Jetrea

Souhrn bezpečnostního profilu
Doporučenou dávkou 0,125 mg přípravku JETREA bylo léčeno více než 1400 pacientů
v intervenčních klinických studiích.

Všechny nežádoucí účinky, které se vyskytly, byly oční nežádoucí účinky. Ve 3 klinických studiích
s obdobím sledování od 6 měsíců nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky sklivcové zákalky, bolest oka, fotopsie a chromatopsie a také
krvácení do spojivky v důsledku injekce. Většina nežádoucích účinků se objevila během prvního týdne
po injekci. Většina těchto reakcí byla nezávažná, s mírnou až střední intenzitou, a vymizela během až 3 týdnů. Informace o odeznění konkrétních účinků, jako jsou chromatopsie a změny ERG, jsou
uvedeny v příslušném odstavci v části „popis vybraných nežádoucích účinků“.


Mezi klinicky nejvýznamnější nežádoucí účinky patřila přechodná slepota, retinální trhlina, odchlípení
sítnice, subluxace čočky a progrese makulární díry.

Tabulka s přehledem nežádoucích účinků
V následující tabulce je uveden přehled nežádoucích účinků, které byly hlášeny v klinických a/nebo
v postmarketingových hlášeních.

Byly také hlášeny příznaky pozorované v kontralaterálním oku nebo bilaterálně.

Nežádoucí účinky s reálnou možností kauzality s podáním injekce nebo s přípravkem JETREA jsou
uvedeny dle systému MedDRA podle třídy orgánů a četnosti s použitím následující konvence: velmi
časté <1/1 000četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Poruchy oka Velmi časté
Sklivcové zákalky, bolest oka, krvácení do spojivky, chromatopsie*

Časté
Snížená zraková ostrost*, zhoršené vidění1vidění, krvácení do sítnice, krvácení do spojivky, makulární díra*, makulární
degenerace, retinální degenerace, makulární edém3pigmentová epitelopatie, metamorfopsie, edém spojivky, edém očního víčka,
vitritida, přítomnost buněk v přední komoře, zarudnutí přední komory, iritida,
fotopsie, hyperemie spojivky, hyperemie oka, odchlípení sklivce, podráždění oka,
suché oko, pocit cizího tělíska v oku, svědění oka, oční diskomfort, fotofobie,
zvýšená lakrimace

Méně časté
Přechodná slepota, subluxace čočky*, retinální trhlina *5šeroslepost, porucha pupilárního reflexu, diplopie, hyféma, mióza, nestejné
pupily, abraze rohovky, zánět přední komory, zánět oka, podráždění spojivky
Vyšetření Velmi časté
Abnormální retinogram*, abnormální test barevného vidění†

Časté
Zvýšený nitrooční tlak, abnormální makulární reflex, abnormální optická
koherentní tomografie * viz bod ‘Popis vybraných nežádoucích účinků‘
12345† s použitím testu barevného vidění Roth 28-hue. Viz také bod 4.4.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Snížení zrakové ostrosti
V pivotních, placebem kontrolovaných studiích fáze III pacientů léčených přípravkem JETREA a 1, 6 % pacientů s placebem během prvního týdne po aplikaci
injekce k akutnímu snížení nejlépe korigované zrakové ostrosti písmenpodán přípravek JETREA, odeznělo do konce studií, avšak u některých pacientů k zotavení nedošlo
navzdory vitrektomii. Medián doby do odeznění byl 22 dnů. Ve studii TG-MV-014 došlo u 2,8 %
pacientů, kterým byl podán přípravek JETREA, a u 1,4 % pacientů, kterým byla podána simulovaná
injekce, ke snížení BCVA o ≥ 2 řádky během prvního týdne po injekci. 3 ze 4 pacientů s akutním
snížením zrakové ostrosti, kterým byl podán přípravek JETREA, se zotavilo po vitrektomii.
Doporučení ohledně monitorování viz bod 4.4.

Chromatopsie Změny barevného vidění vidění Roth 28-hueinjekce přípravku JETREA. Většina případů byla mírného, nezávažného charakteru a většina odezněla
spontánně. Medián doby do odeznění byl 3 měsíce.

Abnormální retinogram
Změny elektroretinogramu nežádoucí účinek u pacientů, jimž byla aplikována injekce přípravku JETREA; ve většině případů
bylo také hlášeno zhoršené vidění a chromatopsie.
Ve studii TG-MV-014 podstoupila podskupina 40 pacientů, kterým byl podán přípravek JETREA,
systematické testování ERG. Změny ERG, které se rozvinuly u 16 ze 40 pacientů, u většiny pacientů
odezněly negativních výsledků ve smyslu zrakové ostrosti; zraková ostrost se zlepšila nebo zůstala zachována u
15 ze 16 pacientů v porovnání s výchozím stavem.

Poškození sítnice V pivotních placebem kontrolovaných studiích fáze III případy porušení sítnice přípravku JETREA, oproti 4,3 % pacientů, jimž bylo aplikováno placebo. Většina těchto případů se u
obou skupin objevila během vitrektomie nebo po ní. U skupiny léčené přípravkem JETREA se před
vitrektomií vyskytlo odchlípení sítnice u 0,4 % pacientů, zatímco u skupiny s placebem k žádnému
odchlípení nedošlo; oproti tomu k roztržení sítnice pacientů ze skupiny léčené přípravkem JETREA a u 0,5 % pacientů ve skupině s placebem.
Ve studii TG-MV-014 byla hlášena retinální trhlina u 1,4 % pacientů, kterým byla aplikována injekce
přípravku JETREA, a u 6,8 % pacientů, kteří dostali simulovanou injekci. Incidence odchlípení sítnice
činila u obou skupin 1,4 %. Ve skupině se simulovanou injekcí, nedošlo před vitrektomií k žádným
příhodám. Ve skupině s přípravkem JETREA se u 1 pacienta odchlípení v období ode dne 0 do dne 7 po injekci.

Makulární díra
V pivotních placebem kontrolovaných studiích fáze III měsíci příhody související s makulární dírou 6,7 % všech pacientů, jimž byla aplikována injekce přípravku JETREA, oproti 9,6 % pacientů, jimž
byla aplikována injekce placeba.
Ve studii TG-MV-014 byly hlášeny ve 24. měsíci příhody související s makulární dírou progresi, tak vznik nové makulární díryJETREA, oproti 13,5 % pacientů, jimž byla aplikována simulovaná injekce.
Míry časné progrese makulární díry v plné tloušťce epitelplacebem. Míry progrese po 6. měsíci však byly vyšší u pacientů léčených simulovanou injekcí nebo
placebem než u pacientů léčených přípravkem JETREA. Přetrvávání nebo progrese makulární díry by
se měly léčit dle obvyklé praxe.

Subluxace čočky/ fakodonéza
Subluxace čočky/ fakodonéza byla hlášena v klinických studiích s dospělými pacienty a jeví se jako
možná příčina léčby přípravkem JETREA. V pediatrické studii hodnotící přípravek JETREA jako
doplňkovou léčbu k vitrektomii byl hlášen jeden případ subluxace u nedonošeného dítěte, kterému
byla podána jedna intravitreální injekce 0,175 mg přípravku JETREA. Subluxace čočky byla
pozorována u 3 druhů zvířat při koncentracích okriplasminu vyšších, než je doporučená klinická
koncentrace
Vzhledem k proteolytickému účinku okriplasminu a k předklinickým a klinickým výsledkům nelze
možnost subluxace čočky nebo fakodonézy vyloučit. Pokud se takový případ vyskytne, je nutno jej
léčit dle standardní lékařské praxe.

Abnormální optická koherentní tomografie
Ve studii TG-MV-014 byl ve výchozím stavu velmi častý výskyt nekompletní vrstvy vnitřního
segmentu / vnějšího segmentu elipsoidní zóna, v centrální oblasti se simulovanou injekcíJETREA v porovnání se skupinou se simulovanou injekcí ke změně z intaktní vrstvy IS/OS ve
výchozím stavu na nekompletní IS/OS vrstvu v centrální oblasti centrální oblast byly pozorovány abnormální aspekty vrstvy IS/OS přisuzované působení přípravku
JETREA až u 10 % pacientů.
V neintervenčních studiích a zprávách po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno narušení elipsoidní
zóny uvnitř centrální oblasti a mimo ni. Ve většině případů tento stav odezněl do 6 měsíců.
V souvislosti s těmito příhodami byl hlášen výskyt subretinální tekutiny a známky a příznaky narušené
funkce fotoreceptorů včetně snížené zrakové ostrosti
Doporučení ohledně sledování viz bod 4.4. Ve všech výše uvedených případech se doporučuje
pravidelné sledování.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.