Xonvea

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro systémové podání, ATC kód: R06AA
Mechanismus účinku
Tento léčivý přípravek působí prostřednictvím dvou samostatných složek. Doxylamin-
hydrogensukcinát (antihistaminikum) a pyridoxin-hydrochlorid (vitamin B6) účinkují proti nauzee a
mají antiemetický účinek.

Doxylamin-hydrogensukcinát je derivát ethanolaminu, antihistaminika první generace, které
kompetitivně, reverzibilně a nespecificky blokuje H1-receptory. Je to také nespecifický antagonista,
který blokuje další receptory, jako jsou centrální nebo periferní muskarinové receptory. Antiemetický
účinek doxylaminu je také spojen s blokádou centrálních cholinergních a H1 receptorů, ačkoli
mechanismus účinku není znám.

Pyridoxin-hydrochlorid, vitamin rozpustný ve vodě, se přeměňuje na pyridoxal, pyridoxamin,
pyridoxal-5'-fosfát a pyridoxamin-5'-fosfát. Ačkoli je pyridoxal 5'-fosfát hlavním aktivním
antiemetickým metabolitem, k biologické aktivitě přispívají i ostatní metabolity.

Mechanismus účinku kombinace doxylamin-hydrogensukcinát a pyridoxin-hydrochlorid při léčbě
těhotenské nauzey a zvracení nebyl stanoven.

Klinická účinnost a bezpečnost
Bezpečnost a účinnost tohoto léčivého přípravku byla srovnávána s placebem ve dvojitě zaslepené,
randomizované, multicentrické studii u 261 dospělých žen ve věku 18 let nebo starších. Průměrný
gestační věk při zařazení do studie byl 9,3 týdne, rozmezí 7. až 14. týden těhotenství.

Studie účinnosti byla provedena s 10mg/10mg enterosolventní tabletovou formou doxylaminu a
pyridoxinu. I když je model uvolňování z 20mg/20mg tablety s řízeným uvolňováním (s okamžitým
uvolňováním a enterosolventní složkou) přípravku Xonvea odlišný od schématu uvolňování z lékové
formy enterosolventních tablet doxylaminu a pyridoxinu 10 mg/10 mg, po podání stejné denní dávky
byly prokázány srovnatelné expozice (90% CI v rozmezí 80-125 %) pro AUC, Cmax a Cmin pro
doxylamin a pyridoxal-5'-fosfát, a proto výsledky studie účinnosti s 10 mg/10mg enterosolventními
tabletami jsou také podpůrné pro 20mg/20mg tablety přípravku Xonvea.

Dvě enterosolventní tablety 10mg/10mg byly podány před spaním v Den 1. Pokud příznaky nauzey a
zvracení přetrvávaly až do odpoledních hodin 2. dne, byla ženě podána její obvyklá dávka dvou tablet
večer před spaním a počínaje 3. dnem užívala jednu tabletu ráno a dvě tablety před spaním. Na základě
vyhodnocení přetrvávajících příznaků při návštěvě kliniky v Den 4 (± 1 den) mohla být žena
instruována, aby si vzala další tabletu uprostřed odpoledne. Denně ženy užívaly maximálně čtyři tablety
(jedna ráno, jedna uprostřed odpoledne a dvě před spaním), tedy 40 mg doxylaminu a 40 mg pyridoxinu.

Během léčebného období užívalo 60 % pacientek v rameni s léčbou maximální denní dávku 40 mg
doxylaminu a 40 mg pyridoxinu.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna od výchozí hodnoty v Den 15 ve skóre Pregnancy
Unique-Quantification of Emesis (PUQE). Skóre PUQE zahrnuje počet denních epizod zvracení, počet
denních pocitů na zvracení (zvedání žaludku) a délku denní nauzey v hodinách pro celkové skóre
symptomů hodnocené od 3 (žádné příznaky) do 15 (nejzávažnější).

Na začátku bylo průměrné skóre PUQE 9,0 v rameni s léčbou a 8,8 v rameni s placebem. V rameni
s léčivým přípravkem došlo k průměrnému poklesu 0,9 (95% interval spolehlivosti 0,2 až 1,2 s p-

hodnotou 0,006) (zlepšení symptomů nauzey a zvracení) oproti výchozí hodnotě ve skóre PUQE v den
15 ve srovnání s placebem (viz tabulka 1).

Tabulka 1 – Změna primárního cílového parametru oproti výchozí hodnotě Pregnancy Unique-
Quantification of Emesis (PUQE) skóre v Den 15*

PUQE skóre** Doxylamin-
hydrogensukcinát +
pyridoxin-
hydrochlorid
Placebo Zlepšení po léčbě
[95% interval
spolehlivosti]
Výchozí hodnota
Změna v Den oproti výchozí
hodnotě
9,0 ± 2,
-4,8 ± 2,8,8 ± 2,
-3,9 ± 2,
- 0,9 [– 1,2, - 0,2]§
* Intent-to-Treat population s extrapolací posledního pozorování

** Skóre Pregnancy-Unique Quantification of Emese and Nausea (PUQE) zahrnovalo počet denních epizod zvracení, počet
denních pocitů na zvracení (zvedání žaludku) a délku denní nauzey v hodinách pro celkové skóre symptomů hodnocené od (žádné příznaky) do 15 (nejzávažnější). Výchozí stav byl definován jako skóre PUQE dokončené při vstupní návštěvě.

§ Vypočtený Cohenův d koeficient = 0,34. Rozdíl v průměrném snížení skóre PUQE je považován za „středně velký účinek“
podle Cohenova koeficientu d (0,34), kde >0,20 = střední účinek.

V literatuře byla bezpečnost a účinnost přípravku kombinace doxylamin-hydrogensukcinátu a
pyridoxin-hydrochloridu prokázána v léčbě NVP u těhotných žen.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Xonvea nebyla u pediatrické populace stanovena. Nejsou k dispozici
žádné údaje (informace o použití u dětí viz bod 4.2).