Tresuvi

Pro pacienty mladší 18 let existuje jen velmi málo údajů. Dostupné klinické studie neprokázaly, zda
může být vztažena bezpečnost a účinnost doporučovaného dávkování pro dospělé i na děti a dospívající.

Rizikové populace

Porucha funkce jater
U lehké až středně těžké poruchy funkce jater odpovídající třídám A a B dle Child-Pugha vzrůstají
plazmatické hladiny treprostinilu (plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na času; AUC)
o 260 %, resp. 510 %. U subjektů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater byla plazmatická
clearance treprostinilu redukována až o 80 %. Pokud jsou tedy léčeni pacienti se zhoršenou jaterní
funkcí, je třeba opatrnosti, poněvadž u nich existuje riziko zvýšeného působení na organismus, které
může snížit toleranci a vést k nárůstu nežádoucích účinků závislých na dávce.

Počáteční dávka treprostinilu se má snížit na 0,625 ng/kg/min a postupné zvyšování dávky se má
provádět opatrně.


Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování. Treprostinil se dialýzou
neodstraňuje [viz bod Farmakokinetické vlastnosti (5.2)].


Metoda přechodu na intravenózní léčbu epoprostenolem

Pokud je nutný přechod na nitrožilní epoprostenol, je třeba fázi přechodu provádět pod přísným
lékařským dohledem. Jako vodítko může být užitečné následující navrhované schéma přechodu léčby.
Infuze treprostinilu mají být nejdříve snižovány pomalu o 2,5 ng/kg/min. Nejméně 1 hodinu po podání
nové dávky treprostinilu může být zahájeno podávání epoprostenolu v maximální dávce 2 ng/kg/min.
Dávku treprostinilu je pak třeba snižovat v následných intervalech trvajících alespoň 2 hodiny a
současně má být postupně navyšována dávka epoprostenolu při zachování počáteční dávky po dobu
alespoň jedné hodiny.

Způsob podání

Podání kontinuální subkutánní infuzí

Přípravek Tresuvi se podává kontinuální podkožní infuzí pomocí podkožního katetru s využitím
ambulantní infuzní pumpy.

Aby nedošlo k přerušení přísunu léku, je třeba, aby měl pacient přístup k náhradní infuzní pumpě a
podkožní infuzní soupravě pro případ, že dojde k náhlé poruše funkce současného vybavení.

Ambulantní infuzní pumpa sloužící k podkožnímu podávání neředěného přípravku Tresuvi, má být:

1) malá a lehká,

2) schopná upravovat rychlost infuze o přibližně 0,002 ml/h,

3) vybavená alarmem signalizujícím ucpání, slabou baterii, chybu v programu a poruchu funkce motoru,

4) přesná v rozmezí +/- 6 % naprogramované rychlosti podávání,

5) poháněna přetlakem (kontinuálním nebo pulzním).

Zásobník má být vyroben z polyvinylchloridu, polypropylenu nebo skla.
Pacienti musí být řádně vyškoleni v používání a programování pumpy a v připojení a péči o infuzní set.
Proplachování infuzní linky připojené k pacientovi může způsobit náhodné předávkování.

Rychlosti infuze  (ml/h) se vypočítá s použitím následujícího vzorce:

 (ml/h) = D (ng/kg/min) x W (kg) x [0,00006/koncentrace treprostinilu (mg/ml)]

D = předepsaná dávka vyjádřená v ng/kg/min
W = tělesná hmotnost pacienta vyjádřená v kg

Přípravek Tresuvi existuje v koncentracích 1; 2,5; 5 a 10 mg/ml.

