Priligy

Farmakoterapeutická skupina: Jiná urologika, ATC kód: G04BX
Mechanismus účinku
Dapoxetin je účinný selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) s IC50 1,12 nM,
zatímco jeho hlavní metabolity u člověka desmethyldapoxetin (IC50< 1,0 nM) a didesmethyldapoxetin
(IC50 = 2,0 nM) jsou ekvivalentní nebo méně účinné [dapoxetin-N-oxid (IC50 = 282 nM)].

Lidská ejakulace je primárně zprostředkovaná sympatickým nervovým systémem. Průběh ejakulace
začíná ve spinálním reflexním centru, je zprostředkován mozkovým kmenem, který je na počátku
ovlivněn řadou mozkových jader (mediální preoptická a paraventrikulární jádra).

Předpokládá se, že mechanismus účinku dapoxetinu v léčbě předčasné ejakulace je spojen s inhibicí
neuronálního zpětného vychytávání serotoninu a následnou potenciací účinku neurotransmiteru na
pre- a postsynaptických receptorech.

U potkanů dapoxetin inhibuje ejakulační expulsní reflex působením na supraspinální úrovni na
laterálním paragigantocelulárním jádru (LPGi). Postgangliová sympatická vlákna, která inervují
semenné váčky, chámovod, prostatu, bulbouretrální svaly a hrdlo močového měchýře, způsobují jejich
koordinované stahy tak, aby bylo dosaženo ejakulace. Dapoxetin u potkanů ovlivňuje tento ejakulační
reflex.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Priligy v léčbě předčasné ejakulace byla stanovena v pěti dvojitě slepých
placebem kontrolovaných klinických studiích, do kterých bylo randomizováno celkem 6 081 subjektů.
Pacienti byli ve věku od 18 let výše a v anamnéze měli zkušenost s PE u většiny styků v době
měsíců před zařazením do studie. Předčasná ejakulace byla definována podle diagnostických kritérií
DSM-IV: krátká doba do ejakulace [doba intravaginální latence ejakulace (intravaginal ejaculatory
latency time = IELT; doba od penetrace do vaginy do intravaginální ejakulace) ≤ 2 minuty měřená ve
čtyřech studiích stopkami], špatná kontrola ejakulace, značný stres nebo mezilidské obtíže jako
důsledek uvedeného stavu.

Pacienti s jinými typy sexuální dysfunkce, včetně erektilní dysfunkce, nebo pacienti, kteří užívali jinou
formu farmakoterapie pro PE, byli ze všech studií vyloučeni.

Výsledky všech randomizovaných studií byly konzistentní. Účinnost byla prokázána po 12 týdnech
léčby. Jedna studie zahrnovala pacienty jak v rámci EU tak mimo ni a doba léčby trvala 24 týdnů. Do
této studie bylo randomizováno 1 162 subjektů, 385 na placebu, 388 s přípravkem Priligy 30 mg
podávaným podle potřeby a 389 s přípravkem Priligy 60 mg podávaným podle potřeby. Průměr a
medián průměrné hodnoty IELT na konci studie jsou uvedeny v Tabulce 2 níže a distribuční funkce
jedinců, kteří dosáhli alespoň specifikované úrovně průměrné hodnoty IELT na konci studie, jsou
prezentovány v Tabulce 3 níže. Další studie a souhrnná analýza údajů v týdnu 12 poskytly
konzistentní výsledky.

Tabulka 2: Průměr a medián průměrné IELT na konci studie, získané metodou nejmenších
čtverců*
Průměrná IELT Placebo Priligy 30 mg Priligy 60 mg
Medián 1,05 min 1,72 min 1,91 min
Rozdíl proti placebu
[95% CI]
0,6 min**
[0,37; 0,72]
0,9 min**
[0,66; 1,06]
Průměr získaný
metodou
nejmenších
čtverců
1,7 min 2,9 min 3,3 min
Rozdíl proti
placebu[95%
CI]
1,2 min** [0,59; 1,72] 1,6 min** [1,02; 2,16]
* U subjektů bez údajů po počátku studie byla převedena jejich výchozí hodnota.
**Rozdíl byl statisticky významný (p<= 0,001).

Tabulka 3: Jedinci, kteří dosáhli alespoň specifikované úrovně průměrné hodnoty průměrné IELT
na konci studie*
IELT
(min)
Placebo
%
Priligy 30 mg
%
Priligy 60 mg
%
≥ 1,0 51,6 68,8 77,≥ 2,0 23,2 44,4 47,≥ 3,0 14,3 26,0 37,≥ 4,0 10,4 18,4 27,≥ 5,0 7,6 14,3 19,≥ 6,0 5,0 11,7 14,≥ 7,0 3,9 9,1 9,≥ 8,0 2,9 6,5 8,* U subjektů bez údajů po počátku studie byla převedena jejich výchozí hodnota.

Míra prodloužení IELT souvisela s výchozí IELT a lišila se mezi jednotlivými pacienty. Klinický
význam léčby přípravkem Priligy byl dále doložen výstupy hlášenými jednotlivými pacienty a
analýzou odpovědí.

Pacient reagující na léčbu byl definován jako pacient, u něhož došlo k vzestupu kontroly ejakulace
alespoň o 2 kategorie a k poklesu potíží spojených s ejakulací alespoň o 1 kategorii. Statisticky
významně vyšší podíl pacientů reagoval v obou skupinách s přípravkem Priligy oproti placebu na
konci 12. nebo 24. týdne studie. Větší podíl reagujících pacientů byl v týdnu 12 ve skupinách
s dapoxetinem 30 mg [11,1 % – 95% CI (7,24; 14,87)] a 60 mg [16,4 % – 95% CI (13,01; 19,75)]
oproti skupině s placebem (souhrnná analýza).

Klinický význam účinků léčby přípravkem Priligy je u léčené skupiny vyjádřen zhodnocením pomocí
Clinical Global Impression of Change (CGIC), kdy byli pacienti požádáni, aby porovnali svou
předčasnou ejakulaci proti začátku studie, s možnostmi odpovědi v rozsahu od „mnohem lepší“ po
„mnohem horší“. Na konci studie (ve 24. týdnu) 28,4 % (ve skupině s 30 mg) a 35,5 % (ve skupině
s 60 mg) pacientů hodnotilo svůj stav jako „lepší“ nebo „mnohem lepší“; ve skupině s placebem to
bylo 14 % pacientů. 53,4 % resp. 65,6 % pacientů léčených dapoxetinem 30 mg resp. 60 mg hodnotilo
svůj stav jako „mírně lepší“, ve skupině s placebem to bylo 28,8 % pacientů.