Sp. zn. sukls


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Algominal 500 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje metamizolum natricum monohydricum 500 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 32,7 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta (tableta)

Bílé až téměř bílé oválné, bikonvexní, potahované tablety na jedné straně s půlicí rýhou. Rozměry tablet
jsou přibližne 15 × 9 mm. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její
rozdělení na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Akutní silná posttraumatická nebo pooperační bolest
- Koliky
- Nádorová bolest
- Jiné akutní nebo chronické silné bolesti, pokud je jiná léčba kontraindikována
- Vysoká horečka, která neodpovídá na jinou léčbu

Přípravek Algominal je indikován k léčbě dospělých a dospívajících ve věku 15 let a starších.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování závisí na intenzitě bolesti nebo horečky a individuální odpovědi pacienta na léčbu
přípravkem Algominal. Je nezbytné zvolit nejnižší dávku, která je dostačující ke kontrole bolesti
a horečky.

Dospělí a dospívající ve věku 15 let a starší (> 53 kg) mohou jednorázově užít až 1000 mg metamizolu
až 4× denně v intervalu 6–8 hodin, což odpovídá maximální denní dávce 4000 mg.
Zřetelný účinek lze očekávat 30 až 60 minut po perorálním podání přípravku.

Následující tabulka uvádí doporučené jednotlivé dávky a maximální denní dávky v závislosti na tělesné
hmotnosti nebo věku.


Tělesná hmotnost Jednorázová dávka Maximální denní dávka
kg věk počet tablet mg počet tablet mg
> 53 ≥ 15 let 1–2 500–1000 8
Pediatrická populace

Přípravek Algominal se nedoporučuje podávat dětem mladším než 15 let z důvodu fixního množství
500 mg metamizolu obsaženého v jedné tabletě. K dispozici jsou jiné lékové formy a síly, které mohou
být vhodně dávkovány pro mladší děti.

Zvláštní populace
Starší pacienti, oslabení pacienti a pacienti se sníženou clearance kreatininu
U starších pacientů, oslabených pacientů a pacientů se sníženou clearance kreatininu je třeba podávat
nižší dávky, neboť vylučování metabolitů metamizolu může být prodlouženo.

Porucha funkce jater a ledvin
Vzhledem k tomu, že při poruše funkce ledvin nebo jater je rychlost eliminace snížena, je třeba se
vyhnout opakovanému podávání vysokých dávek. Při krátkodobé léčbě není třeba snížit dávku.
Dosavadní zkušenosti s dlouhodobým podáváním metamizolu pacientům s těžkou poruchou funkce jater
a ledvin nejsou dostatečné.

Délka léčby
Délka léčby závisí na typu a závažnosti onemocnění. V případě dlouhodobější léčby přípravkem
Algominal je třeba pravidelně monitorovat krevní obraz, včetně diferenciálního krevního obrazu.

Způsob podání
Perorální podání.

Metamizol je k dispozici v různých lékových formách. Volba způsobu podání závisí na požadovaném
terapeutickém účinku a stavu pacienta. V mnoha případech je k dosažení uspokojivého účinku
dostatečné perorální podání. Je-li vyžadován rychlý nástup účinku nebo je-li perorální nebo rektální
podání kontraindikováno, doporučuje se aplikace metamizolu intravenózní nebo intramuskulární
injekcí. Jasný účinek lze očekávat 30 až 60 minut po perorálním podání a přibližně 30 minut po
parenterálním podání. Při volbě způsobu podání je třeba vzít v úvahu, že parenterální podání je spojeno
s vyšším rizikem anafylaktických nebo anafylaktoidních reakcí.

Potahované tablety se polykají celé a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny (např. jedna sklenice
vody).

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné pyrazolony nebo pyrazolidiny (týká se také pacientů,
u kterých se po podání těchto látek objevila např. agranulocytóza), nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
- Syndrom analgetického astmatu nebo intolerance analgetik typu urtikarie/angioedém, tj. pacienti
reagující bronchospasmem nebo jiným typem anafylaktoidní reakce (např. urtikarií, rinitidou,
angioedémem) na podání salicylátů, paracetamolu nebo jiných nenarkotických analgetik, jako je
diklofenak, ibuprofen, indometacin nebo naproxen.
- Porucha funkce kostní dřeně (např. po cytostatické léčbě) nebo porucha hematopoezy.
- Vrozený deficit glukoso-6-fosfátdehydrogenázy (riziko hemolýzy).
- Akutní intermitentní hepatická porfyrie (riziko ataky porfyrie).Třetí trimestr těhotenství (viz bod
4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Algominal obsahuje pyrazolonový derivát metamizol a je spojován se vzácným, avšak život
ohrožujícím rizikem šoku a agranulocytózy (viz bod 4.8).


