PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tygacil 50mg prášek pro infuzní roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna 5ml injekční lahvička přípravku Tygacil obsahuje tigecyclinum 50mg. Po rekonstituci obsahuje
1ml roztoku tigecyclinum 10mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní roztok Oranžovýkoláč nebo prášek.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Tygacil je indikován kléčbě dospělých, dospívajícícha dětí ve věku od osmi let s
následujícími infekcemi komplikované infekce kůže a měkkých tkáníbod 4.4komplikované intraabdominální infekcePřípravek Tygacil má být podáván pouze vsituacích, kdy nejsou jináantibiotika vhodnáJe nutné vzít vúvahu oficiální doporučení týkající se správného podávání antibakteriálních přípravků.
4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka je iniciální dávka 100 mg následovaná dávkou 50 mg každých 12 hodinpo dobu
5až 14 dnů.
Děti a dospívající Děti ve věku 8 až <12let: 1,2mg/kg tigecyklinu každých 12hodin intravenózně až do maximální
dávky 50mg každých 12hodin po dobu 5 až 14dnů.
Dospívající ve věku 12 až <18let: 50mg tigecyklinu každých 12hodin po dobu 5 až 14dnů.
Trvání léčby se má řídit závažností infekce, lokalizací infekce a klinickou odpovědí pacienta.
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávkování Porucha funkce jater
U pacientů slehkou až se středně těžkou poruchou funkcejater Child-Pugh BU pacientů dávku tigecyklinu snížit o 50%. Dávkuu dospělých je třeba snížit na 25mg každých 12hodin po
iniciální dávce 100mg. Pacienty s těžkou poruchou funkce jaterobezřetně a sledovat jejich odpověď na léčbu Porucha funkce ledvin
U pacientů sporuchou funkceledvin nebo u pacientů, kteří podstupují hemodialýzu, není nutná úprava
dávkování Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Tygacil udětí ve věku do 8let nebylystanoveny. Žádné údaje nejsou
kdispozici. Přípravek Tygacil se nemá používat udětí ve věku do 8let zdůvodu zabarvení zubů body 4.4 a 5.1Způsob podání
Tigecyklinse podává pouze intravenózní infuzí po dobu 30 až 60 minut Pediatrickým pacientům se mátigecyklin podávat,pokud možno infuzí trvající déle než 60minut bod 4.4Pokyny pro rekonstituci a naředění léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravkuuvedenou vbodě 6.Pacienti, kteří jsou hypersenzitivní na tetracyklinovou skupinu antibiotik, mohou být hypersenzitivní
na tigecyklin.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Vklinických studiích u komplikovaných infekcí kůže a měkkých tkáníintraabdominálních infekcírezistentními patogeny byla pozorována numericky vyšší míra úmrtnosti mezi pacienty léčenými
tigecyklinem v porovnání sléčbou srovnávacími léky. Příčiny těchto zjištění zůstávají neznámé, ale
nelze vyloučit horší účinnost a bezpečnost než u srovnávacích léků.
Superinfekce
Vklinických studiích je zhoršené hojení operačních ran u pacientů skomplikovanými
intraabdominálními infekcemi hojení ran, musí být sledován pro detekci superinfekce U pacientů, u kterých se vyvinula superinfekce, zejména nozokomiální pneumonie, se zdají být
výsledky léčby horší. Pacienti mají být pečlivě monitorováni kvůli rozvoji superinfekce. Pokud je
po zahájení léčby tigecyklinem zjištěn jiný zdroj infekce než komplikovaná infekce kůže a měkkých
tkání nebo komplikovaná intraabdominální infekce, je třeba zvážit zahájení alternativní antibakteriální
terapie, která prokázala účinnost při léčbě přítomnéAnafylaxe
Po podání tigecyklinu byly hlášeny anafylaktické/anafylaktoidní reakce potenciálně život ohrožující
Selhání jate
U pacientů léčených tigecyklinem byly hlášeny případy poškození jaterpřevážně cholestatického
charakteru včetně některých případů selhání jater sfatálním průběhem. Jelikož u pacientů léčených
tigecyklinem může dojít k selhání jater kvůli základnímchorobámnebo souběžnému podávání
léčivých přípravků, má být zvážen možný přínos tigecyklinu Tetracyklinová skupina antibiotik
Antibiotika glycylcyklinové skupiny jsou strukturálně podobná tetracyklinové skupině antibiotik.
Tigecyklin může mít nežádoucí účinky podobné tetracyklinové skupině antibiotik. Tyto reakce mohou
zahrnovat fotosenzitivitu, pseudotumor cerebri, pankreatitidu a -antianabolické působení, které má za
následek zvýšenou hladinu dusíku močoviny v krvi, azotemii, acidózu a hyperfosfatemii Pankreatitida
Ve spojitosti sléčbou tigecyklinem závažná používajících tigecyklin, u nichž se vyvinou klinické příznaky, známky nebo laboratorní anomálie
vyvolávající podezření na akutní pankreatitidu. Většina hlášených případů se vyvinula minimálně po
jednom týdnu léčení. Tyto případy byly hlášeny u pacientů bez známého rizika akutní pankreatitidy.
Po ukončení podávání tigecyklinu se obvykle stav pacientů zlepšuje. Při podezření na vývoj
pankreatitidy je třeba uvažovat o ukončení léčby tigecyklinem.
Koagulopatie
Tigecyklin může prodloužit protrombinový čas tigecyklinem apravidelně během léčby se proto musíkontrolovat parametry koagulace krve, například
PT nebo jiný vhodný koagulační test, včetně fibrinogenu vkrvi. Speciální péče se doporučuje uvážně
nemocných pacientů apacientů užívajících také antikoagulancia Základní choroby
Zkušenosti spodáváním tigecyklinu při léčbě infekcí u pacientů se závažnými základními chorobami
jsou omezeny.
Vklinických studiích s cSSTI byla nejčastějším typem infekce u pacientů léčených tigecyklinem
celulitida chorobami, jako například pacienti sporuchami imunity, pacienti sinfikovanými proleženinami nebo
pacienti, kteří měli infekce vyžadující léčbu delší než 14 dnů nebyli do studie zařazeni. Do studie byl zařazen omezený počet pacientů s-komorbidními faktory,
jako je například diabetes mellitus intravenózních látek při léčbě pacientů se současnou bakteriemií opatrnost. Výsledky rozsáhlé studie u pacientů sinfekcí diabetické nohy ukázaly, že tigecyklin byl
méně účinný než srovnávací lék, u těchto pacientů se proto nedoporučuje podávat tigecyklin 4.1Vklinických studiích cIAI byla nejčastějším typem infekce u pacientů léčených tigecyklinem
komplikovaná apendicitida například komplikovaná cholecystitida komplikovaná divertikulitida peritonitidu. Počet pacientů se závažnými základními chorobami, jako jsou například pacienti
sporuchami imunity, pacienti se skóre APACHE II 15 mnohočetnými intraabdominálními abscesy dostupné při léčbě pacientů se současnou bakteriemií doporučuje opatrnost.
Je třeba zvážit použití kombinované antibakteriální terapie, kdykoliv má být tigecyklin podáván vážně
nemocným pacientům scIAI, které jsou sekundární při klinicky zjevné perforaci střev, nebo
pacientům spočínající sepsí či septickým šokem Účinek cholestázy na farmakokinetiku tigecyklinu nebyl dosud náležitě stanoven. Žlučovými cestami
se vyloučí přibližně 50 % z celkově vyloučeného tigecyklinu. Proto je nutné pacienty s příznaky
cholestázy pečlivě sledovat.
Při podávání téměř všech antibakteriálních přípravků byla hlášena pseudomembranózní kolitida a její
závažnost se může pohybovat vrozsahu od mírné až kživot ohrožující. Proto je důležité otéto
diagnóze uvažovat u pacientů, u kterých se během podávání jakéhokoliv antibakteriálního přípravku
nebo po něm vyskytne průjem Podávání tigecyklinu může mít za následek přerůstáníorganismů, které nejsou na přípravek citlivé,
včetně mykotických. Během léčby je třeba pacienty pečlivě sledovat. Výsledky studií na laboratorních potkanech s tigecyklinem prokázaly změny zbarvení kostí. U lidí
může být používání tigecyklinu doprovázeno trvalým zabarvením zubů, jestliže je používán během
vývoje zubů Pediatrická populace
Klinické zkušenosti spoužitím tigecyklinu kléčbě infekcí u pediatrických pacientů ve věku 8let a
staršíchjsou velmi omezené kdy není kdispozici žádnájináalternativníantibakteriální terapie.
U dětí a dospívajících jsou velmi častými nežádoucími účinky nauzeaa zvracení dávat pozor na možnou dehydrataci. Pediatrickým pacientům se mátigecyklin,pokud možno podávat
infuzí trvající déle než 60minut.
Stejně jako udospělých je iudětí často hlášena bolest břicha. Bolest břicha může být známkou
pankreatitidy. Pokud se rozvine pankreatitida, léčbutigecyklinem je nutné přerušit.
Před zahájením léčby tigecyklinem a pravidelně během léčby se majíkontrolovat jaterní testy,
koagulační parametry, hematologické parametry,hladinyamylázya lipázy.
Přípravek Tygacil se nemá podávat dětem mladším 8 let z důvodu chybějících údajůo bezpečnosti a
účinnosti vtéto věkové skupině a proto, že tigecyklin může být spojen strvalým zabarvenímzubů bod4.8Informaceopomocných látkách
Tento přípravekobsahuje méně než 1mmol obsahem sodíku mají být informováni, že tento léčivý přípravek je vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Současné podávánítigecyklinu a warfarinu následek pokles clearance R-warfarinu a S-warfarinu o40 % a 23 % a zvýšení AUC o68 % a 29 %, v
daném pořadí. Mechanismus této interakce není dosud objasněn. Dostupná data nesvědčípro to, že
tato interakce může mít za následek významné změny INR. Ale protože tigecyklin může prodloužit jak
protrombinový čas sledovat příslušné koagulační testy, když je tigecyklin podáván současně santikoagulancii 4.4Tigecyklin není extenzivně metabolizován. Proto se nepředpokládá, že bude clearance tigecyklinu
ovlivněna léčivými látkami, které inhibují, nebo indukují aktivitu izoforem CYP450. Tigecyklin není
kompetitivním inhibitorem, ani ireverzibilním inhibitorem enzymů CYP450 in vitroPři podávání zdravým dospělým osobám neovlivňoval tigecyklin v doporučené dávce rychlost nebo
rozsah absorpce či clearance digoxinu neovlivňoval farmakokinetický profil tigecyklinu. Není tedy nutné upravovat dávkování při podávání
tigecyklinu s digoxinem.
Současné podávání antibiotik a perorálních kontraceptiv může snížit účinnost perorálních
antikoncepčních přípravků.
Souběžné podávání tigecyklinu a inhibitorů kalcineurinu, jako jsou takrolimus nebo cyklosporin, může
vést ke zvýšení minimálních koncentrací inhibitorů kalcineurinu vséru. Během léčby tigecyklinem je
proto třeba monitorovat sérové koncentrace inhibitoru kalcineurinu, aby nedošlo kprojevu toxických
účinků léku.
Na základě výsledků in vitrostudie je tigecyklin substrátem P-glykoproteinu podávání inhibitorů P-gp může ovlivnit farmakokinetiku tigecyklinu 4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou žádné nebo jen omezenéúdaje o podávání tigecyklinu těhotným ženám.Studie na zvířatech
prokázalyreprodukční toxicitutetracyklinové skupiny antibiotik známo, tigecyklin může také indukovat trvalé poškození zubů
druhé poloviny těhotenství a u dětí mladších osmi let, způsobené obohacením tkání s vysokým
metabolickým obratem vápníku a tvorbou chelátových komplexů vápníku v těhotenství použít pouze tehdy, vyžaduje-li to klinický stav ženy.
Kojení
Není známo, zdajsoutigecyklin/metabolity vylučoványdo mateřského mléka. Dostupné údaje u zvířat
prokázaly vylučování tigecyklinu/metabolitů do mléka nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je
nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání tigecyklinu.
Fertilita
Účinky tigecyklinu na fertilitu ulidí nebyly zkoumány. Neklinické studie provedené stigecyklinem
upotkanů nenaznačují škodlivé účinky zhlediskafertility či reprodukčníschopnosti.U samic potkanů
nebyly zjištěny žádné slékem související účinky na vaječníky nebo na reprodukční cykly při
expozicích odpovídajících až-4,7násobku denní dávky pro člověka stanovené na základě AUCbod5.34.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mohou se objevit závratě, a to může mít vliv na řízení a obsluhu strojů 4.8Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
Celkový počet cSSTI a cIAI pacientů léčených tigecyklinem ve fázi III a IV klinických studií byl 393.
V klinických hodnoceních byly nejčastější nežádoucí účinky, které se vztahovaly k léčbě, reverzibilní
nauzea zpravidla byly mírné, nebo středně závažné.
Nežádoucí účinky hlášené u tigecyklinuv klinických studiích a vpostmarketingovém používání jsou
uvedenyv tabulceníže:
Přehledný seznam nežádoucích účinků
Třída orgánových
systémů
Velmi časté
údajů nelze
určit)
Infekce ainfestacesepse/septick
ý šok,
pneumonie,
absces,
infekce
Poruchy krve
alymfatického
systému
prodloužený
aktivovaný
parciální
tromboplasti
nový čas
prodloužený
protrombinov
ý čas trombocytopeni
e, zvýšený
mezinárodní
normalizovaný
poměr hypofibrinogen
emie
Poruchy
imunitního
systému
anafylaktická/a
nafylaktoidní
reakce* body 4.3 a 4.Poruchy
metabolismu
avýživy
hypoglykemi
e,
hypoproteine
mie
Poruchy nervového
systému
závratě
Cévní poruchyflebitidatromboflebitida
Gastrointestinální
poruchy
nauzea,
zvracení,
průjem
bolest břicha,
dyspepsie,
anorexie
akutní
pankreatitida
Třída orgánových
systémů
Velmi časté
určit)
Poruchy jater
ažlučových cest
zvýšená
hladina
aspartátamin
otransferázy
a zvýšená
hladina
alaninaminot
ransferázy
hyperbilirubi
nemie
žloutenka,
poškození jater,
většinou
cholestatické
jaterní selhání*
apodkožní tkáně
pruritus,
vyrážka
závažné kožní
reakce včetně
Stevens-
Johnsonova
syndromu*
Celkové poruchy a
reakce vmístě
aplikace
zhoršené
hojení,
reakce
vmístě
injekce,
bolest hlavy
zánět vmístě
injekce, bolest
vmístě injekce,
edém vmístě
injekce,
flebitida
vmístě injekce
Vyšetřenízvýšená
hladina
amylázy
vséru,
zvýšená
hladina
dusíku
močoviny
vkrvi * Identifikace NÚ
vpostmarketingovém
období
Popis vybraných nežádoucích účinků
Skupinové účinky antibiotik
Pseudomembranózní kolitida, která se může pohybovat vrozsahu od mírné až kživot ohrožující bod 4.Přerůstání necitlivých mikroorganismů, včetně plísní Antibiotika glycylcyklinové skupiny jsou strukturálně podobná tetracyklinové skupině antibiotik.
Nežádoucí účinky tetracyklinových antibiotik mohou zahrnovat fotosenzitivitu, pseudotumor cerebri,
pankreatitidu a antianabolické působení, které má za následek zvýšenou hladinu dusíku močoviny v
krvi, azotemii, acidózu a hyperfosfatemii Pokud je tigecyklin podáván vprůběhu vývoje zubů, může vést ktrvalému zabarvení zubů 4.4Ve fázi III a IV klinických studií s cSSTI a cIAI byly závažné nežádoucí účinky související s infekcí
častěji hlášeny u pacientů léčených tigecyklinem tigecyklinu Abnormality AST a ALT u pacientů léčených tigecyklinembyly hlášeny častěji v období po léčbě než
vtomtéž období u pacientů léčených srovnávacím lékem, kde se vyskytovaly častěji při léčbě.
Ve všech studiích intraabdominálních infekcí tigecyklinema u 1,7% Pediatrická populace
Velmiomezené údajeo bezpečnosti byly k dispozicize dvoufarmakokinetickýchstudiíŽádná nová nebo neočekávaná bezpečnostní rizika nebyla vtěchtostudiíchs tigecyklinem
pozorována.
Votevřené farmakokinetické studii s jednorázovou stoupající dávkou byla bezpečnost tigecyklinu
zkoumána u 25dětí ve věku 8 až 16let, které se nedávno zotavily zinfekce. Profil nežádoucích účinků
tigecyklinu u těchto 25subjektů byl obecně ve shodě sprofilem u dospělých.
Bezpečnost tigecyklinu byla rovněž zkoumána votevřené farmakokinetické studii sopakovanou
stoupající dávkou u 58dětí ve věku 8 až 11let scSSTI pneumonií sprofilem u dospělých svýjimkou nauzey vséru Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Co se týká léčby předávkování, nejsou k dispozici žádné specifické informace. Intravenózní podávání
tigecyklinu vjednorázové dávce 300mg po dobu 60 minut zdravým dobrovolníkům mělo za následek
zvýšenou incidenci nauzey a zvracení. Tigecyklin není ve významném množství odstraňován
hemodialýzou.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčivapro systémovou aplikaci, tetracykliny, ATC kód:
J01AAMechanismus účinku
Tigecyklin, glycylcyklinové antibiotikum, inhibuje translaci proteinu v bakteriích vazbou na
ribozomální podjednotku 30S a blokuje vstup molekul aminoacyl-tRNA do A místa ribozomu.
To zabrání inkorporaci aminokyselinových zbytků do prodlužujících se peptidových řetězců.
Tigecyklin je všeobecně považován za bakteriostatický. Při 4násobné minimální inhibiční koncentraci
aureusa Escherichia coli.
Mechanismusrezistence
Tigecyklin je schopný překonat dva hlavní mechanismy rezistence na tetracyklin, ribozomální ochranu
a eflux. Byla prokázána zkřížená rezistence mezi tigecyklinem a izoláty rezistentními na minocyklin
u Enterobacteralesvdůsledku mnohočetné lékové rezistence tigecyklinem a většinou skupin antibiotik neexistuje zkřížená rezistence založená na cílovém místě.
Tigecyklin je vulnerabilní vůči chromozomálně kódovaným mnohočetným lékovým efluxním
pumpám u Proteeaea Pseudomonas aeruginosa. Patogeny čeledi Proteeaespp. a Morganellaspp.Enterobacterales.Snížená citlivost v obou skupinách byla přisuzována nadměrné expresi nespecifické
AcrAB mnohočetné lékové efluxní pumpy. Snížená citlivost u Acinetobacter baumannii byla
přisuzována nadměrné expresi AdeABC refluxní pumpy.
Antibakteriální aktivita vkombinaci sdalšími antibakteriálními přípravky
Vin vitrostudiích byl antagonismus mezi tigecyklinem adalšími běžně používanými skupinami
antibiotik pozorován zřídka.
Hraniční hodnoty
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace testování antimikrobiální citlivosti Hraniční hodnoty dle EUCAST
PatogenHraniční hodnota minimální inhibiční koncentrace≤SEnterobacterales:
Escherichia coli
aCitrobacter koseri:0,50,Staphylococcusspp.0,5y0,Enterococcusspp.0,25y0,StreptococcusskupinA, B,
C aG
0,1250,morganii aProvidenciaspp.kproměnlivé udalších druhů.
Co se týče anaerobních bakterií, existují klinické důkazy o účinnosti u polymikrobiálních
intraabdominálních infekcí, ale bez korelace mezi hodnotami MIC, farmakokinetickými/
farmakodynamickými citlivost. Je nutné zmínit, že distribuce MIC pro organismy rodů Bacteroides a Clostridium jsou široké
a mohou obsáhnout hodnoty vyšší než 2 mg/ml tigecyklinu.
Existují omezené důkazy o klinické účinnosti proti enterokokům. Ale vklinických hodnoceních bylo
prokázáno, že polymikrobiální intraabdominální infekce odpovídaly na léčbu tigecyklinem.
Citlivost
Prevalence získané rezistence se může geograficky a včase pro určitý druh měnit a je důležité získat
lokální informace orezistenci, obzvláště při léčení závažnějších infekcí. Podle potřeby mábýt
vyhledána odborná rada, když je lokální prevalence rezistence taková, že použitelnost přípravku u
alespoň některých typů infekce je sporná.
Patogen
Běžně citlivé druhy
Grampozitivní aeroby
Enterococcus spp.†
Staphylococcus aureus*
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Streptococcus agalactiae*
SkupinaStreptococcus anginosus *Streptococcus pyogenes*
Skupina viridujících streptokoků
Gramnegativní aeroby
Citrobacter freundii*
Citrobacter koseri
Escherichia coli*
Anaeroby
Clostridium perfringens†
Peptostreptococcus spp.†
Prevotella spp.
Druhy, u kterých může způsobit problém získaná rezistence
Gramnegativní aeroby
Acinetobacter baumannii
Burkholderia cepacia
Enterobacter cloacae*
Klebsiellaaerogenes
Klebsiella oxytoca*
Klebsiella pneumoniae*
Stenotrophomonas maltophilia
Anaeroby
SkupinaBacteroides fragilis]
Přirozeně rezistentní organismy
Gramnegativní aeroby
Morganella morganii
Proteus spp.
Providencia spp.
Serratia marcescens
Pseudomonas aeruginosa
* Označuje druhy, u kterých se předpokládá, že proti nim byla aktivita přípravku v klinických studiích
uspokojivě prokázána.
† viz bod 5.1, Hraniční hodnoty, výše.
Elektrofyziologie srdce
Vrandomizované čtyřramenné zkřížené detailní studii QTc splacebem aaktivníkontrolou, která
zahrnovala 46zdravých subjektů, nebyly po podání jednorázové intravenózní dávky tigecyklinu 50mg
nebo 200mg zjištěny žádné významné účinky na interval QTc.
Pediatrická populace
Votevřené studii se stoupající opakovanou dávkou 39dětem ve věku 8 až 11let scIAI nebo cSSTI. Všichni pacienti dostávali tigecyklin intravenózně po
dobu nejméně 3a maximálně 14 po sobě následujícíchdnů stím, že4.den nebo po 4.dni mohli být
převedeni na perorální antibiotikum.
Klinická odpověď na léčbubylahodnocenamezi 10. a 21.dnem po podání poslední dávky léčby.
Souhrn výsledků klinické odpovědi na léčbu upopulace mITTvnásledující tabulce.
Klinická odpověď na léčbu, populace mITT
0,75mg/kg1mg/kg1,25mg/kg
Indikacen/N cIAI6/6 souběžné podávání dalších antibiotik. Kromě toho je třeba vzít vúvahu také malý počet pacientů.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Tigecyklin je podáván intravenózně a má tedy 100% biologickou dostupnost.
Distribuce
Vazba tigecyklinu na plazmatické proteiny in vitrose pohybuje vrozmezí přibližně od 71 % do 89 %
v koncentracích pozorovaných v klinických studiích studie uzvířat a u člověka prokázaly, že se tigecyklin snadno distribuuje do tkání.
U laboratorních potkanů, kteří dostávali jednorázovou dávku, nebo opakované dávky 14C-tigecyklinu,
byla radioaktivita dobře distribuována do většiny tkání, přičemž nejvyšší celková expozice byla
pozorována v kostní dřeni, slinných žlázách, štítné žláze, slezině a ledvinách. U člověka byl
distribuční objem tigecyklinu v ustáleném stavu průměrně 500 až 700 l tigecyklin je rozsáhle distribuován mimo plazmatický objem a koncentruje se ve tkáních.
Nejsou k dispozici žádné údaje otom, zda tigecyklin může u člověka prostoupit hematoencefalickou
bariérou.
Vklinických farmakologických studiích, které používaly terapeutické dávkovací schéma 100 mg
následovaných podáváním 50 mg po 12 hodinách, byla Cmaxtigecyklinu vustáleném stavu 866 ±
233ng/ml pro infuze trvající 30 minut a 634 ± 97 ng/ml pro infuze trvající 60 minut. AUC0-12h
vustáleném stavu byla 2349±850 ng•h/ml.
Biontransformace
Odhaduje se, že průměrně je před exkrecí metabolizováno méně než 20 % tigecyklinu. U zdravých
dobrovolníků mužského pohlaví po podání 14C-tigecyklinu byl nezměněný tigecyklin primárním 14C-
značeným materiálem získaným z moče a stolice, ale glukuronid, N-acetylovaný metabolit a epimer
tigecyklinu byly také přítomny.
Studie in vitrona mikrozomech lidských jater ukazují, že tigecyklin neinhibuje kompetitivní inhibicí
metabolismus zprostředkovaný kteroukoliv z následujících 6 izoforem cytochromu P450 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 . Také se neukázalo, že by byl tigecyklin při inhibici CYP2C9,
CYP2C19, CYP 2D6 a CYP3A závislý na NADPH, což svědčí o absenci mechanizmu inhibice těchto
CYP enzymů.
Eliminace
Výtěžek celkové radioaktivity ze stolice a moči po podání 14C-tigecyklinu ukazuje, že 59 % dávky je
vylučovánobiliární/fekální exkrecí a 33 % je vylučováno v moči. Souhrnem, primární cestou
eliminace tigecyklinu je biliární exkrece nezměněného tigecyklinu. Glukuronidace a renální exkrece
nezměněného tigecyklinu jsou sekundárními cestami.
Celková clearance tigecyklinu je 24 l/h po intravenózní infuzi. Renální clearance je přibližně 13 %
celkové clearance. Tigecyklin vykazuje polyexponenciální eliminaci ze séra s průměrným terminálním
eliminačním poločasem po opakovaných dávkách 42hodin, ačkoliv existuje vysoká interindividuální
variabilita.
Výsledky studiíin vitro, ve kterých byly použityCaco-2 buňky, ukazují, že tigecyklin neinhibuje eflux
digoxinu a naznačují tak, že tigecyklin není inhibitorem P-gp. Tato informace pocházející zvýsledků
studií in vitroje vsouladu s nedostatečným účinkem tigecyklinu na clearance digoxinu zjištěným ve
studii interakce léčiv in vivopopsanévýše Na základě výsledku studiein vitro, ve které byla použita buněčná linie snadprodukcí P-gp, je
tigecyklin substrátem P-gp. Potenciální vliv P-gp transportu na biologickou dostupnost tigecyklinu in
vivo není znám. Současné podání inhibitorů P-gp induktorů P-gp Zvláštní populace
Porucha funkce jate
U pacientů s lehkou poruchou funkcejater nebyla změněna farmakokinetická dispozice po
jednorázové dávce tigecyklinu. Ale u pacientů se středně těžkounebo těžkou poruchou funkce jater
tigecyklinu byl prodloužen o23 % a 43 %, v daném pořadí Porucha funkce ledvin
U pacientů srenální insuficiencí nebyla změněna farmakokinetická dispozice po jednorázové dávce
tigecyklinu vyšší než u pacientů snormální funkcí ledvin Starší pacienti
Mezi zdravými staršími osobami a mladšími osobami nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly ve
farmakokinetice Pediatrická populace
Farmakokinetikatigecyklinu byla hodnocenave dvou studiích. Do prvnístudie byly zařazenyděti a
dospívající ve věku8-16 letmg/ kg,až do maximální dávky 50mg, 100mg a 150mgDruhástudie byla provedenau dětíve věku 8 až11 let, kterým byly podány vícenásobné dávky
tigecyklinuintravenózní aplikacípo dobu 30minut.Žádnáiniciálnídávkanebyla v těchto studiích podána.
Farmakokinetické parametryjsou shrnuty v následující tabulce.
Dávka normalizovaná na 1 mg/kg, průměr ± SD,Cmaxtigecyklin a AUC u pediatrické populace
Věk Jednorázová dávka
–1183881 ± 66374034 ± 12 -16168508 ± 114337026 ± Vícenásobná dávka
-11421911± 30322404± * jednorázová dávkaAUC0-∞, vícenásobná dávka AUC0-12h
CílováAUC 0-12hu dospělýchčinilapodoporučené iniciální dávce100 mgaudržovací dávce 50 mg
každých 12hodinpřibližně2500ng•h/ml.
Populační farmakokinetická analýza obou studií určila tělesnou hmotnost jako kovariaciclearance
tigecyklinu u dětí ve věku 8let a starších.Dávkovací režim 1,2mg/kg tigecyklinu každých 12hodin
12hodin u dospívajících ve věku 12 až <18let by pravděpodobně vedl kexpozicím srovnatelným
sexpozicemi pozorovanými u dospělých léčených ve schváleném dávkovacím režimu
U několika dětí byly v těchto studiích pozorovány vyšší hodnoty Cmaxnež u dospělých pacientů. Proto
je třeba věnovat pozornost rychlosti podání infuze tigecyklinu u dětí a dospívajících.
Pohlaví
Mezi muži a ženami neexistovaly žádné klinicky významné rozdíly v clearance tigecyklinu. Odhaduje
se, že AUC je u žen o 20 % vyšší než u mužů.
Rasa
Neexistovaly žádné rozdíly v clearance tigecyklinu vzávislosti na rase.
Tělesná hmotnost
Clearance, clearance normalizovaná podle hmotnosti a AUC nebyly znatelně odlišné mezi pacienty
srůznou tělesnou hmotností, včetně pacientů o hmotnosti ≥ 125 kg. U pacientů shmotností ≥ 125 kg
byla AUC o 24 % nižší. Pro pacienty o hmotnosti 140 kg a vyšší nejsou dostupné žádné údaje.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u laboratorních potkanů a psů byla pozorována
lymfoidní deplece/atrofie lymfatických uzlin, sleziny a thymu, snížené počty erytrocytů, retikulocytů,
leukocytů a trombocytů, ve spojení s hypocelularitou kostní dřeně, a byly pozorovány nežádoucí
renální a gastrointestinální účinky při podávání tigecyklinu při expozicích 8 a10násobkům denní
dávky pro člověka na základě AUC u laboratorních potkanů a psů, v daném pořadí. Bylo prokázáno,
že tyto změny jsou po dvou týdnech podávání reverzibilní.
U laboratorních potkanů bylo pozorováno zabarvení kostí, které po dvou týdnech podávání nebylo
reverzibilní.
Výsledky studií na zvířatech ukazují, že tigecyklin prostupuje placentou a je nalézán ve fetálních
tkáních. Ve studiích reprodukční toxicity byla při podávání tigecyklinu pozorována snížená hmotnost
plodů u laboratorních potkanů a králíků nebo králíků nebyl tigecyklin teratogenní. Tigecyklin neměl vliv na páření nebo fertilitu u potkanů při
expozicích odpovídajícím až 4,7násobku denní dávky u člověka stanovené na základě AUC. U samic
potkanů nebyly zjištěny žádné slékem související účinky na vaječníky nebo na reprodukční cykly při
expozicích odpovídajících až 4,7násobku denní dávky pro člověka stanovené na základě AUC.
Výsledky ze studií na zvířatech s podáváním 14C-značeného tigecyklinu ukazují, že tigecyklin je
snadno vylučován mlékem laktujících samic laboratorního potkana. Shodně s omezenou perorální
biologickou dostupností tigecyklinu existuje malá nebo žádná systémová expozice tigecyklinu
ukojených mláďat v důsledku expozice prostřednictvím mateřského mléka.
Celoživotní studie na zvířatech pro vyhodnocení kancerogenního potenciálu tigecyklinu nebyly
provedeny, ale krátkodobé studie genotoxicity tigecyklinu byly negativní.
Ve studiích na zvířatech bylo intravenózní podávání bolusu tigecyklinu sdruženo s histaminovou
reakcí. Tyto účinky byly pozorovány při expozici 14 a 3násobku denní dávky pro člověka na základě
AUC u laboratorních potkanů a psů, v daném pořadí.
Po podávánítigecyklinu nebyl u laboratorních potkanů pozorován žádný důkaz fotosenzitivity.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Monohydrát laktosy
Kyselina chlorovodíková
Hydroxid sodný 6.2Inkompatibility
Následující léčivé látky nemají být podávány současně stejnou rozdvojkou stigecyklinem: amfotericin
B, lipidový komplex amfotericinu B, diazepam, esomeprazol, omeprazol a intravenózní roztoky, které
by mohly vést ke zvýšení pH nad Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky kromě těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.3Doba použitelnosti
roky
Po rekonstituci a naředění ve vaku nebo jiné vhodné infuzní nádobě tigecyklin okamžitě použít.
6.4Zvláštní opatřenípro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Podmínky uchovávání tohoto léčivéhopřípravkupo jeho rekonstituci jsou uvedeny vbodě6.6.5Druh obalu a velikost balení
Injekční lahvičky z bezbarvého skla třídy Ioobjemu 5ml opatřené šedou zátkou zbutylové pryže a
hliníkovým uzávěrem. Přípravek Tygacil je distribuován vkrabičce stvarovanou fólií po deseti
injekčních lahvičkách.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Prášek se rekonstituuje 5,3ml injekčního roztoku chloridu sodného okoncentraci 9mg/ml injekčního roztoku glukózy okoncentraci 50mg/ml aby se dosáhlo koncentrace 10mg/ml tigecyklinu. Injekční lahvičkou se jemně krouží, dokud se léčivý
přípravek nerozpustí. Potom se z injekční lahvičky odebere 5ml rekonstituovaného roztoku a přidá se
do vaku pro intravenózní infuze oobjemu 100ml nebo do jiné vhodné infuzní nádoby láhvePro podávání dávky 100mg rekonstituujte dvě injekční lahvičky do vaku pro intravenózní infuze
oobjemu 100ml nebo do jiné vhodné infuzní nádoby lahvička obsahuje přebytek 6 %. Pětml rekonstituovaného roztoku je tedy ekvivalent 50mg léčivé
látky.
Rekonstituovaný roztok má být žlutý až oranžový; pokud tomu tak není, má být roztok zlikvidován.
Parenterální přípravkymají být před podáváním vizuálně zkontrolovány na výskyt částic a změny
barvy Tigecyklin sepodává intravenózně jednoúčelovou linkou nebo rozdvojkou. Jestliže je používána
stejná intravenózní linka pro po sobě následující infuze několika léčivých látek, má být linka před a po
infuzi tigecyklinupropláchnuta buď injekčním roztokem chloridu sodného okoncentraci 9mg/ml
použitím infuzního roztoku kompatibilním s tigecyklinem a kterýmkoliv dalším léčivým přípravkem
Tento přípravek je pouze pro jednorázové použití; veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad
musí být zlikvidovánvsouladu smístními požadavky.
Kompatibilní intravenózní roztoky zahrnují: injekční roztok chloridu sodného okoncentraci 9mg/ml
Při podávání rozdvojkou byla kompatibilita tigecyklinunaředěného v0,9% injekčním roztoku
chloridu sodného, prokázána s následujícími léčivými přípravky nebo ředidly: amikacin, dobutamin,
dopamin-hydrochlorid, gentamicin, haloperidol, Ringerův roztok s laktátem, lidokain-hydrochlorid,
metoklopramid, morfin, norepinefrin, piperacilin/tazobaktam ranitidin-hydrochlorid, theofylin a tobramycin.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 22. února 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKYA POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobcůodpovědnýchza propouštění šarží
Wyeth Lederle S.r.l.
Via Franco Gorgone Z.I.
95100 Catania Itálie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedenyvseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizikDržitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tygacil 50mg prášek pro infuzní roztok
Tigecyclinum
1.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje tigecyclinum 50mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Každá lahvička obsahuje monohydrát laktosy. pH je upravené kyselinou chlorovodíkovou, a je-li to
nezbytné, hydroxidem sodným.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok
10 injekčních lahviček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si vpříbalové informaci přečtěte pokyny pro rekonstituci a naředění.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ. ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Tygacil 50mg prášek proinfuzi
Tigecyclinum
Pouze i.v. podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Tygacil 50mg prášek pro infuzní roztok
tigecyclinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás nebo Vaše dítě důležité údaje.
-Ponechte si tuto příbalovou informaci. Budete si ji možná potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1. Co je přípravek Tygacil a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tygacil používat
3. Jak se přípravek Tygacil používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Tygacil uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Tygacil a kčemu se používá
Přípravek Tygacil je antibiotikum z glycylcyklinové skupiny, které působí tak, že zastavuje růst
bakterií, které vyvolávají infekce.
Váš lékař Vám nebo Vašemu dítěti předepsal přípravek Tygacil, protožeVy nebo Vaše dítě ve věku
alespoň 8 let máte jeden z následujících typů závažných infekcí:
komplikované infekce kůže a měkkých tkání komplikované břišní infekce.
Přípravek Tygacil se používájen vsituacích, kdy se Váš lékař domnívá, že jiná antibiotika nejsou
vhodná.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tygacil používat
Nepoužívejte přípravek Tygacil
Jestliže jste alergickýminocyklin, doxycyklin atd.Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Tygacil se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
pokud se Vám hojí špatně nebo pomalurány.
pokud před použitím přípravku Tygacil trpíte průjmem. Pokud se v průběhu léčby nebo po léčbě
přípravkem Tygacil vyskytne průjem, oznamte to ihned svému lékaři. Neužívejte žádné léky na
léčbu průjmu bez předchozí konzultacese svým lékařem.
pokud máte, nebo jste vminulosti zaznamenalsužíváním antibiotik patřících do tetracyklinové skupiny záření, zbarvení vyvíjejících se zubů, zánět slinivky břišní azměnu hodnot určitých
laboratorních vyšetření, která měří, jak dobře se sráží Vaše krevpokud máte onemocnění jater, nebo jste jej prodělaljater může Váš lékař snížit dávku, aby zabránil možným nežádoucím účinkům.
pokud máte zablokované žlučové cestypokud trpíte poruchou srážlivosti krvenebo se léčíte pomocí antikoagulačních léčiv, protože
takové léčivomůže ovlivňovat srážlivost krve.
Během léčby přípravkem Tygacil:
Oznamte neprodleně svémulékaři, pokud dojde kvývoji příznaků alergické reakce.
Oznamte neprodleně svému lékaři, pokud dojde kvývoji silných bolestí břicha, pocit na
zvraceníazvracení. Mohou to být příznaky akutního zánětu slinivky břišní Při určitých závažných infekcích může Váš lékař uvažovat opodávání přípravku Tygacil
vkombinaci sdalšími antibiotiky.
Váš lékař Vás bude pečlivě sledovat kvůli možnému rozvoji jiné bakteriální infekce. Pokud se
uVás jiná bakteriální infekce rozvine, Váš lékař Vám může předepsat jiné vhodné antibiotikum.
Zatímco antibiotika včetně přípravku Tygacil bojují proti určitým bakteriím, jiné bakterie
akvasinky mohou dále pokračovat vrůstu. To se nazývá přerůstání Vás bude sledovat projakékoliv možné infekce a bude Vás léčit, pokud to bude zapotřebí.
Děti
Přípravek Tygacil se nemá podávat dětem mladším 8 letzdůvodu chybějících údajů o bezpečnosti a
účinnosti vtéto věkové skupiněa proto,že může způsobit trvalé poškození zubů, jako je zbarvení
vyvíjejících se zubů.
Další léčivé přípravky a přípravek Tygacil
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalmožná budete užívat.
Přípravek Tygacil může prodloužit hodnotyurčitých vyšetření, která měří, jak dobře se sráží Vaše
krev. Je důležité, abyste informovalsrážení krvePřípravek Tygacil může interferovat skontraceptivy se svým lékařem o potřebě podání přídavného typuantikoncepce po dobu používání přípravku
Tygacil.
Přípravek Tygacil může zvýšit účinek léků používaných k potlačení činnosti imunitního systému jsou takrolimus nebo cyklosporinléky, aby Vás mohl důkladně sledovat.
Těhotenství a kojení
Přípravek Tygacil může způsobit poškození plodu. Pokud jste těhotnánebo kojíte, domníváte se, že
můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařemdříve, než začnete tento
přípravek používat.
Není známo, zda přípravek Tygacil přechází do mateřského mléka u člověka. Poraďte se se svým
lékařem předtím, než budete kojit své dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Tygacil může vyvolat nežádoucí účinky, jako jsou například závratě. To může zhoršit Vaši
schopnost řídit nebo obsluhovat strojní zařízení.
Přípravek Tygacil obsahuje sodík
Tento přípravekobsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Tygacil používá
Přípravek Tygacil Vám bude podáván Vaším lékařem nebo zdravotní sestrou.
Doporučená dávka u dospělých je 100mg podaných na začátku, následovaných dávkou 50mg
každých 12 hodin. Tato dávka je Vám podávána intravenózně Doporučená dávka u dětí ve věku 8 až <12let je 1,2mg/kg podávaných každých 12hodin
intravenózně až do maximální dávky 50mg každých 12hodin.
Doporučená dávka u dospívajících ve věku 12 až <18let je 50mg podávaných každých 12hodin.
Léčba většinou trvá po dobu 5-14 dní. Váš lékař rozhodne, jak dlouhou léčbu potřebujete.
Jestliže jste použilJestliže se obáváte, že jste možná dostallékaři nebo zdravotní sestře.
Jestliže jste zapomnělJestliže se obáváte, že jste možná vynechalsestře.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pseudomembranózní kolitida se může objevit při podávání většiny antibiotik včetně přípravku
Tygacil. Ta sestává ztěžkých přetrvávajících nebo krvavých průjmů spojených s bolestí břicha nebo
horečkou, které mohoubýt známkou závažného zánětu střev. Tense může objevit během Vaší léčby
nebo po ní.
Velmi časté nežádoucí účinky jsouNevolnost, zvracení, průjem
Časté nežádoucí účinky jsouAbsces Laboratorní vyšetření ukazující sníženou schopnost tvořit krevní sraženiny
Závratě
Podráždění žíly podáním injekce, včetně bolesti, zánětu, otoku a sraženiny
Bolest břicha, dyspepsie Zvýšení hladinjaterních enzymů, hyperbillirubinemie Svědění, vyrážka
Horší nebo pomalé hojení ran
Bolesti hlavy
Zvýšení hladiny amylázy, což je enzym nacházející se ve slinných žlázách a slinivce, zvýšení
dusíku močoviny vkrvi Pneumonie Nízká hladina krevního cukru
Sepse vést kmnohočetnému selhání orgánů a k úmrtív důsledku sepse)
Reakce v místě vpichu injekce Nízké hladiny bílkovin vkrvi
Méně časté nežádoucí účinky jsouAkutní pankreatitida zvracenía zvracením)
Žloutenka Nízké počty krevních destiček vkrvi podlitin/hematomů)
Vzácné nežádoucí účinky jsou Nízké hladiny fibrinogenu vkrvi Neznámé nežádoucí účinky jsouAnafylaxe/anafylaktické reakce zahrnujícím náhlou generalizovanou alergickou reakci, která můževést kživot ohrožujícímu
šoku např. problémy sdýcháním, prudké snížení krevního tlaku, rychlý tep)
Selhání jater
Kožní vyrážka, která může vést kzávažné tvorbě puchýřů a kolupování kůže Johnsonův syndrom)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v DodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Tygacil uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti
uvedené na injekční lahvičceza EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného
měsíce.
Uchovávání po přípravě
Jakmile byl prášek rozpuštěn a roztok byl naředěn propoužití, máVám být podán okamžitě.
Roztok přípravku Tygacil po rozpuštění má být žlutý až oranžový; pokud tomu tak není, musí být
roztok zlikvidován.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Tygacil obsahuje
Léčivou látkou je tigecyclinum. Jedna injekční lahvička obsahuje tigecyclinum 50mg.
Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
Jak přípravek Tygacil vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Tygacil je dodáván jako prášek pro infuzní roztok v injekční lahvičce a před naředěním
vypadá jako oranžový prášek nebo koláč. Tyto injekční lahvičky jsou distribuovány do nemocnice
vzásobních baleních po deseti. Prášek se má smísit v injekční lahvičce s malým množstvím roztoku.
Injekční lahvičkou se má jemně kroužit, dokud se lék nerozpustí. Potom má být roztok ihned odebrán
z injekční lahvičky a přidán do vaku pro intravenózní infuze oobjemu 100ml nebo do jiné vhodné
infuzní nádoby v nemocnici.
Držitel rozhodnutí oregistraci Výrobce
Pfizer Europe MA EEIGWyeth Lederle S.r.l.
Boulevard de la Plaine 17Via Franco Gorgone Z.I.
1050 Bruxelles95100 Catania BelgieItálie
Další informace otomto léčivém přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон
България
Teл:: +359 2 970 Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas
Lietuvoje
Tel:+ 370 5251 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 Česká republika
Pfizer, spol.sr.o.
Tel: +420-283-004-Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 Nederland
Pfizer BV
Tel: +31 PFIZERPHARMAGmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel.: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer ΕλλάςΑ.Ε.
Τηλ: +30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.,
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel:+Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: Pfizer
Tél +33 Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s
področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel:+44 Icepharma hf.
Simi: +354 540 Slovenská republika
Pfizer Luxembourg SARL,
organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 PfizerΕλλάςΑ.Ε. Τηλ: +357 United KingdomPfizer Limited,
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod k použití přípravku a zacházení s ním vtéto příbalové informaci)
Prášek se rekonstituuje 5,3ml injekčního roztoku chloridu sodného okoncentraci 9mg/ml injekčního roztoku glukózy okoncentraci 50mg/ml aby se dosáhlo koncentrace 10mg/ml tigecyklinu. Injekční lahvičkou se jemně krouží, dokud se léčivá
látka nerozpustí. Potom se z injekční lahvičky ihned odebere 5ml rekonstituovaného roztoku a přidá
se do vaku pro intravenózní infuze oobjemu 100ml nebo do jiné vhodné infuzní nádoby skleněné láhvePro podávání dávky 100mg rekonstituujte dvě injekční lahvičky do vaku pro intravenózní infuze
oobjemu 100ml nebo do jiné vhodné infuzní nádoby Poznámka: Injekční lahvička obsahuje přebytek 6 %. Pětml rekonstituovaného roztoku je tedy
ekvivalent 50mg léčivé látky. Rekonstituovaný roztok mábýt žlutý až oranžový; pokud tomu tak
není, mábýt roztok zlikvidován. Parenterální přípravky mají být před podáváním vizuálně
zkontrolovány na výskyt částic a změny barvy Tigecyklin mábýt podáván intravenózně jednoúčelovou linkou, nebo rozdvojkou. Jestliže je
používána stejná intravenózní linka pro po sobě následující infuze několika léčivých látek, mábýt
linka před a po infuzi tigecyklinupropláchnuta buď injekčním roztokem chloridu sodného
okoncentraci 9mg/ml Infuze mábýt aplikována s použitím roztoku pro infuze kompatibilním s tigecyklinem a kterýmkoliv
dalším léčivým přípravkem Kompatibilní intravenózní roztoky zahrnují: injekční roztok chloridu sodného okoncentraci 9mg/ml
Při podávání rozdvojkou byla kompatibilita tigecyklinu,naředěného v0,9% injekčním roztoku
chloridu sodného, prokázána s následujícími léčivými přípravky nebo ředidly: amikacin, dobutamin,
dopamin-hydrochlorid, gentamicin, haloperidol, Ringerův roztok slaktátem, lidokain-hydrochlorid,
metoklopramid, morfin, norepinefrin, piperacilin/tazobaktam ranitidin-hydrochlorid, theofylin a tobramycin.
Přípravek Tygacil se nesmí mísit sjinými léčivými přípravky, k jejichž kompatibilitě nejsou dostupné
údaje.
Jakmile je tigecyklin rekonstituován a naředěn ve vaku pro intravenózní infuzi nebo v jiné vhodné
infuzní nádobě Pouze pro jednorázové použití, všechen nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tygacil 50mg prášek pro infuzní roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna 5ml injekční lahvička přípravku Tygacil obsahuje tigecyclinum 50mg. Po rekonstituci obsahuje
1ml roztoku tigecyclinum 10mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní roztok Oranžovýkoláč nebo prášek.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Tygacil je indikován kléčbě dospělých, dospívajícícha dětí ve věku od osmi let s
následujícími infekcemi komplikované infekce kůže a měkkých tkáníbod 4.4komplikované intraabdominální infekcePřípravek Tygacil má být podáván pouze vsituacích, kdy nejsou jináantibiotika vhodnáJe nutné vzít vúvahu oficiální doporučení týkající se správného podávání antibakteriálních přípravků.
4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka je iniciální dávka 100 mg následovaná dávkou 50 mg každých 12 hodinpo dobu
5až 14 dnů.
Děti a dospívající Děti ve věku 8 až <12let: 1,2mg/kg tigecyklinu každých 12hodin intravenózně až do maximální
dávky 50mg každých 12hodin po dobu 5 až 14dnů.
Dospívající ve věku 12 až <18let: 50mg tigecyklinu každých 12hodin po dobu 5 až 14dnů.
Trvání léčby se má řídit závažností infekce, lokalizací infekce a klinickou odpovědí pacienta.
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávkování Porucha funkce jater
U pacientů slehkou až se středně těžkou poruchou funkcejater Child-Pugh BU pacientů dávku tigecyklinu snížit o 50%. Dávkuu dospělých je třeba snížit na 25mg každých 12hodin po
iniciální dávce 100mg. Pacienty s těžkou poruchou funkce jaterobezřetně a sledovat jejich odpověď na léčbu Porucha funkce ledvin
U pacientů sporuchou funkceledvin nebo u pacientů, kteří podstupují hemodialýzu, není nutná úprava
dávkování Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Tygacil udětí ve věku do 8let nebylystanoveny. Žádné údaje nejsou
kdispozici. Přípravek Tygacil se nemá používat udětí ve věku do 8let zdůvodu zabarvení zubů body 4.4 a 5.1Způsob podání
Tigecyklinse podává pouze intravenózní infuzí po dobu 30 až 60 minut Pediatrickým pacientům se mátigecyklin podávat,pokud možno infuzí trvající déle než 60minut bod 4.4Pokyny pro rekonstituci a naředění léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravkuuvedenou vbodě 6.Pacienti, kteří jsou hypersenzitivní na tetracyklinovou skupinu antibiotik, mohou být hypersenzitivní
na tigecyklin.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Vklinických studiích u komplikovaných infekcí kůže a měkkých tkáníintraabdominálních infekcírezistentními patogeny byla pozorována numericky vyšší míra úmrtnosti mezi pacienty léčenými
tigecyklinem v porovnání sléčbou srovnávacími léky. Příčiny těchto zjištění zůstávají neznámé, ale
nelze vyloučit horší účinnost a bezpečnost než u srovnávacích léků.
Superinfekce
Vklinických studiích je zhoršené hojení operačních ran u pacientů skomplikovanými
intraabdominálními infekcemi hojení ran, musí být sledován pro detekci superinfekce U pacientů, u kterých se vyvinula superinfekce, zejména nozokomiální pneumonie, se zdají být
výsledky léčby horší. Pacienti mají být pečlivě monitorováni kvůli rozvoji superinfekce. Pokud je
po zahájení léčby tigecyklinem zjištěn jiný zdroj infekce než komplikovaná infekce kůže a měkkých
tkání nebo komplikovaná intraabdominální infekce, je třeba zvážit zahájení alternativní antibakteriální
terapie, která prokázala účinnost při léčbě přítomnéAnafylaxe
Po podání tigecyklinu byly hlášeny anafylaktické/anafylaktoidní reakce potenciálně život ohrožující
Selhání jate
U pacientů léčených tigecyklinem byly hlášeny případy poškození jaterpřevážně cholestatického
charakteru včetně některých případů selhání jater sfatálním průběhem. Jelikož u pacientů léčených
tigecyklinem může dojít k selhání jater kvůli základnímchorobámnebo souběžnému podávání
léčivých přípravků, má být zvážen možný přínos tigecyklinu Tetracyklinová skupina antibiotik
Antibiotika glycylcyklinové skupiny jsou strukturálně podobná tetracyklinové skupině antibiotik.
Tigecyklin může mít nežádoucí účinky podobné tetracyklinové skupině antibiotik. Tyto reakce mohou
zahrnovat fotosenzitivitu, pseudotumor cerebri, pankreatitidu a -antianabolické působení, které má za
následek zvýšenou hladinu dusíku močoviny v krvi, azotemii, acidózu a hyperfosfatemii Pankreatitida
Ve spojitosti sléčbou tigecyklinem závažná používajících tigecyklin, u nichž se vyvinou klinické příznaky, známky nebo laboratorní anomálie
vyvolávající podezření na akutní pankreatitidu. Většina hlášených případů se vyvinula minimálně po
jednom týdnu léčení. Tyto případy byly hlášeny u pacientů bez známého rizika akutní pankreatitidy.
Po ukončení podávání tigecyklinu se obvykle stav pacientů zlepšuje. Při podezření na vývoj
pankreatitidy je třeba uvažovat o ukončení léčby tigecyklinem.
Koagulopatie
Tigecyklin může prodloužit protrombinový čas tigecyklinem apravidelně během léčby se proto musíkontrolovat parametry koagulace krve, například
PT nebo jiný vhodný koagulační test, včetně fibrinogenu vkrvi. Speciální péče se doporučuje uvážně
nemocných pacientů apacientů užívajících také antikoagulancia Základní choroby
Zkušenosti spodáváním tigecyklinu při léčbě infekcí u pacientů se závažnými základními chorobami
jsou omezeny.
Vklinických studiích s cSSTI byla nejčastějším typem infekce u pacientů léčených tigecyklinem
celulitida chorobami, jako například pacienti sporuchami imunity, pacienti sinfikovanými proleženinami nebo
pacienti, kteří měli infekce vyžadující léčbu delší než 14 dnů nebyli do studie zařazeni. Do studie byl zařazen omezený počet pacientů s-komorbidními faktory,
jako je například diabetes mellitus intravenózních látek při léčbě pacientů se současnou bakteriemií opatrnost. Výsledky rozsáhlé studie u pacientů sinfekcí diabetické nohy ukázaly, že tigecyklin byl
méně účinný než srovnávací lék, u těchto pacientů se proto nedoporučuje podávat tigecyklin 4.1Vklinických studiích cIAI byla nejčastějším typem infekce u pacientů léčených tigecyklinem
komplikovaná apendicitida například komplikovaná cholecystitida komplikovaná divertikulitida peritonitidu. Počet pacientů se závažnými základními chorobami, jako jsou například pacienti
sporuchami imunity, pacienti se skóre APACHE II 15 mnohočetnými intraabdominálními abscesy dostupné při léčbě pacientů se současnou bakteriemií doporučuje opatrnost.
Je třeba zvážit použití kombinované antibakteriální terapie, kdykoliv má být tigecyklin podáván vážně
nemocným pacientům scIAI, které jsou sekundární při klinicky zjevné perforaci střev, nebo
pacientům spočínající sepsí či septickým šokem Účinek cholestázy na farmakokinetiku tigecyklinu nebyl dosud náležitě stanoven. Žlučovými cestami
se vyloučí přibližně 50 % z celkově vyloučeného tigecyklinu. Proto je nutné pacienty s příznaky
cholestázy pečlivě sledovat.
Při podávání téměř všech antibakteriálních přípravků byla hlášena pseudomembranózní kolitida a její
závažnost se může pohybovat vrozsahu od mírné až kživot ohrožující. Proto je důležité otéto
diagnóze uvažovat u pacientů, u kterých se během podávání jakéhokoliv antibakteriálního přípravku
nebo po něm vyskytne průjem Podávání tigecyklinu může mít za následek přerůstáníorganismů, které nejsou na přípravek citlivé,
včetně mykotických. Během léčby je třeba pacienty pečlivě sledovat. Výsledky studií na laboratorních potkanech s tigecyklinem prokázaly změny zbarvení kostí. U lidí
může být používání tigecyklinu doprovázeno trvalým zabarvením zubů, jestliže je používán během
vývoje zubů Pediatrická populace
Klinické zkušenosti spoužitím tigecyklinu kléčbě infekcí u pediatrických pacientů ve věku 8let a
staršíchjsou velmi omezené kdy není kdispozici žádnájináalternativníantibakteriální terapie.
U dětí a dospívajících jsou velmi častými nežádoucími účinky nauzeaa zvracení dávat pozor na možnou dehydrataci. Pediatrickým pacientům se mátigecyklin,pokud možno podávat
infuzí trvající déle než 60minut.
Stejně jako udospělých je iudětí často hlášena bolest břicha. Bolest břicha může být známkou
pankreatitidy. Pokud se rozvine pankreatitida, léčbutigecyklinem je nutné přerušit.
Před zahájením léčby tigecyklinem a pravidelně během léčby se majíkontrolovat jaterní testy,
koagulační parametry, hematologické parametry,hladinyamylázya lipázy.
Přípravek Tygacil se nemá podávat dětem mladším 8 let z důvodu chybějících údajůo bezpečnosti a
účinnosti vtéto věkové skupině a proto, že tigecyklin může být spojen strvalým zabarvenímzubů bod4.8Informaceopomocných látkách
Tento přípravekobsahuje méně než 1mmol obsahem sodíku mají být informováni, že tento léčivý přípravek je vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Současné podávánítigecyklinu a warfarinu následek pokles clearance R-warfarinu a S-warfarinu o40 % a 23 % a zvýšení AUC o68 % a 29 %, v
daném pořadí. Mechanismus této interakce není dosud objasněn. Dostupná data nesvědčípro to, že
tato interakce může mít za následek významné změny INR. Ale protože tigecyklin může prodloužit jak
protrombinový čas sledovat příslušné koagulační testy, když je tigecyklin podáván současně santikoagulancii 4.4Tigecyklin není extenzivně metabolizován. Proto se nepředpokládá, že bude clearance tigecyklinu
ovlivněna léčivými látkami, které inhibují, nebo indukují aktivitu izoforem CYP450. Tigecyklin není
kompetitivním inhibitorem, ani ireverzibilním inhibitorem enzymů CYP450 in vitroPři podávání zdravým dospělým osobám neovlivňoval tigecyklin v doporučené dávce rychlost nebo
rozsah absorpce či clearance digoxinu neovlivňoval farmakokinetický profil tigecyklinu. Není tedy nutné upravovat dávkování při podávání
tigecyklinu s digoxinem.
Současné podávání antibiotik a perorálních kontraceptiv může snížit účinnost perorálních
antikoncepčních přípravků.
Souběžné podávání tigecyklinu a inhibitorů kalcineurinu, jako jsou takrolimus nebo cyklosporin, může
vést ke zvýšení minimálních koncentrací inhibitorů kalcineurinu vséru. Během léčby tigecyklinem je
proto třeba monitorovat sérové koncentrace inhibitoru kalcineurinu, aby nedošlo kprojevu toxických
účinků léku.
Na základě výsledků in vitrostudie je tigecyklin substrátem P-glykoproteinu podávání inhibitorů P-gp může ovlivnit farmakokinetiku tigecyklinu 4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou žádné nebo jen omezenéúdaje o podávání tigecyklinu těhotným ženám.Studie na zvířatech
prokázalyreprodukční toxicitutetracyklinové skupiny antibiotik známo, tigecyklin může také indukovat trvalé poškození zubů
druhé poloviny těhotenství a u dětí mladších osmi let, způsobené obohacením tkání s vysokým
metabolickým obratem vápníku a tvorbou chelátových komplexů vápníku v těhotenství použít pouze tehdy, vyžaduje-li to klinický stav ženy.
Kojení
Není známo, zdajsoutigecyklin/metabolity vylučoványdo mateřského mléka. Dostupné údaje u zvířat
prokázaly vylučování tigecyklinu/metabolitů do mléka nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je
nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání tigecyklinu.
