Exviera

Souhrn bezpečnostního profilu
U subjektů dostávajících dasabuviraombitasvir/paritaprevir/ritonavirsribavirinem byly nejčastějšími
nežádoucími účinky léčbu kvůli nežádoucím účinkům, byl 0,2% nežádoucím účinkůmmusela snížit dávka ribavirinu.
Tabulkové shrnutí nežádoucích účinků
Shrnutí bezpečnosti je založeno na souhrnných údajíchzklinických studií fáze 2a 3 usubjektů, které
dostávaly dasabuvira ombitasvir/paritaprevir/ritonavirsribavirinem nebo bez něho.Většina
nežádoucích účinků uvedenýchvtabulce 3 mělaurežimů obsahujícíchdasabuvira ombitasvir/
paritaprevir/ritonavir závažnost stupně Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence výskytu jsou
definovány následovně: velmi časté <1/100Tabulka 3. Nežádoucí účinkyzjištěnéudasabuviruvkombinacisombitasvirem/paritaprevirem/
ritonavirem nebo ombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem a ribavirinem
Frekvence
dasabuvira
ombitasvir/paritaprevir/ritonavi
+ ribavirin*
N = dasabuvira
ombitasvir/paritaprevir/ritonavi
N = Poruchy krve a lymfatického systému
ČastéAnémie
Poruchy imunitníhosystému
Není známoAnafylaktické reakceAnafylaktické reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Méně častéDehydratace
Psychiatrické poruchy
Velmi častéInsomnie
Gastrointestinální poruchy
Velmi častéNauzea, průjem
ČastéZvracení
Poruchy jater a žlučových cest
Není známoJaterní dekompenzace a selhání jaterJaterní dekompenzace a selhání jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi častéPruritus
ČastéPruritus
VzácnéAngioedémAngioedém
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
Velmi častéAstenieÚnava
*Soubor údajů zahrnuje všechny subjekty infikované genotypem 1ve studiíchfáze 2a 3včetně
subjektůscirhózou.Poznámka: Laboratorní abnormality jsou uvedenyvtabulce Popis vybraných nežádoucích reakcí
Ve srovnání spacienty bez cirhózybyla upacientů skompenzovanou cirhózou zvýšenáfrekvence
přechodné hyperbilirubinemievpřípadech, kdy součástí léčby byl ribavirin.
Laboratorní abnormality
Změny ve vybraných laboratorních parametrech jsou popsányvtabulce 4. Údaje jsou uvedeny vedle
sebe kvůli zjednodušení prezentace; přímé porovnání mezi hodnocenými studiemi nelze provádět
kvůli odlišnému uspořádání jednotlivých studií.
Tabulka 4. Vybranélaboratorní abnormality vyvolané léčbou
Laboratorní parametry
SAPPHIRE I a IIPEARL II, III, a IVTURQUOISE II
dasabuvira
ombitasvir/paritaprevir
/ritonavir + ribavirin
12 týdnů
N = n dasabuvira
ombitasvir/paritaprevir
/ritonavir
12 týdnů
N = n dasabuvira
ombitasvir/paritaprevi
/ritonavir + ribavirin
12 nebo 24 týdnů
N =n ALT
>5–20 × ULN* >20 × ULN Hemoglobin
<100–80 g/l <80–65 g/l <65 g/l Celkový bilirubin
>3–10 × ULN >10 × ULN Zvýšení hladinyALTvséru
Vsouhrnné analýze klinických hodnocenísdasabuvirema ombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem
sribavirinem a bez něho došlou1% subjektů po zahájení terapie ke zvýšení hladin ALTvséru,
přesahujícímu 5násobek horní meze normálníchhodnot takových zvýšeníužen užívajících současně lékysobsahem ethinylestradiolu byla 26%, jsou tyto
léčivé přípravkysdasabuvirema ombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem kontraindikovány.
Ujiných typů systémově podávaných estrogenů, běžně používaných pro hormonální substituční terapii
pozorováno.Zvýšení hladinyALT bylo obvykle asymptomatické, obvyklekněmu docházelo během
prvních 4 týdnů terapie Dva pacienti,ztoho jednapacientkaužívající ethinylestradiol, ukončili užívání dasabuvirua
ombitasviru/paritapreviru/ritonavirukvůli zvýšeným hladinám ALT. Tři pacienti,ztoho jedna
pacientkaužívající ethinylestradiol, přerušili užívání dasabuvirua ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru
na dobu jednoho až sedmi dnů.Většina těchto zvýšení hladinyALT byla přechodná a hodnocená jako
souvisejícísdasabuvirema ombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem. Zvýšení hladinyALT nebyla
obvykle spojena se zvýšením hladinybilirubinu. Cirhóza nebyla rizikovým faktorem pro zvýšení
hladinyALT Zvýšení hladiny bilirubinuvséru
Přechodná zvýšení hladiny bilirubinuvséru dostávajícíchdasabuvira ombitasvir/paritaprevir/ritonavirsribavirinem a souviselasinhibicí
transportérů bilirubinu OATP1B1/1B3 vlivem paritaprevirua hemolýzou indukovanou ribavirinem.
Ke zvýšení hladiny bilirubinu došlo po zahájení léčby. Vrcholu bylo dosaženo běhemprvního týdne
studie aobvykle během pokračování terapie odeznělo.Zvýšení hladinybilirubinu nebyla spojena se
zvýšením aminotransferázy.Frekvence zvýšení nepřímého bilirubinu byla nižšíusubjektů
nedostávajících ribavirin.
Pacienti po transplantaci jate
Celkový bezpečnostní profilupacientůsHCV infekcí po transplantaci jater, jimž byl podáván
dasabuvira ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a ribavirin podobný jakousubjektů léčených dasabuvirema ombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem a
ribavirinemvklinických studiíchfáze 3, i když frekvence některých nežádoucích účinkůbyla
zvýšena. Deset subjektů 10g/dl.U10z34 subjektů u2,9% setrvalé virologické odpovědi léčbu dávkou ribavirinu 1000 až 1200mg denně. Ani jeden subjektnepotřeboval transfuzi krve.
Pacientiskoinfekcí HIV/HCV
Celkový bezpečnostní profilupacientůskoinfekcí HCV/HIV-1 byl podobný jakoupacientů
smonoinfekcí HCV.Kpřechodnému zvýšení celkového bilirubinu >3 x ULN došlou17 shyperbilirubinemií nedošloksoučasnému zvýšení aminotransferáz.
Pacientisinfekcí GT1scirhózou nebo bezstěžkou poruchou funkceledvin nebovterminálním stádiu
onemocněníledvin Dasabuvira ombitasvir/paritaprevir/ritonavirsnebo bez ribavirinu byl hodnocenu68 subjektů
sinfekcí genotypu 1scirhózou nebo bezstěžkou poruchou funkce ledvinnebo ESRD Celkový bezpečnostní profilusubjektůstěžkou poruchou funkce ledvinbyl podobný profilu, který
byl pozorovánvpředcházejících studiích fáze 3usubjektů bez těžké poruchy funkce ledvin, vyjma
větší části subjektů, které vyžadovaly intervenci kvůli snížení sérového hemoglobinu spojeného
spodáváním ribavirinu. Průměrná výchozí hladina hemoglobinubyla 12,1g/dl a průměrný pokles
hemoglobinuna konci léčbyupacientů užívajících ribavirin byl 1,2g/dl. Třicet devětz50 subjektů,
které užívaly ribavirin, vyžadovalo přerušení podávání ribavirinu, a 11ztěchto subjektů bylo také
léčeno erytropoetinem.Učtyř subjektů byla hladina hemoglobinu <8g/dl. Dva subjektydostaly
krevní transfuzi. Nežádoucí účinky ve formě anémie nebyly pozoroványu18 subjektůsinfekcí GT1b,
které nedostávaly ribavirin. Ombitasvir/paritaprevir/ritonavirsnebo bez dasabuvirubyl také hodnocen
bez ribavirinuu18 pacientůsinfekcí GT1a a GT4; žádné nežádoucí účinky ve formě anémie nebyly
utěchto subjektů pozorovány.
Pediatrická populace
Bezpečnost dasabuviruudětí a dospívajícíchmladších18 let nebyla dosudstanovena.kdispozici
nejsou žádné údaje.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení uvedeného
vDodatku V.