Brintellix

Vortioxetin se extenzivně metabolizuje v játrech, primárně oxidací pomocí katalýzy CYP2D6 a v
menší míře CYP3A4/5 a CYP2C9
Možnost ovlivnění vortioxetinu jinými léčivými přípravky

Ireverzibilní neselektivní inhibitory MAO
Vzhledem k riziku serotoninového syndromu je vortioxetin kontraindikován v jakékoli kombinaci s
ireverzibilními neselektivními IMAO. Léčba vortioxetinem nesmí být zahájena dříve než 14 dní po
ukončení léčby ireverzibilními neselektivními IMAO. Léčba vortioxetinem musí být ukončena
nejméně 14 dní před začátkem léčby ireverzibilními neselektivními IMAO
Reverzibilní selektivní MAO-A inhibitor Kombinace vortioxetinu s reverzibilním selektivním inhibitorem MAO-A, jako je moklobemid, je
kontraindikována podáván v minimální dávce a při pečlivém sledování z důvodu možného vzniku serotoninového
syndromu
Reverzibilní neselektivní MAO inhibitor Kombinace vortioxetinu se slabým reverzibilním neselektivním inhibitorem MAO linezolidby měl být podáván v minimální dávce a při pečlivém sledování z důvodu možného vzniku
serotoninového syndromu
Ireverzibilní selektivní MAO-B inhibitor I když se v případě selektivních inhibitorů MAO-B předpokládá nižší riziko serotoninového syndromu
než u inhibitorů MAO-A, kombinace vortioxetinu s ireverzibilním inhibitorem MAO-B selegilinem
nebo rasagilinem musí být podávána s opatrností. Pokud je taková kombinace nutná, je zapotřebí
pečlivé sledování kvůli možnému vzniku serotoninového syndromu
Serotonergně působící léčivé přípravky
Současné podávání se serotonergně působícími léčivými přípravky např. s opiáty a triptany
Třezalka tečkovaná
Současné užívání antidepresiv se serotonergním účinkem a rostlinných přípravků obsahujících
třezalku tečkovanou včetně serotoninového syndromu
Léčivé přípravky snižující práh pro vznik záchvatů
Antidepresiva se serotonergním účinkem mohou snižovat práh pro vznik epileptických záchvatů. Při
současném užívání s léčivými přípravky, které také mohou snižovat práh pro vznik záchvatů
[antidepresiva meflochin, bupropion a tramadol], je zapotřebí zvýšené opatrnosti
ECT Nejsou k dispozici klinické zkušenosti se současným podáváním vortioxetinu a ECT, proto je
zapotřebí opatrnosti.

Inhibitory CYP2DExpozice vortioxetinem se podle hodnoty plochy pod křivkou podávání vortioxetinu v dávce 10 mg/den s bupropionem 150 mg po dobu 14 dnů zdravým dobrovolníkům. Současné podávání vyústilo ve vyšší výskyt
nežádoucích účinků, pokud byl bupropion přidán k vortioxetinu, než když byl vortioxetin přidán
k bupropionu. Podle individuální odpovědi pacienta je třeba zvážit snížení dávky vortioxetinu, pokud
je k terapii vortioxetinem přidán silný inhibitor CYP2D6 paroxetin
Inhibitory CYP3A4 a inhibitory CYP2C9 a CYP2CPo přidání vortioxetinu zdravým dobrovolníkům, kterým byl před tím 6 dní podáván ketokonazol
CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4/5hodnoty AUC vortioxetinu. Není zapotřebí upravovat dávku.

Nebyl pozorován inhibiční efekt jednotlivé dávky omeprazolu 40 mg farmakokinetiku vortioxetinu při opakované dávce u zdravých dobrovolníků.

Interakce u osob s pomalým metabolismem CYP2DSoučasné podávání silných inhibitorů CYP3A4 telithromycin, nefazodon, konivaptan a mnoho inhibitorů HIV-proteázflukonazol a amiodaronzkoumáno, ale předpokládá se, že u těchto pacientů povede ke zvýšené expozici vortioxetinem
v porovnání se středně silným účinkem popsaným výše.
V závislosti na individuální odezvě pacienta může být zváženo snížení dávky vortioxetinu, pokud je
podáván silný inhibitor CYP3A4 nebo CYP2C9 osobám s pomalým metabolismem CYP2D6.

