Zutectra

Farmakoterapeutická skupina: Imunitní séra a imunoglobuliny, specifické imunoglobuliny,
imunoglobulin hepatitidy B, ATC kód: J06BB
Immunoglobulinum hepatitidis B obsahuje hlavně imunoglobulin G specifických protilátek proti povrchovému antigenu viru hepatitidy B
Klinická účinnost a bezpečnost

Do otevřeného, prospektivního klinického hodnocení s jedním léčebným ramenem bylo zařazeno příjemců jaterních transplantátů, kterým byl profylakticky podáván intravenózní imunoglobulin proti
hepatitidě B, a kteří byli následně převedeni na subkutánně podávaný přípravek Zutectra. Týdenní
subkutánní dávka byla 500 IU u pacientů o tělesné hmotnosti <75 kg povoleno, pokud to bylo z lékařského hlediska nutné k udržení bezpečné hladiny >100 IUu pacientů o tělesné hmotnosti ≥75 kg. 2 pacienti dostali vyšší a 2 pacienti dostali nižší dávku, než
bylo doporučeno v dávkovacím schématu dle hmotnosti. Během 18 až 24 týdnů hodnoceného období
se u všech pacientů podařilo udržet dolní hladiny anti-HBs v séru 100 IU/l a vyšší účinnostiopakované infekci HBV u ohrožených pacientů s transplantovanými játry. U žádného pacienta nedošlo
k reinfekci HBV. Pro většinu pacientů bylo samopodání přijatelné.

Průměrná plazmatická hladina anti-HBs před změnou léčby byla 393±139 IU/l. Všichni pacienti
užívali antivirotika.

Při použití Clopperovy–Pearsonovy metody byl v ITT populaci podíl selhání po 18 týdnech 0 % interval spolehlivosti: [0, 14,8 %]
Cílem otevřené, prospektivní, jednoramenné klinické studie bylo zkoumání proveditelnosti podávání
přípravku Zutectra v domácích podmínkách účinnosti a bezpečnosti jeho subkutánního podávání v populaci stabilních pacientů během dlouhodobé
profylaxe proti opětovné infekci u 66 pacientů s transplantovanými játry. Všichni pacienti účastnící se
této studie museli projít fází nácviku v délce min. 29 dnů a přípravek si mohli začít aplikovat sami v
domácích podmínkách nejdříve 36. den. S výjimkou 6 pacientů, kteří ze studie odešli před 36. dnem,
podstoupili všichni pacienti kompletní léčbu v nemocnici a doma. Žádný pacient ze studie neodešel
předčasně z důvodu nezvládnutí samostatného podávání přípravku doma. Během 48 týdnů fáze léčby
byly naměřeny konstantní sérové koncentrace protilátek HBs ≥100 IU/l u všech pacientů při všech
vyšetřeních s průměrnými hodnotami 312,0 ± 103,5 IU/l na konci fáze léčby. Během této studie bylo
celkem 53/66 pacientů Zutectra jako monoterapii. Během 48týdenního období léčby nebyl hlášen žádný případ reinfekce
hepatitidou B a žádný pacient nebyl testován jako HBsAg pozitivní. Nebyly hlášeny žádné závažné
nežádoucí příhody související s hodnoceným přípravkem. Během studie nebyl zaznamenán žádný
případ úmrtí.

Cílem otevřené, prospektivní, jednoramenné klinické studie bylo zkoumání účinnosti a bezpečnosti
přípravku Zutectra jako prevence proti opětovné infekci virem hepatitidy B týden po ortotopické transplantaci jater u HBsAg a HBV-DNA negativních pacientů. V době
transplantace bylo 21 pacientů HIV nebo HCV byli z účasti na studii vyřazeni. 49 pacientů dostávalo subkutánní injekci 500 IU
nebo jednou za dva týdny v závislosti na bezpečných sérových hladinách anti-HBs na konci
dávkovacího intervalu. Individuální délka léčby jednoho pacienta byla plánována až na 24 týdnů po
transplantaci. Během 6měsíčního trvání studie nedošlo k žádnému selhání léčby. Sérové koncentrace
HBs protilátek vyšší než minimální bezpečnostní hladina >100 IU/l na konci dávkového intervalu byly
naměřeny u všech pacientů ve všech časových intervalech nezávisle na způsobu podání ošetřující osobou nebo samoinjekceintervalech léčby. Nebyl hlášen žádný klinický příznak reinfekce hepatitidou B a žádný pacient nebyl
během studie testován jako HBsAg nebo HBV-DNA pozitivní, což potvrzuje, že podání přípravku
Zutectra jako součást kombinované léčby HBV virostatickou terapií 8–18 dnů po ortotopické
transplantaci jater poskytuje účinnou ochranu proti viru hepatitidy B. Byla hlášena jedna nezávažná
nežádoucí příhoda související s přípravkem Zutectra nebyl zaznamenán žádný případ úmrtí.

Do neintervenční postautorizační studie bezpečnosti ≥6 měsíců po transplantaci jater podstoupené z důvodu selhání jater v důsledku hepatitidy B. Cílem
studie bylo zhodnotit míru dodržování léčby a pokynů ze strany pacientů v případě samostatného
subkutánního podávání přípravku Zutectra jako samoléčby v domácích podmínkách v rámci prevence
opětovné infekce hepatitidou B. Pacienti měli přípravek užívat Zutectra v souladu s informacemi
a dávkováním uvedenými v souhrnu údajů o přípravku. Dodržování léčby hodnocené podle hladiny
anti-HBs v séru bylo prokázáno u 57 zjištěna žádná hodnota anti-HBs nižší než 100 IU/l, průměrná hodnota anti-HBs v séru byla
254,3 IU/l. Během této studie užívalo celkem 42 pacientů z 61 pouze přípravek Zutectra jako monoterapii. Během celé doby pozorování nebylo zaznamenáno žádné
selhání léčby definované jako pozitivní nález HBV-DNA a HBsAg. Nebyla pozorována ani žádná
reinfekce. Nebyl hlášen žádný závažný nežádoucí účinek. Během studie nebyl zaznamenán žádný
případ úmrtí.