Doptelet

Dávkování

Léčba má být zahájena a dále prováděna pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou
hematologických onemocnění. Doptelet se má užívat ve stejnou denní dobu s jídlem, a to i při dávkování méně často než jednou denně.

Chronické onemocnění jater

Před zahájením léčby přípravkem Doptelet a v den zákroku je třeba provést vyšetření počtu
trombocytů, aby u populací pacientů uvedených v bodech 4.4 a 4.5 bylo zajištěno odpovídající zvýšení
počtu trombocytů a nikoli jejich nečekaně vysoký nárůst.

Doporučená denní dávka avatrombopagu závisí na počtu trombocytů pacienta Podávání přípravku by mělo být zahájeno 10 až 13 dní před plánovaným zákrokem. Pacient by měl
zákrok podstoupit 5 až 8 dní po poslední dávce avatrombopagu.

Tabulka 1: Doporučené denní dávkování avatrombopagu

Počet trombocytů < 40 60 mg ≥ 40 až < 50 40 mg
Doba trvání léčby
Vzhledem k omezenému množství informací by se avatrombopag neměl užívat déle než 5 dní.

Vynechání dávky
Pokud pacient některou dávku vynechá, měl by ji užít, jakmile si na ni vzpomene. Nesmí užít dvě
dávky současně, aby vynechanou dávku nahradil. Příští dávku by měl pacient užít další den v
obvyklou dobu.

Chronická imunitní trombocytopenie

Ke snížení rizika krvácení je třeba použít nejnižší dávku přípravku Doptelet nutnou k dosažení
a udržení počtu trombocytů v hodnotě ≥ 50 x 109/l podle potřeby. Avatrombopag se nemá používat
k normalizaci počtu trombocytů. V klinických studiích se počet trombocytů obecně zvýšil během
týdne po zahájení léčby avatrombopagem a snížil se během 1 až 2 týdnů po ukončení léčby.

Režim úvodní dávky
Doporučená zahajovací dávka přípravku Doptelet je 20 mg
Monitorování a úprava dávky
Po zahájení léčby je třeba nejméně jednou týdně provádět vyhodnocení počtu trombocytů, dokud
nebude dosaženo stabilního počtu trombocytů ≥ 50 x 109/l a ≤ 150 x 109/l. Během prvních týdnů léčby
je třeba u pacientů užívajících avatrombopag pouze jednou nebo dvakrát týdně provádět sledování
počtu trombocytů dvakrát týdně. Rovněž po úpravě dávky v průběhu léčby je třeba hodnotu
trombocytů sledovat dvakrát týdně.

Jelikož existuje případné riziko, že by během prvních týdnů léčby mohl počet trombocytů přesáhnout
hodnotu 400 x 109/l, je třeba pozorně sledovat, zda se u pacientů nevyskytnou jakékoli známky nebo
příznaky trombocytózy. Po dosažení stabilního počtu trombocytů je třeba zjišťovat jejich počet
alespoň jednou měsíčně. Po vysazení avatrombopagu se má po dobu nejméně 4 týdnů počet
trombocytů vyhodnocovat každý týden.

Úpravy dávky
Tabulka 2: Úpravy dávky avatrombopagu u pacientů s primární chronickou imunitní
trombocytopenií

Počet trombocytů < 50 po nejméně 2 týdnech léčby
avatrombopagem
• Zvýšit o• Počkat 2 týdny a pak vyhodnotit účinky tohoto režimu
a S
tSDGQêFK QiVOHGQêFK> 150 a ≤ • Snížit o• Počkat 2 týdny a pak vyhodnotit účinky tohoto režimu
a S
tSDGQêFK QiVOHGQêFK> • Zastavit• Zvýšit monitorování trombocytů na dvakrát týdně.
• Když je počet trombocytů nižší než 100 x 109/l, snížit
o jednu úroveň dávky podle tabulky 3 a znovu zahájit
léčbu.
< DYDWURPERSDJHPjednou denně
• Ukončit léčbu avatrombopagem.
> 250 poavatrombopagem v dávce 20 mg
týdně
• Ukončit léčbu avatrombopagem.

Tabulka 3: Úroveň dávky avatrombopagu pro titraci u pacientů s primární chronickou imunitní
trombocytopenií

Dávka≠40 mg jednou denně 40 mg třikrát týdně A 20 mg po čtyři zbývající dny každého týdne20 mg třikrát týdně 20 mg dvakrát týdně NEBO 40 mg jednou týdněduální induktory nebo středně silné nebo silné duální inhibitory CYP2C9 a CYP3A4/5 nebo samotné
CYP2C9.
≠ Pacienti, kteří užívají avatrombopag méně často než jednou denně, mají každý týden užívat léky
konzistentním způsobem.
3. úroveň dávky: tři nenavazující dny v týdnu, např. pondělí, středa a pátek
2. úroveň dávky: dva nenavazující dny v týdnu, např. pondělí a pátek
1. úroveň dávky: každý týden ve stejný den, např. pondělí

V případě vynechání dávky mají pacienti užít vynechanou dávku avatrombopagu, jakmile si
vzpomenou. Pacienti nemají užívat dvě dávky najednou, aby nahradili vynechanou dávku, a další
dávku mají užít podle aktuálního režimu.

Avatrombopag lze podávat současně s dalšími léčivými přípravky k léčbě ITP. Při kombinaci
avatrombopagu s jinými léčivými přípravky k léčbě primární ITP se má sledovat počet trombocytů,
aby se jeho hodnota nedostala mimo doporučené rozmezí a pro stanovení, zda má být dávka
kteréhokoli z léků snížena.

Ukončení léčby
Podávání avatrombopagu se má ukončit, pokud se počet trombocytů po 4 týdnech dávkování při
maximální dávce 40 mg jednou denně nezvýší na ≥ 50 x 109/l. Podávání přípravku Doptelet se má
ukončit, pokud je počet trombocytů po 2 týdnech dávkování při dávce 20 mg jednou týdně vyšší než
250 x 109/l.

Doporučené dávkování se souběžně podávanými středně silnými nebo silnými duálními induktory nebo
inhibitory CYP2C9 a CYP3A4/5 nebo se samotnými CYP2C9 u pacientů s chronickou imunitní
trombocytopenií
Doporučené zahajovací dávky avatrombopagu u pacientů s chronickou imunitní trombocytopenií,
kterým jsou souběžně podávány další léky, jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4: Doporučená zahajovací dávka avatrombopagu u pacientů s primární chronickou
imunitní trombocytopenií na základě souběžně podávaných léků

Souběžně podávané lékyStředně silné nebo silné duální inhibitory CYP2Ca CYP3A4/5 nebo samotné CYP2C9 20 mg Středně silné nebo silné duální induktory CYP2Ca CYP3A4/5 nebo samotné CYP2C9 enzalutamid40 PJ
Zvláštní populace pacientů

Starší pacienti
U pacientů starších než 65 let není nutná žádná úprava dávky
Porucha funkce ledvin
Avatrombopag není vylučován ledvinami, a proto u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou
funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyl
avatrombopag hodnocen
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou podle Child-Pugha
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater důvodu omezeného množství dostupných údajů bezpečnost a účinnost avatrombopagu stanovena bod 4.4pacientů s těžkou poruchou funkce jater měla být zahájena jen tehdy, pokud očekávaný přínos převáží
očekávaná rizika
Souběžná onemocnění
Vzhledem k omezeným nebo žádným dostupným informacím nebyla bezpečnost a účinnost
avatrombopagu u dospělých pacientů s chronickou ITP a virem lidské imunodeficience hepatitidy C aktivní chronickou hepatitidou, cirhózou, lymfoproliferativním onemocněním, myeloproliferativními
poruchami, leukemií, myelodysplasií kardiovaskulárním onemocněním po bypassu koronárních tepen nebo zavedení stentu
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost avatrombopagu u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Polymorfismy ztráty funkce CYP2CExpozice avatrombopagu se může zvýšit u pacientů s polymorfismy ztráty funkce CYP2C9*2 a
CYP2C9*3. Zdraví jedinci přibližně dvakrát vyšší expozici ve srovnání s jedinci s divokým typem CYP2C9.

Způsob podání

Přípravek Doptelet je určen k perorálnímu podání a tablety by se měly užívat s jídlem