Lenalidomide g.l. pharma

Léčba přípravkem Lenalidomide G.L. Pharma musí být vedena pod dohledem lékaře se
zkušenostmi s onkologickou léčbou.

Pro všechny indikace popsané níže:
- Dávku je třeba upravovat na základě klinických a laboratorních nálezů (viz bod 4.4).
- K zvládnutí trombocytopenie 3. nebo 4. stupně, neutropenie nebo jiné toxicity 3. nebo 4.
stupně vyhodnocené jako související s lenalidomidem se v průběhu léčby a po znovuzahájení
léčby doporučuje úprava dávkování.
- V případě neutropenie má být při léčbě pacienta zváženo použití růstových faktorů.
- Pokud od vynechání dávky uplynulo méně než 12 hodin, pacient může vynechanou dávku užít. Pokud
od vynechání dávky v plánovaném čase uplynulo více než 12 hodin, pacient nesmí užít vynechanou
dávku, ale vezme si další dávku v plánovaný čas následujícího dne.

Dávkování
Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom (NDMM)
• Lenalidomid v kombinaci s dexamethasonem až do progrese onemocnění u pacientů, kteří nejsou
vhodnými kandidáty k transplantaci.
Léčba lenalidomidem nesmí začít, pokud je absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 × 109/l a/nebo
počet trombocytů < 50 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů.
Doporučená dávka dexamethasonu je 40 mg perorálně jednou denně 1., 8., 15. a 22. den opakovaných
28denních cyklů. Pacienti mohou v terapii lenalidomidem a dexamethasonem pokračovat až do progrese
onemocnění nebo intolerance.

Kroky při snižování dávky
lenalidomidª dexamethasona
Počáteční dávka 25 mg 40 mg
Dávková hladina -1 20 mg 20 mg
Dávková hladina -2 15 mg 12 mg
Dávková hladina -3 10 mg 8 mg
Dávková hladina -4 5 mg 4 mg
Dávková hladina -5 2,5 mg Neuplatňuje se
ª Snižování dávky obou přípravků může probíhat nezávisle na sobě
ª Lenalidomide G.L. Pharma není dostupný v síle 2,5 mg. Prosím použijte jiný dostupný přípravek s obsahem 2,5 mg lenalidomidu.

Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 25 × 109/l Přerušení dávkování lenalidomidu po zbytek
cykluª
vrátí se na ≥ 50 × 109/l Snížení o jednu dávkovou hladinu při
pokračování v dalším cyklu
ª Pokud po 15. dni cyklu nastane toxicita limitující dávku, bude dávkování lenalidomidu přerušeno minimálně po zbytek stávajícího
28denního cyklu.

Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesne na < 0,5 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 1 × 109/l, pokud je neutropenie jedinou Pokračování léčby lenalidomidem
pozorovanou toxicitou počáteční dávkou jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány Pokračování léčby lenalidomidem na
hematologické toxicity závislé na dávce jiné než dávkové hladině -1 jednou denně
neutropenie
při každém následném poklesu pod < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l

Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem nejbližší
nižší dávkovou hladinou jednou denně
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující granulocytární kolonie
(G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.
V případě hematologické toxicity může být dávka lenalidomidu znovu nastavena na nejbližší
vyšší dávkovou hladinu (až na počáteční dávku), pokud došlo ke zlepšení funkce kostní dřeně
(žádná hematologická toxicita po dobu alespoň 2 po sobě následujících cyklů: ANC ≥ 1,5 × 109/l
s počtem trombocytů ≥ 100 × 109/l na začátku nového cyklu).

• Lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem následovaný lenalidomidem a
dexamethasonem až do progrese onemocnění u pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty
k transplantaci.

Iniciální léčba: lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Podávání lenalidomidu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem se nesmí zahájit, pokud
je ANC < 1,0 × 109/l a/nebo je počet trombocytů < 50 × 109/l.

Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 14. den každého
21denního cyklu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem. Bortezomib se podává subkutánní
injekcí (v dávce 1,3 mg/m2 plochy tělesného povrchu) dvakrát týdně 1., 4., 8. a 11. den každého
21denního cyklu. Další informace ohledně dávky, rozpisu podávání a úpravy dávek léčivých
přípravků podávaných s lenalidomidem viz bod 5.1 a příslušný souhrn údajů o přípravku.

Doporučuje se až osm 21denních léčebných cyklů (24 týdnů iniciální léčby).

Pokračovací léčba: lenalidomid v kombinaci s dexamethasonem až do progrese
Pokračujte podáváním 25 mg lenalidomidu perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů v kombinaci s dexamethasonem. Léčba má pokračovat až do progrese
onemocnění nebo do výskytu nepřijatelné toxicity.

Kroky při snižování dávky
Lenalidomida
Počáteční dávka 25 mg
Dávková hladina -1 20 mg
Dávková hladina -2 15 mg
Dávková hladina -3 10 mg
Dávková hladina -4 5 mg
Dávková hladina -5 2,5 mg
a Snížení dávky lze provádět u všech přípravků nezávisle na sobě
b Lenalidomide G.L. Pharma není dostupný v síle 2,5 mg. Prosím použijte jiný dostupný přípravek s obsahem 2,5 mg lenalidomidu.

Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 30 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 50 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu pod 30 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 50 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně

Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesne na < 0,5 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 1 × 109/l, přičemž je neutropenie Pokračování léčby lenalidomidem počáteční
jedinou pozorovanou toxicitou dávkou jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, přičemž jsou pozorovány
Pokračování léčby lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jednou denně

hematologické toxicity závislé na dávce jiné než
neutropenie

při každém následném poklesu pod < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující granulocytární kolonie
(G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.
• Lenalidomid v kombinaci s melfalanem a prednisonem s následnou udržovací terapií
lenalidomidem u pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci.
Léčbu lenalidomidem nelze zahájit, pokud je ANC < 1,5 × 109/l a/nebo počet trombocytů
je < 75 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg jednou denně perorálně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů po dobu až 9 cyklů, melfalanu 0,18 mg/kg perorálně 1. až 4. den
opakovaných 28denních cyklů, prednisonu 2 mg/kg perorálně 1. až 4. den opakovaných
28denních cyklů. Pacienti, kteří dokončí 9 cyklů nebo nejsou schopni dokončit kombinovanou terapii
kvůli intoleranci, jsou léčeni lenalidomidem v monoterapii následovně: 10 mg jednou denně perorálně
1. až 21. den opakovaných 28denních cyklů až do progrese onemocnění.

Kroky při snižování dávky
Lenalidomid Melfalan Prednison
Počáteční dávka 10 mga 0,18 mg/kg 2 mg/kg
Dávková hladina -1 7,5 mgb 0,14 mg/kg 1 mg/kg
Dávková hladina -2 5 mg 0,10 mg/kg 0,5 mg/kg
Dávková hladina -3 2,5 mgc Neuplatňuje se 0,25 mg/kg
aPokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte faktor stimulující granulocytární kolonie (G-CSF) a
udržte dávkovou hladinu lenalidomidu
b Lenalidomide G.L. Pharma není dostupný v síle 7,5 mg. Prosím použijte jiný dostupný léčivý přípravek s obsahem 7,5 mg lenalidomidu.
c Lenalidomide G.L. Pharma není dostupný v síle 2,5 mg. Prosím použijte jiný dostupný léčivý přípravek s obsahem 2,5 mg lenalidomidu.

Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
poprvé klesne na < 25 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 25 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem
a melfalanem na dávkové hladině -
při každém následném poklesu pod 30 × 109/l
vrátí se na ≥ 30 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem na
nejbližší nižší dávkové hladině (dávková
hladina -2 nebo -3) jednou denně.
Absolutní počet neutofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesne na < 0,5 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud je neutropenie Pokračování léčby lenalidomidem
jedinou pozorovanou toxicitou počáteční dávkou jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány Pokračování léčby lenalidomidem na
hematologické toxicity úměrné dávce jiné než dávkové hladině -1 jednou denně
neutropenie
při každém následném poklesu na < 0,5 × 19/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující granulocytární kolonie
(G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.
• Udržovací léčba lenalidomidem u pacientů, kteří podstoupili autologní transplantaci
kmenových buněk (autologous stem cell transplantation – ASCT).
Podávání udržovací dávky lenalidomidu se má zahájit až po patřičné stabilizaci hematologických
parametrů po ASCT u pacientů bez průkazné progrese. Léčba lenalidomidem nesmí začít, pokud
je ANC < 1,0 × 109/l, a/nebo počet trombocytů < 75 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg perorálně jednou denně kontinuálně (1. až 28 den
opakovaných 28denních cyklů) podávaná až do progrese onemocnění nebo intolerance. Po 3 cyklech
podávání udržovací dávky lenalidomidu může být dávka, pokud je tolerována, zvýšena na 15 mg
perorálně jednou denně.

Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka (10 mg) Pokud je dávka zvýšena (15 mg) a
Dávková hladina -1 5 mg 10 mg
Dávková hladina -2 5 mg (1. až 21. den každých 28 dní) 5 mg
Dávková hladina -3 Neuplatňuje se 5 mg (1. až 21. den každých 28 dní)
Nepodávejte dávku nižší než 5 mg (1. až 21. den každých 28 dní)
a Po 3 cyklech podávání udržovací dávky lenalidomidu může být dávka, pokud je tolerována, zvýšena na 15 mg perorálně jednou denně.

Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 30 × 109/l
vrátí se na ≥ 30 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu pod 30 × 109/l
vrátí se na ≥ 30 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně
Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
klesne na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu pod < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující granulocytární kolonie
(G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.
Mnohočetný myelom s alespoň jednou předchozí terapií
Léčba lenalidomidem se nesmí zahájit, pokud je ANC< 1,0 × 109/l a/nebo počet trombocytů 75 × 109/l
nebo, v závislosti na míře infilitrace kostní dřeně plazmatickými buňkami, počet trombocytů < 30 ×
109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů. Doporučená dávka dexamethasonu je při prvních 4 cyklech léčby
40 mg perorálně jednou denně 1. až 4., 9. až 12. a 17. až 20. den každého 28denního cyklu. Po
prvních 4 cyklech se užívá 40 mg jednou denně 1. až 4. den každého 28denního cyklu.
Předepisující lékaři mají pečlivě vyhodnotit, jaká dávka dexamethasonu se použije, přičemž je
třeba brát v úvahu zdravotní stav a stav nemoci pacienta.

Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka 25 mg
Dávková hladina -1 15 mg
Dávková hladina -2 10 mg
Dávková hladina -3 5 mg

Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
poprvé klesne na < 30 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 30 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na dávkové
hladině - při každém následném poklesu pod 30 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 30 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -2 nebo
-3) jednou denně. Nepodávejte méně než
5 mg jednou denně.


Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesne na < 0,5 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, přičemž je neutropenie Pokračování léčby počáteční dávkou
jedinou pozorovanou toxicitou lenalidomidu jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány i Pokračování léčby lenalidomidem na dávkové
jiné hematologické toxicity závislé na dávce než hladině -1 jednou denně
neutropenie)
při každém následném poklesu pod <0,5 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1, - nebo -3) jednou denně. Nepodávejte méně než
5 mg/den.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující granulocytární kolonie
(G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.
Myelodysplastické syndromy (MDS)
Léčba lenalidomidem nesmí být zahájena, pokud je ANC < 0,5 × 109/l a/nebo je-li počet trombocytů
< 25 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů.

• Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 5 mg jednou denně 1. až 28. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -2 2,5 mg jednou denně 1. až 28. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 2,5 mg obden 1. až 28. den každého 28denního cyklu

• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 25 x 109/l
vrátí se na ≥ 25 x 109/l - < 50 x 109/l a
to nejméně 2krát za ≥ 7 dní, nebo
pokud se počet trombocytů kdykoli
vrátí na ≥ 50 x 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem
na nejbližší nižší dávkové hladině (dávková
hladina -1, -2 nebo -3)

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postup
klesne na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem
na nejbližší nižší dávkové hladině
(dávková hladina -1, -2 nebo -3)

Ukončení léčby lenalidomidem
U pacientů, u kterých nebylo dosaženo alespoň mírné erytroidní odpovědi během 4 měsíců od zahájení
léčby, což se projevuje poklesem potřeby transfuze o 50 % nebo u netransfuzovaných zvýšením hladiny
hemoglobinu o 1 g/dl, má být léčba lenalidomidem ukončena.

Lymfom z plášťových buněk (MCL)
Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů.

• Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka 25 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 20 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -2 15 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -4 5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -5 2,5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu5 mg obden 1. až 21. den každého 28denního cyklu
V zemích, kde je 2,5mg tobolka dostupná.

• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 50 × 109/l

vrátí se na ≥ 60 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní
Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1)
při každém následném poklesu pod 50 ×
109/l

vrátí se na ≥ 60 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní

Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -2, -3,
-4 nebo -5). Nepodávejte nižší dávkovou
hladinu než -5.

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postup
klesne na < 1 × 109/l po dobu minimálně dní nebo
klesne na < 1 × 109/l a je doprovázen
horečkou (tělesná teplota ≥ 38,5 °C) nebo
klesne na < 0,5 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření krevního
obrazu nejméně každých 7 dní
vrátí se na ≥ 1 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší nižší
dávkové hladině (dávková hladina -1)
při každém následném poklesu pod 1 × 109/l
nejméně po dobu 7 dní nebo klesne na < 1 ×
109/l a je doprovázen horečkou (tělesná
teplota ≥ 38,5 °C) nebo klesne na < 0,5 ×
109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Vrátí se na ≥1 x 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší nižší
dávkové hladině (dávková hladina -2, -3, -4, -5).
Nepodávejte nižší dávkovou hladinu než -
Folikulární lymfom (FL)
Léčba lenalidomidem se nesmí zahájit, pokud je ANC < 1 × 109/l a/nebo pokud je počet trombocytů
< 50 × 109/l, pakliže nejde o sekundární infiltraci kostní dřeně lymfomem.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 20 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů až po 12 cyklů léčby. Doporučená počáteční dávka rituximabu
je 375 mg/m2 intravenózně (i.v.) každý týden v 1. cyklu (1., 8., 15, a 22. den) a 1. den každého
28denního cyklu ve 2. až 5. cyklu.

Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka 20 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 15 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -2 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu

Informace o úpravě dávky v důsledku toxicity rituximabu naleznete v odpovídajícím souhrnu
údajů o přípravku.

Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 50 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní
vrátí se na ≥ 50 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1)
při každém následném poklesu pod 50 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní
Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
vrátí se na ≥ 50 × 109/l nižší dávkové hladině (dávková hladina -2,
-3). Nepodávejte nižší dávkovou hladinu
než -3.


Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
klesne na < 1,0 × 109/l po dobu minimálně 7 dní Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
nebo krevního obrazu nejméně každých 7 dní
klesne na < 1,0 × 109/l a je doprovázen horečkou
(tělesná teplota ≥ 38,5 °C) nebo
klesne na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 1,0 × 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1)
při každém následném poklesu pod 1,0 × 109/l
nejméně po dobu 7 dní nebo klesne na < 1,0 × 109/l
a je doprovázen horečkou (tělesná teplota ≥ 38,5 °C)
nebo klesne na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥1,0 × 109/l

Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní

Pokračování léčby lenalidomidem na
nejbližší nižší dávkové hladině (dávková
hladina -2, -3). Nepodávejte nižší dávkovou
hladinu než -a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující granulocytární kolonie (G-
CSF)

Lymfom z plášťových buněk (MCL) nebo folikulární lymfom (FL)
Syndrom nádorového rozpadu (TLS)
Všem pacientům bude podána profylaktická léčba z důvodu TLS (alopurinol, rasburikáza nebo
ekvivalentní látky dle pokynů zdravotnického zařízení) a všichni budou během prvního týdne
prvního cyklu nebo, pokud je to klinicky indikováno, po delší dobu dobře hydratováni (perorálně).
Za účelem sledování TLS se během prvního cyklu každý týden a podle klinické indikace provádí
panel biochemických vyšetření.
V léčbě lenalidomidem lze pokračovat (udržovací dávkou) u pacientů s laboratorně potvrzeným TLS
nebo klinickým TLS 1. stupně nebo lze, dle uvážení lékaře, snížit dávku o jednu úroveň a pokračovat
v podávání lenalidomidu. Intenzivní intravenózní hydratace a odpovídající léčba podle lokálního
standardu péče se provádějí, dokud nedojde k úpravě abnormalit elektrolytů. Ke snížení
hyperurikemie může být nutná léčba rasburikázou.
Hospitalizace pacienta záleží na uvážení lékaře.
U pacientů s klinickým TLS 2. až 4. stupně přerušte podávání lenalidomidu a panel biochemických
vyšetření provádějte každý týden nebo podle klinické indikace. Intenzivní intravenózní hydratace a
odpovídající léčba podle lokálního standardu péče se provádí, dokud nedojde k úpravě abnormalit
elektrolytů.
Léčba rasburikázou a hospitalizace pacienta záleží na uvážení lékaře. Pokud TLS ustoupí na 0. stupeň,
zahajte, dle uvážení lékaře, podávání lenalidomidu na následující nižší dávce (viz bod 4.4).

Reakce vzplanutí tumoru
V léčbě lenalidomidem lze, podle uvážení lékaře, pokračovat u pacientů s reakcí vzplanutí
tumoru (tumor flare reaction, TFR) 1. nebo 2. stupně bez přerušení nebo úprav. Podle uvážení
lékaře lze podávat nesteroidní antiflogistika (NSAID), kortikosteroidy s omezenou dobou
působení a/nebo opioidní analgetika. U pacientů s TRF 3. nebo 4. stupně se má pozastavit léčba
lenalidomidem a zahájit léčba NSAID, kortikosteroidy a/nebo opioidními analgetiky. Pokud
dosáhne TFR ≤ 1. stupně, znovu zahajte léčbu lenalidomidem na stejné dávkové hladině po
zbytek cyklu. Léčba pacientů může být vedena symptomaticky podle pokynů pro léčbu TRF 1. a
2. stupně (viz bod 4.4).

Všechny indikace
V případě jiných toxicit 3. nebo 4. stupně, u kterých se předpokládá souvislost s lenalidomidem, je
nutné léčbu přerušit a po návratu toxicity na ≤ 2. stupeň obnovit léčbu dle uvážení lékaře na
nejbližší nižší dávkové hladině.

Přerušení nebo ukončení léčby lenalidomidem je třeba zvážit v případě kožní vyrážky 2. nebo stupně. Lenalidomid musí být vysazen v případě angioedému, anafylaktické reakce, vyrážky 4.
stupně, exfoliativní nebo bulózní vyrážky nebo v případě podezření na Stevensův-Johnsonův syndrom
(SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN) nebo lékovou reakci s eozinofilií a systémovými
příznaky (DRESS) a léčba nesmí být po ukončení z důvodu těchto reakcí obnovena.

Zvláštní populace
• Pediatrická populace
Z důvodu obav ohledně bezpečnosti se Lenalidomide G.L. Pharma nemá používat u dětí a
dospívajících od narození až do méně než 18 let (viz bod 5.1).

• Starší osoby
V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány v bodě 5.2. Lenalidomid byl v
klinických hodnoceních podáván pacientům s mnohočetným myelomem do věku 91 let, pacientům s
myelodysplastickými syndromy do věku 95 let a pacientům s lymfomem z plášťových buněk do věku
88 let (viz bod 5.1).

Protože je u starších pacientů snížení funkce ledvin pravděpodobnější, je třeba při volbě
dávky postupovat opatrně a je vhodné funkci ledvin sledovat.

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k
transplantaci
Pacienti s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem ve věku 75 let a starší mají být
před zvážením léčby důkladně vyšetřeni (viz bod 4.4).

Pro pacienty starší 75 let léčené lenalidomidem v kombinaci s dexamethasonem je počáteční
dávka dexamethasonu 20 mg/den 1., 8., 15. a 22. den opakovaných 28denních léčebných cyklů.

Pro pacienty starší 75 let léčené lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem
není navržena žádná úprava dávky.

U pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem ve věku 75 let a starších, kterým
byl podáván lenalidomid, došlo k většímu výskytu závažných nežádoucích účinků a nežádoucích
účinků, které vedly k ukončení léčby.

Kombinovaná léčba lenalidomidem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným
myelomem byla méně tolerovaná u pacientů starších 75 let ve srovnání s mladší populací. Tito
pacienti ukončili léčbu častěji kvůli intoleranci (nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně a závažné
nežádoucí účinky) ve srovnání s pacienty mladšími 75 let.

Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň jednou přechozí terapií
Procento pacientů s mnohočetným myelomem ve věku 65 let a starších se ve skupinách
lenalidomid/dexamethason a placebo/dexamethason významně nelišilo. Nebyl zjištěn žádný
celkový rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty, ale vyšší
predispozici u starších osob nelze vyloučit.

Myelodysplastické syndromy
U pacientů s myelodysplastickými syndromy léčených lenalidomidem nebyl pozorován žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku nad 65 let a mladšími pacienty.

Lymfom z plášťových buněk
U pacientů s lymfomem z plášťových buněk léčených lenalidomidem nebyl pozorován žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku 65 let a více a pacienty ve věku do 65 let.

Folikulární lymfom
U pacientů s folikulárním lymfomem léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem ve
věku 65 let a starších byl celkový výskyt nežádoucích účinků ve srovnání s pacienty do 65 let
podobný. Mezi oběma věkovými skupinami nebyl pozorován celkový rozdíl v účinnosti.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Lenalidomid je vylučován primárně ledvinami; pacienti s vyšším stupněm poruchy funkce
ledvin mohou hůře tolerovat léčbu (viz bod 4.4). Při volbě dávky je třeba postupovat opatrně a
doporučuje se sledovat funkci ledvin.

U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin a mnohočetným myelomem, myelodysplastickými
syndromy, lymfomem z plášťových buněk nebo folikulárním lymfomem není potřeba dávku
upravovat.
Následující úpravy dávky jsou doporučeny při zahájení léčby a v průběhu léčby pacientů se
středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo v terminálním stadiu onemocnění
ledvin.
Nejsou zkušenosti z klinických hodnocení fáze 3 s terminálním stadiem onemocnění ledvin
(ESRD) (Clcr < 30 ml/min, vyžadující dialýzu).

Mnohočetný myelom
Funkce ledvin (clearance kreatininu-Clcr) Úprava dávky
Středně těžká porucha funkce ledvin 10 mg jednou denně(30 ≤ Clcr < 50 ml/min)
Těžká porucha funkce ledvin 7,5 mg jednou denně(Clcr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu) 15 mg obden
Terminální stadium onemocnění ledvin (End Stage Renal 5 mg jednou denně. V den provedení
Disease, ESRD) dialýzy se má dávka podat po dialýze.
(Clcr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient na léčbu nereaguje a léčbu toleruje.
V zemích, kde je 7,5mg tobolka dostupná.