Induktory cytochromu PPo přidání jednotlivé dávky 20 mg vortioxetinu zdravým dobrovolníkům, kterým byl před tím 10 dní
podáván rifampicin snížení hodnoty AUC vortioxetinu. V závislosti na individuální odezvě pacienta může být zvážena
úprava dávkování, když je vortioxetin kombinován s širokým induktorem cytochromu P450 rifampicin, karbamazepin, fenytoin
Alkohol
Nebyl pozorován žádný vliv na farmakokinetiku vortioxetinu nebo ethanolu, ani významné narušení
kognitivních funkcí ve srovnání s placebem při podání vortioxetinu v jednotlivých dávkách 20 nebo mg zdravým dobrovolníkům, kterým byl zároveň podán ethanol v jednotlivé dávce 0,6 g/kg. Avšak
během antidepresivní terapie se nedoporučuje požívat alkohol.

Kyselina acetylosalicylová
Nebylo pozorováno ovlivnění farmakokinetiky vortioxetinu podaného opakovaně zdravým
dobrovolníkům, kterým byla zároveň podávána opakovaně kyselina acetylosalicylová v dávce mg/den.

Potenciál vortioxetinu ovlivnit jiné léčivé přípravky

Antikoagulancia a antiagregancia
Při současném podávání opakovaných dávek vortioxetinu se stálou dávkou warfarinu nebyly ve
srovnání s placebem pozorovány žádné významné účinky na hodnotu INR, protrombinu ani
plazmatickou hladinu R-/S- warfarinu u zdravých dobrovolníků. Také při současném podávání
opakovaných dávek vortioxetinu s kyselinou acetylosalicylovou v dávce 150 mg/den nebyl ve
srovnání s placebem pozorován žádný významný inhibiční účinek na agregaci trombocytů ani na
farmakokinetiku kyseliny acetylosalicylové nebo salicylové u zdravých dobrovolníků. Je však
zapotřebí opatrnosti v případě kombinace vortioxetinu s perorálními antikoagulancii nebo
antiagregancii nebo přípravky používanými k úlevě od bolesti nebo nesteroidní antirevmatikainterakce

Substráty cytochromu PV podmínkách in vitro vortioxetin neprokázal žádný relevantní potenciál k inhibici ani indukci
izoenzymů cytochromu P450
Při opakovaném podávání vortioxetinu nebyl u zdravých dobrovolníků pozorován inhibiční účinek na
tyto izoenzymy cytochromu P450: CYP2C19 midazolam
Nebyly pozorovány žádné farmakodynamické interakce. Ve srovnání s placebem nebylo pozorováno
žádné významné narušení kognitivních funkcí při současném podání vortioxetinu a jednotlivé dávky
10 mg diazepamu. Nebyly pozorovány žádné významné účinky na hladinu pohlavních hormonů při
současném podávání vortioxetinu a kombinovaného perorálního kontraceptiva / levonorgestrel 150 μg
Lithium, tryptofan
Nebyl pozorován klinicky významný účinek při současném podávání lithia v ustáleném stavu a
opakovaném podávání vortioxetinu zdravým dobrovolníkům. Existují však hlášení o výraznějším
účinku, pokud byla podávána serotonergní antidepresiva současně s lithiem nebo tryptofanem. Při
současném podávání vortioxetinu s těmito léčivými přípravky je tedy zapotřebí opatrnosti.

Interference se screeningovými testy moči na přítomnost návykových látek
U pacientů, kteří užívali vortioxetin, byly hlášeny falešně pozitivní výsledky testů používajících
metodu enzymové imunoanalýzy ke stanovení přítomnosti metadonu v moči. Interpretaci pozitivních
výsledků screeningových testů na přítomnost návykových látek v moči musí být věnována zvýšená
pozornost a musí být zváženo potvrzení jiným analytickým postupem chromatografických metod