U pacientů, u kterých se objeví anafylaktoidní reakce po podání metamizolu, je riziko vzniku podobných
reakcí na jiná, nenarkotická analgetika obzvlášť vysoké.

U pacientů, u kterých se objeví anafylaktická reakce nebo jiná imunitně zprostředkovaná reakce (např.
agranulocytóza) na metamizol, je riziko vzniku podobných reakcí na jiné pyrazolony nebo pyrazolidiny
obzvlášť vysoké.

U pacientů, u kterých se objeví anafylaktická reakce nebo jiná imunitně zprostředkovaná reakce na jiné
pyrazolony, pyrazolidiny nebo nenarkotická analgetika, je také vysoké riziko vzniku podobných reakcí
na metamizol.

Agranulocytóza
Jakmile se objeví neutropenie (< 1500 neutrofilů/mm3) musí být léčba okamžitě přerušena a je nezbytné
neprodleně sledovat celkový krevní obraz až do návratu k normálním hodnotám.

Pacienti musí být informováni, aby ihned přerušili léčbu a vyhledali lékařskou pomoc, objeví-li se
jakékoliv z následujících známek a příznaků: nečekané zhoršení celkového stavu (jako je horečka,
zimnice, bolest v krku, potíže s polykáním), přetrvávající nebo znovu se vracející horečka a bolestivé
slizniční změny, zejména v oblasti úst, nosu a krku nebo v oblasi genitálií a konečníku. Podávání
přípravku Algominal musí být okamžitě přerušeno a musí být monitorován krevní obraz (včetně
diferenciálního krevního obrazu). Léčba musí být ukončena ještě před tím, než budou k dispozici
výsledky laboratorních testů (viz bod 4.8).

Trombocytopenie
Pokud se vyskytnou příznaky trombocytopenie, jako je zvýšená tendence ke krvácení a petechie na kůži
a sliznicích (viz bod 4.8), musí být podávání metamizolu okamžitě ukončeno a musí být monitorován
krevní obraz (včetně diferenciálního krevního obrazu). Léčba musí být ukončena ještě před tím, než
budou k dispozici výsledky laboratorních testů.

Pancytopenie
Pokud se objeví pancytopenie, léčba musí být ihned přerušena a celkový krevní obraz musí být
kontrolován, dokud se nevrátí k normálu (viz bod 4.8). Všechny pacienty je třeba upozornit, že musí
neprodleně vyhledat lékaře, když během léčby zpozorují výskyt známek a příznaků krevní dyskrazie
(např. malátnost, infekce, přetrvávající horečka, hematomy, krvácení, bledost).

Anafylaktické/anafylaktoidní reakce
Při volbě způsobu podání má být bráno v úvahu, že parenterální podání přípravku Algominal je spojeno
s vyšším rizikem vzniku anafylaktickéých a anafylaktoidní reakcí.

U pacientů s následujícími onemocněními je riziko vzniku potenciálně závažných anafylaktoidních
reakcí na metamizol výrazně zvýšené:
- Syndrom astmatu indukovaného analgetiky, intolerance analgetik typu urtikarie/angioedému (viz
bod 4.3)
- Bronchiální astma, zejména u pacientů se souběžně probíhající rinosinusitidou a nosními polypy
- Chronická urtikarie
- Intolerance některých barviv (např. tartrazinu) nebo konzervačních látek (např. benzoátů)
- Intolerance alkoholu. Tito pacienti reagují i na minimální množství alkoholického nápoje
příznaky jako kýchání, slzení a výrazné zarudnutí obličeje (flush). Taková alkoholová intolerance
může ukazovat na dříve nediagnostikovaný syndrom astmatu indukovaného analgetiky (viz bod
4.3).

