Iclusig

Léčbu má zahájit lékař, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou pacientů s leukemií. Během léčby
lze použít hematologickou podporu, jako jsou například transfuze trombocytů a podávání
hematopoetických růstových faktorů, pokud je to z klinického hlediska indikováno.

Před zahájením léčby ponatinibem je třeba zhodnotit kardiovaskulární stav pacienta, včetně anamnézy
a klinického vyšetření, a aktivně ovlivňovat kardiovaskulární rizikové faktory. Během léčby
ponatinibem je třeba kardiovaskulární stav nadále sledovat a je třeba optimalizovat léčebnou a
podpůrnou terapii s ohledem na podmínky, které přispívají ke kardiovaskulárnímu riziku.

Dávkování

Doporučená zahajovací dávka ponatinibu je 45 mg jednou denně. Pro podávání standardní dávky
45 mg jednou denně jsou k dispozici potahované tablety o síle 45 mg. Léčba má pokračovat, dokud se
u pacienta neobjeví známky progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

U pacientů musí být sledována odpověď podle standardních klinických postupů.

Pokud nebylo dosaženo kompletní hematologické odpovědi do 3 měsíců ukončení podávání ponatinibu.

Riziko vzniku arteriální okluze má pravděpodobně vztah k dávce. Je třeba zvážit snížení dávky
přípravku Iclusig na 15 mg u pacientů s chronickou fází cytogenetické odpovědi, po zvážení následujících faktorů pro hodnocení jednotlivého pacienta:
kardiovaskulární riziko, nežádoucí účinky léčby ponatinibem, doba do dosažení odpovědi a hladiny
transkriptů BCR-ABL odpověď. U pacientů se ztrátou odpovědi lze dávku přípravku Iclusig znovu zvýšit na dříve
tolerovanou dávku 30 mg nebo 45 mg perorálně jednou denně.

Léčba toxicity

Při projevech hematologické a jiné než hematologické toxicity léčby je třeba zvážit úpravu dávkování
nebo přerušení podávání. V případě těžkých nežádoucích účinků je nutno léčbu vysadit.

U pacientů, jejichž nežádoucí účinky odezněly nebo jsou mírnější, lze zvážit opětovné zahájení
podávání přípravku Iclusig a zvyšování dávky zpět na denní dávku užívanou před výskytem
nežádoucího účinku, pokud je to z klinického hlediska vhodné.

Pro dávku 30 mg nebo 15 mg jednou denně jsou k dispozici 15mg a 30mg potahované tablety.

Myelosuprese
Přehled úprav dávkování při neutropenii < 50 x 109/l
Tabulka 1: Úpravy dávkování při myelosupresi
ANC* < 1,0 x 109/l
nebo
trombocyty < 50 x 109/l
První výskyt:
• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po zotavení
ANC na hodnotu ≥ 1,5 x 109/l a trombocytů na hodnotu
≥  x 10O5HNXUHQFH• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po zotavení
ANC na hodnotu ≥ 1,5 x 109/l a trombocytů na hodnotu
≥  x 10O5HNXUHQFH• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po zotavení
ANC na hodnotu ≥ 1,5 x 109/l a trombocytů na hodnotu
≥
$1& = $EVROXWQt
Arteriální okluze a žilní tromboembolie
U pacienta s podezřením na vznik arteriální okluzivní příhody nebo žilní tromboembolie je třeba
podávání přípravku Iclusig okamžitě přerušit. Rozhodnutí obnovit léčbu přípravkem Iclusig po
odeznění příhody by mělo vycházet ze zvážení poměru přínosů a rizik
K riziku vzniku arteriálních okluzivních příhod může přispívat hypertenze. Pokud hypertenze není
kontrolována léčbou, je třeba podávání přípravku Iclusig dočasně přerušit.

Pankreatitida
Přehled doporučených úprav při nežádoucích účincích na pankreas je uveden v tabulce 2.

Tabulka 2: Úpravy dávkování při pankreatitidě a zvýšené hladině lipázy/amylázy
Pankreatitida 2. stupně a/nebo
asymptomatické zvýšení hladiny
lipázy/amylázy
-HPouze asymptomatické zvýšení
hladiny lipázy/amylázy 3. nebo 4.
stupně Výskyt při dávce 45• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po zotavení na
≤ stupeň 1 Výskyt při dávce 30 mg:
• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po zotavení na
≤ stupeň 1 Výskyt při dávce 15 mg:
• Je třeba zvážit ukončení podávání přípravku Iclusig
Pankreatitida 3. stupně
Výskyt při dávce 45• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po zotavení na
< stupeň 2 se má začít podávat dávka 30 mg
Výskyt při dávce 30 mg:
• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po zotavení na
< stupeň 2 se má začít podávat dávka 15 mg
Výskyt při dávce 15 mg:
• Je třeba zvážit ukončení podávání přípravku Iclusig
Pankreatitida 4. stupně Podávání přípravku Iclusig je třeba ukončit
*IULN = horní hranice normy v příslušném zdravotnickém zařízení

Jaterní toxicita
Může být nutné přerušení nebo ukončení podávání přípravku popsané v tabulce 3.

Tabulka 3 Doporučené úpravy dávkování při jaterní toxicitě
Zvýšení hodnot jaterních transamináz
> 3× ULN*

Persistující stupeň 2
Stupeň 3 nebo vyšší
Výskyt při dávce 45• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a je třeba
sledovat funkci jater
• Po zotavení na ≤ stupeň 1 návratu ke stupni před zahájením léčby se má začít
podávat dávka 30 mg přípravku Iclusig
Výskyt při dávce 30 mg:
• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po
zotavení na ≤ stupeň 1 nebo po návratu ke stupni
před zahájením léčby se má začít podávat dávka
15 mg
Výskyt při dávce 15 mg:
• Podávání přípravku Iclusig je třeba ukončit 
Zvýšení AST nebo ALT ≥současně se zvýšením bilirubinu
> 2× ULN a alkalické fosfatázy
< 2× 8/3RGiYiQt
8/1 = KRUQt
Starší pacienti
Ze 449 pacientů zařazených do klinické studie s přípravkem Iclusig bylo 155 ≥ 65 roků. Ve srovnání s pacienty ve věku < 65 let je u starších pacientů vyšší pravděpodobnost
výskytu nežádoucích účinků.

Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou funkce jater mohou dostávat doporučenou počáteční dávku. Opatrnosti je třeba při
podávání přípravku Iclusig pacientům s poruchou funkce jater Porucha funkce ledvin
Vylučování ledvinami není hlavní cestou eliminace ponatinibu z organismu. Přípravek Iclusig nebyl
studován u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pacienti s odhadovanou clearance kreatininu
≥ 50 ml/min by měli být schopni užívat Iclusig bez úpravy dávkování. Při podávání přípravku Iclusig
pacientům s odhadovanou clearance kreatininu < 50 ml/min nebo pacientům v terminálním stádiu
onemocnění ledvin se doporučuje opatrnost.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Iclusig u pacientů ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Přípravek Iclusig je určen k perorálnímu podání. Tablety se polykají celé. Pacienti nesmí tablety drtit
ani rozpouštět. Přípravek Iclusig lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pacienty je nutno upozornit, aby nespolkli nádobku s vysoušedlem, která se nalézá v lahvičce.