Vaxzevria

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny,COVID-19vakcíny,ATC kód: J07BNMechanismus účinku
Vaxzevriaje monovalentní vakcína tvořená jedním rekombinantním replikace neschopným šimpanzím
adenovirem SARS-CoV-2 ve vakcíně je exprimovánapřed fúzí jako trimerní konformace; kódující sekvence
nebyla modifikována za účelem stabilizace konformaceexprimovaného S-proteinu před fúzí.Po
podání dochází kexprimování Sglykoproteinu viru SARS-CoV-2 a stimulaci tvorby neutralizačních
protilátek a buněčné imunitní odpovědi, která může přispět kochraně protionemocnění COVID-Klinická účinnost
Analýza dat ze studie D8110CKlinická účinnost vakcíny Vaxzevria byla hodnocena na základě analýzy studie D8110C00001:
randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze III provedené ve Spojených
státech, Peru a Chile. Studie vyloučila účastníky stěžkými a/nebo nekontrolovanými
kardiovaskulárními, gastrointestinálními, jaterními, renálními, endokrinními/metabolickými
chorobami a neurologickými chorobami; stejně jako osoby stěžkou imunosupresí, těhotné ženy a
účastníky se známou anamnézou infekce virem SARS CoV 2. Jevplánu sledovat všechny účastníci
po dobu až 12měsíců zdůvodu hodnocení účinnosti vakcíny proti onemocnění COVID-Účastníci ve věku≥18let dostali dvě dávky nejméně 2,5×108infekčních jednotekdávkami byl 29dní a většina účastníků placebaVýchozí demografické údaje byly ve skupináchsvakcínou Vaxzevria a splacebemdobře vyvážené.
Zúčastníků, kteří obdrželi vakcínuVaxzevria, bylo 79,1% ve věku 18 až 64let 65let nebo staršíchbělochů, 7,9% černochů, 4,2% asiatů, 4,2% indiánů nebo původem zAljašky. Celkem onemocnění ledvin, chronická obstrukční plicní nemoc, zhoršenáimunitavdůsledku transplantace
solidního orgánu, anamnézaobezity typu1 nebo 2, astma, demence, cerebrovaskulární onemocnění, cystickáfibróza, vysoký krevní tlak,
onemocnění jater, plicní fibróza, talasemienebo kouření. Vdobě analýzy byl medián doby sledování
po 2. dávce 61dní.
Konečné rozhodnutí opřípadech COVID-19 provedla rozhodovací komise. Celková účinnost vakcíny
a účinnost podle klíčových věkových skupin jsou uvedeny vtabulceTabulka 2-Účinnost vakcínyVaxzevria proti symptomatickému onemocnění COVID-19 ve
studii D8110CVaxzevriaPlacebo
Účinnost
vakcíny%
nPočet
případů
COVID-
19a, n Míra výskytu
COVID-19 na
osoboroků
nPočet
případů
COVID-
19a, n Míra výskytu
COVID-19 na
osoboroků
Celkem
1766273 interval spolehlivosti.
asymptomatické onemocněníCOVID-19 vyžadující pozitivní řetězovou reakci reverzní transkriptázy a
polymerázy příznaky nebo symptomy, jak jsou definovány vprotokolustudie.
bIntervaly spolehlivosti nebyly upraveny pro multiplicitu.
Těžké nebo kritické symptomatické onemocnění COVID-19 bylo hodnoceno jako hlavnísekundární
cílový parametr. Ze všech subjektů vsouboru podle protokolustudienebyly ve skupině svakcínou
hlášeny žádné případy závažných nebo kritických symptomatickýchonemocněníCOVID-19 ve
srovnání s8případy hlášenými ve skupině splacebem. Bylo hlášeno 9hospitalizovaných případů,
8případů bylo posouzeno jako závažné nebo jako kritické symptomatické onemocnění COVID-19 a
jeden další případ byl hlášen ve skupině svakcínou. Většina závažných nebo kritických
symptomatických případů onemocnění COVID-19 splňovala pouze kritérium saturace kyslíkem
Ujedinců sdříveprokázanouinfekcívirem SARS-CoV-2 nebo bez dříve prokázané infekcebyla
účinnost vakcíny Vaxzevria Uúčastníkůsjednou nebo více komorbiditami, kteří dostali vakcínuVaxzevria bylaúčinnost 75,2% V6-ti měsíční následné analýze byly provedeny aktualizované analýzy účinnosti sdalšími
potvrzenými případy onemocnění COVID-19 nashromážděnýmiběhem zaslepeného placebem
kontrolovaného sledování, smediánem sledování 78dnůuúčastníků, kteří dostávali vakcínu
Vaxzevriaa 71dní uúčastníků, kteří dostávali placebo. Celková účinnost vakcíny proti
symptomatickému onemocnění COVID-19 byla 67,0% případů onemocnění COVID-19 bylo hlášeno uúčastníků, kteří dostalidvě dávky vakcíny Vaxzevria
Uúčastníků ve věku 18 až 64let bylo 135 vakcíny 64,8% Analýza souhrnnýchúdajůze studiíCOV002aCOVKlinická účinnost vakcíny Vaxzevriabyla hodnocena na základěanalýzy souhrnných údajůze dvou,
randomizovaných, zaslepených, kontrolovaných klinických studií: studie fáze II/III, COV002,
udospělých ve věku ≥18let COV003, udospělých ve věku ≥18let jedincise závažnými a/nebo nekontrolovanými kardiovaskulárními, gastrointestinálními, jaterními,
ledvinovými, endokrinními/metabolickými onemocněními a neurologickými diagnózami; stejně jako
těžceimunokompromitovaníjedinci, těhotné ženy a účastníci se známou anamnézou infekce virem
SARS-CoV-2. Vakcínu proti sezónní chřipce lze podat sodstupem 7dnů před nebo po kterékoli dávce
vakcíny Vaxzevria.
Vprimární souhrnné analýze účinnosti dostali účastníci ve věku ≥18let dvě dávkyčástic vjedné dávceodpovídající nejméně 2,5x108infekčních jednotekZdůvodu logistických omezení se interval mezi první dávkoua druhou dávkoupohyboval od 3do
23týdnůZákladní demografické charakteristikybyly dobře vyváženy veskupiněsvakcínou Vaxzevriaa
kontrolní skupině. Vprimárnísouhrnné analýzebylo mezi účastníky, kterým byla podána vakcína
Vaxzevriavintervaludávek4 až12týdnů, 87,0%účastníků ve věku 18až 64let 65let nebo staršícha 2,8% účastníků ve věku 75let a staršíchsubjektů byliběloši, 6,4% subjektů byli černoši a 3,4% subjektů byli Asiaté. Celkem 2068účastníků mělo alespoň jednu komorbiditu poruchu, respirační onemocnění nebo diabetes mellituspo druhé dávce78dnů.
Konečné stanovení případů onemocnění COVID-19 bylo provedeno nezávisloukomisí, která rovněž
stanovilazávažnost onemocnění podle stupnice WHO pro klinickouprogresi onemocnění. Celkem
218účastníků studií mělo SARS-CoV-2 virologicky potvrzené onemocněníCOVID-19, které se
objeviloza≥15dnůpo podání druhé dávky,a alespoň jedenpříznakonemocněníCOVID-ageuzievýznamně snížila incidenci onemocnění COVID-19 ve srovnání skontrolouTabulka3Účinnost vakcíny VaxzevriaprotionemocněníCOVID-19ze studie COV002 a
COV003a
Populace
VaxzevriaKontrola
Účinnost
vakcíny%
Počet
případů
COVID-19,
n N
Počet
případů
COVID-19,
n Registrovanýrežim
4–12týdnů84dnůCI=interval spolehlivosti.
aPrimární cílový parametr účinnosti byl založen na potvrzených případech onemocnění COVID-usubjektů ve věku 18let a starších, kterébylypři vstupu do studií séronegativní, byly jim podánydvě
dávky a bylyve studii ≥15dní po podání druhé dávky.
bCI není upraven namultiplicitu.
Účinnost vakcíny byla 62,6% dávky vjakémkoli dávkovém intervaluPokud jde ohospitalizace vdůsledku onemocněníCOVID-19 nebyl žádný účastníkhospitalizován sonemocněním COVID-19s8účastníky případubylapodána alespoň jedna dávka vakcínyVaxzevriadávkyzaznamenán žádný případ hospitalizacezdůvodu onemocnění COVID-19ve srovnání se
14případyUúčastníků, kteří měli jednu nebo více komorbidit, byla účinnost vakcíny 58,3% 73,9resp. vkontrolní skupiněÚdajeukazují, že ochrana začíná přibližně 3týdny po podání první dávkyvakcíny. Druhá dávka má
být podána vintervalu4až 12týdnů po podání první dávkyImunogenicita po posilovací dávce
Studie D7220C00001, imunogenicita posilovací dávky Vaxzevria nebo mRNAvakcínou proti COVID-Studie D7220C00001 je částečně dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie fáze II/III, ve které
367účastníků ve věku≥30let vminulostiočkovaných vakcínou Vaxzevria a 322účastníků ve
věku≥30let vminulostiočkovaných mRNA vakcínou dostalo jednu posilovací dávku vakcíny
Vaxzevrianejdříve90dnů po podání druhé dávky základního očkování. Imunogenicita byla
hodnocena u342účastníků vminulostiočkovaných vakcínou Vaxzevria a u294účastníků vminulosti
očkovaných mRNA vakcínou, všichni byli při zahájeníléčby séronegativní.
Účinnost vakcíny Vaxzevria, která byla podanájako jedna posilovací dávka účastníkům vminulosti
očkovanýmvakcínou Vaxzevria,byla prokázána vyhodnocením non-inferiority imunitní odpovědi
pomocí titrůpseudoneutralizačních protilátek proti původnímu kmenu ve srovnání stím, jakou
imunitní odpověďvyvolal 2-dávkovýzákladní očkovací cyklusvpodskupině stejnýchúčastníků
studie D8110CNon-inferiorita poměru GMT byla prokázána při srovnání titrů pseudoneutralizačníchprotilátek 28dní
po posilovací dávce stitry 28dní po základní vakcinaci Tabulka4. Neutralizační titry protilátek proti původnímu kmenu po posilovací dávce vakcíny
Vaxzevria uúčastníků vminulostiočkovaných vakcínou Vaxzevria
28 dní po základním
očkování vakcínou
Vaxzevriaa
28 dní po
posilovací dávce
Poměr GMTbCíl
non-inferiority
splněninterval spolehlivosti; Poměr GMT = poměr geometrickýchprůměrůtitrů.a.
Na základě analýz od shodné kohorty účastníků studie D8110Cb.GMT 28dní po posilovací dávce kuGMT 28dní po druhé dávce základního očkování.
c.Hlášené výsledky byly upraveny pomocí modelu ANCOVA včetně podmíneksdanýmúčinkem pro
návštěvu, dobu od předchozí vakcinace náhodný účineksubjektu.
d.Non-inferiorita byla prokázána, pokud spodní hranice 2stranného 95% CI poměru GMT srovnávací
skupiny a referenční skupiny je >0,Vakcína Vaxzevria byla také prokázána jako účinná při vyvolání protilátkové odpovědi uúčastníků,
kteří již vminulostidostali základní očkování vakcínou mRNA. Utěchto účastníků vedla jedna
posilovací dávka vakcíny Vaxzevria ke zvýšeným humorálním odpovědím sgeometrickýmprůměrem
násobného vzestupupůvodnímu kmenuod doby před podáním posilovací dávkydo 28dnů po posilovací dávce.
Starší populace
Studie D8110C00001 hodnotila účinnost vakcínyVaxzevria u5508 jedinců ve věku≥65let; jedincůdostávalovakcínuVaxzevria a 1812jedincůdostávaloplacebo. Mezi staršími mladšími dospělými subjekty Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkemVaxzevriaujedné nebo více podskupin pediatrické populace vprevenci onemocnění
COVID-19