Oxaliplatina mylan

Absorpce a distribuce
Farmakokinetika jednotlivých aktivních sloučenin platiny nebyla studována. Farmakokinetika
ultrafiltrované platiny, reprezentované směsí všech aktivních a neaktivních derivátů platiny
po 2hodinové infuzi oxaliplatiny v dávce 130 mg/m2, každé tři týdny od jednoho do pěti cyklů a v dávce
oxaliplatiny 85 mg/m2 každé dva týdny od jednoho do tří cyklů je znázorněna v následující tabulce:

Souhrn farmakokinetických parametrů platiny hodnocené v ultrafiltrátu po opakovaných
dávkách oxaliplatiny 85 mg/m2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny












Střední hodnoty AUC0-48 a Cmax byly stanoveny ve 3. cyklu (85 mg/m2) nebo v 5. cyklu (130 mg/m2).
Střední hodnoty AUC, Vss, Cl a CL R 0-48 byly stanoveny v 1. cyklu.
Hodnoty Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, , Vss, Cl byly stanoveny nekompartmentovou analýzou.

t1/2, t1/2 a t1/2 byly stanoveny kompartmentovou analýzou (kombinované z cyklu 1-3).

Na konci 2-hodinové infuze je 15% podané platiny přítomno v systémovém oběhu, zbylých 85% je
rychle distribuováno do tkání nebo vyloučeno močí. Ireverzibilní vazba platiny na červené krvinky
a plazmatické proteiny vede k tomu, že poločas platiny v krvi se blíží přirozenému obratu červených
krvinek a sérového albuminu. Nebyla pozorována signifikantní akumulace oxaliplatiny v ultrafiltrátu
plazmy po podání 85 mg/m2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny a rovnovážného stavu
bylo dosaženo u cyklu 1, přičemž variabilita u pacientů i mezi pacienty je nízká.

Biotransformace
In vitro biotransformace je výsledkem neenzymatické degradace a neexistuje důkaz, že cytochrom Pse podílí na metabolizmu diaminocyklohexanového (DACH) cyklu. Oxaliplatina podléhá u pacientů
extenzivní biotransformaci a není detekovatelná v plazmatickém ultrafiltrátu na konci 2hodinové infuze.
Některé cytotoxické metabolity včetně monochlor-, dichlor- a dihydro-DACH platiny byly v oběhovém
systému identifikovány spolu s dalšími inaktivními konjugáty v delších časových intervalech.

Eliminace
Platina je převážně vylučována močí během prvních 48 hodin po podání.
Do 5 dnů je přibližně 54% celkové podané dávky vyloučeno močí a < 3 % stolicí.

Speciální populace

Porucha funkce ledvin

Vliv poruchy funkce ledvin na distribuci oxaliplatiny byl studován u pacientů s různým stupněm
poruchy funkce ledvin. Oxaliplatina v dávce 85 mg/m2 byla podávána kontrolní skupině pacientů
s normální funkcí ledvin (CLcr > 80 ml/min, n=12) a pacientům s mírnou (CLcr = 50 až 80 ml/min,
n=13) a středně těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr = 30 až 49 ml/min, n=11), a v dávce 65 mg/mpacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr <30 ml/min, n=5). Medián expozice pro každou
skupinu byl 9, resp. 4, 6 a 3 cykly a farmakokinetická data v cyklu 1 byla získána u 11 resp. 13, 10 a
pacientů.
Byla zjištěna zvýšená plazmatická AUC ultrafiltrované platiny (PUF), zvýšený poměr AUC/dávka a
snížení celkové a renální CL a Vss se zvyšujícím se stupněm poruchy funkce ledvin, obzvláště
v (malé) skupině pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin: bodový odhad (90 % CI) očekávaných
průměrných poměrů dle stavu ledvin oproti normální funkci ledvin byly pro AUC/dávka následující:
1,36 (1,08; 1,71) u pacientů s mírnou poruchou, 2,34 (1,82; 3,01) u pacientů se středně těžkou
poruchou a 4,81 (3,49; 6,64) u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Eliminace oxaliplatiny statisticky významně koreluje s clearance kreatininu. Celková clearance
ultrafiltrátu platiny byla 0,74 (0,59; 0,92) u pacientů s mírnou poruchou, 0,43 (0,33; 0,55) u pacientů
se středně těžkou poruchou a 0,21 (0,15; 0,29) u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin; hodnoty
Vss byly 0,52 (0,41; 0,65) u pacientů s mírnou poruchou, 0,73 (0,59; 0,91) u pacientů se středně
těžkou poruchou a 0,27 (0,20; 0,36) u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Celková clearance
PUF platiny byla tudíž snížena o 26 % u pacientů s mírnou poruchou, o 57 % u pacientů se středně
těžkou poruchou a o 79 % u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin oproti pacientům s normální
funkcí ledvin.
Renální clearance PUF platiny byla snížena o 30 % u pacientů s mírnou poruchou, o 65 % u pacientů
se středně těžkou poruchou a o 84 % u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin oproti pacientům s
normální funkcí ledvin.
Beta poločas PUF platiny se zvýšil se zvyšujícím se stupněm poruchy funkce ledvin, zejména ve
skupině s těžkou poruchou. Navzdory malému počtu pacientů s těžkou dysfunkcí ledvin jsou tyto
údaje týkající se pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin důležité a je třeba je brát v úvahu při
předepisování oxaliplatiny pacientům s poruchou funkce ledvin (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).