Jayempi

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastější nežádoucí účinky zahrnují útlum kostní dřeně, který se nejčastěji manifestuje jako
leukopenie a trombocytopenie, virové, mykotické a bakteriální infekce, život ohrožující poškození
jater, hypersenzitivita, Stevensův-Johnsonův syndrom a toxickou epidermální nekrolýzu.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou
definovány takto: velmi časté vzácné
Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Velmi časté Virové, mykotické a bakteriální infekce
léčeni azathioprinem v kombinaci
s jinými imunosupresivyMéně časté Virové, mykotické a bakteriální infekce
Velmi vzácné Po podávání azathioprinu v kombinaci
s jinými imunosupresivy byly hlášeny
případy progresivní multifokální
leukoencefalopatie virem Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené a polypyVzácné Novotvary, včetně lymfoproliferativních
poruch, rakoviny kůže melanomy a jiné typy rakoviny kůžesarkomy sarkomůděložního čípku, akutní myeloidní
leukemie a myelodysplastický syndrom
Velmi vzácné Hepatosplenický T-buněčný lymfom pacientů s IBD užívajících souběžně
další anti-TNF léčivaPoruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté Leukopenie
Časté Trombocytopenie
Méně časté Anémie
Vzácné Agranulocytóza, pancytopenie,
aplastická anémie, megaloblastická
anémie a selhání kostní dřeně
Velmi vzácné Hemolytická anémie
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita
Velmi vzácné Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická
epidermální nekrolýza
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi vzácné Pneumonitida Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea, zvracení
Méně časté Pankreatitida
Velmi vzácné Kolitida, divertikulitida a perforace střev
u příjemců transplantátu, průjem
střevním onemocněním
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Cholestáza
Vzácné Poškození jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné Alopecie
Není známo Akutní febrilní neutrofilní dermatóza
reakce
Vyšetření Méně časté Abnormální funkční jaterní test

Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce a infestace
U pacientů užívajících azathioprin samotný nebo v kombinaci s jinými imunosupresivy, zejména
kortikosteroidy, byla prokázána zvýšená náchylnost k virovým, mykotickým a bakteriálním infekcím,
včetně závažných nebo atypických infekcí virem planých neštovic, herpes zoster a jinými infekčními
patogeny
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Riziko rozvoje nehodgkinského lymfomu a jiných malignit, zejména rakoviny kůže jiného typu rakoviny kůžesitu je zvýšeno u pacientů, kteří dostávají imunosupresiva, zejména u pacientů po transplantaci
dostávajících agresivní léčbu. Taková léčba se má udržovat na nejnižších účinných úrovních dávky
s revmatoidní artritidou v porovnání s obecnou populací se zdá být alespoň částečně spojeno
s onemocněním samotným.
Vyskytly se vzácné zprávy o akutní myeloidní leukemii a myelodysplázii s chromozomálními abnormalitami
Poruchy krve a lymfatického systému
Nejčastějším nežádoucím účinkem azathioprinu je obecně reverzibilní útlum funkce kostní dřeně
související s dávkou, nejčastěji se manifestující jako leukopenie, avšak někdy rovněž jako
trombocytopenie a anémie, a vzácně jako agranulocytóza, pancytopenie a aplastická anémie.
Dochází k nim zejména u pacientů predisponovaných k myelosupresi, jako jsou pacienti s deficitem
TPMT a poruchou funkce ledvin nebo jater a u pacientů, kteří nesníží dávku azathioprinu při souběžné
léčbě alopurinolem.

V souvislosti s léčbou azathioprinem se objevila reverzibilní makrocytóza související s dávkou a
zvýšení obsahu hemoglobinu v červených krvinkách. Rovněž byly pozorovány megaloblastické
změny kostní dřeně, avšak závažná megaloblastická anémie a erytroidní hypoplázie jsou vzácné.

Poruchy imunitního systému
Občas bylo po podání azathioprinu popisováno několik různých klinických syndromů, které se zdají
být idosynkratickými projevy hypersenzitivity. Klinické znaky zahrnují celkovou malátnost, závrať,
nauzea, zvracení, průjem, horečku, zimnici, exantém, erythema nodosum, vaskulitidu, myalgii,
artralgii, hypotenzi, dysfunkci ledvin, dysfunkci jater a cholestázu. V mnoha případech potvrdilo
opětovné nasazení léčiva spojitost s azathioprinem.

Reakce hypersenzitivity a jiná výrazná základní patologie mohly přispět k velmi vzácně hlášeným
úmrtím.

Ve většině případů vedlo okamžité vysazení azathioprinu a zahájení oběhové podpory potřebyzda je nutné pokračovat v jeho podávání.

Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální poruchy se vyskytují převážně ve formě nauzey po užití perorálního azathioprinu.
U malého počtu pacientů dochází po prvním podání azathioprinu k nauzee. Za účelem omezení nauzey
se má dávka užívat po jídle.

U pacientů léčených azathioprinem byla hlášena pankreatitida, zejména u pacientů po transplantaci
ledvin a pacientů s diagnózou zánětlivého onemocnění střev. Je obtížné přisuzovat pankreatitidu
podání jediného konkrétního léčivého přípravku, třebaže opětovné nasazení léčiva v některých
případech potvrdilo souvislost s azathioprinem.

U pacientů po transplantaci dostávajících imunosupresivní léčbu byly hlášeny závažné komplikace,
včetně kolitidy, divertikulitidy a perforace střev. Nebyla však jasně prokázána příčinná souvislost a
může to být způsobeno i vysokodávkovými kortikosteroidy.

U pacientů se zánětlivým onemocněním střev léčených azathioprinem byl hlášen závažný průjem
znovu se objevující po opětovné expozici. Dojde-li u těchto pacientů k exacerbaci příznaků, je nutné
vzít v úvahu možnou příčinnou souvislost s léčbou azathioprinem.

Poruchy jater a žlučových cest
Cholestáza a zhoršení jaterní funkce závislé na dávce byly občas hlášeny v souvislosti s léčbou
azathioprinem a obvykle jsou reverzibilní po ukončení léčby. Může to být spojeno se známkami
reakce přecitlivělosti.

Převážně u pacientů po transplantaci bylo popsáno vzácné, avšak život ohrožující poškození jater
spojené s dlouhodobým podáváním azathioprinu. Histologické nálezy zahrnují dilataci jaterních
sinusů, peliosis hepatis, venookluzivní nemoc a nodulární regenerativní hyperplázii. V některých
případech vedlo vysazení azathioprinu buď k dočasnému, nebo trvalému zlepšení histologie jater a
příznaků.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Jak při monoterapii, tak při kombinované terapii azathioprinem byla popsána alopecie. V mnoha
případech tento stav spontánně odezněl navzdory pokračující léčbě. Vztah mezi alopecií a léčbou
azathioprinem je dosud nejasný.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.