Myelodysplastické syndromy
Funkce ledvin (clearance kreatininu –
Clcr)
Úprava dávky
Středně těžká porucha funkce
ledvin (30 ≤ Clcr < 50 ml/min)
Počáteční
dávka
mg jednou denně
(1. až 21. den
opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -1*
2,5 mg jednou denně
(1. až 28. den
opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -2*
2,5 mg obdena
(1. až 28. den
opakovaných
28denních cyklů)
Těžká porucha funkce ledvin
(Clcr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
Počáteční
dávka
2,5 mg jednou denněa
(1. až 21. den
opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -1*
2,5 mg obdena
(1. až 28. den
opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -2*
2,5 mg dvakrát týdněa
(1. až 28. den
opakovaných
28denních cyklů)
Terminální stadium onemocnění
ledvin (ESRD)
(Clcr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)

Ve dnech, kdy je prováděna dialýza,
je třeba dávku podávat až po dialýze.
Počáteční
dávka
2,5 mg jednou denněa
(1. až 21. den
opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -1*
2,5 mg obdena
(1. až 28. den
opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -2*
2,5 mg dvakrát týdněa
(1. až 28. den
opakovaných
28denních cyklů)
* Doporučené kroky při snižování dávky během léčby a jejího opětovného zahájení, k léčbě neutropenie
nebo trombocytopenie 3. nebo 4. stupně nebo jiné toxicity 3. nebo 4. stupně vyhodnocené jako spojené
s lenalidomidem, jak je popsáno výše.
a Lenalidomide G.L. Pharma není dostupný v síle 2,5 mg. Prosím použijte jiný dostupný přípravek
s obsahem 2,5 mg lenalidomidu.

Lymfom z plášťových buněk
Funkce ledvin (Clcr) Úprava dávky
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ Clcr < 50 ml/min)
10 mg jednou denněTěžká porucha funkce ledvin
(Clcr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
7,5 mg jednou denně15 mg obden
Terminální stadium onemocnění ledvin (ESRD)
(Clcr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
mg jednou denně. V den provedení
dialýzy se má dávka podat po dialýze.
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient na léčbu nereaguje a léčbu toleruje.
V zemích, kde je 7,5mg tobolka dostupná.

Folikulární lymfom
Funkce ledvin (Clcr) Úprava dávky
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Středně těžká porucha funkce ledvin 10 mg jednou denně1, (30 ≤ Clcr < 60 ml/min)
Těžká porucha funkce ledvin Údaje nejsou k dispozici(Clcr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
Terminální stadium onemocnění ledvin (ESRD) Údaje nejsou k dispozici(Clcr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient léčbu toleruje.
V případě snížení dávky za účelem zmírnění neutropenie nebo trombocytopenie 3. nebo 4. stupně nebo jiných toxicit 3.
nebo 4. stupně v souvislosti s podáváním lenalidomidu nepodávejte u pacientů s počáteční dávkou 10 mg dávky nižší než 5 mg každý druhý den nebo 2,5 mg jednou denně.
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo ESRD byli z účasti ve studii vyloučeni.

Po zahájení léčby lenalidomidem má být následující úprava dávky lenalidomidu u pacientů s
poruchou funkce ledvin založena na toleranci léčby individuálního pacienta, jak je popsáno výše.

Pacienti s poruchou funkce jater
Účinky lenalidomidu nebyly formálně u pacientů s poruchou jaterní funkce studovány a pro
tuto skupinu neexistují specifická dávkovací doporučení.

Způsob podání
Perorální podání.
Tobolky přípravku Lenalidomide G.L. Pharma se mají užívat perorálně přibližně ve stejnou dobu
každého dne dle rozpisu. Tobolky se nesmí otevírat, lámat ani žvýkat. Je třeba se vyvarovat
přímému kontaktu s práškem, tobolky je třeba polykat celé, nejlépe zapít vodou, s jídlem nebo
bez něho.

Pro vyjmutí tobolky z blistru se doporučuje zatlačit pouze na jedné straně tobolky, aby se
minimalizovalo riziko deformace nebo jejího rozlomení.