Algominal

Absorpce a biotransformace
Po perorálním podání je metamizol zcela hydrolyzován na aktivní složku 4-N-methylaminoantipyrin
(MAA). Biologická dostupnost MAA je přibližně 90 % a někdy je vyšší po perorálním než po
parenterálním podání. Souběžný příjem jídla nemá na kinetiku metamizolu žádný vliv.

Hlavní metabolit metamizolu, MAA, je dále metabolizován v játrech oxidací a demethylací
následovanou acetylací.

Klinická účinnost závisí převážně na MAA, ale do jisté míry se na ní podílí také metabolit aminoantipyrin (AA). Hodnoty AUC u AA tvoří asi 25 % hodnot AUC u MAA. Metabolity 4-N-
acetylaminoantipyrin (AAA) a 4-N-formylaminoantipyrin (FAA) jsou zřejmě farmakologicky
neaktivní.

Je třeba poznamenat, že farmakokinetika všech metabolitů je nelineární. Klinický význam tohoto
zjištění není znám. Kumulace metabolitů při krátkodobé léčbě je nevýznamná.

Distribuce
Metamizol prochází placentární bariérou. Metabolity metamizolu jsou vylučovány do mateřského
mléka.

Stupeň vazby na bílkoviny je 58 % u MAA, 48 % u AA, 18 % u FAA a 14 % u AAA.

Eliminace
Po intravenózním podání je plazmatický poločas metamizolu přibližně 14 minut. Zhruba 96 %
radioaktivně značené dávky se po intravenózním podání vyloučí močí a asi 6 % stolicí. Bylo zjištěno,
že po jednorázové perorální dávce se 85 % metabolitů vylučuje močí. Z toho je podíl MAA 3 ± 1 %,
AA 6 ± 3 %, AAA 26 ± 8 % a FAA 23 ± 4 %. Hodnota renální clearance po jednorázové perorální dávce
g metamizolu byla 5 ± 2 ml/min pro MAA, 38 ± 13 ml/min pro AA, 61 ± 8 ml/min pro AAA
a 49 ± 5 ml/min pro FAA. Odpovídající plazmatické poločasy byly 2,7 ± 0,5 hod. pro MAA;
3,7 ± 1,3 hod. pro AA; 9,5 ± 1,5 hod. pro AAA a 11,2 ± 1,5 hod. pro FAA.

Starší osoby a osoby s poruchou funkce jater
Při léčbě starších pacientů se AUC zvýšila 2 až 3násobně. Po jednorázovém perorálním podání se
poločas MAA a FAA u pacientů s cirhózou jater 3násobně prodloužil, zatímco poločas AA a AAA se
na stejný rozsah nezvýšil. U těchto pacientů je zapotřebí vyvarovat se podávání vysokých dávek.

Pediatrická populace
Děti vykazují rychlejší eliminaci metabolitů než dospělí.

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje u pacientů s poruchou funkce ledvin naznačují sníženou rychlost vylučování některých
metabolitů (AAA a FAA). U těchto pacientů je zapotřebí vyvarovat se podávání vysokých dávek.

Biologická dostupnost
Výsledky 4-MAA ze studie biologické dostupnosti provedené v roce 1987 u 12 subjektů s potahovanými
tabletami ve srovnání s referenčním přípravkem (intravenózní podání po dobu 2 minut) byly následující:


Potahované
tablety (1 g)
Intravenózní
podání (1 g)
Maximální plasmatická koncentrace (Cmax) [mg/l] 17,3 ± 7,54 56,5 ± 12,Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax)
[h]
1,42 ± 0,54 konec injekce
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) [mg × h/l]
(hodnoty uvedené jako průměr a standardní odchylka)
80,9 ± 34,1 71,2 ± 13,
Absolutní biologická dostupnost metamizolu ve formě potahované tablety měřená AUC pro plazmatické
koncentrace 4-MAA je 93 %.

Průměrné plazmatické hladiny ve srovnání s referenčním přípravkem v diagramu koncentrace-čas: