Miglustat accord

Farmakokinetické parametry miglustatu byly stanoveny u zdravých osob, na malém počtu pacientů s
Gaucherovou chorobou typu 1, Fabryho chorobou, u pacientů infikovaných virem HIV a u dospělých,
dospívajících a dětí s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C nebo s Gaucherovou chorobou typu 3.
Zdá se, že kinetika miglustatu je lineárně závislá na dávce a nezávislá na čase. Miglustat je u zdravých
osob rychle absorbován. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo přibližně za 2 hodiny po
podání. Absolutní biologická dostupnost nebyla určena. Souběžné podání potravy snižuje rychlost
absorpce (Cmax bylo sníženo o 36 % a tmax prodlouženo o 2 hodiny), ale nemá statisticky významný
účinek na rozsah absorpce miglustatu (AUC sníženo o 14 %).
Distribuční objem miglustatu činí 83 l. Miglustat se neváže na plazmatické bílkoviny. Miglustat se
eliminuje hlavně renální exkrecí a množství nezměněného léku vyloučeného močí je 70 až 80 %
podané dávky. Clearance po perorálním podání (CL/F) činí 230 ± 39 ml/min. Průměrný biologický
poločas je 6-7 hod.
Po podání jednotlivé dávky 100 mg miglustatu značeného radionuklidem 14C zdravým dobrovolníkům
lze nalézt 83 % podaného radionuklidu v moči a 12 % ve stolici. V moči a stolici bylo zjištěno několik
metabolitů. Nejčastějším metabolitem v moči byl glukuronid miglustatu, který představoval 5 %
podané dávky. Terminální poločas radioaktivity v krevní plazmě byl 150 hodin, což ukazovalo na
přítomnost jednoho či více metabolitů s velmi dlouhým poločasem. Metabolity, které k tomu
přispívaly, nebyly identifikovány, avšak mohou se hromadit a dosahovat koncentrací převyšujících
koncentrace miglustatu v ustáleném stavu.
Farmakokinetika miglustatu je u dospělých pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1 a pacientů s
Niemannovou-Pickovou chorobou typu C podobná jako u zdravých osob.
Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje byly získány u pediatrických pacientů s Gaucherovou chorobou typu 3 ve
věku 3 až 15 let a u pacientů s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C ve věku 5 až 16 let.
Dávkování u dětí 200 mg třikrát denně upravené vzhledem k tělesnému povrchu vedlo k hodnotám
Cmax a AUCtau, které byly zhruba dvojnásobkem hodnot dosažených po dávkování 100 mg třikrát
denně u pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1, konzistentně s dávkově lineární farmakokinetikou
miglustatu. V ustáleném stavu byla koncentrace miglustatu v mozkomíšním moku 6 pacientů s
Gaucherovou chorobou typu 3 31,4 až 67,2 % koncentrace v krevní plazmě.
Omezené údaje u pacientů s Fabryho chorobou a poruchou funkce ledvin ukázaly, že CL/F se snižuje
se sníženou funkcí ledvin. Ačkoliv počty jedinců s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin
byly velmi malé, údaje svědčí pro snížení CL/F přibližně o 40 % u lehké a o 60 % u středně těžké
poruchy funkce ledvin (viz bod 4.2). Údaje pro těžkou poruchu funkce ledvin jsou omezeny na dva
pacienty s clearance kreatininu v rozmezí 18-29 ml/min. a nemohou být extrapolovány na nižší
hodnoty. Tyto údaje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin svědčí pro snížení CL/F nejméně o
70 %.
Mimo rozmezí údajů, které jsou k dispozici, nebyly zaznamenány žádné významné vztahy nebo trendy
mezi farmakokinetickými parametry miglustatu a demografickými proměnnými (věk, BMI, pohlaví
nebo rasa).
K dispozici nejsou žádné farmakokinetické údaje u pacientů s poruchou funkce jater nebo u starších
pacientů (>70 let).