Xenleta

Farmakodynamické interakce

Souběžné podávání lefamulinu s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují interval
QT, je kontraindikováno
Farmakokinetické interakce

Účinky jiných přípravků na lefamulin

Používání se středně silnými a silnými induktory CYP3A/P-gp
Léčivé přípravky, které jsou středně silné nebo silné induktory CYP3A tečkovaná [Hypericum perforatum], karbamazepin, fenytoin, bosentan, efavirenz, primidonvýznamně snížit plazmatickou koncentraci lefamulinu a mohou vést ke sníženému terapeutickému
účinku lefamulinu. Souběžné podávání těchto léčivých přípravků s lefamulinem je kontraindikováno
Používání se silnými inhibitory CYP3A/P-gp
Léčivé přípravky, které jsou silné inhibitory CYP3A a P-gp itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, terapeutické režimy s ritonavirem, vorikonazolemmohou ovlivnit absorpci lefamulinu, a tudíž zvýšit plazmatické koncentrace lefamulinu. Souběžné
podávání těchto léčivých přípravků nebo grapefruitové šťávy s lefamulinem je kontraindikováno bod 4.3
Možnost ovlivnění jiných léčivých přípravků lefamulinem

Lefamulin je středně silný inhibitor CYP3A, ale nemá žádný indukční potenciál.

Souběžné perorální podávání lefamulinu s látkami, které jsou metabolizovány CYP3A, jako například
alprazolam, alfentanil, ibrutinib, lovastatin, simvastatin, triazolam, vardenafil a verapamil, může mít
za následek zvýšené plazmatické koncentrace těchto léčivých přípravků. Viz tabulka 2.

Souběžné podávání lefamulinu s látkami, které jsou metabolizovány CYP2C8 může mít za následek zvýšené plazmatické koncentrace těchto léčivých přípravků. Souběžné podávání
s citlivými substráty CYP2C8 je kontraindikováno
V klinické studii lékové interakce nebyla při podávání lefamulinu souběžně se substrátem P-gp
digoxinem pozorována žádná klinicky významná interakce. Klinické studie lékové interakce
s lefamulinem a substrátem jiných transportérů nebyly provedeny. Studie in vitro ukázaly, že
lefamulin působí jako inhibitor transportérů OATP1B1, OATP1B3, BCRP, OCT1 a MATE1. Při
souběžném podávání lefamulinu s citlivými substráty těchto transportérů, zvláště se substráty s úzkým
terapeutickým oknem, se proto doporučuje postupovat obezřetně.

Tabulka 2 shrnuje účinky na plazmatické koncentrace lefamulinu a na souběžné podávání léčivých
přípravků vyjádřené jako poměry průměrných hodnot nejmenších čtverců Směr šipky udává směr změny expozic označuje snížení o více než 25 % a ↔ značí stav beze změny nebo méně
Tabulka 2: Interakce a doporučené dávkování týkající se perorálně podávaného přípravku
Xenleta při podání s jinými léčivými přípravky
Léčivé přípravky
podle
terapeutických
oblastí / možných
mechanismů
interakce

Účinek na
úrovni
léčivých
přípravků


Cmax


AUC


Klinické poznámky
ANTIARYTMIKA
digoxin
jednorázová dávka
0,5 mg
— digoxin1,Úprava dávky není
nutná.
ANTIDEPRESIVA
fluvoxamin*
100 mg dvakrát
denně
nebylo
zkoumáno
očekává se
— lefamulin 
nutná.
CYP3AANTIDIABETIKA
metformin
jednorázová dávka
000 mg
QHE\OR
]NRXPiQR
Doporučuje se
opatrnost. Souběžné
podávání s lefamulinem
Léčivé přípravky
podle
terapeutických
oblastí / možných
mechanismů
interakce

Účinek na
úrovni
léčivých
přípravků


Cmax


AUC


Klinické poznámky

MATE, OCT1,
OCT2 P
$åHH[SR]LFtP3DFLHQWLsledováni. 
repaglinid*
jednorázová dávka
0,25 mg

CYP3A4,
CYP2C8QHE\OR
]NRXPiQR

očekává se
↑ repaglinid
Souběžné podávání
s lefamulinem může
vést k vyšším expozicím
repaglinidu a je
kontraindikované bod 4.3ANTIMYKOTIKA
ketokonazol
200 mg dvakrát
denně

CYP3A4↑ lefamulin2,Souběžné podávání se
silnými inhibitory
CYP3A, jako je
ketokonazol, může vést
ke zvýšeným expozicím
lefamulinu a je
kontraindikované bod 4.3IOXNRQD]RO

GHQQ


inhibice CYP3AQHE\OR
]NRXPiQR

očekává se
↑ lefamulin
Souběžné podávání
léčivých přípravků, o
kterých je známo, že
prodlužují interval QT,
je kontraindikované bod 4.3ANTITUBERKULOTIKA
rifampicin 
600 mg jednou
denně

CYP3A↓ lefamulin0,Souběžné podávání se
silnými induktory
CYP3A může vést ke
sníženému
terapeutickému účinku
lefamulinu a je
kontraindikované bod 4.3PŘÍPRAVKY S OBSAHEM ETHINYLESTRADIOLU
ethinylestradiol

35 μg jednou denně

nebylo
zkoumáno
Nutno podávat
s opatrností.
ANTIVIROTIKA PROTI HIV
efavirenz* 
600 mg jednou
denně

indukce CYP3A4nebylo
zkoumáno

očekává se
↓ lefamulin
Souběžné podávání se
středně silnými
induktory CYP3A může
vést ke sníženému
terapeutickému účinku
lefamulinu a je
kontraindikované bod 4.3Léčivé přípravky
podle
terapeutických
oblastí / možných
mechanismů
interakce

Účinek na
úrovni
léčivých
přípravků


Cmax


AUC


Klinické poznámky
ANTAGONISTA BENZODIAZEPINOVÉHO RECEPTORU BZzolpidem*
jednorázová dávka
10 mg

nebylo
zkoumáno

očekává se
↑ zolpidem
Sledovat výskyt
nežádoucích účinků
během souběžného
podávání s lefamulinem.
Zvážit úpravu
dávkování zolpidemu⌀. 
SUPRESORY/NEUTRALIZÁTORY ŽALUDEČNÍ KYSELINY
omeprazoločekává se: ↔ lefamulin 
Úprava dávky není 
nutná. 
ROSTLINNÉ PŔÍPRAVKY
třezalka tečkovaná 

CYP3A4nebylo zkoumáno
očekává se: ↓ lefamulin
Souběžné podávání se
silnými induktory
CYP3A může vést ke
sníženému
terapeutickému účinku
lefamulinu a je
kontraindikované bod 4.3INHIBITORY HMG-COA REDUKTÁZY
rosuvastatin
jednorázová dávka
20 mg
atorvastatin,
lovastatin,
pravastatin

BCRP, OATP1QHE\OR
]NRXPiQR
Podávejte s opatrností. 
SEDATIVA
midazolam
jednorázová
perorální dávka
mg

需3,Při souběžném
perorálním podávání
s lefamulinem se
doporučuje opatrnost.
Zvážit úpravu
dávkování PLGD]RODPX#. 
*Na základě studií interakcí in vitro byl vytvořen fyziologicky založený farmakokinetický model
využívaný k předpovědím.
#Viz příslušný souhrn údajů o přípravku.