Iclusig

Shrnutí profilu bezpečnosti
V klinickém hodnocení PACE fáze 2 > 2 % fibrilace síní neutropenie selhání ledvin
Závažné nežádoucí účinky v podobě arteriální kardiovaskulární okluze se vyskytly u 10 % pacientů,
cerebrovaskulární okluze u 7 % pacientů a periferní cévní okluze u 9 % pacientů léčených přípravkem
Iclusig vzniku při léčbě
Nežádoucí účinky v podobě arteriální kardiovaskulární okluze se vyskytly u 13 % pacientů,
cerebrovaskulární okluze u 9 % pacientů a periferní cévní okluze u 11 % pacientů léčených
přípravkem Iclusig vyskytly u 25 % pacientů léčených přípravkem Iclusig v klinickém hodnocení PACE fáze s následným sledováním minimálně po dobu 64 měsíců, přičemž závažné nežádoucí účinky se
vyskytly u 20 % pacientů. U některých pacientů se vyskytl více než 1 typ příhody.

Žilní tromboembolické reakce se vyskytly u 6 % pacientů tromboembolických příhod je vyšší u pacientů s Ph+ ALL nebo BP-CML než u pacientů s AP-CML
nebo CP-CML. Žádné případy venózní okluze nebyly fatální.

Po uplynutí minimální doby následného sledování 64 měsíců činil výskyt nežádoucích účinků, které
vedly k přerušení léčby, 20 % u CP-CML, 11 % u AP-CML, 15 % u BP-CML a 9 % u Ph+ ALL.

V klinickém hodnocení OPTIC fáze 2 31,1 měsíců se nežádoucí účinky v podobě arteriální okluze vyskytly celkem u 10 % pacientů
léčených přípravkem Iclusig pacientů cerebrovaskulární okluze a periferní cévní okluze 2,1 %; resp. 3,2 % pacienů léčených přípravkem Iclusig v kohortě se 45 mg se vyskytla žilní tromboembolické reakce.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Četnosti nežádoucích účinků jsou založeny na 449 pacientech s CML a Ph+ALL exponovaných
ponatinibu v klinickém hodnocení PACE fáze 2. Informace o hlavních charakteristikách pacientů
v tomto hodnocení viz bod 5.1. Přehled nežádoucích účinků hlášených u všech pacientů s CML a Ph+
ALL je uveden v tabulce 4 podle tříd orgánových systémů a podle četnosti. Kategorie četností jsou
velmi časté skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky pozorované u pacientů s CML a Ph+ ALL – četnost uváděná
podle incidence nežádoucích účinků vzniklých při léčbě
Třída orgánového systémuInfekce a infestace Velmi častéVelmi častéČasté pancytopenie, febrilní neutropenie, leukopenie, lymfocytopenie
Endokrinní poruchyVelmi častéČasté
dehydratace, retence tekutin, hypokalcemie,
hyperglykemie, hyperurikemie,
hypofosfatemie, hypertriglyceridemie,
hypokalemie, snížení tělesné hmotnosti,
hyponatremie
0pQ
Psychiatrické poruchy 9HOPLPoruchy nervového systému
Velmi častéČasté
cévní mozková příhoda, ⁩湦灥栀Méně časté
stenóza mozkové tepny, krvácení do
Časté
rozmazané vidění, suché oko, 灥zhoršení zraku
0pQ
Srdeční poruchy
Časté
srdeční 獥městnavé srdeční selhání, ischemická
choroba srdeční, angina pectoris,
perikardiální výpotek, fibrilace síní, snížení
ejekční frakce, akutní koronární syndrom,
flutter síní
0pQ
ischemie myokardu, kardiální diskomfort,
ischemická kardiomyopatie, spasmus
koronární tepny, dysfunkce levé srdeční
komory
&pYQtVelmi častéČasté
ischemická choroba dolních končetin,
periferní ischemie, stenóza periferní tepny,
intermitentní klaudikace, hluboká žilní
trombóza, QiYDO\0pQ
špatný periferní oběh, infarkt sleziny, žilní
stenóza renální arterie 
Není známoRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi častéČasté plicní embolie, pleurální výpotek, epistaxe, dysfonie, plicní hypertenze
Třída orgánového systému Četnost Nežádoucí účinky
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté bolest břichaⰠprůjem, zvraceníⰠČasté
pankreatitida, zvýšení hladiny amylázy
distenze, břišní diskomfort, sucho v ústech,
krvácení do žaludku
3RUXFK\cest
Velmi časté zvýšení hladiny alaninaminotransferázy, zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy 
Časté
zvýšení hladiny krevního bilirubinu,
zvýšení hladiny alkalické fosfatázy v krvi,
zvýšení hladiny gamaglutamyltransferázy
0pQ
3RUXFK\WNiQ

Velmi častéČasté
svědivá vyrážka, exfoliativní vyrážka,
erytém, alopecie, kožní exfoliace, noční
pocení, hyperhidróza, petechie, ekchymóza,
bolest kůže, exfoliativní dermatitida,
hyperkeratóza, hyperpigmentace kůže 
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté bolest kostí, artralgie, myalgie, bolest v končetinách, bolest zad, svalové spazmy 
Časté muskuloskeletální bolest, bolest šíje, Poruchy reprodukčního
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté únavaⰠČasté
zimnice, chřipkovité onemocnění, bolest na
hrudi jiného než kardiálního původu,
hmatná rezistence, RWRN

Popis vybraných nežádoucích účinků

Cévní okluze U pacientů léčených přípravkem Iclusig se vyskytla závažná cévní okluze, včetně kardiovaskulárních,
cerebrovaskulárních a periferních cévních příhod a žilních trombotických příhod. Tyto příhody se
vyskytly u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory i bez nich, včetně pacientů ve věku 50 let
nebo mladších. Nežádoucí účinky v podobě arteriální okluze se vyskytovaly častěji se zvyšujícím se
věkem a u pacientů s ischemií, hypertenzí, diabetem nebo hyperlipidemií v anamnéze.

V klinickém hodnocení PACE fáze 2 64 měsíců se nežádoucí účinky v podobě arteriální kardiovaskulární okluze, cerebrovaskulární okluze
a periferní cévní okluze léčených přípravkem Iclusig. Celkově se nežádoucí účinky v podobě arteriální okluze vyskytly u
25 % pacientů léčených přípravkem Iclusig v klinickém hodnocení PACE fáze 2, přičemž závažné
nežádoucí účinky se vyskytly u 20 % pacientů. U některých pacientů se vyskytl více než 1 typ
příhody. Medián doby do výskytu první kardiovaskulární okluze v klinickém hodnocení PACE byl
351 dní, u cerebrovaskulární okluze 611 dní a u periferní cévní okluze pak 605 dní. Žilní
tromboembolické reakce
V klinickém hodnocení OPTIC fáze 2 nežádoucí účinky v podobě arteriální kardiovaskulární okluze, cerebrovaskulární okluze a periferní
cévní okluze přípravkem Iclusig vyskytly u 10 % pacientů léčených přípravkem Iclusig účinky se vyskytly u 4,3 % pacientů kardiovaskulární okluze v klinickém hodnocení OPTIC byl 295 dní, u cerebrovaskulární okluze
379 dní a u periferní cévní okluze pak 23 dní. U 1 z 94 pacientů v kohortě se 45 mg v klinickém
hodnocení OPTIC se vyskytla žilní tromboembolické reakce.

Myelosuprese
Ve všech populacích pacientů byla často hlášena myelosuprese. Četnost výskytu trombocytopenie,
neutropenie a anémie stupně 3 nebo 4 byla vyšší u pacientů s AP-CML a BP-CML/Ph+ ALL než
u pacientů s CP-CML laboratorními hodnotami i u pacientů s již přítomnými laboratorními abnormalitami.

Přerušení léčby kvůli myelosupresi nebylo časté < 1 %
Reaktivace hepatitidy B
V souvislosti s tyrosinkinázou BCR-ABL byla zaznamenána reaktivace hepatitidy B. Některé případy
vyústily v akutní selhání jater nebo ve fulminantní hepatitidu vedoucí k transplantaci jater nebo došlo
k úmrtí pacienta
Závažné kožní nežádoucí účinky U některých inhibitorů tyrosinkinázy BCR-ABL byly hlášeny závažné kožní reakce Stevens-Johnsonův syndromihned hlásili, zejména pokud budou tyto reakce spojeny s tvorbou puchýřů, olupováním, postižením
sliznic nebo systémovými příznaky.

Tabulka 5 Incidence klinicky významných laboratorních abnormalit stupně 3/4* u ≥ 2 %
pacientů ve kterékoli skupině onemocnění z klinického hodnocení fáze 2 minimální doba následného sledování 64 měsíců u všech pacientů pokračujících
v léčbě
Laboratorní testpacienti
CPAPBP-CML/Ph+
ALL Hematologie
Trombocytopenie trombocytů40 35 49 Neutropenie počet neutrofilů – ANC34 23 52 Leukopenie leukocytů – WBC25 12 37 Anémie pacienti
CPAPBP-CML/Ph+
ALL Biochemie
Zvýšená lipáza 14 14 13 Snížený fosfor 10 10 13 Zvýšená glukóza 7 8 13 Zvýšená ALT 6 4 8 Snížený sodík 5 6 6 Zvýšená AST 4 3 5 Zvýšená amyláza 4 4 4 Snížený draslík 2 < 1 6 Zvýšený draslík 2 2 1 Zvýšená alkalická fosfatáza 2 1 4 Bilirubin 1 < 1 2 Snížený vápník 1 < 1 2 ALT = alaninaminotransferáza, ANC = absolutní počet neutrofilů, AST = aspartátaminotransferáza,
Hgb = hemoglobin, WBC = počet leukocytů.
*Uváděno podle obecných terminologických kritérií definujících nežádoucí účinky Criteria for Adverse EventsCancer Institute
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.