Podávání megestrol-acetátu fenám po dobu až 7 let bylo spojeno se zvýšenou incidencí benigních i maligních tumorů mléčné žlázy. U potkanů a opic nebyla zvýšená incidence tumorů v podobných studiích pozorována. Význam experimentálních výsledků pro člověka není znám. Podávání přípravku Megace je v těhotenství kontraindikováno a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci, se nedoporučuje. Studie fertility a reprodukční studie s vysokými dávkami megestrol-acetátu ukázaly reverzibilní feminizující vliv na některé samčí plody potkanů.