Fertilita
Účinky tigecyklinu na fertilitu ulidí nebyly zkoumány. Neklinické studie provedené stigecyklinem
upotkanů nenaznačují škodlivé účinky zhlediskafertility či reprodukčníschopnosti.U samic potkanů
nebyly zjištěny žádné slékem související účinky na vaječníky nebo na reprodukční cykly při
expozicích odpovídajících až-4,7násobku denní dávky pro člověka stanovené na základě AUCbod5.34.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mohou se objevit závratě, a to může mít vliv na řízení a obsluhu strojů 4.8Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
Celkový počet cSSTI a cIAI pacientů léčených tigecyklinem ve fázi III a IV klinických studií byl 393.
V klinických hodnoceních byly nejčastější nežádoucí účinky, které se vztahovaly k léčbě, reverzibilní
nauzea zpravidla byly mírné, nebo středně závažné.
Nežádoucí účinky hlášené u tigecyklinuv klinických studiích a vpostmarketingovém používání jsou
uvedenyv tabulceníže:
Přehledný seznam nežádoucích účinků
Třída orgánových
systémů
Velmi časté
údajů nelze
určit)
Infekce ainfestacesepse/septick
ý šok,
pneumonie,
absces,
infekce
Poruchy krve
alymfatického
systému
prodloužený
aktivovaný
parciální
tromboplasti
nový čas
prodloužený
protrombinov
ý čas trombocytopeni
e, zvýšený
mezinárodní
normalizovaný
poměr hypofibrinogen
emie
Poruchy
imunitního
systému
anafylaktická/a
nafylaktoidní
reakce* body 4.3 a 4.Poruchy
metabolismu
avýživy
hypoglykemi
e,
hypoproteine
mie
Poruchy nervového
systému
závratě
Cévní poruchyflebitidatromboflebitida
Gastrointestinální
poruchy
nauzea,
zvracení,
průjem
bolest břicha,
dyspepsie,
anorexie
akutní
pankreatitida
Třída orgánových
systémů
Velmi časté
určit)
Poruchy jater
ažlučových cest
zvýšená
hladina
aspartátamin
otransferázy
a zvýšená
hladina
alaninaminot
ransferázy
hyperbilirubi
nemie
žloutenka,
poškození jater,
většinou
cholestatické
jaterní selhání*
apodkožní tkáně
pruritus,
vyrážka
závažné kožní
reakce včetně
Stevens-
Johnsonova
syndromu*
Celkové poruchy a
reakce vmístě
aplikace
zhoršené
hojení,
reakce
vmístě
injekce,
bolest hlavy
zánět vmístě
injekce, bolest
vmístě injekce,
edém vmístě
injekce,
flebitida
vmístě injekce
Vyšetřenízvýšená
hladina
amylázy
vséru,
zvýšená
hladina
dusíku
močoviny
vkrvi * Identifikace NÚ
vpostmarketingovém
období
Popis vybraných nežádoucích účinků
Skupinové účinky antibiotik
Pseudomembranózní kolitida, která se může pohybovat vrozsahu od mírné až kživot ohrožující bod 4.Přerůstání necitlivých mikroorganismů, včetně plísní Antibiotika glycylcyklinové skupiny jsou strukturálně podobná tetracyklinové skupině antibiotik.
Nežádoucí účinky tetracyklinových antibiotik mohou zahrnovat fotosenzitivitu, pseudotumor cerebri,
pankreatitidu a antianabolické působení, které má za následek zvýšenou hladinu dusíku močoviny v
krvi, azotemii, acidózu a hyperfosfatemii Pokud je tigecyklin podáván vprůběhu vývoje zubů, může vést ktrvalému zabarvení zubů 4.4Ve fázi III a IV klinických studií s cSSTI a cIAI byly závažné nežádoucí účinky související s infekcí
častěji hlášeny u pacientů léčených tigecyklinem tigecyklinu Abnormality AST a ALT u pacientů léčených tigecyklinembyly hlášeny častěji v období po léčbě než
vtomtéž období u pacientů léčených srovnávacím lékem, kde se vyskytovaly častěji při léčbě.
Ve všech studiích intraabdominálních infekcí tigecyklinema u 1,7% Pediatrická populace
Velmiomezené údajeo bezpečnosti byly k dispozicize dvoufarmakokinetickýchstudiíŽádná nová nebo neočekávaná bezpečnostní rizika nebyla vtěchtostudiíchs tigecyklinem
pozorována.
Votevřené farmakokinetické studii s jednorázovou stoupající dávkou byla bezpečnost tigecyklinu
zkoumána u 25dětí ve věku 8 až 16let, které se nedávno zotavily zinfekce. Profil nežádoucích účinků
tigecyklinu u těchto 25subjektů byl obecně ve shodě sprofilem u dospělých.
Bezpečnost tigecyklinu byla rovněž zkoumána votevřené farmakokinetické studii sopakovanou
stoupající dávkou u 58dětí ve věku 8 až 11let scSSTI pneumonií sprofilem u dospělých svýjimkou nauzey vséru Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Co se týká léčby předávkování, nejsou k dispozici žádné specifické informace. Intravenózní podávání
tigecyklinu vjednorázové dávce 300mg po dobu 60 minut zdravým dobrovolníkům mělo za následek
zvýšenou incidenci nauzey a zvracení. Tigecyklin není ve významném množství odstraňován
hemodialýzou.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčivapro systémovou aplikaci, tetracykliny, ATC kód:
J01AAMechanismus účinku
Tigecyklin, glycylcyklinové antibiotikum, inhibuje translaci proteinu v bakteriích vazbou na
ribozomální podjednotku 30S a blokuje vstup molekul aminoacyl-tRNA do A místa ribozomu.
To zabrání inkorporaci aminokyselinových zbytků do prodlužujících se peptidových řetězců.
Tigecyklin je všeobecně považován za bakteriostatický. Při 4násobné minimální inhibiční koncentraci
aureusa Escherichia coli.
Mechanismusrezistence
Tigecyklin je schopný překonat dva hlavní mechanismy rezistence na tetracyklin, ribozomální ochranu
a eflux. Byla prokázána zkřížená rezistence mezi tigecyklinem a izoláty rezistentními na minocyklin
u Enterobacteralesvdůsledku mnohočetné lékové rezistence tigecyklinem a většinou skupin antibiotik neexistuje zkřížená rezistence založená na cílovém místě.
Tigecyklin je vulnerabilní vůči chromozomálně kódovaným mnohočetným lékovým efluxním
pumpám u Proteeaea Pseudomonas aeruginosa. Patogeny čeledi Proteeaespp. a Morganellaspp.Enterobacterales.Snížená citlivost v obou skupinách byla přisuzována nadměrné expresi nespecifické
AcrAB mnohočetné lékové efluxní pumpy. Snížená citlivost u Acinetobacter baumannii byla
přisuzována nadměrné expresi AdeABC refluxní pumpy.
Antibakteriální aktivita vkombinaci sdalšími antibakteriálními přípravky
Vin vitrostudiích byl antagonismus mezi tigecyklinem adalšími běžně používanými skupinami
antibiotik pozorován zřídka.
Hraniční hodnoty
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace testování antimikrobiální citlivosti Hraniční hodnoty dle EUCAST
PatogenHraniční hodnota minimální inhibiční koncentrace≤SEnterobacterales:
Escherichia coli
aCitrobacter koseri:0,50,Staphylococcusspp.0,5y0,Enterococcusspp.0,25y0,StreptococcusskupinA, B,
C aG
0,1250,morganii aProvidenciaspp.kproměnlivé udalších druhů.
Co se týče anaerobních bakterií, existují klinické důkazy o účinnosti u polymikrobiálních
intraabdominálních infekcí, ale bez korelace mezi hodnotami MIC, farmakokinetickými/
farmakodynamickými citlivost. Je nutné zmínit, že distribuce MIC pro organismy rodů Bacteroides a Clostridium jsou široké
a mohou obsáhnout hodnoty vyšší než 2 mg/ml tigecyklinu.
Existují omezené důkazy o klinické účinnosti proti enterokokům. Ale vklinických hodnoceních bylo
prokázáno, že polymikrobiální intraabdominální infekce odpovídaly na léčbu tigecyklinem.
Citlivost
Prevalence získané rezistence se může geograficky a včase pro určitý druh měnit a je důležité získat
lokální informace orezistenci, obzvláště při léčení závažnějších infekcí. Podle potřeby mábýt
vyhledána odborná rada, když je lokální prevalence rezistence taková, že použitelnost přípravku u
alespoň některých typů infekce je sporná.
Patogen
Běžně citlivé druhy
Grampozitivní aeroby
Enterococcus spp.†
Staphylococcus aureus*
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Streptococcus agalactiae*
SkupinaStreptococcus anginosus *Streptococcus pyogenes*
Skupina viridujících streptokoků
Gramnegativní aeroby
Citrobacter freundii*
Citrobacter koseri
Escherichia coli*
Anaeroby
Clostridium perfringens†
Peptostreptococcus spp.†
Prevotella spp.
Druhy, u kterých může způsobit problém získaná rezistence
Gramnegativní aeroby
Acinetobacter baumannii
Burkholderia cepacia
Enterobacter cloacae*
Klebsiellaaerogenes
Klebsiella oxytoca*
Klebsiella pneumoniae*
Stenotrophomonas maltophilia
Anaeroby
SkupinaBacteroides fragilis]
Přirozeně rezistentní organismy
Gramnegativní aeroby
Morganella morganii
Proteus spp.
Providencia spp.
Serratia marcescens
Pseudomonas aeruginosa
* Označuje druhy, u kterých se předpokládá, že proti nim byla aktivita přípravku v klinických studiích
uspokojivě prokázána.
† viz bod 5.1, Hraniční hodnoty, výše.
Elektrofyziologie srdce
Vrandomizované čtyřramenné zkřížené detailní studii QTc splacebem aaktivníkontrolou, která
zahrnovala 46zdravých subjektů, nebyly po podání jednorázové intravenózní dávky tigecyklinu 50mg
nebo 200mg zjištěny žádné významné účinky na interval QTc.
Pediatrická populace
Votevřené studii se stoupající opakovanou dávkou 39dětem ve věku 8 až 11let scIAI nebo cSSTI. Všichni pacienti dostávali tigecyklin intravenózně po
dobu nejméně 3a maximálně 14 po sobě následujícíchdnů stím, že4.den nebo po 4.dni mohli být
převedeni na perorální antibiotikum.
Klinická odpověď na léčbubylahodnocenamezi 10. a 21.dnem po podání poslední dávky léčby.
Souhrn výsledků klinické odpovědi na léčbu upopulace mITTvnásledující tabulce.
Klinická odpověď na léčbu, populace mITT
0,75mg/kg1mg/kg1,25mg/kg
Indikacen/N cIAI6/6 souběžné podávání dalších antibiotik. Kromě toho je třeba vzít vúvahu také malý počet pacientů.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Tigecyklin je podáván intravenózně a má tedy 100% biologickou dostupnost.
Distribuce
Vazba tigecyklinu na plazmatické proteiny in vitrose pohybuje vrozmezí přibližně od 71 % do 89 %
v koncentracích pozorovaných v klinických studiích studie uzvířat a u člověka prokázaly, že se tigecyklin snadno distribuuje do tkání.
U laboratorních potkanů, kteří dostávali jednorázovou dávku, nebo opakované dávky 14C-tigecyklinu,
byla radioaktivita dobře distribuována do většiny tkání, přičemž nejvyšší celková expozice byla
pozorována v kostní dřeni, slinných žlázách, štítné žláze, slezině a ledvinách. U člověka byl
distribuční objem tigecyklinu v ustáleném stavu průměrně 500 až 700 l tigecyklin je rozsáhle distribuován mimo plazmatický objem a koncentruje se ve tkáních.
Nejsou k dispozici žádné údaje otom, zda tigecyklin může u člověka prostoupit hematoencefalickou
bariérou.
Vklinických farmakologických studiích, které používaly terapeutické dávkovací schéma 100 mg
následovaných podáváním 50 mg po 12 hodinách, byla Cmaxtigecyklinu vustáleném stavu 866 ±
233ng/ml pro infuze trvající 30 minut a 634 ± 97 ng/ml pro infuze trvající 60 minut. AUC0-12h
vustáleném stavu byla 2349±850 ng•h/ml.