Pro podkožní infuzi se přípravek Tresuvi podává bez dalšího ředění při vypočtené rychlosti podkožní
infuze (ml/h) na základě pacientova dávkování (ng/kg/min), hmotnosti (kg) a síle použitého přípravku
Tresuvi v injekční lahvičce (mg/ml). Během používání může být jeden zásobník (injekční stříkačka)
neředěného přípravku Tresuvi podáván až po dobu 72 hodin při 37 C. Rychlost podkožní infuze se
vypočítá pomocí následujícího vzorce:







*Konverzní faktor 0,00006 = 60 min/hodina x 0,000001 mg/ng


Příklady výpočtu pro podkožní infuzi jsou následující:

Příklad 1:
Pro 60 kg osobu s doporučenou počáteční dávkou 1,25 ng/kg/min při použití injekční lahvičky přípravku
Tresuvi o síle 1 mg/ml je výpočet rychlosti infuze následující:

Rychlost
podkožní
infuze (ml/h)
= 1,25 ng/kg/min x 60 kg x 0,00006 = 0,005 ml/h 1 mg/ml

Příklad 2:
Pro 65 kg osobu s dávkou 40 ng/kg/min při použití injekční lahvičky přípravku Tresuvi o síle 5 mg/ml
je výpočet rychlosti infuze následující:

Rychlost
podkožní
infuze (ml/h)
=
40 ng/kg/min x 65 kg x 0,= 0,031 ml/h 5 mg/ml



Tabulka 1 poskytuje návod pro rychlost podkožní infuze s přípravkem Tresuvi 1 mg/ml pro pacienty
s různou tělesnou hmotností odpovídající dávkám až do 42,5 ng/kg/min.

Tabulka 1:

Nastavení rychlosti infuze u podkožní pumpy (ml/h) pro přípravek Tresuvi
při koncentraci treprostinilu 1 mg/ml

Hmotnost pacienta (kg)
Dávka
(ng/kg/min) 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 1,25 0,002 0,002 0,003 0,003 0,003 0,004 0,004 0,005 0,005 0,005 0,006 0,006 0,006 0,007 0,007 0,2,5 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,011 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,3,75 0,006 0,007 0,008 0,009 0,010 0,011 0,012 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,021 0,5 0,008 0,009 0,011 0,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,6,25 0,009 0,011 0,013 0,015 0,017 0,019 0,021 0,023 0,024 0,026 0,028 0,030 0,032 0,034 0,036 0,7,5 0,011 0,014 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,8,75 0,013 0,016 0,018 0,021 0,024 0,026 0,029 0,032 0,034 0,037 0,039 0,042 0,045 0,047 0,050 0,10 0,015 0,018 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,11,25 0,017 0,020 0,024 0,027 0,030 0,034 0,037 0,041 0,044 0,047 0,051 0,054 0,057 0,061 0,064 0,12,5 0,019 0,023 0,026 0,030 0,034 0,038 0,041 0,045 0,049 0,053 0,056 0,060 0,064 0,068 0,071 0,13,75 0,021 0,025 0,029 0,033 0,037 0,041 0,045 0,050 0,054 0,058 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 0,15 0,023 0,027 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,16,25 0,024 0,029 0,034 0,039 0,044 0,049 0,054 0,059 0,063 0,068 0,073 0,078 0,083 0,088 0,093 0,17,5 0,026 0,032 0,037 0,042 0,047 0,053 0,058 0,063 0,068 0,074 0,079 0,084 0,089 0,095 0,100 0,18,75 0,028 0,034 0,039 0,045 0,051 0,056 0,062 0,068 0,073 0,079 0,084 0,090 0,096 0,101 0,107 0,20 0,030 0,036 0,042 0,048 0,054 0,060 0,066 0,072 0,078 0,084 0,090 0,096 0,102 0,108 0,114 0,21,25 0,032 0,038 0,045 0,051 0,057 0,064 0,070 0,077 0,083 0,089 0,096 0,102 0,108 0,115 0,121 0,22,5 0,034 0,041 0,047 0,054 0,061 0,068 0,074 0,081 0,088 0,095 0,101 0,108 0,115 0,122 0,128 0,23,75 0,036 0,043 0,050 0,057 0,064 0,071 0,078 0,086 0,093 0,100 0,107 0,114 0,121 0,128 0,135 0,25 0,038 0,045 0,053 0,060 0,068 0,075 0,083 0,090 0,098 0,105 0,113 0,120 0,128 0,135 0,143 0,Rychlost
podkožní infuze
(ml/h)
=
Dávka (ng/kg/min) x Hmotnost (kg) x 0,00006*
Síla přípravku Tresuvi v injekční lahvičce (mg/ml)

27,5 0,041 0,050 0,058 0,066 0,074 0,083 0,091 0,099 0,107 0,116 0,124 0,132 0,140 0,149 0,157 0,30 0,045 0,054 0,063 0,072 0,081 0,090 0,099 0,108 0,117 0,126 0,135 0,144 0,153 0,162 0,171 0,32,5 0,049 0,059 0,068 0,078 0,088 0,098 0,107 0,117 0,127 0,137 0,146 0,156 0,166 0,176 0,185 0,35 0,053 0,063 0,074 0,084 0,095 0,105 0,116 0,126 0,137 0,147 0,158 0,168 0,179 0,189 0,200 0,37,5 0,056 0,068 0,079 0,090 0,101 0,113 0,124 0,135 0,147 0,158 0,169 0,180 0,191 0,203 0,214 0,40 0,060 0,072 0,084 0,096 0,108 0,120 0,132 0,144 0,156 0,168 0,180 0,192 0,204 0,216 0,228 0,42,5 0,064 0,077 0,089 0,102 0,115 0,128 0,140 0,153 0,166 0,179 0,191 0,204 0,217 0,230 0,242 0,
Vystínovaná políčka označují nejvyšší rychlost infuze prováděnou jednou stříkačkou vyměňovanou
každé tři dny.
(Rychlost infuze 0,034 ml/h během 72 hodin odpovídá objemu 2,448 ml.)

Podávání kontinuální intravenózní infuzí externí ambulantní pumpou

Přípravek Tresuvi se podává kontinuální intravenózní infuzí pomocí centrálního žilního katetru
s použitím externí ambulantní infuzní pumpy. Lze jej také dočasně podávat periferní žilní kanylou
umístěnou nejlépe do velké žíly. Používání periferní infuze déle, než několik hodin může být spojeno
se zvýšeným rizikem tromboflebitidy (viz bod 4.8).

Aby nedošlo k přerušení přísunu léku, je třeba, aby měl pacient přístup k náhradní infuzní pumpě a
infuzní soupravě pro případ, že dojde k náhlé poruše funkce současného vybavení.

Obecně má být externí ambulantní infuzní pumpa sloužící k podávání ředěného přípravku Tresuvi
intravenózně:

1) malá a lehká,

2) schopná upravovat rychlost infuze o přibližně 0,05 ml/h. Typické průtoky se pohybují mezi 0,4 ml a
ml za hodinu;

3) vybavená alarmem signalizujícím ucpání/přerušení dodávky léku, slabou baterii, chybu v programu
a poruchu funkce motoru,

4) přesná v rozmezí ±6 % hodinové dávky nebo lepší

5) poháněná přetlakem. Zásobník má být vyroben z polyvinylchloridu, polypropylenu nebo skla.

Přípravek Tresuvi se má ředit buď sterilní vodou na injekci nebo 0,9% (hmotnostní %) roztokem
chloridu sodného na injekci a podává se intravenózně kontinuální infuzí přes chirurgicky umístěný
centrální žilní katetr nebo dočasně přes kanylu zavedenou do periferní žíly pomocí infuzní pumpy
konstruované pro intravenózní podání léků.

Při používání vhodné externí ambulantní infuzní pumpy a zásobníku je nejprve zapotřebí vybrat předem
určenou rychlost intravenózní infuze pro požadovanou infuzní dobu. Maximální doba trvání infuze při
používání ředěného přípravku Tresuvi nemá přesáhnout 24 hodin (viz bod 6.3).

Typické zásobníky intravenózního infuzního systému mají objem 20, 50 nebo 100 ml. Po stanovení
požadované rychlosti intravenózní infuze (ml/h) a pacientovy dávky (ng/kg/min) a hmotnosti (kg) lze
vypočítat koncentraci zředěného intravenózního treprostinilu (mg/ml) pomocí následujícího vzorce:

Krok
Koncentrace
zředěného
intravenózního
= Dávka (ng/kg/min) x Hmotnost (kg) x 0,
treprostinilu
(mg/ml) Rychlost intravenózní infuze (ml/h)

Množství přípravku Tresuvi potřebné k přípravě požadované koncentrace zředěného intravenózního
treprostinilu, vzhledem k dané velikosti zásobníku, lze poté vypočítat pomocí následujícího vzorce:

Krok

Množství
přípravku Tresuvi
(ml)
=
Koncentrace zředěného
intravenózního
treprostinilu
(mg/ml) x
Celkový objem roztoku zředěného
treprostinilu v zásobníku
(ml) Síla přípravku Tresuvi
v injekční lahvičce
(mg/ml)


Vypočítané množství přípravku Tresuvi se poté přidá do zásobníku společně s dostatečným objemem
ředidla (sterilní voda na injekci nebo 0,9% roztok chloridu sodného na injekci) pro dosažení
požadovaného objemu v zásobníku.

Příklady výpočtů pro intravenózní infuzi jsou následující:

Příklad 3:
Pro 60 kg osobu s dávkou 5 ng/kg/min se stanovenou rychlostí intravenózní infuze 1 ml/h a zásobníkem
50 ml má být koncentrace zředěného intravenózního roztoku treprostinilu vypočítána následovně:

Krok Koncentrace
zředěného
intravenózního
treprostinilu
(mg/ml)
= 5 ng/kg/min x 60 kg x 0,
= 0,018 mg/ml
(18000 ng/ml) 1 ml/h

Množství přípravku Tresuvi (při použití injekční lahvičky se silou 1 mg/ml) potřebné pro celkovou
koncentraci zředěného treprostinilu 0,018 mg/ml a celkový objem 50 ml bude vypočítáno následovně:

Krok
Množství
přípravku Tresuvi
(ml)
= 0,018 mg/ml x 50 ml = 0,9 ml
1mg/ml

Koncentrace zředěného intravenózního treprostinilu pro osobu uvedenou v příkladu 3 bude tedy
připravena přidáním 0,9 ml přípravku Tresuvi 1 mg/ml do vhodného zásobníku společně s dostatečným
objemem ředidla pro dosažení celkového objemu 50 ml v zásobníku. Rychlost průtoku pumpy bude pro
tento příklad nastavena na 1 ml/h.

Příklad 4:

Pro osobu o hmotnosti 75 kg s dávkou 30 ng/kg/min se stanovenou rychlostí intravenózní infuze 2 ml/h
a zásobníkem o objemu 100 ml má být koncentrace zředěného intravenózního roztoku treprostinilu
vypočítána následovně:

Krok Koncentrace
zředěného
intravenózního
treprostinilu
(mg/ml)
=
30 ng/kg/min x 75 kg x 0,00006 = 0,0675 mg/ml
(67500 ng/ml) 2 ml/h

Množství přípravku Tresuvi (při použití injekční lahvičky o síle 2,5 mg/ml) potřebné pro celkovou
koncentraci zředěného treprostinilu 0,0675 mg/ml a celkový objem 100 ml bude vypočítáno následovně:

Krok
Množství
přípravku Tresuvi
(ml)
= 0,0675 mg/ml x 100 ml = 2,7 ml 2,5 mg/ml

Koncentrace zředěného intravenózního treprostinilu pro osobu uvedenou v příkladu 4 bude tedy
připraveno přidáním 2,7 ml přípravku Tresuvi 2,5 mg/ml do vhodného zásobníku společně
s dostatečným objemem ředidla pro dosažení celkového objemu 100 ml v zásobníku. Rychlost průtoku
pumpy bude pro tento příklad nastavena na 2 ml/h.

Tabulka 2 představuje návod pro volbu objemu (ml) přípravku Tresuvi 1 mg/ml, který má být rozředěn
do 20 ml, 50 ml nebo 100 ml zásobníku (rychlost infuze 0,4; 1 resp. 2 ml/h) pro pacienty s různou
tělesnou hmotností odpovídající dávkám až do 42,5 ng/kg/min.

Tabulka 2:
Objem (ml) přípravku Tresuvi 1,0 mg/ml, který má být zředěn do zásobníků nebo injekčních stříkaček
20 ml (rychlost infuze 0,4 ml/h), 50 ml (rychlost infuze 1 ml/h), zásobník 100 ml (rychlost infuze 2 ml/h)
Dávka (ng/
kg/ min)
Hmotnost pacienta (kg)

25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 1,25 0,094 0,113 0,131 0,150 0,169 0,188 0,206 0,225 0,244 0,263 0,281 0,300 0,319 0,338 0,356 0,2,5 0,188 0,225 0,263 0,300 0,338 0,375 0,413 0,450 0,488 0,525 0,563 0,600 0,638 0,675 0,713 0,3,75 0,281 0,338 0,394 0,450 0,506 0,563 0,619 0,675 0,731 0,788 0,844 0,900 0,956 1,013 1,069 1,5 0,375 0,450 0,525 0,600 0,675 0,750 0,825 0,900 0,975 1,050 1,125 1,200 1,275 1,350 1,425 1,6,25 0,469 0,563 0,656 0,750 0,844 0,938 1,031 1,125 1,219 1,313 1,406 1,500 1,594 1,688 1,781 1,7,5 0,563 0,675 0,788 0,900 1,013 1,125 1,238 1,350 1,463 1,575 1,688 1,800 1,913 2,025 2,138 2,8,75 0,656 0,788 0,919 1,050 1,181 1,313 1,444 1,575 1,706 1,838 1,969 2,100 2,231 2,363 2,494 2,10 0,750 0,900 1,050 1,200 1,350 1,500 1,650 1,800 1,950 2,100 2,250 2,400 2,550 2,700 2,850 3,11,25 0,844 1,013 1,181 1,350 1,519 1,688 1,856 2,025 2,194 2,363 2,531 2,700 2,869 3,038 3,206 3,12,5 0,938 1,125 1,313 1,500 1,688 1,875 2,063 2,250 2,438 2,625 2,813 3,000 3,188 3,375 3,563 3,13,75 1,031 1,238 1,444 1,650 1,856 2,063 2,269 2,475 2,681 2,888 3,094 3,300 3,506 3,713 3,919 4,15 1,125 1,350 1,575 1,800 2,025 2,250 2,475 2,700 2,925 3,150 3,375 3,600 3,825 4,050 4,275 4,16,25 1,219 1,463 1,706 1,950 2,194 2,438 2,681 2,925 3,169 3,413 3,656 3,900 4,144 4,388 4,631 4,17,5 1,313 1,575 1,838 2,100 2,363 2,625 2,888 3,150 3,413 3,675 3,938 4,200 4,463 4,725 4,988 5,18,75 1,406 1,688 1,969 2,250 2,531 2,813 3,094 3,375 3,656 3,938 4,219 4,500 4,781 5,063 5,344 5,


Školení pro pacienty léčené kontinuální intravenózní infuzí externí ambulantní pumpou

Lékařský tým odpovídající za terapii musí zajistit, aby byl pacient řádně vyškolen a dostatečně
kompetentní k používání zvoleného infuzního zařízení. Osobní instruktáž a dohled mají trvat tak dlouho,
dokud není pacient způsobilý k výměně infuzí, úpravě rychlosti průtoku/dávek dle pokynů a k řešení
běžných alarmů zařízení. Pacienti musí být vyškoleni ve správných aseptických technikách při přípravě
infuzního zásobníku pro treprostinil a při plnění infuzních hadiček a spojek. Pacientovi musí být
poskytnut písemný návod, buď od výrobce pumpy, nebo specificky upravený návod od předepisujícího
lékaře. Návod má obsahovat požadované činnosti při normálním podávání léku, rady, jak řešit ucpání a
jiné alarmy pumpy a podrobnosti, koho kontaktovat v případě neodkladného zásahu.

Minimalizace rizika infekcí krevního řečiště souvisejících s použitím katetru při použití externí
ambulantní pumpy

Věnujte zvýšenou pozornost následujícím pokynům, které pomáhají minimalizovat riziko infekcí
krevního řečiště souvisejících s použitím katetru u pacientů, kterým je podáván treprostinil intravenózní
infuzí při použití externí ambulantní pumpy (viz bod 4.4) Tyto pokyny jsou v souladu s aktuálními
pokyny nejlepší praxe pro prevenci infekcí krevního řečiště souvisejících s použitím katetru a obsahují:

Obecné zásady

- Použití centrálního žilního katetru s manžetou vedeného podkožním tunelem (CVC)
s minimálním počtem portů.
- Využití technik se sterilní bariérou při zavádění CVC.
- Používání správné hygieny rukou a aseptických technik při zavádění, výměně, přístupu, opravě
katetru nebo při kontrole místa zavedení katetru a/nebo jeho zakrytí obvazem.
- Místo zavedení katetru má být překryto sterilní gázou (výměna každé dva dny) nebo sterilním,
transparentním, polopropustným krytím (výměna nejméně jednou za sedm dní).
- Krytí má být vyměněno při jakémkoliv navlhnutí, uvolnění, znečištění nebo po vyšetření místa
vpichu.
- Nepoužívejte lokální antibiotické masti nebo krémy, protože podporují vznik mykotické infekce
a výskyt bakterií rezistentních na antibiotika.

Doba použití zředěného roztoku přípravku Tresuvi

- maximální doba použitelnosti zředěného přípravku nemá být delší než 24 hodin.

Použití filtru 0,2 mikrometrového filtru vedení

- mezi infuzní hadičku a hrdlo katetru se musí vložit filtr velikosti 0,2 mikrometru a musí být
vyměněn každých 24 hodin vždy v době, kdy se provádí výměna infuzního zásobníku.
20 1,500 1,800 2,100 2,400 2,700 3,000 3,300 3,600 3,900 4,200 4,500 4,800 5,100 5,400 5,700 6,21,25 1,594 1,913 2,231 2,550 2,869 3,188 3,506 3,825 4,144 4,463 4,781 5,100 5,419 5,738 6,056 6,22,5 1,688 2,025 2,363 2,700 3,038 3,375 3,713 4,050 4,388 4,725 5,063 5,400 5,738 6,075 6,413 6,23,75 1,781 2,138 2,494 2,850 3,206 3,563 3,919 4,275 4,631 4,988 5,344 5,700 6,056 6,413 6,769 7,25 1,875 2,250 2,625 3,000 3,375 3,750 4,125 4,500 4,875 5,250 5,625 6,000 6,375 6,750 7,125 7,27,5 2,063 2,475 2,888 3,300 3,713 4,125 4,538 4,950 5,363 5,775 6,188 6,600 7,013 7,425 7,838 8,30 2,250 2,700 3,150 3,600 4,050 4,500 4,950 5,400 5,850 6,300 6,750 7,200 7,650 8,100 8,550 9,32,5 2,438 2,925 3,413 3,900 4,388 4,875 5,363 5,850 6,338 6,825 7,313 7,800 8,288 8,775 9,263 9,35 2,625 3,150 3,675 4,200 4,725 5,250 5,775 6,300 6,825 7,350 7,875 8,400 8,925 9,450 9,975 10,37,5 2,813 3,375 3,938 4,500 5,063 5,625 6,188 6,750 7,313 7,875 8,438 9,000 9,563 10,125 10,688 11,40 3,000 3,600 4,200 4,800 5,400 6,000 6,600 7,200 7,800 8,400 9,000 9,600 10,200 10,800 11,400 12,42,5 3,188 3,825 4,463 5,100 5,738 6,375 7,013 7,650 8,288 8,925 9,563 10,200 10,838 11,475 12,113 12,

Další dvě doporučení, která jsou potenciálně důležitá pro prevenci vodou přenášených gramnegativních
infekcí krevního řečiště, se týkají manipulace s hrdlem katetru. Tato doporučení zahrnují:

Použití systému uzavřeného hrdla s dělicí přepážkou

- použití systému uzavřeného hrdla (lépe s dělící přepážkou než zařízení s mechanickým
ventilem) zajistí, že lumen katetru bude utěsněn při každém odpojení infuzního systému. Tím
se zabrání riziku expozice mikrobiální kontaminaci.
- zařízení s uzavřeným hrdlem a dělící přepážkou má být vyměněno jednou za 7 dní.

Infuzní systém s propojkami a uzávěrem luer

Riziko kontaminace gramnegativními organismy přenášenými vodou se pravděpodobně zvýší, pokud je
propojka s uzávěrem luer vlhká při výměně infuzní linky nebo uzavřeného hrdla.
Proto:

- infuzní systém v místě připojení k hrdlu katetru nemá plavat v roztoku ani do něj být ponořen,
- při výměně zařízení s uzavřeným hrdlem nemá být v závitech propojky uzávěru luer viditelná
žádná voda,
- infuzní linka se má odpojovat od zařízení s uzavřeným hrdlem pouze jednou za 24 hodin, a to
při její výměně.

Podání kontinuální intravenózní infuzí s plně interní implantabilní pumpou k intravenóznímu podání
přípravku Tresuvi.

Přípravek Tresuvi lze podávat kontinuální intravenózní infuzí prostřednictvím centrálního žilního
katetru pomocí chirurgicky zavedené plně interní implantabilní infuzní pumpy k intravenóznímu
podávání přípravku Tresuvi, vybavené alarmem (upozorňující na okluzi a na vybití baterie) a interním
0,22 μm filtrem pro omezení rizika infekce krevního řečiště. Implantabilní pumpy s fixním průtokem
jsou k dispozici s různými velikostmi zásobníku/různými modely, které umožňují infuzi příslušných
jednotlivých dávek a zabraňují předávkování nebo poddávkování. Životnost septa má být minimálně
500 vpichů pro plnicí port, 250 vpichů pro port katetru.

Striktně dodržujte konkrétní pokyny týkající se přípravy, implantace, monitorování a doplňování
pumpy, které najdete v příručce výrobce pumpy.

Na základě dostupných experimentálních údajů o stabilitě je preferováno, pokud je to možné, použít
k naplnění zásobníku implantabilní pumpy koncentraci vyšší než 0,5 mg/ml (viz bod 6.3). Všechny
podrobnosti pro výpočty hmotnosti a vlastnosti pumpy jsou uvedeny v příručce výrobce pumpy.

Kontinuální intravenózní infuze implantabilní pumpou má být vyhrazena pro vybrané pacienty, kteří
jsou schopni tolerovat samotný výkon a již prokázali, že tolerují treprostinil, jsou stabilizováni infuzí
treprostinilu a netolerují subkutánní podání nebo externí intravenózní podání.

Počáteční dávka podávaná implantabilní pumpou je stejná jako stabilní dávka podávaná externími
infuzními pumpami v době změny typu podávání. Implantabilní pumpa není navržena pro počáteční
úpravu dávky.

Infuzní pumpu mají implantovat pouze kvalifikovaní lékaři, kteří jsou vyškoleni v obsluze a používání
infuzního systému.

Pumpa má být doplňována pouze v nemocnici kvalifikovanými zdravotnickými pracovníky, kteří jsou
vyškoleni v obsluze a používání infuzního systému podle návodu k použití od výrobce a jsou způsobilí

zvládnout komplikace, které mohou nastat v případě neúmyslného podání nebo úniku treprostinilu do
podkožního prostoru obklopujícího pumpu.

Implantabilní infuzní pumpy s fixním průtokem mohou v průběhu používání vykazovat odchylky
rychlosti infuze. Bezpečné klinické použití implantabilní pumpy je zajištěno porovnáním skutečné
klinické průtokové rychlosti naměřené zdravotnickým pracovníkem obeznámeným s používáním
pumpy při každém doplňování pomocí kontroly zbytkového objemu léčiva v pumpě. Při každém
doplnění je třeba postupovat podle příručky výrobce pumpy, aby byl zvolen vhodný postup.

Pacient má být informován, aby v případě varovného alarmu k okluzi okamžitě kontaktoval ošetřující
zdravotnické zařízení.


4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Plicní arteriální hypertenze související s venookluzivní chorobou.
• Městnavé srdeční selhání způsobené těžkou dysfunkcí levé komory.
• Těžká porucha funkce jater (třída C dle Child-Pugha).
• Aktivní gastrointestinální vřed, intrakraniální krvácení, zranění nebo jiné krvácivé stavy.
• Vrozené nebo získané defekty chlopní s klinicky relevantní myokardiální dysfunkcí, která nesouvisí
s plicní hypertenzí.
• Závažná ischemická choroba srdeční nebo nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu
v uplynulých šesti měsících; dekompenzované srdeční selhání, pokud neproběhlo pod lékařským
dohledem; závažné arytmie, cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní
mozková příhoda) v uplynulých 3 měsících.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Rozhodnutí zahájit léčbu treprostinilem musí zohlednit vysokou pravděpodobnost, že kontinuální infuze
bude muset být aplikována po dlouhou dobu. Proto je třeba pečlivě posoudit schopnost pacienta snášet
zavedený katetr a být za něj a infuzní soupravu zodpovědný.

Treprostinil je silně účinný plicní a systémový vazodilatátor. U pacientů s nízkým systémovým
arteriálním tlakem může léčba treprostinilem zvýšit riziko systémové hypotenze. Léčba se nedoporučuje
pacientům se systolickým arteriálním tlakem nižším než 85 mmHg.

Doporučuje se monitorovat systémový krevní tlak a tep během jakékoli změny v dávkování a instruovat
pacienta, aby zastavil infuzi, pokud se objeví příznaky hypotenze nebo je zjištěn systolický krevní tlak
o hodnotě 85 mmHg a nižší.

Náhlé ukončení nebo významné snížení dávky treprostinilu může způsobit návrat plicní arteriální
hypertenze (viz bod 4.2).

Pokud se u pacienta vyvine v průběhu léčby treprostinilem plicní edém, je třeba vzít v úvahu možnost
přidružené plicní venookluzivní choroby. Léčba má být ukončena.

Obézní pacienti (BMI vyšší než 30 kg/m2) vylučují treprostinil pomaleji.

Prospěšnost podkožní léčby treprostinilem u pacientů se závažnější plicní arteriální hypertenzí (funkční
třída IV dle NYHA) nebyla dosud stanovena.

Poměr účinnosti a bezpečnosti treprostinilu nebyl studován u plicní arteriální hypertenze spojené s levo-
pravým srdečním shuntem, portální hypertenzí nebo při infekci HIV.


Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater má být prováděno opatrně (viz bod 4.2).

Opatrnosti je třeba v situacích, kdy může treprostinil zvýšit riziko krvácení inhibicí agregace
trombocytů.

Tento léčivý přípravek obsahuje maximálně 36,8 mg sodíku v 10 ml injekční lahvičce, což odpovídá
1,8 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku dle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Současné podávání inhibitoru enzymu cytochromu P450 (CYP)2C8 (např. gemfibrozil) může zvýšit
expozici (Cmax i AUC) treprostinilu. Zvýšená expozice pravděpodobně zvyšuje nežádoucí účinky
spojené s podáváním treprostinilu. Je třeba zvážit snížení dávky treprostinilu (viz bod 4.5).

Současné podávání induktoru enzymu CYP2C8 (např. rifampicin) může snížit expozici treprostinilu.
Snížená expozice pravděpodobně snižuje klinickou účinnost léku. Je třeba zvážit zvýšení dávky
treprostinilu (viz bod 4.5).

Nežádoucí účinky připisované intravenóznímu systému podávání léčiva.

U pacientů, kterým je podáván treprostinil intravenózní infuzí, byly hlášeny infekce krevního řečiště a
sepse spojené s centrálním žilním katetrem. Tato rizika mohou být důsledkem systému podávání léčiva.
Centrum pro kontrolu nemocí provedlo retrospektivní průzkum sedmi center ve Spojených státech, která
používala intravenózní treprostinil s externí ambulantní pumpou k léčbě PAH a zjistila incidenci infekcí
krevního souvisejících s katetrem v počtu 1,10 případů na 1000 dnů používání katetru. Lékaři mají vzít
v úvahu množství možných gramnegativních a grampozitivních organismů, které mohou infikovat
pacienty s dlouhodobými centrálními žilními katetry. Proto je kontinuální subkutánní infuze neředěného
přípravku Tresuvi preferovanou cestou podání.

Riziko infekcí, včetně infekcí krevního řečiště, je u plně interní implantabilní pumpy výrazně nižší než
u externí ambulantní pumpy.

Lékařský tým odpovědný za tuto léčbu musí zajistit, že je pacient řádně vyškolen a dostatečně
kompetentní k používání zvoleného infuzního zařízení (viz bod 4.2).