Ertapenem aurovitas

Plazmatické koncentrace
Průměrné koncentrace ertapenemu v plazmě po jednorázové 30minutové intravenózní infuzi 1 g dávky
zdravým mladým dospělým jedincům (ve věku 25 až 45 let) byly 155 μg/ml (Cmax) 0,5 hodiny po podání
dávky (konci infuze), 9 μg/ml 12 hodin po podání dávky a 1 μg/ml 24 hodin po podání dávky.

Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě (area under the curve, AUC) ertapenemu u dospělých roste
téměř úměrně s dávkou v rozmezí dávky od 0,5 do 2 g.

Po opakovaných intravenózních dávkách dospělým v rozmezí od 0,5 do 2 g denně nedochází ke
kumulaci ertapenemu.

Průměrné koncentrace ertapenemu v plazmě po podání jednorázové dávky 15 mg/kg (až do maximální
dávky 1 g) 30minutovou intravenózní infuzí pacientům ve věku 3 až 23 měsíců byly 103,8 μg/ml (Cmax)
činily 0,5 hodiny po podání dávky (od konce infuze), 13,5 μg /ml 6 hodin po podání dávky a 2,5 μg/ml
12 hodin po podání dávky.

Průměrné koncentrace ertapenemu v plazmě po podání jednorázové dávky 15 mg/kg (až do maximální
dávky 1 g) 30minutovou intravenózní infuzí pacientům ve věku 2 až 12 let byly 113,2 μg/ml (Cmax)činily
0,5 hodiny po podání dávky (od konce infuze), 12,8 μg/ml 6 hodin po podání dávky a 3,0 μg/ml hodin po podání dávky.

Průměrné koncentrace ertapenemu v plazmě po podání jednorázové dávky 20 mg/kg (až do maximální
dávky 1 g) 30minutovou intravenózní infuzí pacientům ve věku 13 až 17 let byly 170,4 μg/ml (Cmax)
činily 0,5 hodiny po podání dávky (od konce infuze), 7,0 μg/ml 12 hodin po podání dávky a 1,1 μg/ml
24 hodin po podání dávky.

Průměrné koncentrace ertapenemu v plazmě po podání jednorázové dávky1 g 30minutovou intravenózní
infuzí třem pacientům ve věku 13 až 17 let byly 155,9 μg/ml (Cmax) činily 0,5 hodiny po podání dávky
(od konce infuze) a 6,2 μg/ml 12 hodin po podání dávky.

Distribuce
Ertapenem se ve vysoké míře váže na proteiny v lidské plazmě. U zdravých mladých dospělých (ve
věku 25 až 45 let) se vazba ertapenemu na proteiny snižuje se zvyšováním plazmatických koncentrací,
a to přibližně od hodnoty 95 % při přibližné plazmatické koncentraci < 50 μg/ml k přibližně 92 % při
přibližné plazmatické koncentraci 155 μg/ml (průměrná koncentrace dosažená na konci infuze po
intravenózní aplikaci 1 g).

Distribuční objem (Vdss) ertapenemu u dospělých je přibližně 8 litrů (0,11 l/kg), u pediatrických pacientů
ve věku 3 měsíce až 12 let přibližně 0,2 l/kg a u pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let přibližně
0,16 l/kg.

Koncentrace ertapenemu dosažené u dospělých v tekutině puchýřů na kůži v každém bodu odběru
vzorku třetí den po intravenózní aplikaci 1 g denně vykazovaly poměr AUC v tekutině puchýřů na kůži:
AUC v plazmě 0,61.

Studie in vitro ukazují, že účinek ertapenemu na vazbu léčiv vázajících se ve vysoké míře na proteiny v
plazmě (warfarin, ethinylestradiol a norethisteron) je malý. Změna velikosti vazby při maximálních
plazmatických koncentracích po dávce 1 g byla < 12 %. In vivo probenecid (500 mg každých 6 hodin)
snížil velikost vázané frakce ertapenemu v plazmě na konci infuze u jedinců po jednorázové aplikaci g přibližně z 91 % na přibližně 87 %. Předpokládá se, že účinky této změny jsou přechodné. Klinicky
významná interakce v důsledku vytěsňování jiného léčiva ertapenemem nebo ertapenemu jiným léčivem
není pravděpodobná.

Studie in vitro ukazují, že ertapenem neinhibuje P-glykoproteinem zprostředkovaný transport digoxinu
ani vinblastinu, a že ertapenem není substrátem P-glykoproteinu zprostředkovaného transportu.

Biotransformace
U zdravých mladých dospělých (ve věku 23 až 49 let) po intravenózní infuzi 1 g radioaktivně značeného
ertapenemu připadá převážná část radioaktivity plazmy (94 %) na ertapenem. Hlavním metabolitem
ertapenemu je derivát s otevřeným kruhem, vytvořený hydrolýzou beta-laktamového kruhu,
zprostředkovanou dehydropeptidázou I.

Studie lidských jaterních mikrozomů in vitro ukazují, že ertapenem neinhibuje metabolizmus
zprostředkovaný některou z šesti hlavních izoforem CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4.

Eliminace
Po intravenózním podání 1g dávky radioaktivně značeného ertapenemu zdravým mladým dospělým (ve
věku 23 až 49 let) lze přibližně 80 % aktivity zjistit v moči a 10 % ve stolici. Z 80 % zjištěných v moči
se přibližně 38 % ertapenemu vylučuje v nezměněné podobě a přibližně 37 % v podobě metabolitu s
otevřeným kruhem.

U mladých zdravých dospělých (ve věku 18 až 49 let) a pacientů ve věku 13 až 17 let je po intravenózní
aplikaci 1g dávky průměrný plazmatický poločas přibližně 4 hodiny. Průměrný plazmatický poločas u
dětí ve věku 3 měsíce až 12 let je přibližně 2,5 hodiny. Průměrné koncentrace ertapenemu v moči
překračují v době 0 až 2 hodiny po podání dávky 984 μg/ml a v době 12 až 24 hodin po podání dávky
52 μg/ml.

Zvláštní populace
Pohlaví
Plazmatické koncentrace ertapenemu jsou u mužů a u žen srovnatelné.

Starší osoby
Plazmatické koncentrace po intravenózní aplikaci ertapenemu v dávce 1 g a 2 g jsou mírně vyšší
(přibližně 39 %, resp. 22 %) u zdravých starších dospělých (≥ 65 let) než u mladých dospělých (< let). U starších pacientů bez těžké poruchy funkce ledvin není nutné dávku nijak upravovat.

Pediatrická populace
Plazmatické koncentrace ertapenemu jsou u pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let po podání 1g
intravenózní dávky jednou denně srovnatelné s dospělými.

Po podání dávky 20 mg/kg (až do maximální dávky 1 g) byly farmakokinetické hodnoty pacientů ve
věku od 13 do 17 let celkově srovnatelné s hodnotami zdravých mladých dospělých. Aby bylo možno
odhadnout farmakokinetické údaje, pokud by všem pacientům v uvedené věkové skupině byla podána
dávka 1 g, byly farmakokinetické údaje vypočítány s korekcí na 1g dávku při předpokládané linearitě.
Srovnání výsledků ukazuje, že dávka 1 g ertapenemu jednou denně zajišťuje u pacientů ve věku od do 17 let farmakokinetický profil srovnatelný s farmakokinetickým profilem dospělých osob. Poměry
hodnot (13 až 17 let/dospělí) činily 0,99 u AUC, 1,20 u koncentrací na konci infuze a 0,84 u koncentrací
uprostřed dávkovacího intervalu.

Plazmatické koncentrace uprostřed dávkovacího intervalu po jednorázové intravenózní dávce
ertapenemu 15 mg/kg aplikované pacientům ve věku 3 měsíce až 12 let jsou srovnatelné s plazmatickými
koncentracemi uprostřed dávkovacího intervalu po intravenózní dávce 1 g jednou denně u dospělých
(viz Plazmatické koncentrace). Plazmatická clearance (ml/min/kg) ertapenemu u pacientů ve věku měsíce až 12 let je ve srovnání s dospělými přibližně dvojnásobná. Při dávce 15 mg/kg byly hodnoty
AUC a plazmatické koncentrace uprostřed dávkovacího intervalu u pacientů ve věku 3 měsíce až 12 let
srovnatelné s těmito hodnotami u mladých zdravých dospělých, kteří dostali 1g intravenózní dávku
ertapenemu.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika ertapenemu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla stanovena. Vzhledem k
omezenému metabolizmu ertapenemu v játrech se nepředpokládá, že by jeho farmakokinetika byla
poruchou funkce jater ovlivněna. U pacientů s poruchou funkce jater se proto žádná úprava dávky
nedoporučuje.

Porucha funkce ledvin
Po intravenózní jednorázové aplikaci 1g dávky ertapenemu dospělým jsou hodnoty AUC celkového
ertapenemu (vázaného i nevázaného) a nevázaného ertapenemu u pacientů s lehkou poruchou funkce
ledvin (clearance kreatininu 60 až 90 ml/min/1,73 m2) podobné jako u zdravých jedinců (ve věku 25 až
82 let). Hodnoty AUC celkového ertapenemu a nevázaného ertapenemu jsou u pacientů se středně
těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 31 až 59 ml/min/1,73 m2) ve srovnání se zdravými
jedinci zvýšené přibližně 1,5krát, resp. 1,8krát. Hodnoty AUC celkového ertapenemu a nevázaného
ertapenemu jsou u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 5 až 30 ml/min/1,m2) ve srovnání se zdravými jedinci zvýšené přibližně 2,6krát, resp. 3,4krát. Hodnoty AUC celkového
ertapenemu a nevázaného ertapenemu jsou u pacientů potřebujících hemodialýzu v období mezi
procedurami ve srovnání se zdravými jedinci zvýšené přibližně 2,9krát, resp. 6krát. Po intravenózní
jednorázové aplikaci 1g dávky těsně před hemodialýzou lze přibližně 30 % dávky nalézt v dialyzátu.
Nejsou k dispozici žádné údaje o pediatrických pacientech s poruchou funkce ledvin.

Žádné údaje ohledně bezpečnosti a účinnosti ertapenemu u pacientů s pokročilou poruchou funkce
ledvin a pacientů potřebujících hemodialýzu, které by mohly orientačně sloužit při doporučení
dávkování, nejsou k dispozici. Ertapenem se proto u těchto pacientů nemá používat.