Biontransformace
Odhaduje se, že průměrně je před exkrecí metabolizováno méně než 20 % tigecyklinu. U zdravých
dobrovolníků mužského pohlaví po podání 14C-tigecyklinu byl nezměněný tigecyklin primárním 14C-
značeným materiálem získaným z moče a stolice, ale glukuronid, N-acetylovaný metabolit a epimer
tigecyklinu byly také přítomny.
Studie in vitrona mikrozomech lidských jater ukazují, že tigecyklin neinhibuje kompetitivní inhibicí
metabolismus zprostředkovaný kteroukoliv z následujících 6 izoforem cytochromu P450 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 . Také se neukázalo, že by byl tigecyklin při inhibici CYP2C9,
CYP2C19, CYP 2D6 a CYP3A závislý na NADPH, což svědčí o absenci mechanizmu inhibice těchto
CYP enzymů.
Eliminace
Výtěžek celkové radioaktivity ze stolice a moči po podání 14C-tigecyklinu ukazuje, že 59 % dávky je
vylučovánobiliární/fekální exkrecí a 33 % je vylučováno v moči. Souhrnem, primární cestou
eliminace tigecyklinu je biliární exkrece nezměněného tigecyklinu. Glukuronidace a renální exkrece
nezměněného tigecyklinu jsou sekundárními cestami.
Celková clearance tigecyklinu je 24 l/h po intravenózní infuzi. Renální clearance je přibližně 13 %
celkové clearance. Tigecyklin vykazuje polyexponenciální eliminaci ze séra s průměrným terminálním
eliminačním poločasem po opakovaných dávkách 42hodin, ačkoliv existuje vysoká interindividuální
variabilita.
Výsledky studiíin vitro, ve kterých byly použityCaco-2 buňky, ukazují, že tigecyklin neinhibuje eflux
digoxinu a naznačují tak, že tigecyklin není inhibitorem P-gp. Tato informace pocházející zvýsledků
studií in vitroje vsouladu s nedostatečným účinkem tigecyklinu na clearance digoxinu zjištěným ve
studii interakce léčiv in vivopopsanévýše Na základě výsledku studiein vitro, ve které byla použita buněčná linie snadprodukcí P-gp, je
tigecyklin substrátem P-gp. Potenciální vliv P-gp transportu na biologickou dostupnost tigecyklinu in
vivo není znám. Současné podání inhibitorů P-gp induktorů P-gp Zvláštní populace
Porucha funkce jate
U pacientů s lehkou poruchou funkcejater nebyla změněna farmakokinetická dispozice po
jednorázové dávce tigecyklinu. Ale u pacientů se středně těžkounebo těžkou poruchou funkce jater
tigecyklinu byl prodloužen o23 % a 43 %, v daném pořadí Porucha funkce ledvin
U pacientů srenální insuficiencí nebyla změněna farmakokinetická dispozice po jednorázové dávce
tigecyklinu vyšší než u pacientů snormální funkcí ledvin Starší pacienti
Mezi zdravými staršími osobami a mladšími osobami nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly ve
farmakokinetice Pediatrická populace
Farmakokinetikatigecyklinu byla hodnocenave dvou studiích. Do prvnístudie byly zařazenyděti a
dospívající ve věku8-16 letmg/ kg,až do maximální dávky 50mg, 100mg a 150mgDruhástudie byla provedenau dětíve věku 8 až11 let, kterým byly podány vícenásobné dávky
tigecyklinuintravenózní aplikacípo dobu 30minut.Žádnáiniciálnídávkanebyla v těchto studiích podána.
Farmakokinetické parametryjsou shrnuty v následující tabulce.
Dávka normalizovaná na 1 mg/kg, průměr ± SD,Cmaxtigecyklin a AUC u pediatrické populace
Věk Jednorázová dávka
–1183881 ± 66374034 ± 12 -16168508 ± 114337026 ± Vícenásobná dávka
-11421911± 30322404± * jednorázová dávkaAUC0-∞, vícenásobná dávka AUC0-12h
CílováAUC 0-12hu dospělýchčinilapodoporučené iniciální dávce100 mgaudržovací dávce 50 mg
každých 12hodinpřibližně2500ng•h/ml.
Populační farmakokinetická analýza obou studií určila tělesnou hmotnost jako kovariaciclearance
tigecyklinu u dětí ve věku 8let a starších.Dávkovací režim 1,2mg/kg tigecyklinu každých 12hodin
12hodin u dospívajících ve věku 12 až <18let by pravděpodobně vedl kexpozicím srovnatelným
sexpozicemi pozorovanými u dospělých léčených ve schváleném dávkovacím režimu
U několika dětí byly v těchto studiích pozorovány vyšší hodnoty Cmaxnež u dospělých pacientů. Proto
je třeba věnovat pozornost rychlosti podání infuze tigecyklinu u dětí a dospívajících.
Pohlaví
Mezi muži a ženami neexistovaly žádné klinicky významné rozdíly v clearance tigecyklinu. Odhaduje
se, že AUC je u žen o 20 % vyšší než u mužů.
Rasa
Neexistovaly žádné rozdíly v clearance tigecyklinu vzávislosti na rase.
Tělesná hmotnost
Clearance, clearance normalizovaná podle hmotnosti a AUC nebyly znatelně odlišné mezi pacienty
srůznou tělesnou hmotností, včetně pacientů o hmotnosti ≥ 125 kg. U pacientů shmotností ≥ 125 kg
byla AUC o 24 % nižší. Pro pacienty o hmotnosti 140 kg a vyšší nejsou dostupné žádné údaje.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u laboratorních potkanů a psů byla pozorována
lymfoidní deplece/atrofie lymfatických uzlin, sleziny a thymu, snížené počty erytrocytů, retikulocytů,
leukocytů a trombocytů, ve spojení s hypocelularitou kostní dřeně, a byly pozorovány nežádoucí
renální a gastrointestinální účinky při podávání tigecyklinu při expozicích 8 a10násobkům denní
dávky pro člověka na základě AUC u laboratorních potkanů a psů, v daném pořadí. Bylo prokázáno,
že tyto změny jsou po dvou týdnech podávání reverzibilní.
U laboratorních potkanů bylo pozorováno zabarvení kostí, které po dvou týdnech podávání nebylo
reverzibilní.
Výsledky studií na zvířatech ukazují, že tigecyklin prostupuje placentou a je nalézán ve fetálních
tkáních. Ve studiích reprodukční toxicity byla při podávání tigecyklinu pozorována snížená hmotnost
plodů u laboratorních potkanů a králíků nebo králíků nebyl tigecyklin teratogenní. Tigecyklin neměl vliv na páření nebo fertilitu u potkanů při
expozicích odpovídajícím až 4,7násobku denní dávky u člověka stanovené na základě AUC. U samic
potkanů nebyly zjištěny žádné slékem související účinky na vaječníky nebo na reprodukční cykly při
expozicích odpovídajících až 4,7násobku denní dávky pro člověka stanovené na základě AUC.
Výsledky ze studií na zvířatech s podáváním 14C-značeného tigecyklinu ukazují, že tigecyklin je
snadno vylučován mlékem laktujících samic laboratorního potkana. Shodně s omezenou perorální
biologickou dostupností tigecyklinu existuje malá nebo žádná systémová expozice tigecyklinu
ukojených mláďat v důsledku expozice prostřednictvím mateřského mléka.
Celoživotní studie na zvířatech pro vyhodnocení kancerogenního potenciálu tigecyklinu nebyly
provedeny, ale krátkodobé studie genotoxicity tigecyklinu byly negativní.
Ve studiích na zvířatech bylo intravenózní podávání bolusu tigecyklinu sdruženo s histaminovou
reakcí. Tyto účinky byly pozorovány při expozici 14 a 3násobku denní dávky pro člověka na základě
AUC u laboratorních potkanů a psů, v daném pořadí.
Po podávánítigecyklinu nebyl u laboratorních potkanů pozorován žádný důkaz fotosenzitivity.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Monohydrát laktosy
Kyselina chlorovodíková
Hydroxid sodný 6.2Inkompatibility
Následující léčivé látky nemají být podávány současně stejnou rozdvojkou stigecyklinem: amfotericin
B, lipidový komplex amfotericinu B, diazepam, esomeprazol, omeprazol a intravenózní roztoky, které
by mohly vést ke zvýšení pH nad Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky kromě těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.3Doba použitelnosti
roky
Po rekonstituci a naředění ve vaku nebo jiné vhodné infuzní nádobě tigecyklin okamžitě použít.
6.4Zvláštní opatřenípro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Podmínky uchovávání tohoto léčivéhopřípravkupo jeho rekonstituci jsou uvedeny vbodě6.6.5Druh obalu a velikost balení
Injekční lahvičky z bezbarvého skla třídy Ioobjemu 5ml opatřené šedou zátkou zbutylové pryže a
hliníkovým uzávěrem. Přípravek Tygacil je distribuován vkrabičce stvarovanou fólií po deseti
injekčních lahvičkách.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Prášek se rekonstituuje 5,3ml injekčního roztoku chloridu sodného okoncentraci 9mg/ml injekčního roztoku glukózy okoncentraci 50mg/ml aby se dosáhlo koncentrace 10mg/ml tigecyklinu. Injekční lahvičkou se jemně krouží, dokud se léčivý
přípravek nerozpustí. Potom se z injekční lahvičky odebere 5ml rekonstituovaného roztoku a přidá se
do vaku pro intravenózní infuze oobjemu 100ml nebo do jiné vhodné infuzní nádoby láhvePro podávání dávky 100mg rekonstituujte dvě injekční lahvičky do vaku pro intravenózní infuze
oobjemu 100ml nebo do jiné vhodné infuzní nádoby lahvička obsahuje přebytek 6 %. Pětml rekonstituovaného roztoku je tedy ekvivalent 50mg léčivé
látky.
Rekonstituovaný roztok má být žlutý až oranžový; pokud tomu tak není, má být roztok zlikvidován.
Parenterální přípravkymají být před podáváním vizuálně zkontrolovány na výskyt částic a změny
barvy Tigecyklin sepodává intravenózně jednoúčelovou linkou nebo rozdvojkou. Jestliže je používána
stejná intravenózní linka pro po sobě následující infuze několika léčivých látek, má být linka před a po
infuzi tigecyklinupropláchnuta buď injekčním roztokem chloridu sodného okoncentraci 9mg/ml
použitím infuzního roztoku kompatibilním s tigecyklinem a kterýmkoliv dalším léčivým přípravkem
Tento přípravek je pouze pro jednorázové použití; veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad
musí být zlikvidovánvsouladu smístními požadavky.
Kompatibilní intravenózní roztoky zahrnují: injekční roztok chloridu sodného okoncentraci 9mg/ml
Při podávání rozdvojkou byla kompatibilita tigecyklinunaředěného v0,9% injekčním roztoku
chloridu sodného, prokázána s následujícími léčivými přípravky nebo ředidly: amikacin, dobutamin,
dopamin-hydrochlorid, gentamicin, haloperidol, Ringerův roztok s laktátem, lidokain-hydrochlorid,
metoklopramid, morfin, norepinefrin, piperacilin/tazobaktam ranitidin-hydrochlorid, theofylin a tobramycin.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 22. února 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKYA POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobcůodpovědnýchza propouštění šarží
Wyeth Lederle S.r.l.
Via Franco Gorgone Z.I.
95100 Catania Itálie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedenyvseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizikDržitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tygacil 50mg prášek pro infuzní roztok
Tigecyclinum
1.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje tigecyclinum 50mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Každá lahvička obsahuje monohydrát laktosy. pH je upravené kyselinou chlorovodíkovou, a je-li to
nezbytné, hydroxidem sodným.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok
10 injekčních lahviček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si vpříbalové informaci přečtěte pokyny pro rekonstituci a naředění.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ. ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Tygacil 50mg prášek proinfuzi
Tigecyclinum
Pouze i.v. podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Tygacil 50mg prášek pro infuzní roztok
tigecyclinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás nebo Vaše dítě důležité údaje.
-Ponechte si tuto příbalovou informaci. Budete si ji možná potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1. Co je přípravek Tygacil a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tygacil používat
3. Jak se přípravek Tygacil používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Tygacil uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Tygacil a kčemu se používá
Přípravek Tygacil je antibiotikum z glycylcyklinové skupiny, které působí tak, že zastavuje růst
bakterií, které vyvolávají infekce.
Váš lékař Vám nebo Vašemu dítěti předepsal přípravek Tygacil, protožeVy nebo Vaše dítě ve věku
alespoň 8 let máte jeden z následujících typů závažných infekcí:
komplikované infekce kůže a měkkých tkání komplikované břišní infekce.
Přípravek Tygacil se používájen vsituacích, kdy se Váš lékař domnívá, že jiná antibiotika nejsou
vhodná.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tygacil používat
Nepoužívejte přípravek Tygacil
Jestliže jste alergickýminocyklin, doxycyklin atd.Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Tygacil se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
pokud se Vám hojí špatně nebo pomalurány.
pokud před použitím přípravku Tygacil trpíte průjmem. Pokud se v průběhu léčby nebo po léčbě
přípravkem Tygacil vyskytne průjem, oznamte to ihned svému lékaři. Neužívejte žádné léky na
léčbu průjmu bez předchozí konzultacese svým lékařem.
pokud máte, nebo jste vminulosti zaznamenalsužíváním antibiotik patřících do tetracyklinové skupiny záření, zbarvení vyvíjejících se zubů, zánět slinivky břišní azměnu hodnot určitých
laboratorních vyšetření, která měří, jak dobře se sráží Vaše krevpokud máte onemocnění jater, nebo jste jej prodělaljater může Váš lékař snížit dávku, aby zabránil možným nežádoucím účinkům.
pokud máte zablokované žlučové cestypokud trpíte poruchou srážlivosti krvenebo se léčíte pomocí antikoagulačních léčiv, protože
takové léčivomůže ovlivňovat srážlivost krve.
Během léčby přípravkem Tygacil:
Oznamte neprodleně svémulékaři, pokud dojde kvývoji příznaků alergické reakce.
Oznamte neprodleně svému lékaři, pokud dojde kvývoji silných bolestí břicha, pocit na
zvraceníazvracení. Mohou to být příznaky akutního zánětu slinivky břišní Při určitých závažných infekcích může Váš lékař uvažovat opodávání přípravku Tygacil
vkombinaci sdalšími antibiotiky.
Váš lékař Vás bude pečlivě sledovat kvůli možnému rozvoji jiné bakteriální infekce. Pokud se
uVás jiná bakteriální infekce rozvine, Váš lékař Vám může předepsat jiné vhodné antibiotikum.
Zatímco antibiotika včetně přípravku Tygacil bojují proti určitým bakteriím, jiné bakterie
akvasinky mohou dále pokračovat vrůstu. To se nazývá přerůstání Vás bude sledovat projakékoliv možné infekce a bude Vás léčit, pokud to bude zapotřebí.
Děti
Přípravek Tygacil se nemá podávat dětem mladším 8 letzdůvodu chybějících údajů o bezpečnosti a
účinnosti vtéto věkové skupiněa proto,že může způsobit trvalé poškození zubů, jako je zbarvení
vyvíjejících se zubů.
Další léčivé přípravky a přípravek Tygacil
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalmožná budete užívat.
Přípravek Tygacil může prodloužit hodnotyurčitých vyšetření, která měří, jak dobře se sráží Vaše
krev. Je důležité, abyste informovalsrážení krvePřípravek Tygacil může interferovat skontraceptivy se svým lékařem o potřebě podání přídavného typuantikoncepce po dobu používání přípravku
Tygacil.
Přípravek Tygacil může zvýšit účinek léků používaných k potlačení činnosti imunitního systému jsou takrolimus nebo cyklosporinléky, aby Vás mohl důkladně sledovat.
Těhotenství a kojení
Přípravek Tygacil může způsobit poškození plodu. Pokud jste těhotnánebo kojíte, domníváte se, že
můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařemdříve, než začnete tento
přípravek používat.
Není známo, zda přípravek Tygacil přechází do mateřského mléka u člověka. Poraďte se se svým
lékařem předtím, než budete kojit své dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Tygacil může vyvolat nežádoucí účinky, jako jsou například závratě. To může zhoršit Vaši
schopnost řídit nebo obsluhovat strojní zařízení.
Přípravek Tygacil obsahuje sodík
Tento přípravekobsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Tygacil používá
Přípravek Tygacil Vám bude podáván Vaším lékařem nebo zdravotní sestrou.
Doporučená dávka u dospělých je 100mg podaných na začátku, následovaných dávkou 50mg
každých 12 hodin. Tato dávka je Vám podávána intravenózně Doporučená dávka u dětí ve věku 8 až <12let je 1,2mg/kg podávaných každých 12hodin
intravenózně až do maximální dávky 50mg každých 12hodin.
Doporučená dávka u dospívajících ve věku 12 až <18let je 50mg podávaných každých 12hodin.
Léčba většinou trvá po dobu 5-14 dní. Váš lékař rozhodne, jak dlouhou léčbu potřebujete.
Jestliže jste použilJestliže se obáváte, že jste možná dostallékaři nebo zdravotní sestře.
Jestliže jste zapomnělJestliže se obáváte, že jste možná vynechalsestře.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pseudomembranózní kolitida se může objevit při podávání většiny antibiotik včetně přípravku
Tygacil. Ta sestává ztěžkých přetrvávajících nebo krvavých průjmů spojených s bolestí břicha nebo
horečkou, které mohoubýt známkou závažného zánětu střev. Tense může objevit během Vaší léčby
nebo po ní.
Velmi časté nežádoucí účinky jsouNevolnost, zvracení, průjem
Časté nežádoucí účinky jsouAbsces Laboratorní vyšetření ukazující sníženou schopnost tvořit krevní sraženiny
Závratě
Podráždění žíly podáním injekce, včetně bolesti, zánětu, otoku a sraženiny
Bolest břicha, dyspepsie Zvýšení hladinjaterních enzymů, hyperbillirubinemie Svědění, vyrážka
Horší nebo pomalé hojení ran
Bolesti hlavy
Zvýšení hladiny amylázy, což je enzym nacházející se ve slinných žlázách a slinivce, zvýšení
dusíku močoviny vkrvi Pneumonie Nízká hladina krevního cukru
Sepse vést kmnohočetnému selhání orgánů a k úmrtív důsledku sepse)
Reakce v místě vpichu injekce Nízké hladiny bílkovin vkrvi
Méně časté nežádoucí účinky jsouAkutní pankreatitida zvracenía zvracením)
Žloutenka Nízké počty krevních destiček vkrvi podlitin/hematomů)
Vzácné nežádoucí účinky jsou Nízké hladiny fibrinogenu vkrvi Neznámé nežádoucí účinky jsouAnafylaxe/anafylaktické reakce zahrnujícím náhlou generalizovanou alergickou reakci, která můževést kživot ohrožujícímu
šoku např. problémy sdýcháním, prudké snížení krevního tlaku, rychlý tep)
Selhání jater
Kožní vyrážka, která může vést kzávažné tvorbě puchýřů a kolupování kůže Johnsonův syndrom)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v DodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Tygacil uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti
uvedené na injekční lahvičceza EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného
měsíce.
Uchovávání po přípravě
Jakmile byl prášek rozpuštěn a roztok byl naředěn propoužití, máVám být podán okamžitě.
Roztok přípravku Tygacil po rozpuštění má být žlutý až oranžový; pokud tomu tak není, musí být
roztok zlikvidován.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Tygacil obsahuje
Léčivou látkou je tigecyclinum. Jedna injekční lahvička obsahuje tigecyclinum 50mg.
Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
Jak přípravek Tygacil vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Tygacil je dodáván jako prášek pro infuzní roztok v injekční lahvičce a před naředěním
vypadá jako oranžový prášek nebo koláč. Tyto injekční lahvičky jsou distribuovány do nemocnice
vzásobních baleních po deseti. Prášek se má smísit v injekční lahvičce s malým množstvím roztoku.
Injekční lahvičkou se má jemně kroužit, dokud se lék nerozpustí. Potom má být roztok ihned odebrán
z injekční lahvičky a přidán do vaku pro intravenózní infuze oobjemu 100ml nebo do jiné vhodné
infuzní nádoby v nemocnici.
Držitel rozhodnutí oregistraci Výrobce
Pfizer Europe MA EEIGWyeth Lederle S.r.l.
Boulevard de la Plaine 17Via Franco Gorgone Z.I.
1050 Bruxelles95100 Catania BelgieItálie
Další informace otomto léčivém přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон
България
Teл:: +359 2 970 Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas
Lietuvoje
Tel:+ 370 5251 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 Česká republika
Pfizer, spol.sr.o.
Tel: +420-283-004-Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 Nederland
Pfizer BV
Tel: +31 PFIZERPHARMAGmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel.: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer ΕλλάςΑ.Ε.
Τηλ: +30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.,
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel:+Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: Pfizer
Tél +33 Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s
področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel:+44 Icepharma hf.
Simi: +354 540 Slovenská republika
Pfizer Luxembourg SARL,
organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 PfizerΕλλάςΑ.Ε. Τηλ: +357 United KingdomPfizer Limited,
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod k použití přípravku a zacházení s ním vtéto příbalové informaci)
Prášek se rekonstituuje 5,3ml injekčního roztoku chloridu sodného okoncentraci 9mg/ml injekčního roztoku glukózy okoncentraci 50mg/ml aby se dosáhlo koncentrace 10mg/ml tigecyklinu. Injekční lahvičkou se jemně krouží, dokud se léčivá
látka nerozpustí. Potom se z injekční lahvičky ihned odebere 5ml rekonstituovaného roztoku a přidá
se do vaku pro intravenózní infuze oobjemu 100ml nebo do jiné vhodné infuzní nádoby skleněné láhvePro podávání dávky 100mg rekonstituujte dvě injekční lahvičky do vaku pro intravenózní infuze
oobjemu 100ml nebo do jiné vhodné infuzní nádoby Poznámka: Injekční lahvička obsahuje přebytek 6 %. Pětml rekonstituovaného roztoku je tedy
ekvivalent 50mg léčivé látky. Rekonstituovaný roztok mábýt žlutý až oranžový; pokud tomu tak
není, mábýt roztok zlikvidován. Parenterální přípravky mají být před podáváním vizuálně
zkontrolovány na výskyt částic a změny barvy Tigecyklin mábýt podáván intravenózně jednoúčelovou linkou, nebo rozdvojkou. Jestliže je
používána stejná intravenózní linka pro po sobě následující infuze několika léčivých látek, mábýt
linka před a po infuzi tigecyklinupropláchnuta buď injekčním roztokem chloridu sodného
okoncentraci 9mg/ml Infuze mábýt aplikována s použitím roztoku pro infuze kompatibilním s tigecyklinem a kterýmkoliv
dalším léčivým přípravkem Kompatibilní intravenózní roztoky zahrnují: injekční roztok chloridu sodného okoncentraci 9mg/ml
Při podávání rozdvojkou byla kompatibilita tigecyklinu,naředěného v0,9% injekčním roztoku
chloridu sodného, prokázána s následujícími léčivými přípravky nebo ředidly: amikacin, dobutamin,
dopamin-hydrochlorid, gentamicin, haloperidol, Ringerův roztok slaktátem, lidokain-hydrochlorid,
metoklopramid, morfin, norepinefrin, piperacilin/tazobaktam ranitidin-hydrochlorid, theofylin a tobramycin.
Přípravek Tygacil se nesmí mísit sjinými léčivými přípravky, k jejichž kompatibilitě nejsou dostupné
údaje.
Jakmile je tigecyklin rekonstituován a naředěn ve vaku pro intravenózní infuzi nebo v jiné vhodné
infuzní nádobě Pouze pro jednorázové použití, všechen nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
Více o léku Tygacil
Tygacil
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 735 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 135 CZK |