Anafylaktický šok se může vyskytnout hlavně u citlivých pacientů. Proto je nutná opatrnost u pacientů
s astmatem nebo atopií.

Před podáním přípravku Algominal je třeba odebrat podrobnou anamnézu. U pacientů se zvláštním
rizikem anafylaktoidních reakcí má být přípravek Algominal podáván pouze po pečlivém zvážení

možného rizika proti očekávanému přínosu léčby (viz bod 4.3). Jestliže se i za těchto okolností přípravek
Algominal podává, je nutný přísný lékařský dohled a musí být k okamžité dispozici prostředky
ke zvládnutí život ohrožujícího stavu.

Závažné kožní reakce
V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCARS), včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s
eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující či fatální.

Pacient musí být upozorněn na symptomy těchto kožních reakcí a tyto reakce u něj musí být pečlivě
sledovány.

Pokud se objeví symptomy naznačující tyto reakce musí být metamizol okamžitě vysazen, a jeho
podávání nesmí být již znovu zahájeno (viz bod 4.3).

Izolované hypotenzní reakce
Přípravek Algominal může vyvolat hypotenzní reakce (viz bod 4.8). Tyto reakce mohou být závislé na
dávce. Pravděpodobnější výskyt je u parenterálního než u enterálního podání metamizolu.

Riziko těchto reakcí je také zvýšené:
- Jestliže se intravenózní injekce podává příliš rychle (viz bod 4.2)
- U pacientů s preexistující hypotenzí, hypovolemií nebo dehydratací, pacientů s nestabilním
oběhem nebo počínajícím oběhovým selháním (např. pacienti s infarktem myokardu nebo
s polytraumatem)
- U pacientů s vysokou horečkou

Z tohoto důvodu je u těchto pacientů třeba pečlivě stanovit diagnózu a je třeba je pečlivě monitorovat.
Ke snížení rizika vzniku hypotenzních reakcí může být nutné zavést preventivní opatření (např.
stabilizaci oběhu).

Léky indukované poškození jater
U pacientů léčených metamizolem byly hlášeny případy akutní hepatitidy převážně hepatocelulárního
charakteru s nástupem za několik dnů až několik měsíců po zahájení léčby. Symptomy zahrnovaly
zvýšené hodnoty jaterních enzymů v séru doprovázené žloutenkou nebo bez žloutenky, často v kontextu
s dalšími hypersenzitivními reakcemi (např. kožní vyrážka, krevní dyskrazie, horečka a eozinofilie)
nebo doprovázené projevy autoimunitní hepatitidy. Většina pacientů se po přerušení léčby metamizolem
zotavila; v ojedinělých případech však byla hlášena progrese vedoucí až k akutnímu selhání jater
vyžadujícímu transplantaci.

Mechanismus poškození jater vyvolaného metamizolem není zcela objasněn, nicméně dostupná data
naznačují alergicko-imunitní mechanismus.

Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví symptomy naznačující poškození jater,
kontaktovali svého lékaře. U těchto pacientů má být léčba metamizolem přerušena a mají být posouzeny
jaterní funkce.

Metamizol nesmí být znovu nasazen pacientům s epizodou poškození jater během léčby metamizolem,
u nichž nebyla nalezena jiná příčina poškození jater.

Přípravek Algominal smí být podáván pouze tehdy, když jsou pečlivě monitorovány hemodynamické
parametry. U pacientů, u nichž nesmí dojít za žádných okolností k poklesu krevního tlaku, což jsou
pacienti se závažnou ischemickou chorobou srdeční nebo významnou cerebrovaskulární stenózou.

Přípravek Algominal má být pacientům s poruchou funkce ledvin nebo jater podáván pouze po pečlivém
zvážení poměru přínosů a rizik a po zavedení vhodných preventivních opatření (viz bod 4.2).

Tento léčivý přípravek obsahuje 32,7 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá 1,635 % doporučeného

maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetická indukce metabolizujících enzymů:
Metamizol může indukovat metabolizující enzymy včetně CYP2B6 a CYP3A4.
Souběžné podávání metamizolu s bupropionem, efavirenzem, metadonem, valproátem, cyklosporinem,
takrolimem nebo sertralinem může způsobit snížení plazmatických koncentrací těchto léků
s možným snížením klinické účinnosti. Při souběžném podávání metamizolu se proto doporučuje
opatrnost; v případě potřeby má být sledována klinická odpověď a/nebo hladiny léku.

Souběžné podání přípravku Algominal a chlopromazinu může vést k těžké hypotermii.

Přidáním metamizolu k methotrexátu se může zvýšit hematotoxicita methotrexátu, a to především
u starších pacientů. Je zapotřebí vyvarovat se podávání této kombinace.

Při souběžném podávání metamizolu může být snížena účinnost kyseliny acetylsalicylové na agregaci
trombocytů. Proto je třeba opatrnosti při této kombinaci u pacientů užívajících nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové jako prevenci srdečních příhod.

Metamizol může způsobit snížení koncentrace bupropionu v krvi. Proto je třeba opatrnosti při
souběžném podávání metamizolu a bupropionu.

Léčivé látky ze skupiny pyrazolonů jsou známy svou schopností interagovat s perorálními
antikoagulanty, kaptoprilem, lithiem a triamterenem a ovlivňovat účinnost antihypertenziv a diuretik.
Nebylo stanoveno, do jaké míry tyto interakce způsobuje také metamizol.

Interference s laboratorními testy
Během léčby metamizolem byla hlášena interference s laboratorními testy, které používají Trinderovu,
případně jí podobnou reakci (např. při určení sérové koncentrace kreatininu, triacylglycerolů, HDL
cholesterolu a kyseliny močové).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Existují pouze omezené údaje o použití metamizolu u těhotných žen.
Na základě publikovaných údajů u těhotných žen vystavených metamizolu během prvního trimestru
(n = 568) nebyl zjištěn žádný důkaz teratogenních nebo embryotoxických účinků. Ve vybraných
případech by jednorázové dávky metamizolu podané během prvního a druhého trimestru mohly být
akceptovány, pokud neexistují jiné možnosti léčby. Nicméně obecně se užívání metamizolu během
prvního a druhého trimestru nedoporučuje. Použití během třetího trimestru je spojeno s fetotoxicitou
(porucha funkce ledvin a uzávěr ductus arteriosus), a proto je používání metamizolu během třetího
trimestru těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3). V případě neúmyslného užití metamizolu během
třetího trimestru mají být plodová voda a ductus arteriosus kontrolovány ultrazvukem
a echokardiografií.
Metamizol prochází placentární bariérou.
U zvířat vyvolal metamizol reprodukční toxicitu, ale ne teratogenitu (viz bod 5.3).

Kojení
Metabolity metamizolu jsou vylučovány do mateřského mléka ve značném množství a nelze vyloučit
riziko pro kojené dítě. Je nezbytné vyhnout se zejména opakovanému použití metamizolu během kojení.
V případě jednorázového podání metamizolu se doporučuje, aby matky odstříkávaly a likvidovaly
mateřské mléko 48 hodin po podání dávky.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V doporučeném rozmezí dávek nejsou známy případy ovlivnění schopnosti koncentrace nebo

schopnosti reagovat. Jako preventivní opatření, zejména při podávání vyšších dávek, je třeba vzít
v úvahu možnost ovlivnění, a tudíž pacienti v takovém případě nemají řídit motorová vozidla
a obsluhovat stroje, ani provádět jiné rizikové činnosti. Toto platí zejména při kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně Stevensova-
Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky (DRESS) (viz bod 4.4).

- Velmi časté ( 1/10)
- Časté ( 1/100 až < 1/10)
- Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100)
- Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000)
- Velmi vzácné (< 1/10 000)
- Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému Leukopenie. Agranulocytóza
včetně fatálních
případů nebo
trombocytopenie.
Aplastická anémie,
pancytopenie,
včetně fatálních
případů.
Poruchy
imunitního
systému Anafylaktoidní
nebo
anafylaktické
reakce2.
Syndrom astmatu
indukovaného
analgetiky.
U pacientů se
syndromem
astmatu
indukovaného
analgetiky se
intolerance
obvykle
projevuje ve
formě
astmatických
záchvatů.
Anafylaktický
šok2.
Srdeční poruchy Kounisův syndrom.
Cévní poruchy Hypotenzní reakce
během podávání.
Mohou být
farmakologického
původu a nejsou
doprovázeny
dalšími známkami
anafylaktoidní nebo
anafylaktické
reakce. Takové
reakce mohou vést
k výraznému
poklesu krevního
tlaku. Rychlé
intravenózní podání
zvyšuje riziko
hypotenzní reakce.

Gastrointestinální Byly hlášeny

poruchy případy
gastrointestinálního
krvácení.
Poruchy jater a
žlučových cest
Léky indukované
poškození jater
včetně akutní
hepatitidy,
žloutenky,
zvýšených hodnot
jaterních enzymů
(viz bod 4.4).
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Fixní lékový
exantém.
Vyrážka
(makulo-
papulózní
exantém).
Stevensův-
Johnsonův
syndrom nebo
toxická
epidermální
nekrolýza (léčba
musí být
přerušena, viz
bod 4.4).
Poléková reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky (DRESS).
Poruchy ledvin a
močových cest
Akutní zhoršení
renálních funkcí
ledvin (velmi
vzácně se může
objevit
proteinurie,
oligurie, anurie
nebo akutní
selhání ledvin),
akutní
intersticiální
nefritida.

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Bylo hlášeno
červené zbarvení
moči. Toto může
být způsobeno
neškodným
metabolitem
metamizolu
kyselinou
rubazonovou, která
se vyskytuje v
nízkých
koncentracích.
Tyto účinky se mohou také objevit také v případě, kdy se při předchozím podání metamizolu žádné
komplikace neobjevily.
Existují některé důkazy, že riziko vzniku agranulocytózy se zvyšuje, pokud je přípravek Algominal
podáván déle než jeden týden.
Tato reakce není závislá na dávce a může se objevit kdykoli v průběhu léčby. Je charakterizována
vysokou horečkou, zimnicí, bolestí v krku, potížemi s polykáním stejně jako zánětem v oblasti úst,
nosu, krku nebo v oblasti genitálií a konečníku. U pacientů užívajících antibiotika však mohou být
tyto příznaky minimální. Lymfatické uzliny nebo slezina jsou zvětšeny málo nebo vůbec. Rychlost
sedimentace erytrocytů je výrazně zvýšena, počet granulocytů je výrazně snížen nebo chybí úplně.
Hodnoty hemoglobinu, erytrocytů a trombocytů jsou obvykle, ale ne vždy, v normě (viz bod 4.4).
Pro uzdravení je nutné ihned léčbu ukončit. Z tohoto důvodu se důrazně doporučuje, aby byl
přípravek Algominal okamžitě vysazen, aniž by se čekalo na výsledky laboratorních vyšetření, pokud
se objeví neočekávané zhoršení celkového stavu, přetrvává nebo se znovu objeví horečka, nebo

pokud se objeví bolestivé změny na sliznici (hlavně v oblasti úst, nosu a krku).
Typické známky trombocytopenie zahrnují zvýšený sklon ke krvácení a výskyt petechií na kůži
a sliznicích.
Objeví-li se pancytopenie, léčba musí být okamžitě přerušena a kompletní krevní obraz kontrolován,
dokud se nevrátí k normálu (viz bod 4.4).
Tyto reakce se mohou objevit převážně během parenterálního podání metamizolu a mohou být
závažné a život ohrožující, v některých případech dokonce fatální. Mohou se objevit i v případě, že
metamizol byl dříve snášen bez komplikací.
Takovéto reakce se mohou objevit během podání injekční formy metamizolu, ihned po podání nebo
také několik hodin po podání přípravku; ve většině případů se ale objevují do jedné hodiny po podání.
Mírnější reakce obvykle mají podobu kožních nebo slizničních reakcí (např. svědění, pocit pálení,
zarudnutí, kopřivka, otok), dyspnoe a vzácněji gastrointestinálních obtíží (např. nauzea, dyspepsie,
zvracení). Tyto mírné reakce se mohou stát závažnějšími při generalizovaném výsevu kopřivky,
těžkém angioedému (včetně edému laryngu), těžkém bronchospasmu, srdeční arytmii, snížení
krevního tlaku (někdy také s předchozím zvýšením krevního tlaku) a oběhovém šoku. Z těchto
důvodů, pokud se objeví kožní reakce, přípravek Algominal musí být ihned vysazen.
V závislosti na dávce může dojít ke kritickému poklesu krevního tlaku i v případě hyperpyrexie bez
dalších příznaků hypersenzitivity.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha 10,
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Symptomy
Po akutním předávkování byly hlášeny reakce jako nauzea, zvracení, bolest břicha, zhoršení funkce
ledvin/akutní selhání ledvin (např. ve formě intersticiální nefritidy), vzácněji příznaky centrálního
nervového systému (závrať, somnolence, kóma, křeče) a pokles krevního tlaku, někdy progredující
do šoku a tachykardie.
Po velmi vysokých dávkách může exkrece kyseliny rubazonové způsobit červené zbarvení moči.

Léčba
Není známo žádné specifické antidotum metamizolu. Bezprostředně po požití metamizolu je možné se
pokusit omezit další systémovou absorpci léčivé látky opatřeními primární detoxikace (např. výplachem
žaludku) nebo opatřeními navrženými k omezení absorpce (např. aktivní uhlí). Hlavní metabolit (4-N-
methylaminoantipyrin) může být vyloučen hemodialýzou, hemofiltrací, hemoperfuzí nebo
plazmaferézou.

Léčba intoxikace a prevence závažných komplikací může vyžadovat obecnou a specifickou intenzivní
léčbu a monitorování.

Okamžitá opatření v případě závažné hypersenzitivní reakce (šoku)
Metamizol musí být vysazen při prvních známkách hypersenzitivity (např. kožní reakce jako je kopřivka
a zarudnutí, neklid, bolest hlavy, pocení, nauzea). Je třeba zajistit venózní přístup. Kromě běžných
pohotovostních opatření jako je Trendelenburgova pozice, udržení průchodnosti dýchacích cest a podání
kyslíku, může být zapotřebí podání sympatomimetik, glukokortikoidů a zajištění normovolemie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Analgetika, jiná analgetika a antipyretika, pyrazolony, ATC kód:
N02BB02.

Metamizol je derivát pyrazolonu s analgetickým, antipyretickým a spasmolytickým účinkem.
Mechanizmus jeho účinku není plně objasněn. Dle výsledků některých studií má jak metamizol, tak
i jeho hlavní metabolit (4-N-metylaminoantipyrin) centrální i periferní mechanismus účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a biotransformace
Po perorálním podání je metamizol zcela hydrolyzován na aktivní složku 4-N-methylaminoantipyrin
(MAA). Biologická dostupnost MAA je přibližně 90 % a někdy je vyšší po perorálním než po
parenterálním podání. Souběžný příjem jídla nemá na kinetiku metamizolu žádný vliv.

Hlavní metabolit metamizolu, MAA, je dále metabolizován v játrech oxidací a demethylací
následovanou acetylací.

Klinická účinnost závisí převážně na MAA, ale do jisté míry se na ní podílí také metabolit aminoantipyrin (AA). Hodnoty AUC u AA tvoří asi 25 % hodnot AUC u MAA. Metabolity 4-N-
acetylaminoantipyrin (AAA) a 4-N-formylaminoantipyrin (FAA) jsou zřejmě farmakologicky
neaktivní.

Je třeba poznamenat, že farmakokinetika všech metabolitů je nelineární. Klinický význam tohoto
zjištění není znám. Kumulace metabolitů při krátkodobé léčbě je nevýznamná.

Distribuce
Metamizol prochází placentární bariérou. Metabolity metamizolu jsou vylučovány do mateřského
mléka.

Stupeň vazby na bílkoviny je 58 % u MAA, 48 % u AA, 18 % u FAA a 14 % u AAA.

Eliminace
Po intravenózním podání je plazmatický poločas metamizolu přibližně 14 minut. Zhruba 96 %
radioaktivně značené dávky se po intravenózním podání vyloučí močí a asi 6 % stolicí. Bylo zjištěno,
že po jednorázové perorální dávce se 85 % metabolitů vylučuje močí. Z toho je podíl MAA 3 ± 1 %,
AA 6 ± 3 %, AAA 26 ± 8 % a FAA 23 ± 4 %. Hodnota renální clearance po jednorázové perorální dávce
g metamizolu byla 5 ± 2 ml/min pro MAA, 38 ± 13 ml/min pro AA, 61 ± 8 ml/min pro AAA
a 49 ± 5 ml/min pro FAA. Odpovídající plazmatické poločasy byly 2,7 ± 0,5 hod. pro MAA;
3,7 ± 1,3 hod. pro AA; 9,5 ± 1,5 hod. pro AAA a 11,2 ± 1,5 hod. pro FAA.

Starší osoby a osoby s poruchou funkce jater
Při léčbě starších pacientů se AUC zvýšila 2 až 3násobně. Po jednorázovém perorálním podání se
poločas MAA a FAA u pacientů s cirhózou jater 3násobně prodloužil, zatímco poločas AA a AAA se
na stejný rozsah nezvýšil. U těchto pacientů je zapotřebí vyvarovat se podávání vysokých dávek.

Pediatrická populace
Děti vykazují rychlejší eliminaci metabolitů než dospělí.

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje u pacientů s poruchou funkce ledvin naznačují sníženou rychlost vylučování některých
metabolitů (AAA a FAA). U těchto pacientů je zapotřebí vyvarovat se podávání vysokých dávek.

Biologická dostupnost
Výsledky 4-MAA ze studie biologické dostupnosti provedené v roce 1987 u 12 subjektů s potahovanými
tabletami ve srovnání s referenčním přípravkem (intravenózní podání po dobu 2 minut) byly následující:


Potahované
tablety (1 g)
Intravenózní
podání (1 g)
Maximální plasmatická koncentrace (Cmax) [mg/l] 17,3 ± 7,54 56,5 ± 12,Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax)
[h]
1,42 ± 0,54 konec injekce
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) [mg × h/l]
(hodnoty uvedené jako průměr a standardní odchylka)
80,9 ± 34,1 71,2 ± 13,
Absolutní biologická dostupnost metamizolu ve formě potahované tablety měřená AUC pro plazmatické
koncentrace 4-MAA je 93 %.

Průměrné plazmatické hladiny ve srovnání s referenčním přípravkem v diagramu koncentrace-čas:



5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie subchronické a chronické toxicity byly provedeny u různých zvířecích druhů. Potkanům byla
perorálně podávána dávka 100–900 mg metamizolu/kg tělesné hmotnosti po dobu 6 měsíců.
Při podávání nejvyšší dávky (900 mg/kg tělesné hmotnosti) bylo po 13 týdnech pozorováno zvýšení
počtu retikulocytů a Heinzových tělísek.

Psům byl metamizol podáván v dávkách 30–600 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 6 měsíců. Při dávkách
vyšších než 300 mg/kg tělesné hmotnosti byly pozorovány na dávce závislá hemolytická anémie
a poruchy funkce jater a ledvin.

Studie mutagenity in vitro a in vivo poskytly rozporuplné výsledky.

Dlouhodobé studie u potkanů neprokázaly žádný tumorogenní potenciál. Ve 2 ze 3 dlouhodobých studií
u myší bylo při vysokých dávkách pozorováno zvýšení incidence hepatocelulárního adenomu.

Studie embryotoxicity u potkanů a králíků neprokázaly žádné teratogenní účinky.

Embryoletální účinky byly pozorovány u králíků při denních dávkách 100 mg/kg tělesné hmotnosti, což
byla dávka pro matku ještě netoxická. U potkanů se embryoletální účinky vyskytly při dávkách
toxických pro matku. Denní dávky vyšší než 100 mg/kg tělesné hmotnosti vedly u potkanů
k prodloužení gestace a k porodním komplikacím se zvýšenou mortalitou samic i mláďat.

Studie fertility prokázaly u rodičovské generace mírně snížené procento zabřeznutí při denních dávkách
Koncentrace
4-MAA [mg/l]

Čas [h]
potahované tablety

i.v. podání

nad 250 mg/kg tělesné hmotnosti. Fertilita F1 generace nebyla ovlivněna.

Metabolity metamizolu se vylučují do mateřského mléka. Nejsou k dispozici žádné údaje o jejich
účincích na kojence.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Hypromelosa Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety
Hypromelosa Makrogol Oxid titaničitý (E 171)
Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr (PVC bílý tvarovaný film/papír/Al těsnící folie): 10, 20, 30, 50, 60 nebo 100 potahovaných tablet
v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

07/336/19-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE


Datum první registrace: 23. 3.

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 6.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního ústavu
pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz).