Nubeqa

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky u pacientů
- s nmCRPC užívajících darolutamid jsou únava/astenické stavy - s mHSPC užívajících darolutamid v kombinaci s docetaxelem jsou vyrážka a hypertenze
Další informace o bezpečnosti při podávání darolutamidu v kombinaci jsou uvedeny v informacích
o přípravku k jednotlivým léčivým přípravkům.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Pozorované nežádoucí účinky u pacientů s nmCRPC léčených darolutamidem jsou uvedeny
v tabulce 1. Nežádoucí účinky u pacientů s mHSPC léčených darolutamidem v kombinaci
s docetaxelem jsou uvedeny v tabulce 2.
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle tříd orgánových systémů a jsou seskupeny na základě
frekvence výskytu. Skupiny nežádoucích účinků podle frekvence výskytu jsou definovány pomocí
následující konvence: velmi časté < 1/100údajů nelze určitV každé skupině frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené ve studii ARAMISa
TřídyVelmi častéSrdeční poruchy Ischemická choroba
srdečníb
Srdeční selháníc
3RUXFK\3RUXFK\D pojivové tkáně
Bolest vMuskuloskeletální bolest
Zlomeniny 
Celkové poruchy aaplikace 
Únava/astenické stavyVyšetřenífZvýšená koncentrace
bilirubinu v krvi
Zvýšená AST 
 
a Medián trvání expozice byl 14,8 měsíců darolutamidem a. 11,0 měsíců b Zahrnuje aterosklerózu koronární tepny, onemocnění koronární tepny, okluzi koronární tepny, stenózu
koronární tepny, akutní koronární syndrom, akutní infarkt myokardu, anginu pectoris, nestabilní anginu,
infarkt myokardu, ischemii myokardu.
c Zahrnuje srdeční selhání, akutní srdeční selhání, chronické srdeční selhání, kongestivní srdeční selhání,
kardiogenní šok.
d Zahrnuje vyrážku, makulózní, makulopapulózní, papulózní a pustulózní vyrážku, erytém a dermatitidu.
e Zahrnuje únavu a astenii, letargii a malátnost.
f Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky Events, CTCAEmimo běžná rozmezí.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s mHSPC léčených darolutamidem
v kombinaci s docetaxelem ve studii ARASENSa, b
Třídy orgánových systémů
Velmi časté Časté
Cévní poruchyPoruchy kůže aPoruchy svalové a kosterní soustavypojivové tkáně 
Poruchy reprodukčního systému aVyšetřenífZvýšená koncentrace
bilirubinu v krvi
Zvýšená ALT
Zvýšená AST 
 
a Medián trvání expozice byl 41,0 měsíců darolutamidu + docetaxelu a 16,7 měsíců placeba + docetaxelu.
b Výskyt nežádoucích účinků nemusí být způsoben samotným darolutamidem, ale mohou k nim přispívat
i jiné léčivé přípravky používané v kombinaci.
c Zahrnuje hypertenzi, zvýšený krevní tlak, emergentní hypertenzní krizi.
d Zahrnuje vyrážku, polékový kožní výsev, erytematózní vyrážku, folikulární vyrážku, makulózní,
makulopapulózní a papulózní vyrážku, svědivouá vyrážku, pustulózní vyrážku, vezikulózní vyrážku,
erytém a dermatitidu.
e Výskyt byl nejvyšší během prvních 6 měsíců léčby.
f Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky Events, CTCAEmimo běžná rozmezí.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Zvýšená koncentrace jaterních aminotransferáz
V klinických studiích s darolutamidem byly hlášeny případy idiosynkratických léky navozených
poškození jater stupně 3 a 4 se zvýšením koncentrace alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy ULN. Projevilo se to v rozmezí od 1 měsíce do 10,5 měsíce po zahájení léčby darolutamidem. Po
vysazení darolutamidu se zvýšené hodnoty ALT i AST vrátily zpět na normální úroveň. Zvláštní
doporučení viz bod 4.4.

nemetastazující kastračně rezistentní karcinom prostaty Únava
Únava/astenické stavy byly hlášeny u 15,8 % pacientů léčených darolutamidem a u 11,4 % pacientů,
jimž bylo podáváno placebo. Příhody s nejvyšším stupněm 3 byly hlášeny u 0,6 % pacientů léčených
darolutamidem a u 1,1 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo. Únava či malátnostipacientů, jimž bylo podáváno placebo
Zlomeniny
Zlomeniny se vyskytly u 4,2 % pacientů léčených darolutamidem a u 3,6 % pacientů, jimž bylo
podáváno placebo.

Ischemická choroba srdeční a srdeční selhání
Ischemická choroba srdeční se vyskytla u 3,2 % pacientů léčených darolutamidem a u 2,5 % pacientů,
jimž bylo podáváno placebo. Příhody stupně 5 se vyskytly u 0,3 % pacientů léčených darolutamidem
a u 0,2 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo. Srdeční selhání se vyskytlo u 1,9 % pacientů
léčených darolutamidem a u 0,9 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo.

