Imcivree

Průměrná Cmax,ss, AUCtau v ustáleném stavu a údolní koncentrace setmelanotidu při dávce 3 mg
podávané subkutánně jinak zdravým dobrovolníkům s obezitou v ustáleném stavu bylo dosaženo během 2 dnů každodenního podávání 1–3 mg setmelanotidu.
Nahromadění setmelanotidu v systémovém oběhu během podávání jednou denně po dobu 12 týdnů
bylo přibližně 30 %. AUC a Cmax setmelanotidu se po subkutánním podání vícero dávek
v navrhovaném rozsahu dávkování
Byl proveden populační FK model sestávající ze 120 subjektů v 8 studiích u jinak zdravých
dobrovolníků s obezitou nebo pacientů se vzácnými genetickými chorobami vedoucími k obezitě.
Studovaná populace sestávala z 51 mužů a 69 žen ve věku v rozmezí od 10 do 65 let a s tělesnou
hmotností v rozmezí od 55,9 do 209 kg. V datovém souboru byly 4 děti ve věku 10 až < 12 let a
19 dospívajících ve věku 12 až < 17 let. Do studií bylo zařazeno 29 jinak zdravých dobrovolníků s
obezitou a 91 pacientů se vzácnými genetickými chorobami vedoucími k obezitě.

Absorpce

Po subkutánní injekci setmelanotidu se plazmatické koncentrace setmelanotidu v ustáleném stavu
pomalu zvyšovaly a dosáhly maximální koncentrace v mediánu tmax 8,0 hodin po podání dávky.
Absolutní biologická dostupnost po subkutánním podání setmelanotidu nebyla u lidí zkoumána.
Odhadovaná interindividuální variabilita intraindividuální variabilita byla 27,6 %.

Farmakokinetika setmelanotidu u pacientů s BBS byla podobná té, která byla získána v populaci
pacientů s deficitem POMC, PCSK1 a LEPR, což naznačuje, že samotný stav onemocnění neovlivňuje
farmakokinetiku setmelanotidu.

Distribuce

Průměrný zdánlivý distribuční objem setmelanotidu po subkutánním podávání setmelanotidu v dávce
mg jednou denně byl odhadnut z populačního FK modelu na hodnotu 48,7 l. Setmelanotid se váže na
lidský plazmatický protein ze 79,1 %.

Experimenty in vitro naznačují, že setmelanotid není substrátem OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OATani OCT2.

Údaje in vitro naznačují, že je velmi nepravděpodobné, že by byl setmelanotid substrátem P-gp nebo
BCRP.

Biotransformace

Zdálo se, že setmelanotid není metabolizován jaterními mikrozomy nebo hepatocyty nebo
ledvinovými mikrozomy u potkana, opice nebo člověka.

Eliminace

Efektivní poločas eliminace setmelanotidu setmelanotidu po subkutánním podávání setmelanotidu v dávce 3 mg jednou denně byla odhadnuta
z populačního FK modelu na hodnotu 4,86 l/h.

Přibližně 39 % podané dávky setmelanotidu bylo vyloučeno v nezměněné formě v moči během
24hodinového intervalu dávkování po subkutánním podávání 3 mg jednou denně.

Linearita/nelinearita

AUC a Cmax setmelanotidu se po subkutánním podání vícero dávek v navrhovaném rozsahu dávkování

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

Setmelanotid byl hodnocen u pediatrických pacientů analýz naznačují nepatrně vyšší expozici u mladších pacientů hmotnost
Starší pacienti

Dostupné údaje u malého vzorku starších pacientů nenaznačují žádné výrazné změny v expozici
setmelanotidu se zvyšujícím se věkem. Tyto údaje jsou však příliš omezené na to, aby bylo možné
vyvodit jednoznačné závěry.

Porucha funkce ledvin

Farmakokinetická analýza ukázala o 12 %, 26 % a 49 % nižší clearance u pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin, v tomto pořadí, ve srovnání
s pacienty s normální funkcí ledvin.

Deficit POMC, včetně deficitu PCSK1, a deficit LEPR

U pacientů s mírnou středně těžkou poruchou funkce ledvin dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin úprava dávky onemocnění ledvin
Bardetův-Biedlův syndrom

U pacientů s mírnou středně těžkou poruchou funkce ledvin dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin úprava dávky onemocnění ledvin
Porucha funkce jater

Setmelanotid je stabilní v hepatocytech potkana a opice, a proto nebyla provedena studie u pacientů
s poruchou funkce jater. Přípravek IMCIVREE se nemá podávat pacientům s poruchou funkce jater.

Tělesná hmotnost

Hodnota CL/F setmelanotidu se lišila v závislosti na tělesné hmotnosti dle fixního alometrického
vztahu.

Pohlaví

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice setmelanotidu na základě
pohlaví.