptomatických pacientů není třeba hodnoty CK sledovat pravidelně.
Velmi vzácně byla v průběhu léčby nebo po přerušení léčby statiny, včetně rosuvastatinu, zaznamenána
hlášení o imunologicky zprostředkované nekrotizující myopatii (IMNM). IMNM je klinicky
charakterizována oslabením proximálních svalů a zvýšenou hodnotou sérové kreatinkinázy, která
přetrvává bez ohledu na přerušení léčby statiny.
V klinickém hodnocení na malém počtu pacientů léčených rosuvastatinem nebylo, v kombinaci s jinou
léčbou, prokázáno zesílení nežádoucích účinků na kosterní sval. Avšak u pacientů, kteří užívali jiné
inhibitory HMG-CoA reduktázy spolu s deriváty kyseliny fibrové včetně gemfibrozilu, s
cyklosporinem, kyselinou nikotinovou, azolovými antimykotiky, inhibitory proteáz a makrolidovými
antibiotiky, byl pozorován zvýšený výskyt myositidy a myopatie. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie,
jestliže se podává současně s některými inhibitory HMG-CoA reduktázy. Proto se kombinace
rosuvastatinu/ezetimibu a gemfibrozilu nedoporučuje. Přínos další úpravy hladin lipidů současným
podáváním rosuvastatinu/ezetimibu a fibrátů nebo niacinu má být bedlivě svažován s možnými riziky
takových kombinací.
Přípravek Ruzeb se nesmí podávat pacientům s akutním závažným onemocněním s podezřením na
myopatii a pacientům v akutním závažném stavu, kteří mohou predisponovat ke vzniku renálního
selhání v důsledku rabdomyolýzy (např. sepse, hypotenze, velké chirurgické zákroky, trauma, závažné
metabolické, endokrinní a elektrolytové poruchy nebo nekontrolované křeče).
V několika případech bylo hlášeno, že statiny de novo indukují nebo zhoršují již existující onemocnění
myasthenia gravis nebo oční formu myastenie (viz bod 4.8). Přípravek Ruzeb musí být v případě
zhoršení příznaků vysazen. Byly hlášeny případy recidivy při (opětovném) podávání stejného nebo
jiného statinu.
Účinky na játra
V kontrolovaných studiích u pacientů, kteří dostávali současně ezetimib se statinem, bylo opakovaně
pozorováno zvýšení transamináz (≥ 3krát horní hranice normálu [ULN]).
Před zahájením a tři měsíce po nasazení léčby se doporučuje provést jaterní testy. Léčba rosuvastatinem
se má přerušit nebo dávkování snížit, pokud je hladina sérových transamináz vyšší než trojnásobek
horního limitu normálních hodnot.
U pacientů se sekundární hypercholesterolemií způsobenou hypotyreózou nebo nefrotickým
syndromem, je třeba před zahájením léčby přípravkem Ruzeb vyléčit základní onemocnění.
Vzhledem k neznámým účinkům zvýšené expozice ezetimibu u pacientů se středně těžkou nebo těžkou
jaterní nedostatečností se těmto jedincům nedoporučuje přípravek Ruzeb podávat (viz bod 5.2).
Účinky na ledviny
U pacientů, kterým byl rosuvastatin podáván ve vyšších dávkách, zvláště 40 mg, byla při vyšetření moči
diagnostickými proužky zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Nález byl ve většině případů

přechodný nebo přerušovaný. Neprokázalo se, že by proteinurie předcházela akutnímu či progresivnímu
onemocnění ledvin (viz bod 4.8).
Kyselina fusidová
Přípravek Ruzeb se nesmí podávat současně se systémovou léčbou kyselinou fusidovou ani během dnů po ukončení léčby kyselinou fusidovou. U pacientů, u kterých je systémové podání kyseliny
fusidové považováno za nezbytné, se po dobu léčby kyselinou fusidovou musí léčba statinem přerušit.
Byly hlášeny případy rabdomyolýzy (včetně několika fatálních) u pacientů užívajících současně
kyselinu fusidovou a statiny (viz bod 4.5). Pacienta je třeba poučit, aby ihned vyhledal lékařskou pomoc,
pokud se u něj objeví jakékoli příznaky svalové slabosti, bolesti nebo citlivosti svalů.
Léčbu statinem je možné obnovit 7 dní po poslední dávce kyseliny fusidové.
Za výjimečných okolností, kdy je potřebné dlouhodobé systémové podávání kyseliny fusidové, např.
při léčbě závažných infekcí, lze v individuálních případech zvážit současné podávání statinu a kyseliny
fusidové pod bedlivým lékařským dohledem.
Rasa
Výsledky farmakokinetických studií ukazují zvýšenou expozici u asijské populace ve srovnání s
příslušníky bělošské populace (viz body 4.2 a 5.2).
Inhibitory proteáz
U subjektů, kterým byl rosuvastatin podáván současně s různými inhibitory proteáz v kombinaci s
ritonavirem, byla pozorována zvýšená systémová expozice rosuvastatinem. Vždy je třeba zvážit jak
prospěch z léčby rosuvastatinem/ezetimibem na snížení hladiny lipidů u HIV pacientů, kterým jsou
podávány inhibitory proteáz, tak riziko zvýšených plazmatických koncentrací rosuvastatinu při zahájení
léčby a zvyšování dávky rosuvastatinu u pacientů léčených inhibitory proteáz. Současné užívání s
některými inhibitory proteáz se, pokud nedojde k úpravě dávky přípravku Ruzeb, nedoporučuje (viz
body 4.2 a 4.5).
Intersticiální plicní onemocnění
Výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění byly hlášeny při užívání některých statinů,
zvláště během dlouhodobé léčby (viz bod 4.8). Konkrétní příznaky mohou zahrnovat dušnost,
neproduktivní kašel a zhoršení celkového stavu (únavu, ztrátu tělesné hmotnosti a horečku). Pokud je
u pacienta podezření na rozvoj intersticiálního plicního onemocnění, terapie statiny má být ukončena.
Diabetes mellitus
Některé nálezy naznačují, že statiny zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s rizikem
vzniku diabetu, mohou vyvolat hyperglykemii, která již vyžaduje diabetologickou péči. Toto riziko
však nepřevažuje nad prospěchem léčby statiny – redukcí kardiovaskulárního rizika a není proto
důvod pro ukončení léčby statiny. Pacienti s rizikem vzniku diabetu (glukóza nalačno 5,6 až 6,mmol/l, BMI >30 kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze) mají být klinicky a biochemicky
monitorováni v souladu s národními doporučeními.
Ve studii JUPITER byla hlášena celková frekvence výskytu diabetes mellitus 2,8 % u pacientů
léčených rosuvastatinem a 2,3 % u pacientů léčených placebem, většinou u pacientů majících hodnoty
glykemie nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l.
Fibráty
Bezpečnost a účinnost ezetimibu podávaného spolu s fibráty nebyla stanovena. Při podezření na
cholelitiázu se pacientům užívajícím přípravek Ruzeb a fenofibrát, indikuje vyšetření žlučníku a léčba
má být přerušena (viz body