PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Jayempi 10 mg/ml perorální suspenze


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml suspenze obsahuje azathioprinum 10 mg.

Pomocné látky se známým účinkem
Suspenze obsahuje 1,5 mg natrium-benzoátu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální suspenze

Žlutá viskózní suspenze


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Jayempi je indikován v kombinaci s dalšími imunosupresivními přípravky k profylaxi
rejekce transplantátu u pacientů, kteří dostávají alogenní transplantát ledvin, jater, srdce, plíce nebo
slinivky břišní. Azathioprin je indikován v imunosupresivních režimech jako doplněk
k imunosupresivním přípravkům, které tvoří hlavní pilíř léčby
Přípravek Jayempi se používá jako imunosupresivní antimetabolit buď samotný, nebo častěji
v kombinaci s dalšími přípravky odpověď.

Přípravek Jayempi je indikován u pacientů, kteří mají nesnášenlivost vůči glukokortikosteroidům,
nebo je-li navzdory vysokým dávkám glukokortikosteroidů odpověď na léčbu nedostatečná, u těchto
onemocnění:
- závažná aktivní revmatoidní artritida kontrolou méně toxickými přípravky přípravky, disease-modifying anti-rheumatic drugs – DMARD- autoimunitní hepatitida,
- systémový lupus erythematodes,
- dermatomyozitida,
- polyarteritis nodosa,
- pemphigus vulgaris a bulózní pemfigoid,
- Behçetova nemoc,
- refrakterní autoimunitní hemolytická anémie způsobená tepelnými IgG protilátkami,
- chronická refrakterní idiopatická trombocytopenická purpura.

Přípravek Jayempi se používá k léčbě středně závažných až závažných forem chronického zánětlivého
onemocnění střev kolitidanejsou snášeny, nebo u pacientů, u kterých toto onemocnění není léčitelné jinými běžnými prostředky
první volby.

Rovněž je indikován u dospělých pacientů s relabující roztroušenou sklerózou, jestliže je indikována
imunomodulační léčba, avšak není možná terapie beta interferonem, nebo bylo dosaženo stabilního
průběhu při předchozí léčbě azathioprinem.

Přípravek Jayempi je indikován k léčbě generalizované formy myasthenia gravis. V závislosti na
závažnosti onemocnění se má přípravek Jayempi podávat v kombinaci s glukokortikosteroidy kvůli
pomalému nástupu účinku na počátku léčby a dávka glukokortikosteroidů by se měla po několika
měsících léčby postupně snižovat.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Jayempi má zahajovat lékař se zkušenostmi s podáváním a monitorováním
imunosupresivních léčivých přípravků.

Dávkování

Transplantace
V závislosti na zvoleném imunosupresivním režimu se může první den léčby podat dávka až 5 mg/kg
tělesné hmotnosti za den.
Udržovací dávka se může pohybovat v rozmezí 1–4 mg/kg tělesné hmotnosti za den a musí se upravit
podle klinických požadavků a hematologické snášenlivosti.

V léčbě azathioprinem se má pokračovat po dobu neurčitou, i pokud jsou nezbytné pouze nízké dávky,
vzhledem k riziku rejekce štěpu.

Roztroušená skleróza Obvyklá dávka pro léčbu relabujících forem roztroušené sklerózy se pohybuje v rozmezí 2 až 3 mg/kg
tělesné hmotnosti za den.
Může být nutná délka léčby více než 1 rok, než se projeví účinek, a může trvat nejméně 2 roky, než se
nemoc skutečně dostane pod kontrolu.

Myasthenia gravis
Doporučená dávka pro léčbu myasthenia gravis je 2 mg/kg až 3 mg/kg tělesné hmotnosti za den.
Úspěch léčby se obvykle projeví nejdříve 2 až 6 měsíců po zahájení léčby. V závislosti na závažnosti
onemocnění se má přípravek Jayempi podávat na počátku léčby v kombinaci s glukokortikosteroidy
vzhledem k pomalému nástupu účinku. Dávku glukokortikosteroidů lze postupně snižovat v průběhu
několika měsíců.
V léčbě přípravkem Jayempi se má pokračovat nejméně po dobu 2 až 3 let.

Chronická aktivní autoimunitní hepatitida
Počáteční dávka se obvykle pohybuje v rozmezí 1,0 až 1,5 mg/kg tělesné hmotnosti za den a udržovací
dávka je až 2 mg/kg tělesné hmotnosti za den.

Dávka u jiných onemocnění
Obecně je počáteční dávka 1 až 3 mg/kg tělesné hmotnosti za den a má se upravit podle klinické
odpovědi
Je-li odpověď na léčbu evidentní, je třeba zvážit snížení udržovací dávky na nejnižší úroveň
slučitelnou s udržením uvedené odpovědi. Nedojde-li během 3 až 6 měsíců ke zlepšení pacientova
stavu, je třeba zvážit vysazení léčivého přípravku.

Požadovaná udržovací dávka se může pohybovat v rozmezí méně než 1 mg/kg tělesné hmotnosti za
den až 3 mg/kg tělesné hmotnosti za den v závislosti na klinickém stavu, který je léčen, a na
individuální odpovědi pacienta včetně hematologické snášenlivosti.

U pacientů s IBD však je třeba zvážit délku trvání léčby nejméně 12 měsíců, přičemž odpověď na
léčbu může být rozpoznatelná klinicky teprve po třech až čtyřech měsících.

Interakce s inhibitory xanthinoxidázy
Při souběžném podávání inhibitorů xanthinoxidázy, jako je alopurinol, oxypurinol a thiopurinol, se má
dávka azathioprinu snížit na čtvrtinu normální dávky, neboť alopurinol, oxypurinol a thiopurinol
snižují metabolismus azathioprinu
V tabulce níže je uveden převod dávky určité rozpětí veku, hmotnosti a dávek.

Tabulka 1: Převod dávky
Věk
Tělesná
hmotnost*
Dávka†
mg/kg 2 mg/kg 3 mg/kg 4 mg/kg 5 mg/kg
mg ml mg ml mg ml mg ml mg ml
3,3 3,3 0,3 6,6 0,7 9,9 1,0 13,2 1,3 16,5 1,1 měsíc 4,5 4,5 0,5 9,0 0,9 13,5 1,4 18,0 1,8 22,5 2,2 měsíce 5,6 5,6 0,6 11,2 1,1 16,8 1,7 22,4 2,2 28,0 2,3 měsíce 6,4 6,4 0,6 12,8 1,3 19,2 1,9 25,6 2,6 32,0 3,4 měsíce 7,0 7,0 0,7 14,0 1,4 21,0 2,1 28,0 2,8 35,0 3,5 měsíců 7,5 7,5 0,8 15,0 1,5 22,5 2,3 30,0 3,0 37,5 3,6 měsíců 7,9 7,9 0,8 15,8 1,6 23,7 2,4 31,6 3,25 39,5 4,1,0 9,6 9,6 1,0 19,2 1,9 28,8 2,9 38,4 3,75 48,0 4,1,5 10,9 10,9 1,1 21,8 2,2 32,7 3,25 43,6 4,25 54,5 5,2,0 12,2 12,2 1,2 24,4 2,4 36,6 3,75 48,8 5,00 61,0 6,3,0 14,3 14,3 1,4 28,6 2,9 42,9 4,25 57,2 5,75 71,5 7,4,0 16,3 16,3 1,6 32,6 3,25 48,9 5,00 65,2 6,50 81,5 8,5,0 18,3 18,3 1,8 36,6 3,75 54,9 5,50 73,2 7,25 91,5 9,6,0 20,5 20,5 2,1 41,0 4,00 61,5 6,25 82,0 8,25 102,5 10,7,0 22,9 22,9 2,3 45,8 4,50 68,7 7,00 91,6 9,25 114,5 11,8,0 25,4 25,4 2,5 50,8 5,00 76,2 7,50 101,6 10,25 127,0 12,9,0 28,1 28,1 2,8 56,2 5,50 84,3 8,50 112,4 11,25 140,5 14,10,0 31,2 31,2 3,0 62,4 6,25 93,6 9,25 124,8 12,50 156,0 15,12,0 38,2 38,2 3,75 76,4 7,75 114,6 11,50 152,8 15,25 191,0 19,15,0 55,5 55,5 5,50 111,0 11,00 166,5 16,75 222,0 22,25 277,5 27,18,0 67,0 67,0 6,75 134,0 13,50 201,0 20,00 268,0 26,75 335,0 33,*50. percentil u chlapců získaný z růstových grafů WHO †Dávky nižší než nebo rovnající se 30 mg lze natáhnout za použití 3ml se stupnicí po 0,1 ml perorální stříkačky se stupnicí po 0,25 ml
Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

Transplantace
Dávkování u pediatrické populace je stejné jako u dospělých.

Myasthenia gravis
Dávkování u pediatrické populace je stejné jako u dospělých.

Chronická aktivní autoimunitní hepatitida
Dávkování u pediatrické populace je stejné jako u dospělých.

Dávka u jiných onemocnění
Dávkování u pediatrické populace je stejné jako u dospělých.

Juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost přípravku Jayempi u dětí Nejsou dostupné žádné údaje.

Roztroušená skleróza
U pediatrické populace neexistuje žádné relevantní použití přípravku Jayempi pro indikaci roztroušené
sklerózy.

Děti s nadváhou
Děti považované za trpící nadváhou můžou vyžadovat dávky u horní hranice rozmezí dávek. Proto se
u nich doporučuje pečlivě sledovat odpověď na léčbu
Starší pacienti
Doporučuje se sledovat funkci ledvin a jater s v případě poruchy funkce dávku snížit se používat dávka u spodní hranice normálního rozmezí. Co se týká kontroly krevního obrazu, viz bod
4.4
Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin se má dávka snížit ke spodní hranici normálního
rozmezí
Pacienti s deficiencí TPMT
Pacienti s vrozenou nízkou nebo žádnou aktivitou thiopurin-S-methyltransferázy vystaveni zvýšenému riziku závažné toxicity azathioprinu při běžných dávkách azathioprinu a obecně
je u nich nutné podstatné snížení dávky. Optimální počáteční dávka pacientů s homozygotní deficiencí
nebyla stanovena
Většina pacientů s heterozygotní deficiencí TPMT je schopna snášet doporučené dávky azathioprinu,
avšak u některých může být nutné snížení dávky. Jsou k dispozici genotypové a fenotypové testy
TPMT
Pacienti s variantou NUDTPacienti s vrozenou mutací v genu NUDT15 jsou vystaveni zvýšenému riziku závažné toxicity
azathioprinu homozygoti varianty NUDT15. Je možné zvážit provedení genotypových testů variant NUDT15 před
zahájením léčby azathioprinem. Každopádně je nutné pečlivě sledovat krevní obraz
Způsob podání

Přípravek Jayempi je určen k perorálnímu podání a před podáním je nutné jej protřepat, aby došlo
k opětovné dispergaci.

Pro odměření dávky v ml podle předepsaného dávkování jsou v balení obsaženy dvě perorální
stříkačky: 3 ml 0,1 ml
Zdravotnický pracovník má pacientovi nebo pečující osobě doporučit, kterou stříkačku použít, aby
bylo zajištěno podání správného objemu.

U dospělých bez obtíží s polykáním mohou být vhodnější a pohodlnější pevné perorální lékové formy.

Přípravek Jayempi se užívá nejméně 1 hodinu před jídlem nebo kojením nebo 2 hodiny po něm.

Každou dávku je třeba zapít vodou, aby se zajistilo dopravení přesné a odpovídající dávky do žaludku.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku azathioprin, 6-merkaptopurin kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- jakákoli živá vakcína, zejména proti TBC, pravým neštovicím, žluté zimnici - kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledování

Léčba přípravkem Jayempi u preexistujících závažných infekcí, u závažných poruch funkce jater a
kostní dřeně a v přítomnosti pankreatitidy se má zahájit pouze po provedení pečlivé analýzy poměru
přínosů a rizik a za dodržení níže uvedených opatření.

Je třeba věnovat zvláštní pozornost sledování krevního obrazu. Je-li to nutné, má se udržovací dávka
co možná nejvíce snížit, za předpokladu, že je přítomna klinická odpověď.

Azathioprin se má předepisovat pouze, pokud lze pacienta náležitě sledovat s ohledem na
hematologické účinky a účinky na játra v průběhu celé doby trvání léčby.
Během prvních 8 týdnů léčby se musí nejméně jednou týdně provádět kompletní vyšetření krevního
obrazu, včetně počtu krevních destiček. Měl by se kontrolovat častěji:
- jestliže se podávají vysoké dávky,
- u starších pacientů,
- je-li poškozena funkce ledvin. Objeví-li se hematologická toxicita, musí se dávka snížit také body 4.2 a 5.2- je-li poškozena funkce jater. V takovém případě se musí pravidelně sledovat funkce jater a
dojde-li k hematologické toxicitě, musí se dávka snížit
Zejména pacienti s poruchou funkce jater vyžadují při užívání azathioprinu zvláštní sledování, neboť
byla hlášena život ohrožující poškození jater závažnou poruchou funkce jater, kterým se má azathioprin podávat pouze po pečlivé analýze poměru
přínosů a rizik.

Azathioprin je hepatotoxický, tudíž je nutné během léčby pravidelně provádět testy jaterní funkce.
Častější provádění testů se doporučuje u pacientů s onemocněním jater a u pacientů, kteří podstupují
léčbu s možným hepatotoxickým nežádoucím účinkem. Pacientům je třeba sdělit, aby okamžitě
ukončili léčbu azathioprinem, jestliže se u nich objeví žloutenka.

Po 8 týdnech je možné snížit frekvenci provádění vyšetření krevního obrazu a opakovat jej jednou za
měsíc nebo přinejmenším v intervalech ne delších než 3 měsíce
Při první známce abnormální změny krevního obrazu se má léčba okamžitě přerušit, neboť počet
leukocytů a krevních destiček může po ukončení léčby nadále klesat.

Pacientům užívajícím azathioprin se musí sdělit, aby okamžitě informovali svého lékaře o jakýchkoli
známkách infekce, neočekávané tvorbě modřin nebo krvácení či jiných známkách myelosuprese.
Myelosuprese je reverzibilní, pokud se podávání azathioprinu okamžitě ukončí.

Thiopurinmethyltransferáza
Přibližně 10 % pacientů má sníženou aktivitu enzymu thiopurinmethyltransferáza genetického polymorfismu. Zejména u homozygotních jedinců je narušeno odbourávání azathioprinu,
takže je zde vyšší riziko myelotoxických účinků.

Tento účinek může být zvýšen při souběžném podávání s léčivými přípravky, které inhibují enzym
TPMT, např. olsalazin, mesalazin a sulfasalazin mezi sníženou aktivitou TPMT a sekundární leukemií a myelodysplázií u jednotlivých pacientů
dostávajících 6-merkaptopurin přípravky Doporučuje provést před léčbou testy na deficienci TPMT, zejména v případě terapie vysokými
dávkami azathioprinu a rovněž při rychlém zhoršování krevního obrazu.

Pacienti s variantou NUDT
Pacienti s vrozenou mutací genu NUDT15 jsou vystaveni zvýšenému riziku závažné toxicity
azathioprinu, jako je časná leukopenie a alopecie, při běžných dávkách terapie thiopurinem. Obvykle
je nutné snížení dávky, zejména u pacientů, kteří jsou homozygotními nosiči variant NUDT15 bod 4.2u Hispánců, 0,2 % u Evropanů a 0 % u Afričanů. Každopádně je nutné pečlivě sledovat krevní obraz.

Lesch-Nyhanův syndrom

Omezené údaje naznačují, že azathioprin není účinný u pacientů s dědičným deficitem hypoxanthin-
guanin-fosforibosyltransferázy pacientům podávat.

Infekce virem varicella zoster

Infekce virem varicella zoster imunosupresiv stát závažnou Před zahájením podávání imunosupresiv má předepisující lékař ověřit, zda má pacient v anamnéze
prodělání VZV. Ke stanovení předchozí expozice mohou být užitečné sérologické testy.
Pacienti, kteří nemají v anamnéze expozici tomuto viru, se mají vyhýbat kontaktu s jedinci s planými
neštovicemi nebo pásovým oparem. Jestliže je pacient vystaven VZV, musí se dbát zejména na to, aby
se u něj zabránilo rozvoji planých neštovic nebo pásového oparu a je možné zvážit pasivní imunizaci
imunoglobulinem varicella-zoster Jestliže je pacient infikován VZV, je třeba přijmout vhodná opatření, která mohou zahrnovat
antivirovou terapii, ukončení léčby azathioprinem a podpůrnou péči.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie
PML, oportunní infekce způsobená JC virem, byla hlášena u pacientů dostávajících azathioprin spolu
s dalšími imunosupresivy imunosupresivní léčbu pozastavit a provést vhodné vyšetření ke stanovení diagnózy.

Mutagenita

Jak u mužů, tak u žen léčených azathioprinem byly prokázány chromozomální abnormality. Je obtížné
posoudit úlohu azathioprinu v rozvoji těchto abnormalit.

U lymfocytů pocházejících z potomků pacientů léčených azathioprinem byly prokázány
chromozomální abnormality, které v průběhu času vymizí. Vyjma extrémně vzácných případů, nebyl u
potomků pacientů léčených azathioprinem pozorován žádný zjevný fyzický důkaz abnormality.

Bylo prokázáno, že azathioprin a dlouhovlnné ultrafialové účinek u pacientů léčených azathioprinem z důvodu různých poruch.

Karcinogenita

Pacientům, kteří dostávají imunosupresivní léčbu, včetně azathioprinu, hrozí vyšší riziko rozvoje
lymfoproliferativní poruchy a jiných malignit, především rakoviny kůže rakoviny kůžebod 4.8přerušení imunosuprese může vést k částečné regresi lymfoproliferativní poruchy.

Léčebný režim, který obsahuje více imunosupresiv s opatrností, neboť může způsobit lymfoproliferativní poruchy, které v některých případech vedly
k úmrtí. Kombinace více imunosupresiv podávaných současně zvyšuje riziko lymfoproliferativních
poruch spojených s virem Epstein-Barrové
Byly hlášeny případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu u pacientů s IBD, kteří užívali
azathioprin souběžně s anti-TNF léčivými přípravky.

Pacienti dostávající více imunosupresiv mohou být vystaveni riziku nadměrné imunosuprese. Proto se
taková léčba má udržovat na nejnižší účinné úrovni dávek.

Stejně jako u pacientů s vysokým rizikem rozvoje rakoviny kůže se má omezit expozice slunečnímu
světlu a UV záření a pacienti by měli nosit ochranný oděv a používat opalovací krém s vysokým
ochranným faktorem za účelem minimalizace rizika rakoviny kůže a fotosenzitivity
Syndrom aktivace makrofágů

Syndrom aktivace makrofágů porucha, která se může rozvinout u pacientů s autoimunitními onemocněními, zejména se zánětlivým
onemocněním střev tohoto stavu. Pokud dojde k rozvoji MAS nebo na něj existuje podezření, má se co nejdříve provést
vyšetření a zahájit léčba, přičemž léčbu azathioprinem je nutné přerušit. Lékaři by měli sledovat
příznaky infekce, jako jsou EBV a cytomegalovirus MAS.

Teratogenita / antikoncepční opatření

V předklinických studiích byl azathioprin mutagenní a teratogenní zjištění ohledně teratogenního potenciálu azathioprinu u lidí byla protichůdná, musí pacienti i
pacientky v plodném věku přijmout antikoncepční opatření během léčby azathioprinem a po dobu
nejméně šesti měsíců po ukončení léčby azathioprinem. Týká se to rovněž pacientů a pacientek
s narušenou plodností v důsledku chronické uremie, neboť po transplantaci se plodnost obvykle
navrátí k normálu. Bylo hlášeno, že azathioprin narušuje účinnost nitroděložních tělísek nebo „měděná cívka“ tvaru Topatření
Neuromuskulární blokátory

Zvláštní opatrnosti je zapotřebí, když se azathioprin podává souběžně s přípravky blokujícími
nervosvalový přenos, jako je atrakurium, rokuronium, cisatrakurium nebo suxamethonium znám jako sukcinylcholinzkontrolovat, zda se jejich pacientům nepodává azathioprin.

Očkování

Očkování živými vakcínami může u imunokompromitovaných pacientů způsobit infekce. Proto se
doporučuje, aby se pacientům nepodávala žádná živá vakcína, dokud neuplynou nejméně 3 měsíce od
ukončení léčby azathioprinem
Ribavirin

Souběžné podávání ribavirinu a azathioprinu se nedoporučuje. Ribavirin může snížit účinnost
azathioprinu a zvýšit míru toxicity azathioprinu
Myelosupresivní přípravky

Při souběžném podávání azathioprinu a myelosupresivních přípravků je nutné snížit dávku.

Pomocné látky

Natrium-benzoát
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,5 mg natrium-benzoátu v jednom ml, což odpovídá 300 mg /
200 ml.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vakcíny

Imunosupresivní působení azathioprinu může vést k atypické a potenciálně škodlivé odpovědi na živé
vakcíny. Proto se doporučuje, aby se pacientům nepodávala žádná živá vakcína, dokud neuplynou
nejméně 3 měsíce od ukončení léčby azathioprinem Pacienti s oslabenou imunitou nesmí být očkováni živými vakcínami, neboť jsou vystaveni riziku
infekce z živé vakcíny Je pravděpodobná snížená imunitní odpověď na inaktivované vakcíny nebo vakcíny na bázi toxoidů.
Tato skutečnost byla pozorována u vakcíny proti hepatitidě B mezi pacienty léčenými kombinací
azathioprinu a kortikosteroidů. Proto je nutné vždy zkontrolovat úspěšnost očkování stanovením titru.
Malá klinická studie ukázala, že standardní terapeutické dávky azathioprinu neovlivňují nepříznivě
imunitní odpověď na polyvalentní pneumokokovou vakcínu koncentrace anti-kapsulární specifické protilátky
Účinky souběžně podávaných léčivých přípravků na azathioprin

Ribavirin

Ribavirin inhibuje enzym inosinmonofosfátdehydrogenázu aktivních 6-thioguaninových nukleotidů. Po souběžném podávání azathioprinu a ribavirinu byla
hlášena závažná myelosuprese. Proto se souběžné podávání nedoporučuje
Cytostatika / myelosupresivní přípravky

Je-li to možné, je třeba se vyhnout souběžnému podávání cytostatik nebo léčivých přípravků, které
mohou mít myelosupresivní účinek, jako je penicilamin zprávy o interakcích mezi azathioprinem a trimethoprim/sulfamethoxazolem vedoucích k závažným
hematologickým abnormalitám.
Objevily se zprávy naznačující možný rozvoj hematologických abnormalit v důsledku souběžného
podávání azathioprinu a inhibitorů ACE.
Byla předložena hypotéza, že cimetidin a indomethacin mohou mít myelosupresivní účinky, které
mohou být posíleny souběžným podáváním azathioprinu.

Alopurinol/oxypurinol/thiopurinol a jiné inhibitory xanthinoxidázy

Alopurinol, oxypurinol a thiopurinol inhibují aktivitu xanthinoxidázy, což vede ke snížené přeměně
biologicky aktivní 6-thioinosinové kyseliny na biologicky neaktivní kyselinu 6-thiomočovou. Když se
alopurinol, oxypurinol a/nebo thiopurinol podávají souběžně s 6-merkaptopurinem nebo
azathioprinem, je nutné dávku 6-merkaptopurinu a azathioprinu snížit na jednu čtvrtinu původní dávky
Na základě neklinických údajů mohou jiné inhibitory xanthinoxidázy, jako je febuxostat, prodlužovat
aktivitu azathioprinu, což může vést ke zvýšené supresi kostní dřeně. Souběžné podávání se
nedoporučuje, neboť nejsou k dispozici dostatečné údaje ke stanovení náležitého snížení dávky
azathioprinu.

Deriváty aminosalicylátu

Existují důkazy in vitro a in vivo, že deriváty aminosalicylátu sulfasalazinsouběžně s deriváty aminosalicylátu
Methotrexát

Dávka 20 mg/m2 perorálního methotrexátu zvýšila AUC 6-merkaptopurinu o přibližně 31 % a dávka nebo 5 g/m2 intravenózního methotrexátu zvýšila AUC 6-merkaptopurinu o 69 % a 93 %. Proto,
pokud se azathioprin podává souběžné s vysokodávkovým methotrexátem, je třeba dávku upravit tak,
aby se zachoval vhodný počet bílých krvinek.

Účinky azathioprinu na souběžné podávané léčivé přípravky

Antikoagulancia

Bylo popsáno snížení antikoagulačního účinku warfarinu po souběžném podání azathioprinu.

Neuromuskulární blokátory

Existují klinické důkazy, že azathioprin působí jako antagonista účinku nedepolarizujících
myorelaxancií. Experimentální údaje potvrzují, že azathioprin vede ke zvrácení nervosvalové blokády
vyvolané nedepolarizujícími přípravky, a ukazují, že azathioprin zesiluje nervosvalovou blokádu
vyvolanou depolarizujícími přípravky
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

V pokusech na zvířatech se objevily malformace způsobené azathioprinem. Ve studiích na zvířatech
byl azathioprin teratogenní a embryotoxický azathioprinu u lidí jsou protichůdná. Azathioprin se smí během těhotenství podávat pouze po pečlivé
analýze poměru přínosů a rizik.

Pacienti i pacientky v plodném věku mají používat během léčby azathioprinem antikoncepční metody.
Muži by neměli v průběhu léčby a nejméně 6 měsíců po jejím ukončení počít dítě. Týká se to rovněž
pacientů a pacientek se sníženou plodností v důsledku chronické uremie, neboť po transplantaci se
plodnost obvykle navrátí k normálu.

Kazuistiky ukazují, že nitroděložní tělíska azathioprinem selhat. Proto se mají doporučit jiné nebo doplňkové antikoncepční metody.

Je známo, že značné množství azathioprinu a jeho metabolitů přechází přes placentu a plodový vak, a
tudíž se přenášejí z matky na plod.

U řady novorozenců, jejichž matkám byl během těhotenství podán azathioprin, byly hlášeny změny
krevního obrazu pečlivé hematologické sledování matky.

U novorozenců byla po nitroděložní expozici kombinaci azathioprinu a prednisonu pozorována
dočasná porucha imunitní odpovědi. Objevily se zprávy o nitroděložní růstové retardaci, předčasných
porodech a nízké porodní hmotnosti ve spojitosti s azathioprinem, zejména v kombinaci
s kortikosteroidy. Dále jsou k dispozici údaje o spontánních potratech jak po expozici matky, tak po
expozici otce.

U lymfocytů potomků pacientů léčených azathioprinem byly prokázány chromozomální abnormality,
které v průběhu času vymizí. Vyjma extrémně vzácných případů, nebyl u potomků pacientů léčených
azathioprinem pozorován žádný zjevný fyzický důkaz abnormality.

Kojení

6-merkaptopurin, což je aktivní metabolit azathioprinu, byl identifikován v kolostru a lidském
mateřském mléku žen léčených azathioprinem. Podávání azathioprinu je během kojení
kontraindikováno
Fertilita

Nejsou k dispozici žádné preklinické či klinické údaje o možném vlivu azathioprinu na fertilitu mužů
a žen
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Jayempi má nulový nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastější nežádoucí účinky zahrnují útlum kostní dřeně, který se nejčastěji manifestuje jako
leukopenie a trombocytopenie, virové, mykotické a bakteriální infekce, život ohrožující poškození
jater, hypersenzitivita, Stevensův-Johnsonův syndrom a toxickou epidermální nekrolýzu.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou
definovány takto: velmi časté vzácné
Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Velmi časté Virové, mykotické a bakteriální infekce
léčeni azathioprinem v kombinaci
s jinými imunosupresivyMéně časté Virové, mykotické a bakteriální infekce
Velmi vzácné Po podávání azathioprinu v kombinaci
s jinými imunosupresivy byly hlášeny
případy progresivní multifokální
leukoencefalopatie virem Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené a polypyVzácné Novotvary, včetně lymfoproliferativních
poruch, rakoviny kůže melanomy a jiné typy rakoviny kůžesarkomy sarkomůděložního čípku, akutní myeloidní
leukemie a myelodysplastický syndrom
Velmi vzácné Hepatosplenický T-buněčný lymfom pacientů s IBD užívajících souběžně
další anti-TNF léčivaPoruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté Leukopenie
Časté Trombocytopenie
Méně časté Anémie
Vzácné Agranulocytóza, pancytopenie,
aplastická anémie, megaloblastická
anémie a selhání kostní dřeně
Velmi vzácné Hemolytická anémie
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita
Velmi vzácné Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická
epidermální nekrolýza
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi vzácné Pneumonitida Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea, zvracení
Méně časté Pankreatitida
Velmi vzácné Kolitida, divertikulitida a perforace střev
u příjemců transplantátu, průjem
střevním onemocněním
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Cholestáza
Vzácné Poškození jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné Alopecie
Není známo Akutní febrilní neutrofilní dermatóza
reakce
Vyšetření Méně časté Abnormální funkční jaterní test

Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce a infestace
U pacientů užívajících azathioprin samotný nebo v kombinaci s jinými imunosupresivy, zejména
kortikosteroidy, byla prokázána zvýšená náchylnost k virovým, mykotickým a bakteriálním infekcím,
včetně závažných nebo atypických infekcí virem planých neštovic, herpes zoster a jinými infekčními
patogeny
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Riziko rozvoje nehodgkinského lymfomu a jiných malignit, zejména rakoviny kůže jiného typu rakoviny kůžesitu je zvýšeno u pacientů, kteří dostávají imunosupresiva, zejména u pacientů po transplantaci
dostávajících agresivní léčbu. Taková léčba se má udržovat na nejnižších účinných úrovních dávky
s revmatoidní artritidou v porovnání s obecnou populací se zdá být alespoň částečně spojeno
s onemocněním samotným.
Vyskytly se vzácné zprávy o akutní myeloidní leukemii a myelodysplázii s chromozomálními abnormalitami
Poruchy krve a lymfatického systému
Nejčastějším nežádoucím účinkem azathioprinu je obecně reverzibilní útlum funkce kostní dřeně
související s dávkou, nejčastěji se manifestující jako leukopenie, avšak někdy rovněž jako
trombocytopenie a anémie, a vzácně jako agranulocytóza, pancytopenie a aplastická anémie.
Dochází k nim zejména u pacientů predisponovaných k myelosupresi, jako jsou pacienti s deficitem
TPMT a poruchou funkce ledvin nebo jater a u pacientů, kteří nesníží dávku azathioprinu při souběžné
léčbě alopurinolem.

V souvislosti s léčbou azathioprinem se objevila reverzibilní makrocytóza související s dávkou a
zvýšení obsahu hemoglobinu v červených krvinkách. Rovněž byly pozorovány megaloblastické
změny kostní dřeně, avšak závažná megaloblastická anémie a erytroidní hypoplázie jsou vzácné.

Poruchy imunitního systému
Občas bylo po podání azathioprinu popisováno několik různých klinických syndromů, které se zdají
být idosynkratickými projevy hypersenzitivity. Klinické znaky zahrnují celkovou malátnost, závrať,
nauzea, zvracení, průjem, horečku, zimnici, exantém, erythema nodosum, vaskulitidu, myalgii,
artralgii, hypotenzi, dysfunkci ledvin, dysfunkci jater a cholestázu. V mnoha případech potvrdilo
opětovné nasazení léčiva spojitost s azathioprinem.

Reakce hypersenzitivity a jiná výrazná základní patologie mohly přispět k velmi vzácně hlášeným
úmrtím.

Ve většině případů vedlo okamžité vysazení azathioprinu a zahájení oběhové podpory potřebyzda je nutné pokračovat v jeho podávání.

Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální poruchy se vyskytují převážně ve formě nauzey po užití perorálního azathioprinu.
U malého počtu pacientů dochází po prvním podání azathioprinu k nauzee. Za účelem omezení nauzey
se má dávka užívat po jídle.

U pacientů léčených azathioprinem byla hlášena pankreatitida, zejména u pacientů po transplantaci
ledvin a pacientů s diagnózou zánětlivého onemocnění střev. Je obtížné přisuzovat pankreatitidu
podání jediného konkrétního léčivého přípravku, třebaže opětovné nasazení léčiva v některých
případech potvrdilo souvislost s azathioprinem.

U pacientů po transplantaci dostávajících imunosupresivní léčbu byly hlášeny závažné komplikace,
včetně kolitidy, divertikulitidy a perforace střev. Nebyla však jasně prokázána příčinná souvislost a
může to být způsobeno i vysokodávkovými kortikosteroidy.

U pacientů se zánětlivým onemocněním střev léčených azathioprinem byl hlášen závažný průjem
znovu se objevující po opětovné expozici. Dojde-li u těchto pacientů k exacerbaci příznaků, je nutné
vzít v úvahu možnou příčinnou souvislost s léčbou azathioprinem.

Poruchy jater a žlučových cest
Cholestáza a zhoršení jaterní funkce závislé na dávce byly občas hlášeny v souvislosti s léčbou
azathioprinem a obvykle jsou reverzibilní po ukončení léčby. Může to být spojeno se známkami
reakce přecitlivělosti.

Převážně u pacientů po transplantaci bylo popsáno vzácné, avšak život ohrožující poškození jater
spojené s dlouhodobým podáváním azathioprinu. Histologické nálezy zahrnují dilataci jaterních
sinusů, peliosis hepatis, venookluzivní nemoc a nodulární regenerativní hyperplázii. V některých
případech vedlo vysazení azathioprinu buď k dočasnému, nebo trvalému zlepšení histologie jater a
příznaků.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Jak při monoterapii, tak při kombinované terapii azathioprinem byla popsána alopecie. V mnoha
případech tento stav spontánně odezněl navzdory pokračující léčbě. Vztah mezi alopecií a léčbou
azathioprinem je dosud nejasný.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Příznaky

Nejčastějším účinkem předávkování azathioprinem je myelosuprese s poruchami krevního obrazu,
která může dosáhnout maxima po 9 až 14 dnech. Hlavními příznaky myelosuprese jsou tvorba vřídků
v ústech a krku, tvorba modřin, horečka neznámé etiologie a nevysvětlitelná infekce.
Dále se může objevit spontánní krvácení a extrémní únava. Tyto příznaky se pravděpodobněji
vyskytují spíše po dlouhodobém mírném předávkování než po akutním jednorázovém předávkování.
Byl hlášen případ pacienta, který požil jednorázovou dávku 7,5 g azathioprinu. Akutní příznaky
zahrnovaly nauzeu a zvracení, po kterých následovala středně závažná leukopenie a mírná porucha
jaterní funkce. Zotavení se obešlo bez následků.

Léčba

Protože neexistuje žádné specifické antidotum, je nutné pečlivě sledovat krevní obraz, v případě
potřeby zahájit vhodnou symptomatickou léčbu a podat vhodné krevní transfuze.
V případě předávkování budou aktivní opatření účinné pouze, pokud se provedou do 60 minut od požití.

Azathioprin je částečně dialyzovatelný. Přínos dialýzy u pacientů, kteří se předávkovali, však není
známý.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, jiná imunosupresiva,
ATC kód: L04AX
Mechanismus účinku

Azathioprin je neaktivní proléčivo 6-merkaptopurinu avšak vyžaduje absorpci buňkou a intracelulární anabolismus na thioguaninové nukleotidy mohlo dojít k imunosupresi. TGN a jiné metabolity inhibují de novo syntézu purinů vzájemné přeměny purinových nukleotidů. TGN jsou rovněž
začleňovány do nukleových kyselin, což přispívá k imunosupresivním účinkům léčivého přípravku.
Další potenciální mechanismy azathioprinu zahrnují:

- inhibici mnoha drah v biosyntézy nukleových kyselin, čímž zabraňuje proliferaci a aktivitě
buněk účastnících se imunitní odpovědi
Vzhledem k těmto mechanismům může být léčebný účinek azathioprinu evidentní teprve po několika
týdnech nebo měsících léčby
Na rozdíl od 6-MP, nebyla aktivita metabolitu azathioprinu – 1-methyl-4-nitro-5-thioimidazolu – jasně
stanovena. Nicméně v porovnání s 6-MP se zdá, že modifikuje aktivitu azathioprinu v několika
systémech.

V kontrolované studii u pacientů s myasthenia gravis se prokázalo, že azathioprin hmotnosti za denplacebem, co se týká selhání léčby. Dále byl po 15 měsících pozorován účinek šetřící
glukokortikosteroidy. Po 36 měsících nepotřebovalo 63 % pacientů ve skupině s azathioprinem již
žádné další glukokortikosteroidy oproti pouze 20 % ve skupině s placebem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Azathioprin se absorbuje neúplně a proměnlivě. Průměrná absolutní biologická dostupnost 6-MP po
podání 50 mg azathioprinu činí 47 % v celém gastrointestinálním traktu, včetně žaludku, lačníku a slepého střeva. Míra absorpce 6-MP po
podání azathioprinu se však liší v závislosti na tom, kde k absorpci dochází, přičemž nejvyšší míra je
v lačníku, po kterém následuje žaludek a slepé střevo.

Ve srovnávací studii biologické dostupnosti u zdravých dospělých dobrovolníků prokázáno, že 50 mg perorální suspenze azathioprinu je biologicky ekvivalentní s referenční 50mg
tabletou, pokud jde o AUC, nikoli však Cmax. Průměrná o 12 % perorální suspenzi a tabletu víceméně stejné; 5,7–40,0 a 4,4–39,5 ng/ml.

Třebaže interakce s jídlem nebyly studovány, byly provedeny farmakokinetické studie s merkaptopurinem, které jsou relevantní i pro azathioprin. Průměrná relativní biologická dostupnost merkaptopurinu byla přibližně o 26 % nižší po podání s jídlem a mlékem v porovnání s podáním
nalačno.
6-merkaptopurin není v mléce stabilní v důsledku přítomnosti xanthinoxidázy 30 minutkojením nebo 2 hodiny po něm
Neexistuje žádná korelace mezi plazmatickými koncentracemi azathioprinu a 6-merkaptopurinu a
terapeutickou účinností nebo toxicitou azathioprinu.

Distribuce

Azathioprin je v těle rychle distribuován. Distribuční objem v ustáleném stavu není znám. Průměrný pravděpodobně příliš nízká, neboť 6-MP je metabolizován v celém těle a nikoli jenom v játrech.
Přibližně 30 % azathioprinu je navázáno na plazmatické proteiny.

Azathioprin a jeho metabolity procházejí centrálním nervovým systémem. Koncentrace 6-MP
v mozkomíšním moku po intravenózním nebo perorálním podání je nízká nebo zanedbatelná.

Biotransformace

Azathioprin je in vivo rychle metabolizován glutathion-S-transferázou na metabolity 6-MP a 1-methyl-
4-nitro-5-thioimidazol. 6-MP prochází rychle přes buněčné membrány a je rozsáhle metabolizován
v mnoha vícekrokových metabolických procesech na aktivní a neaktivní metabolity, přičemž žádný
z enzymů není převážně aktivní. Vzhledem ke komplexnímu metabolismu nelze všechny případy
neúčinnosti a/nebo myelosuprese vysvětlit inhibicí jediného enzymu. Enzymy, které jsou hlavně
zodpovědné za metabolismus 6-MP a jeho metabolitů, jsou polymorfní enzym
thiopurinmethyltransferáza inosinmonofosfátdehydrogenáza guanosinmonofosfátsyntetáza Azathioprin je rovněž metabolizován aldehydoxidázou na pravděpodobně aktivní 8-hydroxy-
azathioprin. Navíc v dalších metabolických procesech rovněž vznikají různé neaktivní metabolity.

Existují náznaky, že polymorfismus v genech, které kódují různé enzymové systémy účastnící se
metabolizmu azathioprinu, může predikovat nežádoucí účinky léčby azathioprinem.

Thiopurinmethyltransferáza
Aktivita TPMT je nepřímo úměrná koncentraci thioguaninových nukleotidů odvozených od merkaptopurinu v červených krvinkách, přičemž vyšší koncentrace thioguaninových nukleotidů vede
k většímu snížení počtu bílých krvinek a neutrofilů. U jedinců s deficitem TPMT se rozvíjí velmi
vysoké cytotoxické koncentrace TGN.

Genotypové testování může určit alelický vzorec pacienta. V současnosti představují 3 alely –
TPMT*2, TPMT*3A a TPMT*3C – 95 % jedinců se sníženou úrovní aktivity TPMT.
Přibližně 0,3 % mají malou nebo nemají žádnou detekovatelnou enzymovou aktivitu. Přibližně 10 % pacientů má
jednu nefunkční alelu TPMT 90 % jedinců má normální aktivitu TPMT se dvěma funkčními alelami. U skupiny cca 2 % pacientů to
může rovněž vést k velmi vysoké aktivitě TPMT. Fenotypové testování stanovuje hladinu
thiopurinových nukleotidů nebo aktivitu TPMT v červených krvinkách a může poskytnout další
informace
Eliminace

Plazmatický poločas je 3 až 5 hodin. Po perorálním podání 100 mg 35S-azathioprinu, je 50 %
radioaktivity vyloučeno v moči během 24 hodin a 12 % ve stolici během 48 hodin. Hlavní složkou
v moči byl neaktivní zoxidovaný metabolit thiomočovina. Méně než 2 % byla v moči vyloučena ve
formě azathioprinu nebo 6-MP. U zdravých subjektů je azathioprin eliminován rychle, přičemž
celková clearance je větší než 3 l/min. Nejsou dostupné žádné údaje o renální eliminaci nebo poločasu
azathioprinu. Renální clearance 6-MP je 191 ml/min/m2 a poločas 6-MP je 0,9 hodin.

6-merkaptopurin byl detekován v kolostru a lidském mateřském mléku žen, které byly léčeny
azathioprinem až 18 ng/ml
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Nebyly provedeny žádné zvláštní studie u starších pacientů
Děti s nadváhou

V klinickém hodnocení ve Spojených státech amerických bylo 18 dětí ve věku 3 až 14 let rovnoměrně
rozděleno do dvou skupin. Rozhodujícím faktorem bylo, zda byl poměr hmotnosti ku výšce větší nebo
menší než 75. percentil. Každé dítě podstoupilo udržovací léčbu 6-MP, přičemž při výpočtu dávky se
vycházelo z plochy povrchu těla. Průměrná AUC 2,4krát menší než ve skupině menší než 75. percentil.
Proto mohou děti s nadváhou za určitých okolností potřebovat dávky azathioprinu v horním rozmezí
spektra dávek a je nutné pečlivě sledovat jejich odpověď na léčbu
Porucha funkce ledvin

Studie s azathioprinem neukázaly žádný rozdíl ve farmakokinetice 6-MP u uremických pacientů
v porovnání s pacienty s transplantovanou ledvinou. Protože je známo pouze málo informací o
aktivních metabolitech azathioprinu při dysfunkci ledvin, je nutné zvážit u pacientů s poruchou funkce
ledvin snížení dávky
Azathioprin a/nebo jeho metabolity jsou odstraněny hemodialýzou, přičemž během 8hodinové dialýzy
se odstraní přibližně 45 % radioaktivních metabolitů.

Porucha funkce jater

V případě poruchy funkce jater je metabolismus azathioprinu změněn. Přeměna na aktivní metabolity
je omezena. Nicméně eliminace metabolitů je snížena
Byla provedena studie s azathioprinem u skupiny pacientů s transplantovanou ledvinou. Pacienti byli
rozděleni do tří skupin: pacienti bez onemocnění jater, pacienti s dysfunkcí jater pacienti s dysfunkcí jater a cirhózou. Studie ukázala, že hladina 6-merkaptopurinu byla 1,6krát vyšší u
pacientů s dysfunkcí jater v porovnání s pacienty bez onemocnění jater. Proto je v případě pacientů s poruchou funkce jater třeba
zvážit snížení dávky
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita pro reprodukci

Ve studiích embryotoxicity azathioprin vykazoval teratogenitu nebo došlo k letalitě embryí u různých
živočišných druhů. U králíků vedla dávka 5–15 mg/kg tělesné hmotnosti za den ke skeletálním
abnormalitám. U myší a potkanů byly dávky 1–2 mg/kg tělesné hmotnosti za den letální pro embrya.

Mutagenita

Azathioprin byl mutagenní v řadě stanovení genotoxicity in vitro a in vivo.

Karcinogenita

V dlouhodobých studiích karcinogenity azathioprinu u myší a potkanů dostávajících dávky, které byly
až 2násobkem lidské terapeutické dávky, a při nižších dávkách podávaných imunokompromitovaným
myším byla pozorována zvýšená incidence lymfosarkomů karcinomů

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Natrium-benzoát Sukralosa Banánové aroma
Monohydrát kyseliny citronové
Mikrokrystalická celulosa a sodná sůl karmelosy
Xanthanová klovatina
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Po prvním otevření: 12 týdnů

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte lahvičku pevně zavřenou
6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z jantarově žlutého skla III. třídy s dětským bezpečnostním uzávěrem garantujícím
neporušenost obalu
Jedno balení obsahuje jednu lahvičku, HDPE adaptér lahvičky, 3 ml polyethylenovou dávkovací
stříkačku pro perorální podání s červeným pístem dávkovací stříkačku pro perorální podání s bílým pístem
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Každá osoba manipulující s přípravkem Jayempi si musí před jeho podáním i po něm umýt ruce.
Rodiče i ošetřovatelé musí nosit při manipulaci s přípravkem Jayempi jednorázové rukavice, aby se
snížilo riziko expozice.

Přípravek nesmí přijít do styku s kůží nebo sliznicí. Při kontaminaci kůže nebo sliznice přípravkem
Jayempi musejí být zasažená místa okamžitě důkladně umyta mýdlem a vodou. Rozlitý roztok je
nutné okamžitě utřít.

Těhotné ženy, ženy plánující otěhotnět nebo kojící ženy nesmí s přípravkem Jayempi manipulovat.

Rodiče, ošetřovatele a pacienty je nutné upozornit na to, že přípravek Jayempi musí být uchováván
mimo dohled a dosah dětí, nejlépe v zamčené skříňce. Náhodné požití přípravku může být pro děti
smrtelné.

Uchovávejte lahvičku pevně zavřenou, aby byla chráněna celistvost léčivého přípravku a
minimalizovalo se riziko jeho náhodného rozlití.
Lahvičku je nutné protřepat, aby se zajistilo, že je perorální suspenze dobře promíchaná.

Likvidace

Přípravek Jayempi je cytotoxický. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Nova Laboratories Ireland Limited
3rd Floor
Ulysses House
Foley Street, Dublin D01 W2TIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. června

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu


























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Pronav Clinical Ltd.
Unit Dublin Road Business Park
Carraroe, Sligo
F91 DIrsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Jayempi 10 mg/ml perorální suspenze
azathioprinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml suspenze obsahuje azathioprinum 10 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také: natrium-benzoát

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Perorální suspenze
Jedna lahvička
Jeden adaptér lahvičky
Jedna 3ml dávkovací stříkačka Jedna 12ml dávkovací stříkačka

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Užívejte podle pokynů svého lékaře pomocí přiložených dávkovacích stříkaček.
Před použitím lahvičku protřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický: manipulujte s přípravkem opatrně.


8. POUŽITELNOST

EXP
Zlikvidujte 12 týdnů po prvním otevření.
Datum otevření:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v pevně uzavřené lahvičce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Nova Laboratories Ireland Limited
3rd Floor
Ulysses House
Foley Street, Dublin D01 W2TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1557/001


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Jayempi


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Jayempi 10 mg/ml perorální suspenze
azathioprinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml suspenze obsahuje azathioprinum 10 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také: natrium-benzoát

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Perorální suspenze
200 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Užívejte podle pokynů svého lékaře pomocí přiložených dávkovacích stříkaček.
Před použitím lahvičku protřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický: manipulujte s přípravkem opatrně.


8. POUŽITELNOST

EXP
Zlikvidujte 12 týdnů po prvním otevření.
Datum otevření:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v pevně uzavřené lahvičce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Nova Laboratories Ireland Limited
3rd Floor
Ulysses House
Foley Street, Dublin 1
D01 W2TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1557/001


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Jayempi 10 mg/ml perorální suspenze
azathioprinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Jayempi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Jayempi užívat
3. Jak se přípravek Jayempi užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Jayempi uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Jayempi a k čemu se používá

Jayempi 10 mg/ml perorální suspenze obsahuje léčivou látku azathioprinum. Patří do skupiny léčivých
přípravků nazývaných imunosupresiva.
Tyto přípravky omezují aktivitu imunitního systému
Přípravek Jayempi se používá k:

 zabránění tomu, aby tělo odmítlo transplantovaný orgán. Přípravek Jayempi se za tímto účelem
obvykle podává spolu s dalšími imunosupresivy.
 léčbě chronických onemocnění, při kterých imunitní systém reaguje vůči vlastnímu tělu.
Přípravek Jayempi se obvykle podává v kombinaci se steroidy nebo jinými protizánětlivými
léčivými přípravky. Mezi tato onemocnění patří:
- závažná revmatoidní artritida nebo chronická polyartritida kloubů- chronická zánětlivá onemocnění střev ulcerózní kolitida- chronická hepatitida - systémový lupus erythematodes orgány- dermatomyozitida - polyarteritis nodosa - pemphigus vulgaris a bulózní pemfigoid kůži- Behçetova nemoc - refrakterní autoimunitní hemolytická anémie červené krvinky- chronická refrakterní idiopatická trombocytopenická purpura poškození krevních destiček a snížení jejich počtu léčbě roztroušené sklerózy,
 léčbě generalizované formy myasthenia gravis svalovou slaboststeroidem.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Jayempi užívat

Neužívejte přípravek Jayempi

- jestliže jste alergický- jestliže kojíte,
- jestliže jste v nedávné době byl
Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Jayempi se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
- jestliže máte závažnou infekci,
- jestliže máte závažné jaterní onemocnění,
- jestliže máte onemocnění kostní dřeně nebo slinivky břišní,
- jestliže trpíte stavem zvaným Lesch-Nyhanův syndrom guaninfosforibosyltransferáza- jestliže trpíte stavem, kdy Vaše tělo vytváří příliš málo enzymu zvaného
thiopurinmethyltransferáza - jestliže užíváte léky, jako je mesalazin, olsalazin nebo sulfasalazin onemocnění střev- jestliže užíváte léky, které ovlivňují funkci kostní dřeně cytotoxické léčivé přípravky.

Jestliže během léčby zaznamenáte nevysvětlitelný vznik modřin nebo krvácení nebo máte-li
známky infekce, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Infekce

Léčba přípravkem Jayempi zvyšuje riziko infekcí a infekce se mohou stát závažnějšími bod 4Protože plané neštovice přípravek Jayempi, měli byste se vyhýbat kontaktu s lidmi trpícími planými neštovicemi nebo pásovým oparem Informujte svého lékaře, jestliže přijdete do kontaktu s osobou trpící planými neštovicemi nebo
pásovým oparem.
Váš lékař rozhodne, zda budete potřebovat antivirovou léčbu a zda byste mělpřípravkem Jayempi.

Krevní testy

Během prvních 8 týdnů léčby budete muset nejméně jednou týdně absolvovat vyšetření krevního
obrazu. Vyšetření krve můžete potřebovat častěji, jestliže:

- užíváte vysoké dávky přípravku Jayempi,
- jste starší osoba,
- máte poruchu funkce ledvin nebo jater.

Po 8 týdnech léčby se má krevní obraz kontrolovat jednou za měsíc nebo nejméně jednou za 3 měsíce.

Mutace genu NUDT
Máte-li dědičnou mutaci v genu NUDT15 vystavenlékař Vám v takovém případě může dát nižší dávku.
Váš lékař Vás rovněž může požádat o absolvování vyšetření, kterým se zjišťuje, jak dobře je Vaše tělo
schopno tento lék rozložit. Váš lékař Vám může po těchto vyšetřeních změnit dávku.

Užívání přípravku Jayempi může zvýšit riziko:

- rozvoje závažného onemocnění zvaného syndrom aktivace makrofágů bílých krvinek spojená se zánětemartritidy,
- rozvoje nádorů, zejména pokud dostáváte imunosupresivní léčbu ve vysokých dávkách nebo po
dlouhou dobu,
- rozvoje rakoviny, jako je rakovina kůže způsobená vystavením se slunečnímu záření. Proto
byste se nemělpoužívat ochranný krém proti slunci - lymfoproliferativních poruch nekontrolovaným způsobemPři léčbě, která zahrnuje několik imunosupresiv tento stav vést k úmrtí.
- virových infekcí lymfatického systému Epstein-Barrové
Další léčivé přípravky a přípravek Jayempi

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalzpůsob, jakým účinkují některé léky. Některé jiné léky také mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek
Jayempi působí:
- ribavirin používaný k léčbě virových infekcí,
- alopurinol, oxypurinol nebo thiopurinol nebo jiné inhibitory xanthinoxidázy, jako je
febuxostat - mesalazin, olsalazin a sulfasalazin střev, jako je Crohnova choroba- antikoagulancia - ACE inhibitory krevní tlak nebo srdeční selhání- trimethoprim se sulfamethoxazolem - cimetidin - indometacin - penicilamin - cytotoxické léčivé přípravky - Očkování živými vakcínami během léčby přípravkem Jayempi může být škodlivé a musí se
mu zamezit.
- atrakurium nebo suxamethonium-chlorid používané jako myorelaxancia při chirurgickém
zákroku,
- infliximab kolitida, Crohnova choroba a lupénka
Před operací sdělte svému lékaři, že užíváte azathioprin, neboť myorelaxancia používané během
anestezie, se mohou s azathioprinem navzájem ovlivňovat.

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ženy užívající přípravek Jayempi nebo partnerky mužů užívajících přípravek Jayempi nesmí během
léčby a 6 měsíců po ní otěhotnět. Muži i ženy užívající přípravek Jayempi musí používat účinnou
antikoncepci během léčby a 6 měsíců po ní. Nitroděložní tělíska nejsou vhodnou antikoncepcí pro
ženy užívající přípravek Jayempi
Pokud plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
Jste-li těhotná, měla byste přípravek Jayempi užívat pouze na doporučení lékaře. Pokud jste těhotná
nebo se domníváte, že můžete být těhotná, musíte o tom okamžitě informovat svého lékaře.

U novorozených dětí matek, které během těhotenství užívaly azathioprin, se mohou vyskytnout změny
v krevním obrazu. Doporučuje se během těhotenství pravidelně kontrolovat krevní obraz.

V průběhu léčby přípravkem Jayempi nekojte. Je to proto, že malé množství přípravku může přejít
do lidského mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, jestliže jste ovlivněnýužívání tohoto přípravku závrať.

Přípravek Jayempi obsahuje natrium-benzoát Tento léčivý přípravek obsahuje 1,5 mg natrium-benzoátu může zesílit žloutenku
Přípravek Jayempi obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Jayempi užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Dávka

Dávka přípravku Jayempi závisí na Vaší hmotnosti, onemocnění, které je léčeno, jak dobře je toto
onemocnění po kontrolou a na Vašem celkovém zdravotním stavu. Váš lékař určí dávku, která je pro
Vás vhodná, a může ji během léčby upravovat. Lékař Vám sdělí, jak dlouho byste mělv užívání tohoto přípravku.

K prevenci odmítnutí orgánu po transplantaci je obvyklá počáteční dávka 5 mg na kg tělesné
hmotnosti za den a poté se dávka po několika týdnech či měsících sníží na dávku v rozmezí 1 až 4 mg
na kg tělesné hmotnosti za den.
Dávka u jiných onemocnění se obvykle pohybuje v rozmezí 1 až 3 mg na kg tělesné hmotnosti za den.

Onemocnění ledvin/jater
Máte-li onemocnění ledvin nebo jater, může Vám být dávka snížena.

Použití u dětí
Dávka u dětí a dospívajících je stejná jako u dospělých.
Bezpečnost a účinnost azathioprinu u dětí nebyla dosud stanovena pro léčbu chronického zánětu
kloubů dětem při těchto onemocněních nedoporučuje.

Použití u starších pacientů
Může být zapotřebí snížená dávka.

Přípravek Jayempi s jídlem a pitím

Přípravek Jayempi se užívá nejméně 1 hodinu před jídlem nebo kojením nebo 2 hodiny po něm. Pokud
si nejste jistý
Každou dávku přípravku Jayempi byste měltrávicího systému dostane celá dávka léčivého přípravku.

Manipulace

Vaše balení obsahuje 200ml lahvičku s léčivým přípravkem, uzávěr, adaptér na lahvičku a dvě
dávkovací stříkačky přiložené stříkačky.



 Menší 3ml stříkačka pro perorální podání ml s menšími dílky po 0,1 ml. Používá se k odměřování dávek až do 30 mg, po 1 mg krocích.
Například:
- je-li předepsaná dávka 14 mg, použijte 3ml stříkačku a natáhněte do ní objem 1,4 ml.
- je-li předepsaná dávka 26 mg, použijte 3ml stříkačku a natáhněte do ní objem 2,6 ml.

 Větší 12 ml stříkačka pro perorální podání s menšími dílky po 0,25 ml. Používá se k odměřování dávek větších než 30 mg, po 2,5 mg
Například:
- je-li předepsaná dávka 32 mg, použijte 12 ml stříkačku a natáhněte do ní objem 3,25 ml.
Obsah balení
adaptér na lahvičku
12ml stříkačka 3ml stříkačka lahvička
- je-li předepsaná dávka 54 mg, použijte 12 ml stříkačku a natáhněte do ní objem 5,5 ml.
- je-li předepsaná dávka 140 mg, použijte 12 ml stříkačku a natáhněte do ní objem 12,0 ml a
poté 2,0 ml
Je důležité, abyste na svůj lék používalna základě předepsané dávky poradí, kterou stříkačku použít.

Pokud užíváte léčivý přípravek nebo jej podáváte dítěti či jiné osobě, umyjte si před podáním a po
něm ruce. Rozlitý přípravek okamžitě utřete. Ke snížení rizika kontaminace přípravkem používejte při
manipulaci s přípravkem Jayempi jednorázové rukavice.
Pokud se přípravek Jayempi dostane do styku s kůží, očima nebo nosem, okamžitě příslušné místo
důkladně omyjte mýdlem a vodou.

Při užívání přípravku se řiďte těmito pokyny:

Obrázek 1 Obrázek 2 Obrázek 3 Obrázek 4 Obrázek
1. Před manipulací s přípravkem Jayempi si nasaďte jednorázové rukavice.
2. Protřepejte lahvičku, aby se přípravek dobře promíchal3. Sejměte uzávěr lahvičky místě pro příští dávky 4. Zasuňte hrot dávkovací stříkačky do otvoru v adaptéru Vám sdělí, kterou stříkačku použít.
5. Otočte lahvičku dnem vzhůru 6. Zatáhněte za píst stříkačky tak, abyste natáhlTáhněte pístem stříkačky k bodu na stupnici, který odpovídá předepsané dávce Pokud si nejste jistýlékařem nebo zdravotní sestrou.
7. Lahvičku otočte dnem dolů a opatrně vyjměte stříkačku z adaptéru; stříkačku držte v oblasti těla
stříkačky, nikoliv za píst.
8. Jemně vložte hrot stříkačky do úst a přiložte ho k vnitřní straně tváře.
9. Pomalu a opatrně tlačte píst směrem dolů a jemně vstříkněte léčivý přípravek do vnitřní stěny
tváře a spolkněte jej. NETLAČTE na píst příliš velkou silou ani nevstřikujte léčivý přípravek do
zadní části úst nebo krku, aby nedošlo k dušení.
10. Vyjměte stříkačku z úst.
1
1. Spolkněte dávku perorální suspenze, zapijte ji vodou a ujistěte se, že přípravek nezůstal

v ústech.
12. Lahvičku znovu uzavřete a adaptér přitom ponechte na místě. Ujistěte se, že je uzávěr pevně
uzavřen.
13. Umyjte stříkačku studenou nebo teplou vodou z vodovodu a důkladně ji vypláchněte. Držte
stříkačku pod vodou a několikrát posuňte píst nahoru a dolů, abyste se ujistili, že je vnitřek
stříkačky čistý. Před opětovným použitím pro další dávku nechte stříkačku úplně oschnout.
Stříkačku uchovávejte na čistém místě spolu s léčivým přípravkem.

Výše uvedený postup opakujte u každé dávky dle pokynů svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste užil
Jestliže jste užildo nemocnice. Vezměte si s sebou balení léku.

Nejpravděpodobnějším účinkem předávkování je potlačení dosáhne vrcholu 9–14 dní po podání dávky.
Při potlačení funkce kostní dřeně dochází ke snížení počtu krvinek a v závažných případech může vést
k nebezpečným infekcím a jiným závažným účinkům. Některé příznaky potlačení funkce kostní dřeně
mohou zahrnovat pocit únavy, vznik vřídků v ústech a krku, horečku a infekci a nevysvětlitelný vznik
modřin a krvácení.

Jestliže jste zapomněl
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradiljako obvykle.
Pokud jste zapomněl
Jestliže jste přestal
Léčba přípravkem Jayempi má vždy probíhat pod pečlivým lékařským dohledem. Poraďte se se svým
lékařem, jestliže chcete léčbu přerušit nebo ukončit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, ukončete
užívání přípravku Jayempi a sdělte to ihned svému lékaři nebo jděte do nemocnice:

- alergická reakce, jejíž známky mohou zahrnovat:
celkovou únavu, závrať, pocit na zvracení svalů nebo kloubů, změny barvy moči nebo slabost
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to
ihned svému lékaři nebo jděte do nemocnice:

- horečka nebo pokud zaznamenáte jakékoli známky infekce, jako je bolest hlavy a těla, kašel
nebo dechové potíže - jestliže přijdete do styku s osobou trpící planými neštovicemi nebo pásovým oparem,
- jestliže zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků: černá břicha nebo zežloutnutí kůže a očního bělma,
- snadno se Vám tvoří modřiny nebo zaznamenáte neobvyklé krvácení,
- cítíte se velmi unavený- zaznamenáte bulky kdekoli na těle,
- zaznamenáte jakékoli změny kůže, například puchýře nebo olupování,
- Váš zdravotní stav se náhle zhorší.

Další nežádoucí účinky zahrnují:

Velmi časté
- snížení funkce kostní dřeně, což může vést k tomu, že se necítíte dobře, nebo se projevit ve
výsledcích krevních testů.
Potlačení funkce kostní dřeně se obvykle vrátí k normálu po upravení dávky. Příznaky
abnormální funkce kostní dřeně mohou být: zvýšená náchylnost k infekcím, vředy v ústech a
krku, zvýšené krvácení, únava a špatný duševní a fyzický výkon.
- nízký počet bílých krvinek v krevních testech - infekce u příjemců transplantátu, kteří užívají přípravek Jayempi v kombinaci s jinými
imunosupresivy.

Časté
- nízký počet krevních destiček nebo krvácení,
- pocit na zvracení, občas spojená se zvracením.

Méně časté
- nízký počet červených krvinek dušnost při cvičení, pocit závratě a bledý vzhled,
- zánět slinivky břišní, zejména u příjemců transplantátu a u pacientů se zánětlivým
onemocněním střev,
- infekce u pacientů, kteří nedostávali jiná imunosupresiva v kombinaci se svým azathioprinem,
- reakce přecitlivělosti. Ve velmi vzácných případech se objevily reakce přecitlivělosti vedoucí
k úmrtí.
- jaterní potíže, které mohou vést ke světlé stolici, tmavé moči, svědění a zežloutnutí kůže a očí,
- městnání žluči,
- zhoršení hodnot jaterní funkce.

Poškození jater a městnání žluči závisí na dávce a obvykle dojde k jejich snížení po přerušení léčby.

Vzácné
- různé typy rakoviny, včetně rakoviny krve, lymfatického systému a kůže krevního systému, jako jsou akutní myeloidní leukemie a myelodysplázie, které jsou typické pro
potlačení imunitního systému- selhání kostní dřeně vedoucí ke snížení počtu určitých bílých nebo červených krvinek
abnormálních, neobvykle velkých nezralých červených krvinek malých červených krvinek v krvi.
Třebaže ke změnám krevního obrazu dochází obvykle na počátku léčby, mohou se objevit i
později během léčby. Proto se doporučuje pravidelná kontrola krevního obrazu i u pacientů,
kteří zůstávají stabilní během dlouhodobé léčby.
- závažné poškození jater, které může být život ohrožující, zejména u pacientů s transplantátem,
kteří dostávají dlouhodobou léčbu.
V některých případech může přerušení léčby přípravkem Jayempi příznaky zlepšit.
- vypadávání vlasů. V mnoha případech se může zlepšit, i když dále užíváte azathioprin Vztah
mezi vypadáváním vlasů a užíváním azathioprinu není jasný.

Velmi vzácné
- anemie v důsledku zvýšeného rozpadu červených krvinek - závažné kožní reakce s tvorbou puchýřů a olupováním kůže, zejména na končetinách, v ústech,
očích a oblasti genitálií, spojené s špatným celkovým stavem a horečkou syndrom, toxická epidermální nekrolýza Byly hlášeny různé reakce pravděpodobně alergického původu. Známky reakcí přecitlivělosti
mohou být pocit nepohody, závrať, ospalost, nauzea horečka, zimnice, kožní vyrážka, zánět cév, bolest svalů a kloubů, pokles krevního tlaku, potíže
s ledvinami a játry a blokáda žlučovodu hlášeny reakce přecitlivělosti vedoucí k úmrtí.
- Zápal plic - závažná zánětlivá onemocnění tračníku příjemců transplantátu,
- závažný průjem u pacientů se zánětlivým onemocněním střev,
- gastrointestinální poruchy vedoucí k průjmu, bolesti břicha, zácpě, pocit na zvracení a zvracení,
- určitý typ lymfomu - onemocnění bílé hmoty mozkové
Trpíte-li pocitem na zvracení s občasným zvracením, může Vás lékař požádat, abyste přípravek
Jayempi užívalmáte závažný průjem nebo pocit na zvracení a zvracení.

Není známo
- Může se u Vás rozvinout vyrážka na dotek bolestivébýt rovněž doprovázeny horečkou neutrofilní dermatóza- Citlivost na sluneční světlo, která může způsobit změnu zbarvení kůže nebo vyrážku.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Jayempi uchovávat

- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
- Uchovávejte lahvičku pevně zavřenou, aby nedocházelo ke znehodnocení přípravku a aby
se snížilo riziko jeho náhodného rozlití.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Jayempi obsahuje
Léčivou látkou je azathioprinum. Jeden ml suspenze obsahuje azathioprinum 10 mg

Dalšími složkami jsou natrium-benzoát kyseliny citronové, mikrokrystalická celulóza a sodná sůl karmelózy, xanthanová klovatina a čištěná
voda. Podívejte se na bod 2 „Přípravek Jayempi obsahuje natrium-benzoát“ a „Přípravek Jayempi
obsahuje sodík“.

Jak přípravek Jayempi vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Jayempi je žlutá, viskózní perorální suspenze. Dodává se ve skleněných 200 ml lahvičkách
s dětským bezpečnostním uzávěrem. Jedno balení obsahuje jednu lahvičku, adaptér na lahvičku a dvě
dávkovací stříkačky stupnicí do 12 mlVáš lékař nebo lékárník Vám na základě předepsané dávky poradí, kterou stříkačku použít.

Držitel rozhodnutí o registraci
Nova Laboratories Ireland Limited
3rd Floor
Ulysses House
Foley Street, Dublin D01 W2TIrsko

Výrobce
Pronav Clinical Ltd.
Unit Dublin Road Business Park
Carraroe, Sligo
F91 DIrsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu



Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Pro odměření dávky v ml podle předepsaného dávkování jsou v balení obsaženy dvě perorální
stříkačky: 3ml 0,1ml
V tabulce níže je uveden převod dávky určité rozpětí věku, hmotnosti a dávek.

Tabulka 1: Převod dávky
Věk
Tělesná
hmotnost*
Dávka†
mg/kg 2 mg/kg 3 mg/kg 4 mg/kg 5 mg/kg
mg ml mg ml mg ml mg ml mg ml
3,3 3,3 0,3 6,6 0,7 9,9 1,0 13,2 1,3 16,5 1,1 měsíc 4,5 4,5 0,5 9,0 0,9 13,5 1,4 18,0 1,8 22,5 2,2 měsíce 5,6 5,6 0,6 11,2 1,1 16,8 1,7 22,4 2,2 28,0 2,3 měsíce 6,4 6,4 0,6 12,8 1,3 19,2 1,9 25,6 2,6 32,0 3,4 měsíce 7,0 7,0 0,7 14,0 1,4 21,0 2,1 28,0 2,8 35,0 3,5 měsíců 7,5 7,5 0,8 15,0 1,5 22,5 2,3 30,0 3,0 37,5 3,6 měsíců 7,9 7,9 0,8 15,8 1,6 23,7 2,4 31,6 3,25 39,5 4,1,0 9,6 9,6 1,0 19,2 1,9 28,8 2,9 38,4 3,75 48,0 4,1,5 10,9 10,9 1,1 21,8 2,2 32,7 3,25 43,6 4,25 54,5 5,2,0 12,2 12,2 1,2 24,4 2,4 36,6 3,75 48,8 5,00 61,0 6,3,0 14,3 14,3 1,4 28,6 2,9 42,9 4,25 57,2 5,75 71,5 7,4,0 16,3 16,3 1,6 32,6 3,25 48,9 5,00 65,2 6,50 81,5 8,5,0 18,3 18,3 1,8 36,6 3,75 54,9 5,50 73,2 7,25 91,5 9,6,0 20,5 20,5 2,1 41,0 4,00 61,5 6,25 82,0 8,25 102,5 10,7,0 22,9 22,9 2,3 45,8 4,50 68,7 7,00 91,6 9,25 114,5 11,8,0 25,4 25,4 2,5 50,8 5,00 76,2 7,50 101,6 10,25 127,0 12,9,0 28,1 28,1 2,8 56,2 5,50 84,3 8,50 112,4 11,25 140,5 14,10,0 31,2 31,2 3,0 62,4 6,25 93,6 9,25 124,8 12,50 156,0 15,12,0 38,2 38,2 3,75 76,4 7,75 114,6 11,50 152,8 15,25 191,0 19,15,0 55,5 55,5 5,50 111,0 11,00 166,5 16,75 222,0 22,25 277,5 27,18,0 67,0 67,0 6,75 134,0 13,50 201,0 20,00 268,0 26,75 335,0 33,*50. percentil u chlapců získaný z růstových grafů WHO †Dávky nižší než nebo rovnající se 30 mg lze natáhnout za použití 3ml se stupnicí po 0,1ml dílcích. Dávky vyšší než 30 mg lze natáhnout za použití 12ml stříkačky se stupnicí po 0,25ml dílcích
Zdravotnický pracovník má pacientovi nebo pečující osobě doporučit, kterou stříkačku použít, aby
bylo zajištěno podání správného objemu.