Mirena

ATC kód: G02BAFarmakoterapeutická skupina: nitroděložní tělísko s progestinem

Levonorgestrel je progestagen s anti-estrogenní aktivitou, který se v gynekologické praxi
používá různým způsobem: jako progestagenová složka perorálních antikoncepčních
prostředků, při hormonální substituční terapii nebo samostatně ve formě progestagenových
antikoncepčních pilulek a podkožních implantátů. Levonorgestrel lze aplikovat také přímo do
děložní dutiny pomocí nitroděložního tělíska, což umožňuje podávání velmi malých denních
dávek, protože se hormon uvolňuje přímo do cílového orgánu.

Mirena má převážně lokální progestagenní účinek v dutině děložní. Vysoká koncentrace
levonorgestrelu v endometriu tlumí endometriální estrogenové a progesteronové receptory,
snižují tak citlivost endometria vůči cirkulujícímu estradiolu. Výsledný efekt je silně
antiproliferativní. V endometriu jsou patrné morfologické změny a mírná reakce na cizí
těleso. Zahuštění cervikálního hlenu brání průniku spermií cervikálním kanálem. Místní






Stránka 14 z
prostředí uvnitř dělohy a vejcovodů inhibuje mobilitu a funkci spermií a brání tak oplodnění.
U některých žen dochází k inhibici ovulace.

Kontracepční účinnost Mireny byla sledována v 5 velkých klinických studiích s 3 330 ženami
používajících Mirenu. Kontracepční účinnost během prodlouženého používání delšího než let byla sledována u 362 žen v klinické studii s Mirenou, 221 žen dokončilo 8. rok studie.
Během 6. až 8. roku používání Mireny byl Pearl Index 0,28 [95% CI (0,03; 1,00)].

Tabulka 3: Kumulativní četnost selhání (%) a Pearl index

Rok Kumulativní četnost selhání (%)*
(95% CI)
Pearl Index
(95% CI)
Kontracepční účinnost během let 1-5
(n= 3330, Poolované údaje ze studií do 5 let používání)
Rok 1 0,20 (0,09, 0,46) 0,21 (0,08, 0,45)
Roky 1-5 0,71 (0,37, 1,33)

Kontracepční účinnost během 6 až 8 let
(n=362, Mirena Prodloužená studie )
Rok 6 0,29 (0,04, 2,05) 0,34 (0,01, 1,88)
Rok 7 0,40 (0,01, 2,25)
Rok 8 0,00 (0,00, 1,90)
Rok 6 až 8 0,68 (0,17, 2,71) 0,28 (0,03, 1,00)
*metoda Kaplan-Meier




Četnost selhání zahrnuje i těhotenství způsobená nepozorovanou expulzí nebo perforací.
Podobná kontracepční účinnost byla pozorována ve velké postmarketingové studii s více než
17000 uživatelkami Mireny. Protože používání Mireny nevyžaduje denní aktivní spolupráci
ženy, je četnost těhotenství při „běžném použití“ podobná četnosti, která byla pozorována
v kontrolovaných klinických studiích („perfektní použití“).

Aplikace Mireny neovlivňuje budoucí fertilitu. Přibližně 80 % pacientek, které si přály
otěhotnět, počaly během 12 měsíců po vyjmutí systému.

Průběh menstruačního cyklu je výsledkem přímého působení levonorgestrelu na endometrium
a není obrazem ovariálního cyklu. U žen s různým průběhem krvácení není zřejmý rozdíl ve
vývoji folikulů, v ovulaci nebo v tvorbě estradiolu a progesteronu. V procesu inaktivace
proliferace endometria může stoupnout počet dní špinění v prvních měsících používání. Poté
má výrazná suprese endometria za následek redukci délky a intenzity menstruačního krvácení






Stránka 15 z
během používání Mireny. Slabé krvácení často přejde až v oligomenoreu nebo amenoreu.
Ovariální funkce je normální a hladiny estradiolu se udržují dokonce i u žen s amenoreou.

Mirenu lze úspěšně využít při léčbě idiopatické menoragie. U žen s menoragií jsou na konci
třetího měsíce menstruační ztráty krve sníženy o 62 – 94 % a na konci šestého měsíce
používání nižší o 71 – 95 %. Ve srovnání s endometriální ablací nebo resekcí byla u Mireny
prokázána stejná účinnost na snížení menstruační ztráty krve až do dvou let. U menoragie
vyvolané submukózními fibroidy však může být reakce méně příznivá. Díky slabšímu
krvácení stoupá koncentrace krevního hemoglobinu. Mirena také zmírňuje obtíže při
dysmenoree.

Účinnost Mireny v prevenci endometriální hyperplazie během kontinuální terapie estrogeny je
stejně dobrá jak při orální aplikaci estrogenů, tak při transdermální aplikaci. Frekvence
hyperplazie pozorovaná při léčbě samotnými estrogeny je až 20 %. V klinických studiích,
kterých se zúčastnilo celkem 634 perimenopauzálních a postmenopauzálních uživatelek
Mireny, nebyl pozorován žádný případ endometriální hyperplazie během sledování trvajícího
od jednoho až do pěti let.