Lenalidomide g.l. pharma

Souhrn bezpečnostního profilu
Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří podstoupili ASCT, léčení udržovací
dávkou lenalidomidu
Ke zjištění nežádoucích účinků ve studii CALGB 100104 byl použit konzervativní přístup. Mezi
nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 patřily příhody následující po léčbě HDM/ASCT, jakož
i příhody z období udržovací léčby. Druhá analýza, která odhalila příhody, k nimž došlo po zahájení
udržovací léčby, naznačuje, že četnosti uvedené v tabulce 1 mohou být vyšší než četnosti skutečně
pozorované v průběhu období udržovací léčby. Ve studii IFM 2005-02 byly nežádoucí účinky pouze
v období udržovací léčby.

Závažné nežádoucí účinky pozorované ve skupině užívající udržovací dávku lenalidomidu
častěji (≥ 5 %) než ve skupině s placebem, byly:
• pneumonie (10,6 %, kombinovaný termín) ve studii IFM 2005-02
• infekce plic (9,4 % [9,4 % po zahájení udržovací léčby]) ve studii CALGB
Nežádoucí účinky častěji pozorované u pacientů užívajících udržovací dávku lenalidomidu než
placebo ve studii IFM 2005-02 byly neutropenie (60,8 %), bronchitida (47,4 %), průjem (38,9 %),
nazofaryngitida (34,8 %), svalové spasmy (33,4 %), leukopenie (31,7 %), astenie (29,7 %), kašel
(27,3 %), trombocytopenie (23,5 %), gastroenteritida (22,5 %) a pyrexie (20,5 %).

Nežádoucí účinky častěji pozorované u pacientů užívajících udržovací dávku lenalidomidu než
placebo ve studii CALGB 100104 byly neutropenie (79,0 % [71,9 % po zahájení udržovací léčby]),
trombocytopenie (72,3 % [61,6 %]), průjem (54,5 % [46,4 %]), vyrážka (31,7 % [25,0 %]), infekce
horních cest dýchacích (26,8 % [26,8 %]), únava (22,8 % [17,9 %]), leukopenie (22,8 % [18,8 %])
a anémie (21,0 % [13,8 %]).

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k
transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Závažné nežádoucí účinky pozorované ve studii SWOG S0777 častěji (≥ 5 %) u lenalidomidu
v kombinaci s intravenózně podaným bortezomibem a dexamethasonem než u lenalidomidu v
kombinaci s dexamethasonem byly:
• hypotenze (6,5 %), infekce plic (5,7 %), dehydratace (5,0 %)

Nežádoucí účinky pozorované častěji u lenalidomidu v kombinaci s bortezomibem a
dexamethasonem než u lenalidomidu v kombinaci s dexamethasonem byly: únava (73,7 %), periferní
neuropatie (71,8 %), trombocytopenie (57,6 %), zácpa (56,1 %), hypokalcemie (50,0 %).

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty
k transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s nízkou dávkou dexamethasonu
Závažné nežádoucí účinky pozorované u lenalidomidu v kombinaci s nízkou dávkou dexamethasonu
(Rd a Rd18) častěji (≥5 %) než s melfalanem, prednisonem a thalidomidem (MPT) byly:
• pneumonie (9,8 %)
• renální selhání (včetně akutního) (6,3 %)

Nežádoucí účinky pozorované častěji s Rd nebo Rd18 než s MPT byly: průjem (45,5 %), únava
(32,8 %), bolest zad (32,0 %), astenie (28,2 %), insomnie (27,6 %), vyrážka (24,3 %), snížená chuť
k jídlu (23,1 %), kašel (22,7 %), pyrexie (21,4 %) a svalové křeče (20,5 %).

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými
kandidáty k transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a
prednisonem
Závažné nežádoucí účinky pozorované častěji (≥5 %) s melfalanem, prednisonem a
lenalidomidem následované udržovací dávkou lenalidomidu (MPR+R) nebo s melfalanem,
prednisonem a lenalidomidem následované placebem (MPR+p) než s melfalanem, prednisonem a
placebem následované placebem (MPp+p) byly:
• febrilní neutropenie (6,0 %)
• anémie (5,3 %)

Nežádoucí účinky pozorované častěji s MPR+R nebo MPR+ p než s MPp+p byly: neutropenie
(83,3 %), anémie (70,7 %), trombocytopenie (70,0 %), leukopenie (38,8 %), zácpa (34,0 %), průjem
(33,3 %), vyrážka (28,9 %), pyrexie (27,0 %), periferní edém (25,0 %), kašel (24,0 %), snížená chuť
k jídlu (23,7 %) a astenie (22,0 %).

Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň jednou předchozí terapií
Ve dvou placebem kontrolovaných studiích fáze 3 byla 353 pacientům s mnohočetným myelomem
podávána kombinace lenalidomid/dexamethason a 351 pacientům kombinace
placebo/dexamethason.

Nejzávažnější nežádoucí účinky pozorované častěji u kombinace lenalidomid/dexamethason než u
kombinace placebo/dexamethason byly:
• žilní tromboembolie (hluboká žilní trombóza a plicní embolie) (viz bod 4.4)
• neutropenie 4. stupně (viz bod 4.4).

Pozorované nežádoucí účinky, které se vyskytly častěji u lenalidomidu a dexamethasonu než u
placeba s dexamethasonem v souhrnných klinických hodnoceních mnohočetného myelomu (MM-a MM-010), byly únava (43,9 %), neutropenie (42,2 %), zácpa (40,5 %), průjem (38,5 %), svalové
spasmy (33,4 %), anémie (31,4 %), trombocytopenie (21,5 %) a vyrážka (21,2 %).

Myelodysplastické syndromy
Celkový bezpečnostní profil lenalidomidu u pacientů s myelodysplastickými syndromy se zakládá na
údajích získaných z jedné studie fáze 2 a jedné studie fáze 3, celkem od 286 pacientů (viz bod 5.1).
Ve studii fáze 2 bylo všech 148 pacientů léčeno lenalidomidem. Ve studii fáze 3 bylo 69 pacientů
léčeno 5 mg lenalidomidu, 69 pacientů 10 mg lenalidomidu a 67 pacientů dostávalo placebo během
dvojitě zaslepené fáze této studie.

Většina nežádoucích účinků se spíše vyskytovala během prvních 16 týdnů léčby lenalidomidem.

Mezi závažné nežádoucí účinky patří:
• žilní tromboembolie (hluboká žilní trombóza, plicní embolie) (viz bod 4.4)
• neutropenie 3. nebo 4. stupně, febrilní neutropenie a trombocytopenie 3. nebo 4. stupně (viz bod
4.4).

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky, které se ve studii fáze 3 vyskytovaly častěji v ramenech
léčených lenalidomidem než v kontrolní skupině, byly neutropenie (76,8 %), trombocytopenie
(46,4 %), průjem (34,8 %), zácpa (19,6 %), nauzea (19,6 %), pruritus (25,4 %), vyrážka (18,1 %),
únava (18,1 %) a svalové spasmy (16,7 %).

Lymfom z plášťových buněk
Celkový bezpečnostní profil lenalidomidu u pacientů s lymfomem z plášťových buněk vychází z
údajů randomizované, kontrolované studie MCL-002 fáze 2 s 254 pacienty (viz bod 5.1).
V tabulce 3 jsou navíc zahrnuty nežádoucí účinky z podpůrné studie MCL-001.

Závažné nežádoucí účinky, které byly častěji pozorovány ve studii MCL-002 (s rozdílem
nejméně 2 procentních bodů) v ramenu léčeném lenalidomidem v porovnání s kontrolním
ramenem
• neutropenie (3,6 %)
• plicní embolie (3,6 %)
• průjem (3,6 %)

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky, které se vyskytovaly častěji v ramenu léčeném
lenalidomidem v porovnání s kontrolním ramenem ve studii MCL-002, byly neutropenie (50,9 %),
anémie (28,7 %), průjem (22,8 %), únava (21,0 %), zácpa (17,4 %), pyrexie (16,8 %) a vyrážka
(zahrnující alergickou dermatitidu) (16,2 %).

Ve studii MCL-002 bylo celkové zjevné zvýšení časných úmrtí (do 20 týdnů). U pacientů s vysokou
nádorovou zátěží před zahájením léčby existuje zvýšené riziko časného úmrtí; 16/81 (20 %) časných
úmrtí ve skupině s lenalidomidem a 2/28 (7 %) časná úmrtí v kontrolní skupině. V 52. týdnu byly
odpovídající údaje 32/81 (39,5 %) a 6/28 (21 %) (viz bod 5.1).
Během 1. léčebného cyklu byla léčba vysazena u 11/81 (14 %) pacientů s vysokou nádorovou zátěží
ve skupině s lenalidomidem v porovnání s 1/28 (4 %) pacientem v kontrolní skupině. Hlavním
důvodem pro vysazení léčby u pacientů s vysokou nádorovou zátěží během 1. léčebného cyklu ve
skupině s lenalidomidem byly nežádoucí účinky; 7/11 (64 %). Vysoká nádorová zátěž byla
definována jako minimálně jedna léze o průměru ≥ 5 cm nebo 3 léze o průměru ≥ 3 cm.

Folikulární lymfom
Celkový bezpečnostní profil lenalidomidu v kombinaci s rituximabem u pacientů s dříve léčeným
folikulárním lymfomem vychází z údajů od 294 pacientů z randomizované, kontrolované studie
fáze 3 NHL-007. Nežádoucí účinky z podpůrné studie NHL-008 byly zařazeny do tabulky 5.

Závažné nežádoucí účinky pozorované ve studii NHL-007 nejčastěji (s rozdílem nejméně
procentního bodu) v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s ramenem užívajícím
placebo/rituximab byly:
• febrilní neutropenie (2,7 %)
• plicní embolie (2,7 %)
• pneumonie (2,7 %)

Nežádoucí účinky pozorované ve studii NHL-007 častěji v rameni léčeném
lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s ramenem užívajícím placebo/rituximab (s nejméně o 2 %
vyšší frekvencí mezi rameny) byly: neutropenie (58,2 %), průjem (30,8 %), leukopenie (28,8 %),
zácpa (21,9 %), kašel (21,9 %) a únava (21,9 %).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených lenalidomidem jsou uvedeny níže a seřazeny podle
tříd orgánových systémů a četnosti. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle
klesající závažnosti. Četnosti jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné
(<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nežádoucí účinky byly v níže uvedené tabulce zařazeny do příslušné kategorie podle nejvyšší četnosti
pozorované v kterémkoliv z hlavních klinických hodnocení.


Tabulkový souhrn pro monoterapii u MM
Následující tabulka vychází z údajů získaných ze studií NDMM u pacientů, kteří podstoupili ASCT,
léčených udržovací dávkou lenalidomidu. Údaje nebyly upraveny podle delší doby trvání léčby ve
skupinách s léčbou zahrnující lenalidomid, které pokračovaly až do progrese onemocnění, v
porovnání se skupinami s placebem v pivotních studiích mnohočetného myelomu (viz bod 5.1).
Tabulka 1. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických hodnoceních u pacientů s
mnohočetným myelomem léčených udržovací dávkou lenalidomidu
Třídy orgánových systémů / Všechny nežádoucí účinky / Nežádoucí účinky stupně 3−4 /
Preferovaný termín Frekvence Frekvence
Infekce a infestace Velmi časté Velmi časté
Pneumonie◊,a, infekce horních Pneumonie◊, a, neutropenická
cest dýchacích, neutropenická infekce
infekce, bronchitida◊, chřipka◊,
gastroenteritida◊, sinusitida, Časté
nazofaryngitida, rinitida Sepse ◊,b, bakteriemie, infekce
plic◊, bakteriální infekce dolních
Časté cest dýchacích, bronchitida◊,
infekce ◊, infekce močových chřipka◊, gastroenteritida◊,
cest◊,*, infekce dolních cest herpes zoster◊, infekce◊
dýchacích, infekce plic◊
Novotvary benigní, maligní Časté
a blíže neurčené (zahrnující Myelodysplastický syndrom◊,*
cysty a polypy)
Poruchy krve a lymfatického Velmi časté Velmi časté
systému Neutropenie^ ,◊, febrilní Neutropenie^ ,◊, febrilní
neutropenie^,◊, neutropenie^,◊,
trombocytopenie^,◊, anémie, trombocytopenie^,◊, anémie,
leukopenie◊, lymfopenie leukopenie◊, lymfopenie
Časté
Pancytopenie◊
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté Časté
Hypokalemie Hypokalemie, dehydratace
Poruchy nervového systému Velmi časté Časté
Parestezie Bolest hlavy

Časté
Periferní neuropatiec
Cévní poruchy Časté Časté
embolie◊,* Plicní Hluboká žilní trombóza^,◊,d
Respirační, hrudní a Velmi časté Časté
mediastinální poruchy Kašel Dušnost◊
Časté
Dušnost◊, rinorea
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Časté
Průjem, zácpa, bolest břicha, Průjem, zvracení, nauzea
nauzea

Časté
Zvracení, bolest v nadbřišku
Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté Časté


Abnormální testy
jaterních funkcí Abnormální testy jaterních funkcí
Poruchy kůže a podkožní Velmi časté Časté
tkáně Vyrážka, suchá kůže Vyrážka, pruritus











Poruchy svalové a kosterní Velmi časté
soustavy a pojivové tkáně Svalové spasmy
Časté
Myalgie, muskuloskeletální
bolest
Celkové poruchy a reakce Velmi časté Časté
v místě aplikace Únava, astenie, pyrexie Únava, astenie
◊ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických studiích u pacientů s NDMM, kteří podstoupili ASCT
* Vztahuje se pouze na závažné nežádoucí účinky
^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků a
„Pneumonie“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: bronchopneumonie, lobární pneumonie, pneumonie zapříčiněná Pneumocystis jiroveci, pneumonie, klebsielová pneumonie, legionelová pneumonie, mykoplazmová
pneumonie, pneumokoková pneumonie, streptokoková pneumonie, virová pneumonie, porucha plic, pneumonitida b
„Sepse“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: bakteriální sepse, pneumokoková sepse, septický šok, stafylokoková sepse
c „Periferní neuropatie“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: periferní neuropatie,
periferní senzorická neuropatie, polyneuropatie. d
„Hluboká žilní trombóza“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: hluboká žilní trombóza, trombóza, žilní trombóza

Tabulkový souhrn pro kombinovanou terapii MM
Následující tabulka je odvozena z údajů získaných ze studií mnohočetných myelomů s kombinovanou
terapií. Údaje nebyly upraveny podle delší doby trvání léčby ve skupinách s lenalidomidem, které
pokračovaly do progrese onemocnění, v porovnání s kontrolními skupinami v pivotních studiích
mnohočetného myelomu (viz bod 5.1).

Tabulka 2. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích u pacientů s mnohočetným
myelomem léčených lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem,
dexamethasonem nebo melfalanem a prednisonem
Třídy orgánových Všechny nežádoucí účinky/Frekvence Nežádoucí účinky stupně
systémů / 3−4/Frekvence
Preferovaný
termín
Infekce a infestace Velmi časté Časté
◊,◊◊, infekce horních cest

Pneumonie Pneumonie◊,◊◊, bakteriální, virové
dýchacích◊, bakteriální, virové a a mykotické infekce (včetně oportunních
mykotické infekce (včetně oportunních infekcí)◊, celulitida◊, sepse◊,◊◊, infekce
infekcí)◊, nazofaryngitida, faryngitida, plic◊◊, bronchitida◊, infekce dýchacích
bronchitida◊, rinitida cest◊◊, infekce močových cest◊◊, infekční

Časté
enterokolitida

Sepse ◊,◊◊, infekce plic◊◊, infekce
močových cest◊◊, sinusitida◊
Novotvary benigní, Méně časté Časté
maligní a blíže Bazocelulární karcinom^,◊ Akutní myeloidní leukemie◊,
neurčené
(zahrnující Spinocelulární karcinom^,◊,* myelodysplastický syndrom◊,
cysty a polypy) spinocelulární karcinom kůže^,◊,**
Méně časté
akutní leukemie T-buněk◊, bazocelulární
karcinom^,◊, syndrom nádorového
rozpadu










Třídy orgánových Všechny nežádoucí účinky/Frekvence Nežádoucí účinky stupně
systémů / 3−4/Frekvence
Preferovaný
termín
Poruchy krve a Velmi časté Velmi časté
lymfatického Neutropenie^ ,◊,◊◊, trombocytopenie^,◊,◊◊, Neutropenie^ ,◊,◊◊, trombocytopenie^,◊,◊◊,
systému anémie◊, hemoragická porucha^, anémie◊, leukopenie, lymfopenie
leukopenie, lymfopenie
Časté
Časté

Febrilní neutropenie^,◊, pancytopenie◊,
hemolytická anémie Febrilní neutropenie^,◊, pancytopenie◊
Méně časté Méně časté


autoimunní hemolytická

Hemolýza, Hyperkoagulace, koagulopatie
anémie, hemolytická anémie
Poruchy Méně časté
imunitního Hypersenzitivita^
systému
Endokrinní Časté
poruchy Hypotyreóza
Poruchy Velmi časté Časté
metabolismu a ◊,◊◊, hyperglykemie, Hypokalemie Hypokalemie◊,◊◊, hyperglykemie,
výživy hypoglykemie, hypokalcemie◊, hypokalcemie◊, diabetes mellitus◊,
hyponatremie◊, dehyderatace◊◊, snížená hypofosfatemie, hyponatremie◊,
chuť k jídlu◊◊, pokles tělesné hmotnosti hyperurikemie, dna, dehydratace◊◊,

Časté
snížená chuť k jídlu◊◊, pokles tělesné
hmotnosti
Hypomagnezemie, hyperurikemie,
hyperkalcemie+
Psychiatrické Velmi časté Časté
poruchy insomnie Deprese, Deprese, insomnie

Méně časté
Ztráta libida
Poruchy nervového Velmi časté Velmi časté
systému Periferní neuropatie◊◊, parestezie, Periferní neuropatie◊◊
závratě◊◊, třes, dysgeuzie, bolest hlavy
Časté
Časté Cévní mozková příhoda◊, závratě◊◊,
Ataxie, porucha rovnováhy, synkopa◊◊, synkopa◊◊, neuralgie
neuralgie, dysestezie
Méně časté
Intrakraniální krvácení^, tranzitorní
ischemická ataka, cerebrální ischemie
Poruchy oka Velmi časté Časté
rozmazané vidění Katarakta, Katarakta

Časté Méně časté


Snížená zraková ostrost Ztráta zraku
Poruchy ucha a Časté
labyrintu Ztráta sluchu (včetně hypakuze), tinitus








Třídy orgánových Všechny nežádoucí účinky/Frekvence Nežádoucí účinky stupně
systémů / 3−4/Frekvence
Preferovaný
termín
Srdeční poruchy Časté Časté
myokardu (včetně akutního)^,◊, Fibrilace síní◊,◊◊, bradykardie Infarkt
fibrilace síní◊,◊◊, městnavé srdeční
Méně časté selhání◊, tachykardie, srdeční selhání◊,◊◊,
Arytmie, prodloužený QT interval, flutter ischemie myokardu◊
síní, komorové extrasystoly
Cévní poruchy Velmi časté Velmi časté
Žilní tromboembolické příhody^, Žilní tromboembolické příhody^,
především hluboká žilní trombóza a především hluboká žilní trombóza a
plicní embolie^,◊,◊◊, hypotenze◊◊ plicní embolie^,◊,◊◊
Časté Časté
Hypertenze, ekchymóza^ Vaskulitida, hypotenze◊◊, hypertenze
Méně časté
Ischemie, periferní ischemie, trombóza
intrakraniálních venózních sinů
Respirační, hrudní Velmi časté Časté
a mediastinální epistaxe^, kašel Dušnost◊,◊◊, Syndrom respirační tísně◊, dušnost◊,◊◊,
poruchy
Časté bolest pleury
◊◊, hypoxie◊◊
Dysfonie

Gastrointestinální Velmi časté Časté
poruchy Průjem◊,◊◊, zácpa◊, bolest břicha◊◊, Gastrointestinální hemoragie^,◊,◊◊,
nauzea, zvracení◊◊, dyspepsie, obstrukce tenkého střeva◊◊, průjem◊◊,
sucho v ústech, stomatitida zácpa◊, bolest břicha◊◊, nauzea, zvracení◊◊
Časté
Gastrointestinální krvácení (včetně
krvácení z konečníku, hemoroidálního
krvácení, peptického vředu s krvácením a
krvácení z dásně)^,◊◊, dysfagie
Méně časté
Kolitida, zánět slepého střeva
Poruchy jater a Velmi časté Časté
žlučových cest Zvýšená hladina alaninaminotransferázy, Cholestáza◊, hepatotoxicita,
zvýšená hladina hepatocelulární poškození◊◊, zvýšená
aspartátaminotransferázy hladina alaninaminotransferázy,

Časté abnormální testy jaterní funkce
◊
Méně časté Hepatocelulární poškození◊◊, abnormální
testy jaterní funkce◊, hyperbilirubinemie Selhání jater^
Méně časté
Selhání jater^









Třídy orgánových Všechny nežádoucí účinky/Frekvence Nežádoucí účinky stupně
systémů / 3−4/Frekvence
Preferovaný
termín
Poruchy kůže a Velmi časté Časté
podkožní tkáně

pruritus

Vyrážka◊◊, Vyrážka◊◊
Časté Méně časté
Kopřivka, hyperhidróza, suchá kůže,

kožní hyperpigmentace, ekzém, erytém
léková reakce s eosinofilií a systémovými
příznaky ◊◊
Méně časté



léková reakce s eosinofilií a systémovými
příznaky ◊◊, změny
zbarvení kůže, fotosenzitivní reakce
Poruchy svalové a Velmi časté Časté
kosterní soustavy a Svalová slabost◊◊, svalové spasmy, bolest Svalová slabost◊◊, bolest kostí◊, bolest
pojivové tkáně kostí◊, bolest a diskomfort svalové a a diskomfort svalové a kosterní soustavy
kosterní soustavy a pojivové tkáně a pojivové tkáně (včetně bolesti zad◊,◊◊)
(včetně bolesti zad◊,◊◊), bolest končetiny,
myalgie, artralgie◊ Méně časté

Časté
Otok kloubů

Otok kloubů
Poruchy ledvin a Velmi časté Méně časté
močových cest Renální selhání (včetně akutního)◊, ◊◊ Renální tubulární nekróza
Časté
Hematurie^, retence moči, inkontinence
moči

Méně časté
Získaný Fanconiho syndrom
Poruchy Časté
reprodukčního Erektilní dysfunkce
systému a prsu
Celkové poruchy a Velmi časté Velmi časté
reakce v místě Únava◊,◊◊, edém (včetně periferního Únava◊,◊◊
aplikace edému), pyrexie◊,◊◊, astenie, příznaky
podobné chřipce (včetně pyrexie, kašle, Časté
myalgie, muskuloskeletální bolesti, Periferní edém, pyrexie◊,◊◊,astenie
bolesti hlavy a ztuhlosti)

Časté
Bolest na hrudi◊,◊◊, letargie
Vyšetření Velmi časté
Zvýšená hladina krevní alkalické
fosfatázy

Časté


Zvýšená hladina C-reaktivního
proteinu
Poranění, otravy Časté
a procedurální Pád, kontuze^
komplikace
◊◊Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem
(NDMM), kterým byl podáván lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
◊ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních u pacientů s mnohočetným myelomem léčených pomocí
lenalidomidu v kombinaci s dexamethasonem nebo s melfalanem a prednisonem
+ Vztahuje se pouze na závažné nežádoucí účinky léku
*Spinocelulární karcinom byl hlášen v klinických hodnoceních u pacientů s myelomem dříve léčených lenalidomidem/dexamethasonem
v porovnání s kontrolními skupinami
** Spinocelulární karcinom kůže byl hlášen v klinickém hodnocení u pacientů s nově diagnostikovaným myelomem
léčených lenalidomidem/dexamethasonem v porovnání s kontrolními skupinami
Tabulkový souhrn pro monoterapii
Následující tabulky jsou odvozeny z údajů získaných z hlavních studií monoterapie myelodysplastických
syndromů a lymfomu z plášťových buněk.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických hodnoceních u
pacientů s myelodysplastickými syndromy léčených lenalidomidem#
Třídy orgánových Všechny nežádoucí účinky/Frekvence Nežádoucí účinky stupně
systémů / 3−4/Frekvence
Preferovaný
termín
Infekce a infestace Velmi časté Velmi časté
Bakteriální, virové a mykotické infekce Pneumonie◊
(včetně oportunních infekcí)◊
Časté
Bakteriální, virové a mykotické infekce
(včetně oportunních infekcí) ◊,
bronchitida
Poruchy krve a Velmi časté Velmi časté
lymfatického Trombocytopenie^,◊, neutropenie^,◊, Trombocytopenie^,◊, neutropenie^,◊,
systému leukopenie leukopenie

Časté
Febrilní neutropenie^,◊
Endokrinní Velmi časté
poruchy Hypotyreóza
Poruchy Velmi časté Časté
metabolismu a Snížená chuť k jídlu Hyperglykemie◊, snížená chuť k jídlu
výživy
Časté


Přetížení železem, pokles tělesné
hmotnosti
Psychiatrické Časté
poruchy Změněná nálada◊,~
Poruchy nervového Velmi časté
systému Závratě, bolest hlavy

Časté
Parestezie
Srdeční poruchy Časté
Akutní infarkt myokardu^,◊, fibrilace
síní◊, srdeční selhání◊
Cévní poruchy Časté Časté
tromboembolické příhody, Hypertenze, hematom Žilní
především hluboká žilní trombóza
a plicní embolie^,◊
Respirační, hrudní Velmi časté
a mediastinální Epistaxe^
poruchy





Třídy orgánových Všechny nežádoucí účinky/Frekvence Nežádoucí účinky stupně
systémů / 3−4/Frekvence
Preferovaný
termín
Gastrointestinální Velmi časté Časté


poruchy



◊, nauzea, bolest zubů Průjem
◊, bolest břicha (včetně horní části
břicha), Průjem
nauzea, zvracení, zácpa

Časté
pocit sucha v ústech, dyspepsie
Poruchy jater a Časté Časté
žlučových cest Abnormální testy jaterní funkce Abnormální testy jaterní funkce
Poruchy kůže a Velmi časté Časté
podkožní tkáně

