Tramadol/paracetamol accord

Konvenční studie, které k hodnocení toxicity paracetamolu na reprodukci a vývoj používají aktuálně
uznávané standardy, nejsou k dispozici.

K vyhodnocení kancerogenních a mutagenních účinků a vlivu na fertilitu nebyly pro fixní kombinaci
(tramadol/paracetamol) provedeny žádné preklinické studie.

U mláďat potkanů léčených perorálně kombinací tramadol hydrochlorid/paracetamol nebyl pozorován
žádný teratogenní účinek, který by bylo možné připsat léčivému přípravku.

Kombinace tramadol-hydrochloridu/paracetamol byla u potkanů při dávce toxické pro samici (mg/kg tramadol-hydrochlorid/paracetamol), tj. při 8,3násobku maximální terapeutické dávky pro
člověka, toxická pro embryo a plod. Teratogenní účinek při této dávce nebyl pozorován. Embryonální a
fetální toxicita se projevuje nižší hmotností plodu a zvýšeným výskytem nadpočetných žeber. Nižší
dávky, méně toxické pro samici (10/87 a 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nebyly provázeny žádnou
embryonální a fetální toxicitou.

Výsledky standardních testů mutagenity neprokázaly možné riziko genotoxicity pro člověka při užívání
tramadol-hydrochloridu.

Výsledky testů kancerogenity neukazují na možné riziko při podávání tramadol-hydrochloridu pro
člověka.

Studie s velmi vysokými dávkami na zvířatech ukazují, že tramadol-hydrochlorid v dávkách toxických
pro samici měl vliv na organogenezi, osifikaci a neonatální mortalitu. Fertilita, reprodukční schopnost
a vývoj potomků nebyly ovlivněny. Tramadol prostupuje placentou. Fertilita nebyla u samců ani samic
ovlivněna.

Rozsáhlé studie neprokázaly v terapeutických (tj. netoxických) dávkách žádné relevantní genotoxické
riziko paracetamolu.

Dlouhodobé studie na potkanech a myších neprokázaly žádné relevantní důkazy tumorogenních účinků
paracetamolu podávaného v dávkách, které nejsou hepatotoxické.

Studie na zvířatech a rozsáhlé dosavadní zkušenosti získané u člověka neprokázaly žádnou reprodukční
toxicitu.