Snížený počet neutrofilů
Snížený počet neutrofilů byl hlášen jako laboratorní abnormalita u 19,6 % pacientů léčených
darolutamidem a u 9,4 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo. Medián doby do dosažení minima byl
256 dnů. Abnormality v laboratorních vyšetřeních se manifestovaly převážně s intenzitou stupně nebo 2. Snížený počet neutrofilů stupně 3, resp. 4, byl hlášen u 3,5 %, resp. u 0,5 % pacientů.
Darolutamid byl z důvodu neutropenie trvale vysazen pouze jednomu pacientovi. Neutropenie byla
buď přechodná nebo reverzibilní známkami či příznaky.

Zvýšená koncentrace bilirubinu v krvi
Zvýšený bilirubin byl hlášen jako laboratorní abnormalita u 16,4 % pacientů léčených darolutamidem
a u 6,9 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo. Epizody měly převážně intenzitu stupně 1 nebo 2,
nebyly spojeny se žádnými klinicky relevantními známkami či příznaky a byly po vysazení
darolutamidu reverzibilní. Zvýšení hladiny bilirubinu stupně 3 bylo hlášeno u 0,1 % pacientů léčených
darolutamidem a u 0 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo.
V ramenu pacientů, kterým byl podáván darolutamid, byla průměrná doba do prvního nástupu zvýšení
bilirubinu 153 dní a průměrné trvání první epizody bylo 182 dní. U žádného pacienta nebyla léčba
ukončena kvůli zvýšení bilirubinu.

Zvýšená AST
Zvýšená AST byla hlášena jako laboratorní abnormalita u 22,5 % pacientů léčených darolutamidem
a u 13,6 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo. Epizody měly převážně intenzitu stupně 1 nebo 2,
nebyly spojeny se žádnými klinicky relevantními známkami či příznaky a byly po vysazení
darolutamidu reverzibilní. Zvýšení hladiny AST stupně 3 bylo hlášeno u 0,5 % pacientů léčených
darolutamidem a u 0,2 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo. V ramenu pacientů, kterým byl
podáván darolutamid, byla průměrná doba do prvního nástupu zvýšení AST 258 dní a průměrné trvání
první epizody bylo 118 dní U žádného z pacientů nebyla léčba ukončena z důvodu zvýšené hladiny
AST.

metastazující hormonálně senzitivní karcinom prostaty Hypertenze
Ve studii ARASENS byla hypertenze hlášena u 13,8 % pacientů léčených
darolutamidem + docetaxelem a u 9,4 % pacientů léčených placebem + docetaxelem.
Hypertenze 3. stupně byla hlášena u 6,4 % pacientů léčených darolutamidem + docetaxelem oproti
3,5 % pacientů léčených placebem + docetaxelem. V každém ramenu léčby byl jeden pacient
s hypertenzí 4. stupně.
Ve skupině darolutamid + docetaxel byl hlášen jeden případ hypertenze 5. stupně s arteriosklerózou
5. stupně. Pacient měl dlouhodobou anamnézu hypertenze a kouření a k případu došlo po více než
letech od zahájení léčby darolutamidem. V obou ramenech léčby byly případy hypertenze hlášeny
častěji u pacientů bez hypertenze v anamnéze.

Zlomeniny
Zlomeniny se vyskytly u 7,5 % pacientů léčených darolutamidem + docetaxelem a u 5,1 % pacientů
léčených placebem + docetaxelem.

Snížený počet neutrofilů
Snížený počet neutrofilů byl hlášen jako laboratorní abnormalita u 50,6 % pacientů léčených
darolutamidem + docetaxelem a u 45,5 % pacientů léčených placebem + docetaxelem. Snížení počtu
neutrofilů 3. a 4. stupně závažnosti bylo hlášeno u 34,4 % pacientů léčených darolutamidem +
docetaxelem a u 31,4 % pacientů léčených placebem + docetaxelem. V obou léčebných ramenech byla
incidence snížení počtu neutrofilů a neutropenie nejvyšší během prvních měsíců léčby, poté se
incidence a závažnost příhod snížily.

Zvýšená koncentrace bilirubinu v krvi
Zvýšená koncentrace bilirubinu byla jako výsledek laboratorních rozborů mimo běžná rozmezí
hlášena u 19,6 % pacientů léčených darolutamidem + docetaxelem a u 10,0 % pacientů léčených
placebem + docetaxelem. Jednalo se převážně o příhody 1. nebo 2. stupně závažnosti. Zvýšená
koncentrace bilirubinu 3. a 4. stupně závažnosti byla hlášena u 0,5 % pacientů léčených
darolutamidem + docetaxelem a u 0,3 % pacientů léčených placebem + docetaxelem.

Zvýšené hodnoty ALT a AST
Zvýšené hodnoty alaninaminotransferázy pacientů léčených darolutamidem + docetaxelem a u 38,0 % pacientů léčených
placebem + docetaxelem. Zvýšené hodnoty aspartátaminotransferázy abnormalita hlášeny u 43,9 % pacientů léčených darolutamidem + docetaxelem a u 39,3 % pacientů
léčených placebem + docetaxelem. Zvýšení hodnot ALT a AST bylo převážně 1. stupně závažnosti.
Zvýšené hodnoty ALT 3. a 4. stupně závažnosti byly hlášeny u 3,7 % pacientů léčených
darolutamidem + docetaxelem a u 3,0 pacientů léčených placebem + docetaxelem. Zvýšené hodnoty
AST 3. a 4. stupně závažnosti byly hlášeny u 3,6 % pacientů léčených darolutamidem + docetaxelem
a u 2,3 % pacientů léčených placebem + docetaxelem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.