Vyrážka, suchá kůže, pruritus Vyrážka, pruritus
Poruchy svalové a Velmi časté Časté
kosterní soustavy a

zad◊ Svalové spasmy, bolest svalové a kosterní Bolest
pojivové tkáně soustavy (včetně bolesti zad◊ a bolesti
končetin), artralgie, myalgie
Poruchy ledvin a Časté
močových cest Renální selhání◊
Celkové poruchy a Velmi časté Časté
reakce v místě Únava, periferní edém, příznaky podobné Pyrexie
aplikace chřipce (včetně pyrexie, kašle,
faryngitidy, myalgie, muskuloskeletální
bolesti, bolesti hlavy)
Poranění, otravy a Časté
procedurální Pád
komplikace
^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
◊Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních léčby myelodysplastických syndromů ~
Změněná nálada byla hlášena jako častý závažný nežádoucí účinek ve studii fáze 3 léčby myelodysplastických syndromů; nebyla hlášena jako nežádoucí účinek 3. nebo 4. stupně.
Algoritmus použitý pro zahrnutí do souhrnu údajů o přípravku: všechny nežádoucí účinky vyhovující algoritmu studie fáze 3 jsou zahrnuty do
souhrnu údajů o přípravku pro EU. U těchto nežádoucích účinků byla provedena doplňková kontrola četnosti nežádoucích účinků vyhovujících
algoritmu studie fáze 2 a v případě, že četnost nežádoucích účinků ve studii fáze 2 byla vyšší než ve studii fáze 3, byl daný účinek zahrnut do
souhrnu údajů o přípravku pro EU s tou četností, v jaké se vyskytoval ve studii fáze 2.
# Algoritmus použitý pro myelodysplastické syndromy:
Studie fáze 3 léčby myelodysplastických syndromů (dvojitě zaslepená, bezpečnostní, populační studie, rozdíl mezi lenalidomidem mg a placebem při úvodním dávkovacím režimu vyskytující se alespoň u 2 pacientů). o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % pacientů s lenalidomidem a nejméně 2% rozdíl v podílu mezi
lenalidomidem a placebem o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u 1 % pacientů s lenalidomidem a nejméně 1% rozdíl
v podílu mezi lenalidomidem a placebem o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u 1 % pacientů s lenalidomidem a nejméně 1% rozdíl v podílu
mezi lenalidomidem a placebem
Studie fáze 2 léčby myelodysplastických syndromů
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % pacientů léčených lenalidomidem, o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u 1 % pacientů léčených lenalidomidem,
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u 1 % pacientů léčených lenalidomidem.

Tabulka 4. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických hodnoceních u pacientů s lymfomem
z plášťových buněk léčených lenalidomidem
Třídy orgánových Všechny nežádoucí účinky/Frekvence Nežádoucí účinky stupně
systémů / 3−4/Frekvence
Preferovaný
termín
Infekce a infestace Velmi časté Časté


virové a mykotické infekce

Bakteriální, Bakteriální, virové a mykotické infekce
(včetně oportunních infekcí)◊, (včetně oportunních infekcí)◊,
nazofaryngitida, pneumonie◊ pneumonie◊
Časté
Sinusitida
Novotvary benigní, Časté Časté
maligní a blíže Reakce vzplanutí tumoru Reakce vzplanutí tumoru, spinocelulární
neurčené karcinom kůže^,◊, bazocelulární
(zahrnující cysty karcinom^,◊
a polypy)
Poruchy krve a Velmi časté Velmi časté
lymfatického Trombocytopenie^, neutropenie^,◊, Trombocytopenie^, neutropenie^,◊,
systému leukopenie◊, anémie◊ anémie◊
Časté Časté
Febrilní neutropenie^,◊ Febrilní neutropenie^,◊, leukopenie◊
Poruchy Velmi časté Časté
metabolismu a Snížená chuť k jídlu, pokles tělesné Dehydratace◊, hyponatremie,
výživy hmotnosti, hypokalemie hypokalcemie

Časté
Dehydratace◊
Psychiatrické Časté
poruchy Insomnie
Poruchy nervového Časté Časté
systému Dysgeuzie, bolest hlavy, periferní Periferní senzorická neuropatie, letargie
neuropatie

Poruchy ucha a Časté
labyrintu Vertigo
Srdeční poruchy Časté


Infarkt myokardu (včetně
akutního)^,◊,
srdeční selhání◊
Cévní poruchy Časté Časté
Hypotenze◊ Hluboká žilní trombóza◊, plicní
embolie^,◊, hypotenze◊
Respirační, hrudní Velmi časté Časté
a mediastinální

Dyspnoe◊ Dyspnoe◊
poruchy
Gastrointestinální Velmi časté Časté
poruchy Průjem◊, nauzea◊, zvracení◊, zácpa Průjem ◊, bolest břicha◊, zácpa
Časté
Bolest břicha◊

Poruchy kůže a Velmi časté Časté
podkožní tkáně Vyrážka (včetně alergické dermatitidy), Vyrážka
pruritus

Časté
Noční pocení, suchá kůže
Poruchy svalové a Velmi časté Časté
kosterní soustavy a

zad, svalová slabost◊, artralgie, Svalové spasmy, bolest zad Bolest
pojivové tkáně
Časté
bolest končetin

Artralgie, bolest končetin, svalová
slabost◊
Poruchy ledvin a Časté
močových cest Renální selhání◊
Celkové poruchy a Velmi časté Časté
reakce v místě Únava, astenie◊, periferní edém, příznaky Pyrexie◊, astenie◊, únava
aplikace podobné chřipce (včetně pyrexie◊, kašle)
Časté

Zimnice
^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků ◊
Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních léčby lymfomu z plášťových buněk Algoritmus použitý pro lymfom z plášťových buněk:
Kontrolovaná studie fáze 2 léčby lymfomu z plášťových buněk
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % pacientů v rameni léčeném lenalidomidem a nejméně 2% rozdíl v podílu mezi lenalidomidem a kontrolním ramenem
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u ≥ 1 % pacientů v rameni léčeném lenalidomidem
a nejméně 1,0% rozdíl v podílu mezi lenalidomidem a kontrolním ramenem o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 1 % pacientů v rameni léčeném lenalidomidem a nejméně
1,0% rozdíl v podílu mezi lenalidomidem a kontrolním ramenem
Jednoramenná studie fáze 2 léčby lymfomu z plášťových buněk
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % pacientů o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u 2 nebo více pacientů
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u 2 nebo více pacientů

Souhrn pro kombinovanou terapii FL v tabulce
Následující tabulka vychází z údajů získaných z hlavních studií (NHL-007 a NHL-008) od pacientů
s folikulárním lymfomem, léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem.

