Fabrazyme

Po intravenózní aplikaci agalsidázy beta dospělým v dávkách 0,3 mg, 1 mg a 3 mg/kg tělesné
hmotnosti se hodnoty AUC zvýšily více, než by odpovídalo aplikované dávce, a to kvůli snížení
clearance naznačující dosažení nasycené clearance. Poločas eliminace byl závislý na dávce a
pohyboval se v rozmezí 45–100 minut.

Po intravenózní aplikaci agalsidázy beta dospělým při době infuze asi 300 minut a dávce 1 mg/kg
tělesné hmotnosti jednou za dva týdny se průměrné plazmatické koncentrace Cmax pohybovaly od
000 do 3 500 ng/ml, zatímco AUCinf od 370 do 780 μg.min/ml. Vss se pohyboval od 8,3–40,8 l,
plazmatická clearance od 119–345 ml/min a průměrný poločas eliminace od 80 do 120 minut.

Agalsidáza beta je bílkovina a očekává se její metabolická degradace hydrolýzou peptidů. Proto se
neočekává, že by zhoršená funkce jater mohla klinicky významně ovlivnit farmakokinetiku agalsidázy
beta. Renální eliminace agalsidázy beta je považována pouze za doplňkovou cestu vylučování.

Pediatrická populace

Farmakokinetika přípravku Fabrazyme byla rovněž vyhodnocena ve dvou pediatrických studiích.
V jedné z těchto studií, 15 pediatrických pacientů s dostupnými farmakokinetickými daty, ve věku od
8,5 do 16 let s tělesnou hmotností od 27,1 do 64,9 kg bylo léčeno dávkou 1,0 mg/ kg jednou za týdny. U této populace neměla tělesná hmotnost vliv na clearance agalsidázy beta. Počáteční Cl byla
77 ml/min s Vss 2,6 l; poločas eliminace byl 55 min. Po sérokonverzi IgG se Cl snížila na 35 ml/min,
Vss se zvýšil na 5,4 l a poločas se zvýšil na 240 min. Čistým účinkem těchto změn po sérokonverzi
bylo zvýšení expozice 2krát až 3krát podle AUC a Cmax. U pacientů se zvýšenou expozici po
sérokonverzi nedošlo k žádným neočekávaným bezpečnostním problémům.
V jiné studii u 30 pediatrických pacientů s dostupnými farmakokinetickými daty, ve věku od 5 do let, kteří byli léčeni dvěma režimy s nižšími dávkami 0,5 mg/kg jednou za 2 týdny a 1,0 mg/ kg každé
týdny, byla průměrná Cl 4,6 a 2,3 ml/min/kg, Vss byl 0,27 a 0,22 l/kg a průměrný poločas eliminace
byl 88 a 107 min. Po sérokonverzi IgG nebyla zjištěna žádná zjevná změna Cl zatímco Vss se zvýšil 1,8 a 2,2krát, s čistým účinkem na malé snížení Cmax změny AUC