Metadon alkaloid

Metadon není určen k podávání dětem.

Starší pacienti
Starší pacienti, těžce nemocní a vyčerpaní pacienti a pacienti s respiračními problémy mohou být
náchylnější k účinkům metadonu a měli by jim být poskytnuty nižší počáteční dávky z důvodu rizika
respirační deprese. Jsou náchylnější k analgetickému účinku metadonu a nižší dávky nebo delší
vzdálenosti mezi jednotlivými dávkami zajistí účinnou analgezii.

Pacienti s poruchou funkce jater
Zvláštní opatrnost je nutná při podávání metadonu pacientům s poruchou funkce jater, protože metadon
je u těchto pacientů metabolizován pomalu. U pacientů s mírnou a středně závažnou poruchou funkce
jater by měl být metadon podáván v nižší dávce, než je obvyklá doporučená dávka, a další dávkování
závisí na odpovědi pacienta na podanou počáteční dávku (viz bod 4.4). U pacientů s těžkou poruchou
funkce jater je užívání metadonu kontraindikováno (viz bod 4.3).

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Při podávání metadonu pacientům s poruchou funkce ledvin je nutná opatrnost. Interval mezi dvěma
dávkami by měl být prodloužen na nejméně 32 hodin, pokud je rychlost glomerulární filtrace (GFR) 50 ml/min, nebo nejméně 36 hodin, pokud je GFR nižší než 10 ml/min.

Způsob podání
Pro perorální podání. Metadon Alkaloid může být spolknut přímo bez ředění jinou tekutinou.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na účinnou látku nebo na některou z pomocných látek uvedených v oddíle 6.1;
- U pacientů s akutními astmatickými záchvaty, chronickou obstrukční plicní nemocí nebo srdečním
onemocněním a jinými chronickými respiračními poruchami, hypoxií nebo hyperkapnií by neměl být
metadon používán nebo by měl být používán s opatrností vzhledem k riziku těžké respirační deprese
- Respirační deprese
- Akutní alkoholismus
- Poranění hlavy a zvýšený intrakraniální tlak.
- Prodloužení QT intervalu, včetně dlouhého QT intervalu vrozeného syndromu.
- Současné podávání s inhibitory monoaminooxidázy (inhibitory MAO) nebo do dvou týdnů po
ukončení léčby
- Použití metadonu k léčbě neopioidní / drogové závislosti
- Podobně jako u jiných opioidů, u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, vzhledem k možnosti
urychlení portosystémové encefalopatie u těchto pacientů.
- Aplikace bezprostředně před porodem a během porodu, protože jeho dlouhodobé působení zvyšuje
riziko respirační deprese u novorozence
- Aplikace pro děti.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Metadonová udržovací léčba se nedoporučuje u lidí, kteří krátkodobě užívají heroin.

Závislost a tolerance
Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného
programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument
schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

Metadon je léčivý přípravek, který způsobuje závislost a jeho používání je upraveno příslušnými
právními předpisy.

Metadon může způsobit závislost na morfinu. Po dlouhodobém užívání se může rozvinout psychická
závislost, fyzická závislost a tolerance, a proto je nutné metadon předepisovat a podávat se stejnou
opatrností jako morfin. Tolerance po vysazení rychle klesá, takže dříve tolerovaná dávka se může stát
fatální.

Úzkost
Metadon používaný ve stálých udržovacích dávkách u narkomana není anxiolytický a není účinný při
léčbě generalizované úzkosti. Pacienti na dlouhodobé metadonové léčbě budou reagovat na stres
stejnými symptomy úzkosti jako ostatní lidé. Tyto symptomy by se neměly zaměňovat s abstinenčními
příznaky metadonu, ani by se úzkost neměla léčit zvýšením dávky metadonu.

Riziko současného užívání se sedativy jako jsou benzodiazepiny nebo léky příbuzné benzodiazepinům.
Současné podávání Metadonu Alkaloid a sedativních léků, jako jsou benzodiazepiny nebo léky příbuzné
benzodiazepinům, může mít za následek sedaci, respirační depresi, kóma a smrt. Vzhledem k těmto
rizikům by současné předepisování těchto léků se sedativním účinkem mělo být vyhrazeno pro pacienty,
pro které není jiná léčba možná. Pokud je rozhodnuto předepsat metadonový alkaloid současně se
sedativy, měla by být aplikována nejnižší účinná dávka a doba léčby by měla být co nejkratší.
U těchto pacientů by měly být pečlivě sledovány známky a symptomy respirační deprese a sedace. V
tomto ohledu je nutné informovat pacienty a jejich okolí o možném výskytu těchto příznaků (viz bod
4.5).

Další opatrnost je nutná v následujících případech:

Poranění hlavy a zvýšený intrakraniální tlak
Depresivní účinky metadonu na dýchání a jeho schopnost zvyšovat tlak mozkomíšního moku může být
podstatně silnější, když je intrakraniální tlak již zvýšen; opioidy navíc způsobují vedlejší účinky, které
mohou skrývat neurologické symptomy u pacientů s úrazem hlavy.

Respirační deprese
Respirační deprese jsou největším rizikem spojeným s užíváním metadonu.
U pacientů s akutním astmatickým záchvatem, u pacientů s chronickým obstrukčním plicním
onemocněním nebo plicním srdcem a u osob s významně sníženou respirační rezervou v důsledku
stávajících respiračních poruch, hypoxie nebo hyperkapnie, mohou i obvyklé terapeutické dávky
opioidů snížit citlivost dýchacího centra a zvýšit odolnost vůči dýchacím cestám až do apnoe.

Náhlá příhoda břišní
Použití metadonu nebo jiných opioidů u pacientů s náhlou příhodou břišní může zhoršit diagnózu nebo
změnit klinický průběh onemocnění.

Hypotenzní působení
Užívání metadonu může způsobit těžkou hypotenzi u lidí s hypovolémií nebo u těch, kteří současně
užívají léky, jako jsou fenothiaziny nebo některá anestetika.

Ambulantní použití
U ambulantních pacientů může metadon způsobit ortostatickou hypotenzi.

Hypoglykémie
Při předávkování metadonem nebo při zvyšování dávky byla pozorována hypoglykémie. Během
zvyšování dávky se doporučuje pravidelné sledování hladiny cukru v krvi (viz body 4.8 a 4.9).

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného
programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument
schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.


Použití antagonistů opioidů
U jedinců se závislostí na opioidech může použití obvyklé dávky antagonistů opioidů vyvolat akutní
abstinenční syndrom. Závažnost syndromu bude záviset na závažnosti fyzické závislosti a podávané
dávce antagonisty. Je-li to možné, je nutné se u takových osob vyhnout použití opioidních antagonistů.
Při léčbě těžké respirační deprese u pacientů s fyzickou závislostí se musí antagonisté aplikovat
postupně, s maximální opatrností a při dávkách nižších, než je obvyklé.

Pacienti se zvláštním rizikem
U starších pacientů, oslabených pacientů a pacientů s křečovitými poruchami, hypotyreózou,
adrenokortikální insuficiencí, hypertrofií prostaty nebo strikturou uretry, hypotenzí, šokem, myasthenia
gravis a zánětlivou nebo obstrukční střevní chorobou se musí metadon používat opatrně v nižších
počátečních dávkách.

Zvláštní opatrnosti je třeba věnovat použití metadonu u pacientů s feochromocytomem, protože byly
hlášeny exacerbace hypertenze související s diamorfinem.
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin je nutná opatrnost.

Poškození jaterních funkcí
Opatrnosti je třeba v případě mírného a středně závažného poškození funkce jater, protože tito pacienti
mohou být vystaveni riziku zvýšené systémové expozice metadonu po opakovaném podávání. U těchto
pacientů by měl být metadon podáván v nižší dávce, než je obvyklá doporučená dávka, a další dávkování
závisí na odpovědi pacienta na podanou počáteční dávku (viz bod 4.2). U pacientů s těžkou poruchou
funkce jater je užívání metadonu kontraindikováno (viz bod 4.3).
Pacienti se stabilním chronickým onemocněním jater mohou pokračovat obvyklou dávkou.
V případě možného poškození funkce jater v důsledku hepatitidy B nebo C nebo dlouhodobého užívání
alkoholu je nutné pečlivé sledování dávky metadonu. Předepsané dávky vyšší než 50 mg vyžadují
zvláštní pozornost.

Podobně jako ostatní opioidy může metadon způsobit těžkou zácpu, která je zvláště nebezpečná u
pacientů s těžkou poruchou funkce jater, takže je třeba podniknout včasná opatření, aby se zabránilo
zácpě.

Součástí klinického obrazu závislosti jsou i sebevražedné pokusy opioidy, zejména v kombinaci s
tricyklickými antidepresivy, alkoholem a dalšími látkami ovlivňujícími centrální nervový systém.
Obecně by měl být metadon používán s opatrností a v nižších dávkách u pacientů, kteří užívají jiná
opioidní analgetika, celková anestetika, fenothiaziny, jiná sedativa, hypnotika, tricyklická antidepresiva
a další látky tlumící centrální nervový systém (včetně alkoholu) (viz bod 4.5).

Srdeční arytmie
Případy prodloužení QT intervalu a torsades de pointes byly popsány během léčby metadonem, zejména
při vysokých dávkách (>100 mg/den). Metadon by měl být podáván s opatrností pacientům s rizikovými
faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou:
- poruchy vedení srdečních vzruchů v rodinné anamnéze;
- pokročilé srdeční onemocnění nebo ischemická choroba srdeční;
- sinusová bradykardie;
- vrozené nebo získané prodloužení QT intervalu (viz bod 4.3);
- nedávná kardiokonverze;
- onemocnění jater;
- náhlá smrt v rodinné anamnéze;
- poruchy elektrolytů, např. hypokalémie a hypomagnesémie;
- společné podávání s léky, které mají potenciál prodloužit QT interval (zejména některá antiarytmika,
neuroleptika, antibiotika, antidepresiva a antihistaminika);
Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného
programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument
schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

- současné užívání s léky, které mohou způsobit poruchy elektrolytů;
- souběžné podávání s inhibitory cytochromu P450 CYP3A4 (viz bod 4.5);
- věk nad 65 let;
- ženské pohlaví.

U pacientů s rozpoznaným rizikovým faktorem pro prodloužení QT intervalu se doporučuje před
zahájením léčby metadonem provést EKG a provést další testy EKG během procedury stabilizace dávky.

Doporučuje se také sledovat EKG u pacientů bez rozpoznaných rizikových faktorů pro prodloužení QT
intervalu před titrací dávky nad 100 mg/den a 7 dní po titraci.

Serotoninový syndrom
U pacientů současně se serotoninergními léky (včetně SSRI, SNRI, tricyklických antidepresiv).
Příznaky se obvykle objevují během několika hodin až několika dnů současného podávání, ale mohou
se objevit později, zejména po zvýšení dávky. Pokud je podezření na serotoninový syndrom, je třeba
léčbu opioidy a/nebo serotoninergními léčivy přerušit. Pokud je léčba současně klinicky odůvodněna,
doporučuje se vhodné sledování pacienta (viz bod 4.5).
Metadon je kontraindikován u pacientů užívajících inhibitory monoaminooxidázy (inhibitory MAO)
nebo do 14 dnů od ukončení jejich užívání (viz bod 4.3).

Adrenální insuficience
Opioidy mohou způsobit reverzibilní adrenální insuficienci vyžadující monitorování a substituční terapii
glukokortikoidy. Konkrétně léčba opioidy může vést k akutnímu potlačení sekrece ACTH
(adrenokortikotropního hormonu), což může vést ke snížení hladin cirkulujícího kortizolu a potenciálně
hypokortikalismu. Příznaky adrenální insuficience mohou zahrnovat nevolnost, zvracení, ztrátu chuti k
jídlu, únavu, slabost, závratě nebo nízký krevní tlak. Pokud je podezření na nedostatečnost nadledvin,
mělo by být co nejdříve potvrzeno diagnostickými testy. Pacient by měl být léčen fyziologickými
substitučními dávkami kortikosteroidů a opioidy by měly být vysazeny, aby bylo možné obnovit funkci
nadledvin.
Snížené hladiny pohlavních hormonů a zvýšené hladiny prolaktinu
Dlouhodobé užívání opioidů může být spojeno se sníženými hladinami pohlavních hormonů a zvýšenou
hladinou prolaktinu. Mezi příznaky patří snížené libido, impotence, orgasmické poruchy, amenorea
nebo neplodnost.

Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva zvyšuje biologickou dostupnost metadonu (viz bod 4.5).

Pacienti by měli být poučeni, že tento lék obsahuje metadon a může pozitivně ovlivnit antidopingové
testy.
Metadon může ovlivnit výsledky těhotenských testů moči k určení těhotenství.

Metadon Alkaloid perorální kapky obsahují sorbitol, tekutý, nekrystalický (E420). Jeden ml roztoku
obsahuje 300 mg sorbitolu, tekutého, nekrystalického, což odpovídá 210 mg sorbitolu.
Je třeba zvážit aditivní účinek současně podávaných léčiv obsahujících sorbitol (nebo fruktózu) a
podávání sorbitolu (nebo fruktózy) v dietě. Obsah sorbitolu při perorálním podání může ovlivnit
biologickou dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků pro perorální podání.
Pacienti s dědičným nedostatkem fruktózy by neměli tento přípravek užívat.

Metadon Alkaloid perorální kapky obsahují benzoát sodný (E 211). 1 ml roztoku obsahuje 0,5 mg
benzoátu sodného. Ačkoli tento lék není používán u kojenců, je nutné vědět, že zvýšení bilirubinu v krvi
po jeho oddělení od albuminu v důsledku přítomnosti benzoátové soli může zvýšit neonatální žloutenku,
která může proniknout do kerikterusu (likvidace nekonjugovaného bilirubinu v mozkové tkáni).

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného
programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument
schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku na ml roztoku, tj. zanedbatelné
množství sodíku.