Tabulka 5. Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických hodnoceních u pacientů s
folikulárním lymfomem, léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem
Třídy orgánových systémů / Všechny nežádoucí účinky / Nežádoucí účinky stupně 3−4 /
Preferovaný termín Frekvence Frekvence
Infekce a infestace Velmi časté Časté
Infekce horních cest dýchacích Pneumonie◊, sepse◊, plicní
infekce, bronchitida,
Časté gastroenteritida, sinusitida,
infekce močových cest, Pneumonie◊, chřipka,
bronchitida, sinusitida, infekce celulitida◊
močových cest
Novotvary benigní, maligní Velmi časté Časté
a blíže neurčené (zahrnující Vzplanutí tumoru^ Bazocelulární karcinom^,◊
cysty a polypy)
Časté


Spinocelulární karcinom
kůže◊,^,+







Poruchy krve a lymfatického Velmi časté Velmi časté
systému Neutropenie^ ,◊, anémie◊, Neutropenie^ ,◊
trombocytopenie^, leukopenie**
Časté

lymfopenie***
Anémie◊, trombocytopenie^,
febrilní neutropenie◊,
pancytopenie, leukopenie**,
lymfopenie***
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté Časté
Snížená chuť k jídlu, Dehydratace, hyperkalcemie◊,
hypokalemie hypokalemie, hypofosfatemie,

Časté
hyperurikemie

Hypofosfatemie, dehydratace
Psychiatrické poruchy Časté
Deprese, insomnie
Poruchy nervového systému Velmi časté Časté
Bolest hlavy, závratě Synkopa

Časté
Periferní sensorická neuropatie,
dysgeuzie
Srdeční poruchy Méně časté
Arytmie◊
Cévní poruchy Časté Časté
embolie^,◊, hypotenze Hypotenze Plicní
Respirační, hrudní Velmi časté Časté
a mediastinální poruchy Dušnost◊, kašel Dušnost◊
Časté
Bolest orofaryngu, dysfonie
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Časté
Bolest břicha ◊, průjem, zácpa, Bolest břicha◊, průjem, zácpa,
nauzea, zvracení, dyspepsie stomatitida

Časté
Bolest v nadbřišku, stomatitida,
sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní Velmi časté Časté
tkáně Vyrážka*, pruritus Vyrážka*, pruritus
Časté
Suchá kůže, noční pocení,
erytém

















Poruchy svalové a kosterní Velmi časté Časté
soustavy a pojivové tkáně Svalové spasmy, bolest zad, Svalová slabost, bolest šíje
atralgie
Časté
Bolest končetin, svalová slabost,
muskuloskeletální bolest,
myalgie, bolest šíje
Poruchy ledvin a močových Časté
cest Akutní poškození ledvin◊
Celkové poruchy a reakce Velmi časté Časté
v místě aplikace Pyrexie, únava, astenie, Únava, astenie
periferní edém
Časté
Malátnost, zimnice
Vyšetření Velmi časté
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
Časté
Pokles tělesné hmotnosti,
zvýšená hladina bilirubinu
v krvi
^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
Algoritmus použitý pro folikulární lymfom:
Kontrolované hodnocení fáze 3: o
Nežádoucí účinky ve studii NHL-007 - všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5,0 % pacientů v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem a nejméně o 2,0 % vyšší frekvence (%) v rameni léčeném
lenalidomidem ve srovnání s kontrolním ramenem - (bezpečnostní populace)
o Nežádoucí účinky 3./4. stupně ve studii NHL-007 - všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou nejméně u 1,0 % pacientů v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem a nejméně o 1,0 % vyšší frekvence v rameni
léčeném lenalidomidem ve srovnání s kontrolním ramenem - (bezpečnostní populace) o Závažné nežádoucí účinky ve studii NHL-007 - všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou nejméně u 1 %
pacientů v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem a nejméně o 1,0 % vyšší frekvence v rameni léčeném
lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s kontrolním ramenem - (bezpečnostní populace)
Jednoramenné hodnocení FL fáze 3: o Nežádoucí účinky ve studii NHL-008 - všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥5,0 % pacientů
o Nežádoucí účinky 3./4. stupně ve studii NHL-008 - všechny nežádoucí účinky 3./4. stupně související s léčbou hlášené u ≥1,0 % pacientů
o Závažné nežádoucí účinky ve studii NHL-008 - všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou hlášené u ≥1,0 % pacientů
◊ Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních léčby folikulárního lymfomu
+ Vztahuje se pouze na závažné nežádoucí účinky
*Vyrážka zahrnuje preferované termíny vyrážka a makulopapulózní vyrážka **Leukopenie zahrnuje preferované termíny leukopenie a snížený počet leukocytů
***Lymfopenie zahrnuje preferované termíny lymfopenie a snížený počet lymfocytů
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků po uvedení přípravku na trh
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků zjištěných v pivotních klinických hodnoceních, je
následující tabulka odvozena z údajů shromážděných po uvedení přípravku na trh.
















Tabulka 6. Nežádoucí účinky zaznamenané při použití po uvedení přípravku na trh u
pacientů léčených lenalidomidem
Třídy orgánových Všechny nežádoucí účinky/Frekvence Nežádoucí účinky stupně
systémů / 3−4/Frekvence
Preferovaný
termín
Infekce a infestace Není známo Není známo
Virové infekce, včetně reaktivace viru Virové infekce, včetně reaktivace viru
způsobujícího herpes zoster a viru způsobujícího herpes zoster a viru
hepatitidy B hepatitidy B
Novotvary benigní, Vzácné
maligní a blíže Syndrom nádorového rozpadu


neurčené
(zahrnující
cysty a polypy
Poruchy krve Není známo
a lymfatického Získaná hemofílie
systému
Poruchy Vzácné Vzácné
imunitního Anafylaktická reakce^ Anafylaktická reakce^
systému
Není známo


Rejekce transplantovaného solidního
orgánu
Endokrinní Časté
poruchy Hypertyreóza

Respirační, hrudní
Méně časté
Plicní hypertenze


Vzácné
Plicní hypertenze

Není známo


a mediastinální
poruchy Intersticiální pneumonitida

Gastrointestinální Není známo
poruchy Pankreatitida, perforace
v gastrointestinálním traktu (zahrnující
divertikulární perforaci, perforaci
tenkého a tlustého střeva)^
Poruchy jater a Není známo Není známo
žlučových cest Akutní selhání jater^, toxická Akutní selhání jater^, toxická hepatitida^
hepatitida^, cytolytická hepatitida^,
cholestatická hepatitida^, smíšená
cytolytická/cholestatická hepatitida^
Poruchy kůže a Méně časté
podkožní tkáně Angioedém

Vzácné
Stevens -Johnsonův syndrom^
toxická epidermální nekrolýza^

Není známo
Leukocytoklastická vaskulitida, léková
reakce s eozinofilií a systémovými
příznaky^
^Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků

Popis vybraných nežádoucích účinků
Teratogenita
Lenalidomid je strukturálně podobný thalidomidu. Thalidomid je známá teratogenní
léčivá látka, která u člověka způsobuje těžké život ohrožující vrozené vady.
Lenalidomid způsoboval u opic malformace podobné malformacím popsaným u
thalidomidu (viz body 4.6 a 5.3). Pokud je lenalidomid užíván během těhotenství,
očekávají se u člověka teratogenní účinky lenalidomidu.

Neutropenie a trombocytopenie
• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří podstoupili ASCT, léčení
udržovací dávkou lenalidomidu
Léčba udržovací dávkou lenalidomidu po ASCT je spojována s vyšší četností výskytu neutropenie
4. stupně v porovnání s placebem v udržovací léčbě (v uvedeném pořadí 32,1 % vs. 26,7 % [16,1 %
vs. 1,8 % po zahájení udržovací léčby] ve studii CALGB 100104 a 16,4 % vs. 0,7 % ve studii IFM
2005-02). Nežádoucí účinky související s léčbou v podobě neutropenie, které vedly k ukončení léčby
lenalidomidem, byly hlášeny u 2,2 % pacientů ve studii CALGB 100104 a 2,4 % pacientů ve studii
IFM 2005-02. V obou studiích byla febrilní neutropenie 4. stupně hlášena s obdobnou četností v
ramenech léčených udržovací dávkou lenalidomidu v porovnání s rameny léčenými placebem v
udržovací léčbě (v uvedeném pořadí 0,4 % vs. 0,5 % [0,4 % vs. 0,5 % po zahájení udržovací léčby]
ve studii CALGB 100104 a 0,3 % vs. 0 % ve studii IFM 2005-02).

Léčba udržovací dávkou lenalidomidu po ASCT je spojována s vyšší četností výskytu
trombocytopenie 3. a 4. stupně oproti placebu v udržovací léčbě (v uvedeném pořadí 37,5 % vs. 30,% [17,9 % vs. 4,1 % po zahájení udržovací léčby] ve studii CALGB 100104 a 13,0 % vs. 2,9 % ve
studii IFM 2005-02).

• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k
transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Ve studii SWOG S0777 byla v ramenu RVd pozorována neutropenie 4. stupně v menší míře než
v kontrolním ramenu Rd (2,7 % oproti 5,9 %). Febrilní neutropenie 4. stupně byla hlášena v ramenu
RVd i Rd s obdobnou četností (0,0 % oproti 0,4 %).

Trombocytopenie 3. nebo 4. stupně byla pozorována s vyšší četností v ramenu RVd ve srovnání
s kontrolním ramenem Rd (17,2 % oproti 9,4 %).

• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k
transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s dexamethasonem
Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným
myelomem je spojena s nižší četností neutropenie 4. stupně (8,5 % u Rd a Rd18) v porovnání s MPT
(15 %). Febrilní neutropenie 4. stupně byla pozorována nepravidelně (0,6 % u Rd a Rd18 v
porovnání s 0,7 % u MPT).

Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným
myelomem je spojena s nižší četností trombocytopenie 3. a 4. stupně (8,1 % u Rd a Rd18)
v porovnání s MPT (11,1 %).

• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k
transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Kombinace lenalidomidu s melfalanem a prednisonem u pacientů s nově
diagnostikovaným mnohočetným myelomem je spojena s vyšší četností neutropenie 4.
stupně (34,1 % u MPR+R/MPR+p) v porovnání s MPp+p (7,8 %). Byla pozorována vyšší
četnost febrilní neutropenie 4. stupně (1,7 % u MPR+R/MPR+p v porovnání s 0,0 % u
MPp+p).

Kombinace lenalidomidu s melfalanem a prednisonem u pacientů s nově diagnostikovaným
mnohočetným myelomem je spojena s vyšší četností trombocytopenie 3. a 4. stupně (40,4 %
u MPR+R/MPR+p) v porovnání s MPp+p (13,7 %).

• Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň jednou předchozí terapií
Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem je spojena s
vyšším výskytem neutropenie 4. stupně (5,1 % u pacientů léčených
lenalidomidem/dexamethasonem, v porovnání s 0,6 % u pacientů užívajících
placebo/dexamethason). Občas byly pozorovány případy febrilní neutropenie 4. stupně (0,6 % u
pacientů léčených lenalidomidem/dexamethasonem oproti 0,0 % u pacientů užívajících
placebo/dexamethason).

Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem je
spojena s vyšším výskytem trombocytopenie 3. a 4. stupně (9,9 % a 1,4 % u pacientů léčených
lenalidomidem/dexamethasonem, v porovnání s 2,3 % a 0,0 % u pacientů užívajících
placebo/dexamethason).

• Pacienti s myelodysplastickými syndromy
U pacientů s myelodysplastickými syndromy je lenalidomid spojen s vyšším výskytem neutropenie 3.
nebo 4. stupně (74,6 % u pacientů léčených lenalidomidem oproti 14,9 % u pacientů užívajících
placebo ve studii fáze 3). Epizody febrilní neutropenie 3. nebo 4. stupně byly pozorovány u 2,2 %
pacientů léčených lenalidomidem oproti 0,0 % u pacientů užívajících placebo. Lenalidomid je spojen
s vyšším výskytem trombocytopenie 3. nebo 4. stupně (37 % u pacientů léčených lenalidomidem
oproti 1,5 % u pacientů užívajících placebo ve studii fáze 3).

• Pacienti s lymfomem z plášťových buněk
U pacientů s lymfomem z plášťových buněk je léčba lenalidomidem spojena s vyšším
výskytem neutropenie 3. nebo 4. stupně (43,7 % u pacientů léčených lenalidomidem ve
srovnání s 33,7 % u pacientů z kontrolního ramene ve studii fáze 2). Epizody febrilní
neutropenie 3. nebo 4. stupně byly pozorovány u 6,0 % pacientů léčených lenalidomidem ve
srovnání s 2,4 % u pacientů z kontrolního ramene.

• Pacienti s folikulárním lymfomem
Kombinace lenalidomidu s rituximabem je v populaci s folikulárním lymfomem spojena s vyšším
výskytem neutropenie 3. nebo 4. stupně (50,7 % u pacientů léčených lenalidomidem/rituximabem ve
srovnání s 12,2 % u pacientů užívajících placebo/rituximab). Všechny neutropenie 3. nebo 4. stupně
byly reverzibilní po přerušení podávání přípravku, snížení dávky a/nebo poskytnutí podpůrné péče
zahrnující růstové faktory. Navíc byla zřídka pozorována febrilní neutropenie (2,7 % u pacientů
léčených lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s 0,7 % u pacientů užívajících
placebo/rituximab).

Podávání lenalidomidu v kombinaci s rituximabem je také spojováno s vyšším výskytem
trombocytopenie 3. nebo 4. stupně (1,4 % u pacientů léčených lenalidomidem/rituximabem
ve srovnání s 0 % u pacientů užívajících placebo/rituximab).

Žilní tromboembolie
Zvýšené riziko hluboké žilní trombózy a plicní embolie je spojeno s používáním kombinace
lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem a v menší míře u pacientů
léčených lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem, nebo u pacientů s
mnohočetným myelomem, s myelodysplastickými syndromy a lymfomem z plášťových buněk
léčených lenalidomidem v monoterapii (viz bod 4.5).
Současné podávání přípravků podporujících erytropoezu nebo předchozí hluboká žilní
trombóza v anamnéze mohou u těchto pacientů také zvýšit riziko trombózy.

Infarkt myokardu
U pacientů užívajících lenalidomid byl popsán infarkt myokardu, zejména u pacientů se
známými rizikovými faktory.

Hemoragické poruchy
Hemoragické poruchy jsou vyjmenované pod příslušnými následujícími třídami orgánových systémů:
poruchy krve a lymfatického systému; poruchy nervového systému (intrakraniální krvácení);
respirační, hrudní a mediastinální poruchy (epistaxe); gastrointestinální poruchy (krvácení dásní,
hemoroidální krvácení, krvácení z konečníku); poruchy ledvin a močových cest (hematurie);
poranění, otravy a procedurální komplikace (kontuze), a cévní poruchy (ekchymóza).

Alergické reakce a závažné kožní reakce
V souvislosti s použitím lenalidomidu byly hlášeny případy alergických reakcí zahrnující angioedém,
anafylaktickou reakci a případy závažných kožních reakcí zahrnující SJS, TEN a DRESS. V literatuře
byly popsány případy zkřížených reakcí mezi lenalidomidem a thalidomidem.
Pacientům se závažnou vyrážkou spojenou s léčbou thalidomidem v anamnéze nemá být lenalidomid
podáván (viz bod 4.4).

Další primární malignity
V klinických hodnoceních u již dříve léčených pacientů s myelomem, kteří byli léčeni kombinací
lenalidomid/dexamethason ve srovnání s kontrolními skupinami, se vyskytují hlavně bazocelulární
a spinocelulární karcinomy kůže.

Akutní myeloidní leukemie
• Mnohočetný myelom
V klinických hodnoceních léčby nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu u pacientů,
kterým byl podán lenalidomid v kombinaci s melfalanem nebo bezprostředně po HDM/ASCT, byly
pozorovány případy AML (viz bod 4.4). Toto zvýšení nebylo pozorováno v klinických hodnoceních
nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu u pacientů, kterým byl lenalidomid podáván v
kombinaci s dexamethasonem v porovnání s thalidomidem v kombinaci s melfalanem a
prednisonem.

• Myelodysplastické syndromy
Výchozí proměnné, včetně komplexní cytogenetiky a mutace TP53, jsou spojeny s progresí do
AML u pacientů, kteří jsou závislí na transfuzi a mají abnormalitu delece 5q (viz bod 4.4).
Odhadované 2leté kumulativní riziko progrese do AML bylo u pacientů s abnormalitou
izolované delece 5q 13,8 %, ve srovnání se 17,3 % u pacientů s delecí 5q a jednou další
cytogenetickou abnormalitou a 38,6 % u pacientů s komplexním karyotypem.
V post-hoc analýze údajů z klinického hodnocení lenalidomidu u myelodysplastických syndromů byl
odhadovaný 2letý výskyt progrese do AML 27,5 % u pacientů s IHC-p53 pozitivitou a 3,6 % u
pacientů s IHC-p53 negativitou (p = 0,0038). U pacientů s IHC-p53 pozitivitou byl pozorován nižší
výskyt progrese do AML u těch pacientů, kteří dosáhli odpovědi při nezávislosti na transfuzi (11,1 %)
než u pacientů bez odpovědi (34,8 %).

Porucha funkce jater
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh (frekvence není známa):
akutní selhání jater a cholestáza (v obou případech potenciálně fatální), toxická hepatitida, cytolytická
hepatitida a smíšená cytolytická/cholestatická hepatitida.

Rhabdomyolýza
Byly pozorovány vzácné případy rhabdomyolýzy, některé z nich souvisely s podáním lenalidomidu
se statinem.

Poruchy štítné žlázy
Byly hlášeny případy hypotyreózy a hypertyreózy (viz bod 4.4 Poruchy štítné žlázy).

Reakce vzplanutí tumoru (TFR) a syndrom nádorového rozpadu (TLS)
Ve studii MCL-002 zaznamenalo TFR přibližně 10 % pacientů léčených lenalidomidem v porovnání
s 0 % pacientů v kontrolním ramenu. Většina případů se vyskytla v 1. cyklu, všechny případy byly
hodnoceny jako související s léčbou a většina hlášení byla 1. nebo 2. stupně. U pacientů s vysokým
MIPI v době diagnózy nebo zasaženými lymfatickými uzlinami (bulky disease) před zahájením
léčby (minimálně jedna léze s nejdelším průměrem ≥ 7 cm) může být vysoké riziko TFR. Ve studii
MCL 002 byl TLS zaznamenán u jednoho pacienta v každém z obou léčebných ramen. V podpůrné
studii MCL-001 zaznamenalo TFR přibližně 10 % pacientů; všechna hlášení měla závažnost 1. nebo
2. stupně a byla hodnocena jako související s léčbou. Většina případů se vyskytla v 1. cyklu. Ve
studii MCL-001 nebyl hlášen žádný výskyt TLS (viz bod 4.4).

Ve studii NHL-007 bylo TFR hlášeno u 19/146 (13,0 %) pacientů v rameni léčeném
lenalidomidem/rituximabem oproti 1/148 (0,7 %) pacientů v rameni placebo/rituximab. Většina
případů TFR (18 z 19) hlášených v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem se vyskytla
během prvních dvou cyklů léčby. Jeden pacient s FL v rameni léčeném
lenalidomidem/rituximabem zaznamenal příhodu TFR 3. stupně oproti žádné příhodě u pacientů v
rameni užívajícím placebo/rituximab. Ve studii NHL-008 zaznamenalo TFR 7/177 (4,0 %)
pacientů s FL; (3 hlášení byla 1. stupně a 4 hlášení byla 2. stupně závažnosti); přičemž 1 hlášení
bylo považováno za závažné. Ve studii NHL-007 se TLS vyskytla u 2 pacientů s FL (1,4 %) v
rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem a u žádného pacienta s FL v rameni užívajícím
placebo/rituximab; ani jeden pacient neměl příhodu 3. nebo 4. stupně. Ve studii NHL-008 se TLS
vyskytla u 1 pacienta s FL (0,6 %). Tato jediná příhoda byla rozpoznána jako závažná nežádoucí
reakce 3. stupně. Ve studii NHL-007 nemusela být u žádného pacienta přerušena léčba
lenalidomidem/rituximabem z důvodu TFR nebo TLS.

Gastrointestinální poruchy
V průběhu léčby lenalidomidem byly hlášeny perforace v gastrointestinálním traktu. Perforace
v gastrointestinálním traktu mohou vést ke komplikacím ve formě sepse a mohou být spojeny s
fatálními následky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek