Depo-medrol

Methylprednisolon je substrátem pro cytochrom P450 (CYP) a je metabolizován především enzymem
CYP3A4. CYP3A4 je dominantní enzym z nejpočetnější CYP podskupiny v játrech dospělých lidí.
Katalyzuje 6β-hydroxylaci steroidů, hlavní fázi I metabolického kroku pro endogenní a syntetické
kortikoidy. Mnoho dalších sloučenin jsou také substrátem CYP3A4, některé z nich (stejně jako jiné
léky) prokázaly, že mění metabolizmus glukokortikoidů indukcí (exprese) nebo inhibicí enzymu
CYP3A4 (tabulka 2).

CYP3A4 inhibitory - léky, které inhibují aktivitu CYP3A4 obecně snižují jaterní clearance a zvyšují
plazmatické koncentrace léků, metabolizovaných prostřednictvím CYP3A4, jako je methylprednisolon.
V přítomnosti inhibitoru CYP3A4 může být třeba titrovat dávku methylprednisolonu, aby se zabránilo
vzniku steroidní toxicity (tabulka 2)

Induktory CYP3A4 - léky, které indukují aktivitu CYP3A4 obecně zvyšují jaterní clearance, což vede
ke snížení plazmatické koncentrace léků, které jsou substrátem pro CYP3A4. Současné podávání
takových látek s methylprednisolonem může k dosažení požadovaného výsledku vyžadovat zvýšení
dávky methylprednisolonu (tabulka 2)

Substráty CYP3A4 - v přítomnosti methylprednisolonu a dalšího substrátu pro CYP3A4 může být
jaterní clearance methylprednisolonu ovlivněna a pak může být nutné provést odpovídající úpravy
dávkování methylprednisolonu. Je možné, že nežádoucí účinky, spojené s užíváním samotného
methylprednisolonu se mohou častěji vyskytnout při souběžném podávání methylprednisolonu s jinými
léky (tabulka 2).

NON-CYP3A4-zprostředkované účinky - Další interakce a účinky, které se objevují u
methylprednisolonu, jsou popsány v tabulce 2 níže.

Tabulka 2. Významné lékové nebo látkové interakce/účinky s methylprednisolonem

Třída nebo typ léku
- LÉK nebo LÁTKA
Interakce/Účinek
Antibakteriální léky
- ISONIAZID
CYP3A4 INHIBITOR. Navíc je možný účinek methylprednisolonu
na zvýšení rychlosti acetylace a clearance isoniazidu.
Antibiotikum,
Antituberkulotikum
- RIFAMPIN
CYP3A4 INDUKTOR
Antikoagulancia (perorální)

Vliv methylprednisolonu na perorální antikoagulancia je variabilní.
Existují údaje jak o zvýšení i o snížení účinku antikoagulancií,
pokud jsou podávány současně s kortikosteroidy. Proto by se k
udržení požadovaného antikoagulačního účinku měly monitorovat
indexy.
Antikonvulziva
Třída nebo typ léku
- LÉK nebo LÁTKA
Interakce/Účinek
- KARBAMAZEPIN CYP3A4 INDUKTOR (a SUBSTRÁT)
Antikonvulziva
- FENOBARBITAL
- FENYTOIN

CYP3A4 INDUKTOR
Anticholinergika
- NEUROMUSKULÁRNÍ
BLOKÁTORY
Kortikosteroidy mohou ovlivnit účinek anticholinergik.
1) při současném podávání vysokých dávek kortikosteroidů a
anticholinergik, jako jsou neuromuskulární blokátory, byla hlášena
akutní myopatie (pro další informace viz bod 4.4 Zvláštní
upozornění, účinky na muskuloskeletální systém)
2) u pacientů užívajících kortikosteroidy byl hlášen antagonizmus
neuromuskulární blokády vyvolané pankuroniem a vekuroniem.
Tuto interakci lze očekávat u všech kompetitivních
neuromuskulárních blokátorů.
Anticholinesterázy Steroidy mohou snížit účinek anticholinesteráz u myasthenie gravis.
Antidiabetika Vzhledem k tomu, že kortikosteroidy mohou zvýšit koncentrace
glukózy v krvi, může být nutná úprava dávkování antidiabetik.
Antiemetika
- APREPITANT
- FOSAPREPITANT

CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
Antimykotika
- ITRAKONAZOL
- KETOKONAZOL

CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
Farmakokinetické urychlovače
- KOBICISTAT
CYP3A4 INHIBITOR
Antivirotika
- INHIBITORY HIV-
PROTEÁZY
CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
1) inhibitory proteázy, jako jsou indinavir a ritonavir, mohou zvýšit
plazmatické koncentrace kortikosteroidů.
2) kortikosteroidy mohou indukovat metabolismus inhibitorů HIV-
proteázy s následným snížením plazmatických koncentrací.
Inhibitory aromatázy
- AMINOGLUTETHIMID
Aminoglutethimidem vyvolané potlačení funkce nadledvin může
zhoršit endokrinní poruchy způsobené dlouhodobou léčbou
glukokortikoidy.
Blokátory vápníkového kanálu
- DILTIAZEM

CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
Kontraceptiva (perorální)
- ETHINYLESTRADIOL/
NORETHISTERON

CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)

- GREPFRUITOVÁ ŠŤÁVA CYP3A4 INHIBITOR
Imunosupresiva
- CYKLOSPORIN


CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
1) k vzájemné inhibici metabolizmu dochází při souběžném
podávání cyklosporinu a methylprednisolonu, který může zvýšit
plazmatické koncentrace jednoho nebo obou léků. Z tohoto důvodu
je možné, že nežádoucí účinky spojené s užíváním léku samotného
mohou být pravděpodobnější při souběžném podávání.
2) při současném podávání cyklosporinu a methylprednisolonu byly
hlášeny křeče.
Imunosupresiva
- CYKLOFOSFAMID
- TACROLIMUS

CYP3A4 SUBSTRÁT
Makrolidová antibiotika
- KLARITHROMYCIN
- ERYTHROMYCIN

CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)

Makrolidová antibiotika CYP3A4 INHIBITOR
Třída nebo typ léku
- LÉK nebo LÁTKA
Interakce/Účinek
- TROLEANDOMYCIN
NSA (nesteroidní protizánětlivé
léky)
- kyselina acetylsalicylová
ve vysokých dávkách

1) Může být zvýšený výskyt gastrointestinálního krvácení a
ulcerace, pokud jsou kortikosteroidy podávány s NSA.
2) Methylprednisolon může zvyšovat clearance vysokých dávek
kyseliny acetylsalicylové, což může vést ke sníženým hladinám
salicylátů v séru. Ukončení léčby methylprednisolonem může vést
ke zvýšeným hladinám salicylátů v séru, což by mohlo mít za
následek zvýšené riziko toxicity salicylátů.
Látky odbourávající draslík Pokud jsou kortikosteroidy podávány současně s látkami
ovlivňujícími vylučování draslíku (např. diuretika), měli by být
pacienti pečlivě sledováni pro rozvoj hypokalemie. Zvýšené riziko
hypokalemie existuje také při současném užívání kortikosteroidů a
amfotericinu B, xantenů nebo beta2 agonistů.