Tookad

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TOOKAD 183 mg prášek pro injekční roztok
TOOKAD 366 mg prášek pro injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

TOOKAD 183 mg prášek pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje padeliporfinum 183 mg
TOOKAD 366 mg prášek pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje padeliporfinum 366 mg
Jeden mililitr rekonstituovaného roztoku obsahuje padeliporfinum 9,15 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční roztok.
Prášek je tmavý lyofilizát.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek TOOKAD je indikován v monoterapii u dospělých pacientů s dříve neléčeným unilaterálním
adenokarcinomem prostaty s nízkým rizikem a s očekávanou délkou života ≥ 10 let a:
- klinickým stadiem T1c nebo T2a,
- Gleasonovým skóre ≤ 6 podle biopsie provedené pod kontrolou přesných zobrazovacích metod,
- PSA ≤ 10 ng/ml,
- 3 pozitivními nádorovými jádry s maximální délkou jakéhokoliv nádorového jádra 5 mm nebo
1–2 pozitivními nádorovými jádry, z nichž jakékoli obsahuje ≥ 50 % nádoru nebo denzitou
PSA ≥ 0,15 ng/ml/cm3.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek TOOKAD je určen výhradně pro použití v nemocnici. Smí jej podávat pouze zdravotničtí
pracovníci, kteří jsou vyškoleni k provádění VTP fotodynamická terapie zaměřená na cévy
Dávkování
Doporučené dávkování přípravku TOOKAD je jedna jediná dávka 3,66 mg/kg padeliporfinu.

Přípravek TOOKAD se podává jako součást fokální VTP. VTP se provádí v celkové anestezii po
přípravě konečníku. Podle uvážení lékaře lze předepsat profylaktická antibiotika a alfa-blokátory.
Opakovaná léčba stejného laloku ani sekvenční léčba kontralaterálního laloku prostaty se
nedoporučuje
Zvláštní populace

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou dostupné žádné údaje. Předpokládá se, že expozice
padeliporfinu bude u pacientů s poruchou funkce jater větší a/nebo delší. Doporučit konkrétní dávku
není možné. Přípravek TOOKAD je třeba u pacientů s těžkou poruchou funkce jater používat
s opatrností.

Přípravek TOOKAD je kontraindikován u pacientů, u nichž byla diagnostikována cholestáza bod 4.3
Porucha funkce ledvin
Přípravek TOOKAD se vylučuje močí jen minimálně, proto u pacientů s poruchou funkce ledvin není
nutná úprava dávky.
Tento léčivý přípravek obsahuje draslík. To je třeba zohlednit
Starší pacienti
U této populace není vyžadována žádná specifická úprava dávkování
Pediatrická populace
U pediatrické populace neexistuje žádné relevantní použití přípravku TOOKAD v rámci léčby
lokalizovaného karcinomu prostaty s nízkým rizikem.

Způsob podání
Přípravek TOOKAD je určen k intravenóznímu podání. Návod k rekonstituci přípravku TOOKAD
před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Osvícení pro fotoaktivaci přípravku TOOKAD
Roztok se podává v intravenózní injekci po dobu 10 minut. Poté se prostata okamžitě osvítí na
22 minut a 15 sekund laserovým světlem o vlnové délce 753 nm, které je přiváděno pomocí
intersticiálních optických vláken laserového přístroje o výkonu 150 mW/cm vlákna a dodává energii
200 J/cm.
Umístění optického vlákna je třeba naplánovat na začátku zákroku pomocí softwaru pro řízení léčby.
Během zákroku se počet a délka optických vláken volí podle tvaru a velikosti prostaty a optická
vlákna se zavádějí transperineálně do prostaty pod kontrolou ultrazvuku, aby bylo dosaženo indexu
denzity světla provádět
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Jakékoliv předchozí zákroky týkající se prostaty, při kterých mohl být poškozen vnitřní svěrač
močového měchýře, včetně transuretrální resekce prostaty z důvodu benigní hypertrofie prostaty.
Současná nebo předchozí léčba karcinomu prostaty.

Pacienti, u nichž byla diagnostikována cholestáza.

Současná exacerbace zánětlivého střevního onemocnění v oblasti konečníku
Jakýkoliv zdravotní stav, který brání podání celkové anestezie nebo provedení invazivního zákroku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Lokalizace nádoru
Nádor je třeba před léčbou přesně lokalizovat a potvrdit jeho unilaterální polohu pomocí biopsie
provedené pod kontrolou přesných zobrazovacích metod podle nejlepší současné praxe, jako jsou
postupy založené na multiparametrické magnetické rezonanci nebo biopsie s použitím naváděcí
mřížky.

Simultánní léčba obou laloků prostaty byla v klinických studiích spojena s horším výsledkem a nemá
se provádět.
Opakovanou léčbu ipsilaterálního laloku nebo sekvenční léčbu kontralaterálního laloku nepodstoupilo
dostatečné množství pacientů, aby bylo možné stanovit účinnost a bezpečnost provedení druhého
zákroku VTP s přípravkem TOOKAD.

Následné sledování po VTP s přípravkem TOOKAD
K dispozici je jen omezené množství dat z biopsií provedených více než 2 roky po léčbě přípravkem
TOOKAD, proto nebyla dlouhodobá bezpečnost stanovena. Při následné biopsii léčeného laloku za
12 a 24 měsíců byl zjištěn reziduální tumor, obvykle mimo léčený objem tkáně, ale občas i v oblasti
nekrózy.

O dlouhodobých výsledcích a potenciálních důsledcích lokálního jizvení po léčbě přípravkem
TOOKAD v případě progrese onemocnění je jen omezené množství dat.

V současné době bylo prokázáno, že VTP s přípravkem TOOKAD oddaluje nutnost radikální léčby
a s ní související toxicity. K určení, zda bude VTP s přípravkem TOOKAD u části pacientů kurativní,
bude nutné delší sledování.

Po terapii VTP s přípravkem TOOKAD je třeba, aby pacienti podstoupili digitální rektální vyšetření
a aby u nich byla monitorována hladina PSA v séru včetně její dynamiky zdvojnásobení hladiny PSA a rychlost změny PSA v časevyšetřovat každé 3 měsíce a poté každých 6 měsíců, aby bylo možné posoudit jeho dynamiku potřebný ke zdvojnásobení hladiny PSA a rychlost změny PSA v časedoporučuje provádět nejméně jednou ročně, a pokud je to klinicky opodstatněné, i častěji. Rutinní
biopsie se doporučuje za 2–4 roky a za 7 let po VTP, provedení dalších biopsií by mělo vycházet
z posouzení klinického stavu/PSA. Multiparametrickou magnetickou rezonanci lze použít ke zpřesnění
rozhodovacího procesu, ale v současné době ne jako náhradu biopsie. V případě pozitivní biopsie je
třeba pacientům, kteří překročí hranici pro onemocnění s nízkým rizikem jádra nebo jediné jádro o délce > 5 mm
Radikální léčba po zákroku VTP
Bezpečnost a účinnost následné radikální léčby Dostupné informace o bezpečnosti a účinnosti radikální prostatektomie po VTP s přípravkem
TOOKAD jsou omezené. U malých sérií chirurgických zákroků byly hlášeny T3 nádory, pozitivita
okrajů a impotence. Ve 24měsíční pivotní evropské studii fáze III nepodstoupili radikální radioterapii
po VTP s přípravkem TOOKAD žádní pacienti.

Fotosenzitivita
Při expozici světlu po VTP s přípravkem TOOKAD existuje riziko fotosenzitivity kůže a očí.

Je důležité, aby z důvodu minimalizace rizika poškození kůže a očí všichni pacienti po dobu 48 hodin
po zákroku dodržovali níže uvedená opatření týkající se světla.

Je třeba, aby se pacienti vyhýbali přímému slunečnímu záření a všem zdrojům jasného světla v budovách i venku. To zahrnuje solária, jasné počítačové monitory
a lékařské přístroje používané k vyšetření, jako jsou oftalmoskopy, otoskopy a endoskopy, a to
48 hodin po zákroku VTP.

Opalovací krémy nechrání před téměř infračerveným zářením, a proto neposkytují dostatečnou
ochranu.

Jestliže si pacient během hospitalizace stěžuje na nepříjemný pocit na kůži nebo v očích, je nutné
snížit míru osvětlení a věnovat zvláštní péči ochraně pacienta před umělým i přirozeným světlem.

Prvních 12 hodin po zákroku VTP
Pacient má mít nejméně 6 hodin nasazené ochranné brýle a být pod lékařským dohledem v místnosti
s tlumeným osvětlením.

Pacient může být propuštěn večer tentýž den, podle uvážení lékaře.

Pacient musí zůstat v prostředí s tlumeným osvětlením a nesmí dojít k přímé expozici kůže a očí
dennímu světlu. Pacient smí používat pouze klasické žárovky s maximálním světelným výkonem
60 wattů nebo odpovídající zdroje světla nízkoenergetického osvětlení
Pacient se může dívat na televizi ze vzdálenosti 2 metrů a po 6 hodinách smí používat elektronické
přístroje, jako jsou chytré telefony, tablety a počítače. Pokud musí jít pacient ven v době, kdy je denní
světlo, je třeba, aby si oblékl ochranný oděv a brýle s vysokou ochrannou, které mu zastíní kůži a oči.

12–48 hodin po zákroku VTP
Pacient může chodit ven v době, kdy je denní světlo, ale jen na zastíněná místa, nebo pokud je
zataženo. Je třeba, aby měl na sobě tmavé oblečení a aby si počínal opatrně při expozici rukou
a obličeje slunci.

48 hodin po zákroku pacient toleruje přímé sluneční záření a může se vrátit k normální činnosti.

V klinických studiích nebyl přípravek TOOKAD podán žádným pacientům s fotosenzitivní
dermatitidou, kožními onemocněními, jako je porfyrie, nebo s přecitlivělostí na sluneční záření
v anamnéze. Vzhledem ke krátké době působení přípravku TOOKAD se ale předpokládá, že pokud
budou tito pacienti přísně dodržovat preventivní opatření proti expozici světlu, bude riziko zvýšené
fototoxicity nízké.

Další riziko fotosenzitivity očí by mohlo hrozit u pacientů, kterým byla podána nitrooční anti-VEGF
léčba. Je třeba, aby pacienti, kteří dříve podstoupili VEGF léčbu, věnovali zvláštní péči ochraně očí
před světlem po dobu 48 hodin po injekci přípravku TOOKAD. Nedoporučuje se současné užívání
systémových inhibitorů VEGF a přípravku TOOKAD.

Interakce s léčivými přípravky vyvolávajícími fotosenzitivitu viz bod 4.5.

Erektilní dysfunkce
K erektilní dysfunkci může dojít i tehdy, když není provedena radikální prostatektomie.
K určitému stupni erektilní dysfunkce může dojít brzy po zákroku a může trvat i více než 6 měsíců

Extraprostatická nekróza
V periprostatické tukové tkáni se může vyskytnout extraprostatická nekróza, která není provázena
klinickými příznaky.

K rozsáhlé extraprostatické nekróze došlo v důsledku nesprávné kalibrace laseru nebo nesprávného
umístění optických vláken přilehlých struktur, jako je močový měchýř a/nebo konečník, a vytvoření rekto-uretrální nebo vnější
píštěle. V jednom případě došlo k vytvoření močové píštěle z důvodu nesprávného umístění vlákna.

Vybavení je třeba pečlivě kalibrovat a použít software pro řízení léčby, aby se snížilo riziko klinicky
významné extraprostatické nekrózy.

Retence moči / striktura uretry
U pacientů se strikturou uretry nebo problémy s odtokem moči v anamnéze může existovat zvýšené
riziko špatného odtoku moči a retence moči po VTP s přípravkem TOOKAD. Retence moči těsně po
zákroku se přičítá přechodnému otoku prostaty a obecně byla nutná jen krátkodobá rekatetrizace.

Ke zhoršenému odtoku moči z důvodu striktury uretry došlo několik měsíců po zákroku. V některých
případech bylo možné podle bulbární lokalizace usuzovat, že stenózu způsobila katetrizace moči.
V jiných případech mohla být stenóza uretry pozdním následkem nekrózy navozené VTP s
přípravkem TOOKAD.

Riziko větší stenózy po VTP s přípravkem TOOKAD může nastat u pacientů s preexistující stenózou

Močová inkontinence
Riziko poškození svěrače lze minimalizovat pečlivým naplánováním umístění vláken pomocí softwaru
pro řízení léčby. Závažná dlouhodobá močová inkontinence byla zaznamenána u pacienta, který dříve
podstoupil transuretrální prostatektomii. Tato příhoda nebyla považována za událost související
s nesprávným postupem, ale spíše za preexistující poškození vnitřního močového svěrače z důvodu
transuretrální prostatektomie. VTP s přípravkem TOOKAD je kontraindikována u pacientů po
jakémkoliv předchozím zákroku na prostatě, při kterém mohl být poškozen vnitřní močový svěrač,
včetně transuretrální resekce prostaty pro benigní hypertrofii prostaty
Zánětlivé střevní onemocnění
Pacientům s aktivním zánětlivým střevním onemocněním konečníku nebo s jakýmkoliv
onemocněním, které může zvyšovat riziko vytvoření rekto-uretrální píštěle, v anamnéze je třeba VTP s
přípravkem TOOKAD provést pouze po pečlivém klinickém posouzení
Použití u pacientů s poruchou srážlivosti krve
U pacientů s poruchou srážlivosti krve může dojít k nadměrnému krvácení z důvodu zavedení jehel,
které je nutné pro umístění světelných vláken. To může vést také k tvorbě modřin, hematurii a/nebo
lokální bolestivosti. Nepředpokládá se, že by zpomalené srážení krve snížilo účinnost VTP s
přípravkem TOOKAD. Doporučuje se však vysadit na dobu před provedením VTP a těsně poté léčivé
přípravky, které ovlivňují srážení krve
Pacienti na dietě s nízkým obsahem draslíku
Tento přípravek obsahuje draslík, zpravidla je ho však v dávce vyšší. To je třeba vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým
obsahem draslíku, u nichž je zvýšení hladiny draslíku v séru považováno za škodlivé
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přenašeče OATP1B1 a OATP1BPodle studií in vitro nebude přípravek TOOKAD v terapeutických koncentracích pravděpodobně
inhibovat enzymy cytochromu P450, ale mohl by inhibovat přenašeče OATP1B1 a OATP1B3 bod 5.2
Rozsah interakce nebyl v klinických studiích zkoumán, nelze však vyloučit přechodné zvýšení
plazmatické koncentrace souběžně podávaných substrátů OATP1B1 a OATP1B3. V den podání infuze
přípravku TOOKAD a nejméně 24 hodin po jeho podání je třeba se vyhnout používání léčivých
přípravků, které jsou substráty OATP1B1 či OATP1B3 pravastatin, rosuvastatin, simvastatin, bosentan, glibenklamidnežádoucí účinky závislé na koncentraci. Souběžné podání je třeba provádět jen s opatrností
a doporučuje se pečlivé monitorování.

Fotosenzitizéry
Léčivé přípravky s potenciálními fotosenzitizujícími účinky chinolony, fenothiaziny, deriváty sulfonylurey, thiazidová diuretika, griseofulvin nebo amiodarontřeba vysadit nejméně 10 dnů před zákrokem s přípravkem TOOKAD a po dobu nejméně 3 dnů po
něm nebo je nahradit jinou léčbou bez fotosenzitizujících vlastností. Pokud nelze fotosenzitizující
léčivý přípravek vysadit citlivosti na sluneční záření a že se možná bude muset delší dobu chránit před přímým slunečním
zářením
Antikoagulancia a antiagregancia
Antikoagulancia a přípravky snižující agregaci krevních destiček třeba vysadit nejméně 10 dnů před zákrokem s přípravkem TOOKAD. Podávání léčivých přípravků,
které brání agregaci krevních destiček nebo ji snižují, nemá být obnoveno dříve než 3 dny po zákroku.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Antikoncepce
Jestliže je pacient sexuálně aktivní s ženami, které mohou otěhotnět, je třeba, aby on a/nebo jeho
partnerka používali účinnou formu antikoncepce z důvodu prevence početí během 90 dnů po zákroku
VTP.

Těhotenství a kojení
Přípravek TOOKAD není určen k léčbě žen.

Fertilita
U padeliporfinu nebyla testována reprodukční toxicita ani vliv na fertilitu.
U zvířat však byla pozorována všechna stadia spermatogeneze. U jednoho samce, jemuž byla podána
vysoká dávka, byla také zaznamenána minimální degenerace semenného epitelu s vakuolizací.
Všechny tyto změny byly považovány za náhodné a pravděpodobně souvisejí s postupem
intravenózního podání.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek TOOKAD nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem k tomu, že
zákrok zahrnuje celkovou anestezii, však pacienti nemají vykonávat složité úkoly, jako je řízení nebo
obsluhování strojů, po dobu 24 hodin po navození celkové anestezie.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích fáze II a III byly poruchy močového
a pohlavního ústrojí: dysurie bolest / hematom
Rovněž byly pozorovány nespecifické nežádoucí účinky pravděpodobně spojené s celkovou anestezií:
přechodná globální amnézie, bradykardie, sinusová arytmie, fibrilace síní, hypotenze,
bronchospasmus, zánět hltanu, kongesce dýchacích cest, nauzea, zvracení, zácpa, pyrexie, hypotenze
během zákroku. Bylo také hlášeno několik případů hepatotoxicity transamináz. Všechny byly mírné intenzity.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže v tabulce 1 podle třídy orgánových systémů a frekvence
výskytu. V rámci každé kategorie frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti. Frekvence je definována takto: velmi časté
Tabulka 1: Souhrn nežádoucích účinků, které v souhrnné analýze bezpečnosti byly považovány
za související s přípravkem TOOKAD a/nebo zařízením a/nebo postupem použitým ve studii

Třída orgánových systémůInfekce a infestace časté infekce urogenitálního traktuméně časté absces prostaty
Psychiatrické poruchy méně časté

pokles libida  
afektivní porucha 
enkopréza 
Poruchy nervového systému 
 
méně časté 
 
bolest hlavyzávratě 
ischias 
smyslová porucha 
mravenčení 
Poruchy oka 
 
méně časté 
 
podráždění očí 
fotofobie 
Cévní poruchy 
 
časté 
 
hematom 
hypertenze 
Respirační, hrudní
méně časté 
 
námahová dušnost 
Gastrointestinální poruchy 
 
časté 
 
hemoroidy 
anorektální diskomfortbolest břicha 
krvácení zméně časté 
 
abnormální stolice 
průjem 
Poruchy jater aPoruchy kůže a 
častéméně časté 
 
vyrážka 
erytém 
suchá kůže 
pruritus 
depigmentace kůže 
kožní reakce 
Poruchy svalové asoustavy a pojivové tkáně

časté 
bolest vsvalová hemoragie 
hemartros 
muskuloskeletální bolest  
bolest končetin 
Poruchy ledvin acest

velmi časté 
 
retence moči 
hematurie 
dysurie㘀 
poruchy močeníčasté 
 
uretrální stenóza 
močová inkontinenceméně časté 
 
krvácení zkrvácení zporuchy močových cest 
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy reprodukčního
systému a prsu

velmi časté 
 
bolest včasté 
 
prostatitida 
bolest genitáliíbolest prostatyhematospermie 
méně časté 
 
krvácení zotok penisuᆪ 
krvácení zotok varlat 
Celkové poruchy av místě aplikace

častéméně časté 
 
astenie 
bolest vselhání laserového zařízení 
modřina vzduření 
bolest 
erytém vVyšetřeníméně častévzvýšená hladina triglyceridů vzvýšená hladina gamaⴀ
glutamyltransferázy  
zvýšená hladina cholesterolu vzvýšená hladina kreatinin fosfokinázy
vsnížená hladina draslíku vzvýšená hladina lipoproteinů sdenzitou 
zvýšený počet neutrofilů 
zvýšená hladina PSA 
úbytek tělesné hmotnosti 
zvýšený počet leukocytů 
Poranění, otravy akomplikace
častékontuze 
únik moči po zákroku 
bolest při zákroku 
výtok po zákroku 
瀀 
 
Následující pojmy představují skupinu nežádoucích účinků, které popisují spíše zdravotní stav než
jedinou příhodu.
Infekce urogenitálního traktu Anorektální diskomfort Krvácení z rekta Hepatotoxicita aminotransferázyBolest zad Dysurie spasmus uretry, bolest močových cestPoruchy močení Močová inkontinence Bolest v oblasti perinea 10 Mužská sexuální dysfunkce hypospermie, bolestivá ejakulace, retrográdní ejakulace, sexuální dysfunkce, zmenšený objem
semene11 Bolest genitálií kontuze genitálií12 Bolest prostaty 13 Otok penisu 14 Porucha srážlivosti krve hladina INR15 Poranění perinea
Popis vybraných nežádoucích účinků

Erektilní dysfunkce
V evropské studii fáze III došlo v rameni s VTP s přípravkem TOOKAD k erektilní dysfunkci
u 60 erektilní dysfunkce déle než 6 měsíců, přičemž u 34 do konce studie. Při omezení analýzy na pacienty, kteří podstoupili unilaterální VTP, trpělo erektilní
dysfunkcí déle než 6 měsíců 33 neodezněla do konce studie.

Retence moči
V evropské studii fáze III došlo k retenci moči u 30 moči byl 3 dny
Urogenitální infekce
Nejčastějšími infekcemi jsou orchitida, epididymitida a infekce močových cest včetně cystitidy.
V evropské studii fáze III došlo v rameni s VTP s přípravkem TOOKAD k infekci urogenitálního
traktu u 20 doby do vzniku urogenitální infekce byl 22,5 dne
Močová inkontinence
V evropské studii fáze III došlo k močové inkontinenci a urgentní inkontinencedny a u 7 pacientů nežádoucí účinek na konci studie stále přetrvával. Závažnou inkontinencí trpěl pouze 1 zákrok z důvodu inkontinence.

Poranění perinea, bolest perinea a prostatitida
K poranění perinea a bolesti perinea došlo v kontrolované evropské studii fáze III u 46 pacientů. V některých případech bylo nutné tišení bolesti z důvodu perineální bolesti
nebo anorektálního diskomfortu. Jeden pacient měl perineální bolest 3. stupně, která začala 35 týdnů
po zákroku VTP, trvala asi 35 týdnů a poté odezněla bez následků.

K prostatitidě došlo v kontrolované evropské studii fáze III u 7 byla prostatitida 3. stupně považována za závažnou. Začala 4 dny po zákroku VTP, trvala 31 dnů
a poté odezněla bez následků.

Uretrální stenóza
V pivotní evropské studii fáze III došlo ke středně závažné nebo závažné uretrální stenóze u 2 pacientů za 5 až 6 měsíců po zákroku. Vyžadovala dilataci uretry
Další nežádoucí účinky ve studiích fáze II zkoumající karcinom prostaty a zvláštní povolení

Extraprostatická nekróza
Z důvodu nesprávné kalibrace laseru došlo ke dvěma případům rozsáhlé extraprostatické nekrózy bez
klinických následků. Z důvodu špatného umístění vlákna došlo k jednomu případu zevní uretrální
píštěle
Fototoxicita
U jednoho pacienta léčeného přípravkem TOOKAD v dávce 2 mg/kg byl hlášen jeden případ
ischemické neuropatie optiku 3. stupně 33 dnů po zákroku VTP. Neuropatie odezněla s malým
defektem zorného pole.

Absces prostaty
Ve studii provedené v Latinské Americe byl hlášen jeden závažný nežádoucí účinek v podobě abscesu
prostaty, který byl považován za závažný, a to u pacienta po unilaterálním zákroku VTP. Tento účinek
odezněl do tří dnů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Existuje jen omezené množství klinických informací o předávkování přípravkem TOOKAD. Zdraví
jedinci byli vystaveni dávkám až 15 mg/kg dikalium-padeliporfinu padeliporfinumg/kg Je ovšem možné, že se prodlouží fotosenzitizace a bude nutné dodržovat preventivní opatření proti
expozici světlu ještě dalších 24 hodin
Předávkování laserovým světlem může zvýšit riziko nežádoucí extraprostatické nekrózy

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, senzitizéry používané při fotodynamické
terapii/radioterapii, ATC kód: L01XD
Mechanismus účinku
Padeliporfin zůstává v cévním řečišti. Při aktivaci laserovým světlem o vlnové délce 753 nm spustí
padeliporfin sérii patofyziologických dějů, které vedou během několika dnů k fokální nekróze.
Aktivace v oblasti osvícené vaskulatury nádoru vytváří kyslíkové radikály k lokální hypoxii, která vyvolá vyplavení radikálů oxidu dusnatého arteriální vazodilataci, která spustí vyplavení vazokonstrikční látky, endothelinu-1. Rychlá spotřeba
radikálů •NO kyslíkovými radikály vede k vytvoření reaktivních forem dusíku spolu s arteriální vazokonstrikcí. Kromě toho se zhoršená deformabilita erytrocytů zřejmě podílí na
jejich zvýšené agregabilitě a vytvoření krevních sraženin na rozhraní arterií zásobujících nádor
a mikrocirkulace nádoru, což vede k okluzi nádorových cév. To dále podporuje apoptóza
endoteliálních buněk navozená reaktivními formami dusíku a samostatně se šířící nekróza nádorových
buněk navozená peroxidací jejich membrány.

Farmakodynamické účinky
U pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty, kteří podstoupili VTP s přípravkem TOOKAD,
byla při vyšetření magnetickou rezonancí zjištěna nekróza 7. den. Celková použitá energie korelovala
s objemem nekrózy zjištěné 7. den. LDI odpovídá poměru kumulativní délky ozářených špiček vláken
odebrány pozitivní biopsie. Její objem se měří po vymezení prostaty pomocí softwaru pro řízení léčby.
Ve studiích fáze II byly podmínky léčby odpovídající LDI ≥ 1 spojeny s průměrným výskytem
nekrózy v cílové oblasti 7. den při unilaterální léčbě 89 % ± 20,75. LDI ≥ 1 zřejmě souviselo s větším
objemem nekrózy při vyšetření magnetickou rezonancí 7. den a s větším podílem pacientů s negativní
biopsií po 6 měsících v porovnání s LDI < 1
Mezi procentem nekrózy prostaty na snímku z magnetické rezonance 7. den a pravděpodobností
negativní biopsie prostaty při následném sledování nebyla významná korelace.

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie fáze III V pivotní otevřené studii fáze III 413 pacientů do ramene s VTP s přípravkem TOOKAD nebo do ramene s AS aktivní sledování
Hlavními kritérii pro zařazení do studie byly adenokarcinom prostaty s nízkým rizikem
a Gleasonovým skóre maximálně 3 + 3, dvě až tři jádra s pozitivním nálezem karcinomu a maximální
délka jakéhokoliv nádorového jádra 5 mm klinické stadium nejvýše T2a, PSA ≤ 10 ng/ml, objem prostaty roven nebo větší než 25 cm2 a menší
než 70 cm3.
Hlavními kritérii pro vyřazení ze studie byly jakákoliv předchozí nebo současná léčba karcinomu
prostaty, jakýkoliv chirurgický zákrok z důvodu benigní hypertrofie prostaty, očekávaná délka života
kratší než 10 let a onemocnění, která vylučuje použití celkové anestezie.

Zákrok VTP zahrnuje 10minutové intravenózní injekční podání přípravku TOOKAD v dávce 4 mg/kg
a následné osvícení laserovým světlem o vlnové délce 753 nm při dodání energie 200 J/cm vlákna
z intersticiálních optických vláken zavedených transperineálně do prostaty po dobu 22 minut
a 15 sekund. V případě unilaterálního postižení byla provedena fokální léčba jednoho laloku.
V případě bilaterálního onemocnění použita bilaterální léčba, a to buď simultánně, nebo postupně. Byla povolena opakovaná léčba laloků
s pozitivním nálezem karcinomu po 12 měsících sledování.

AS zahrnovala sérii měření PSA a biopsii prostaty pod kontrolou ultrazvuku po 12 a 24 měsících.

Studie měla dva primární cílové parametry u VTP s přípravkem TOOKAD v porovnání s AS:
- A: podíl pacientů bez jednoznačného karcinomu na základě histologického vyšetření po
24 měsících.
- B: rozdíl ve výskytu selhání léčby spojeného s pozorovanou progresí onemocnění z karcinomu
prostaty s nízkým rizikem na střední nebo vyšší riziko. Karcinom prostaty se středním/vyšším
rizikem byl definován jako jakákoliv z těchto situací: > 3 jádra s jednoznačně pozitivním
nálezem karcinomu, Gleasonovo primární nebo sekundární skóre ≥ 4, nejméně 1 nádorové jádro
o délce > 5 mm, PSA > 10 ng/ml při 3 po sobě následujících měřeních, karcinom prostaty T3,
metastáza, úmrtí z důvodu karcinomu prostaty.

Všichni pacienti měli při vstupu do studie Gleasonovo skóre ≤ 3 + 3.

V každé tabulce jsou rovněž uvedeny výsledky pacientů splňujících indikační kritéria s unilaterálním lokalizovaným karcinomem prostaty s nízkým rizikem s vyloučením nádorů s velmi
nízkým rizikem
Tabulka 2 uvádí vstupní charakteristiky v jednotlivých ramenech.

Tabulka 2: PCM301 – vstupní charakteristiky v jednotlivých ramenech u populace s léčebným
záměrem
Charakteristika
Populace ITT
Pacienti splňující indikační
kritéria 
Rameno 
s VTP s
přípravkem
TOOKAD
NN = Rameno
s VTP
s přípravkem
TOOKADN =
Rameno s AS
N = VěkPrůměr Rozmezí: min., max. 45, 85 44, 79 48, 74 46, Pacienti ve věku > 75 let, n Bilaterální onemocnění, n Klinická stadia
T1, n T2a, n Celkový počet pozitivních jader
Průměr Rozmezí: min., max.Průměr Rozmezí: min., max.Průměr Rozmezí: min., max.to z různých důvodů, jako je odstoupení od studie, splnění kritérií pro vyřazení ze studie,
nedodržování léčby a další zdravotní příhody.

Tabulka 3 popisuje primární cílové parametry účinnosti v celé prostatě a v léčeném laloku ITT a pacienti splňující indikační kritéria
Tabulka 3: PCM301 – primární cílové parametry účinnosti – celá prostata a léčený lalok laloky
Počet pacientů s

Populace ITTRameno s
VTP s
přípravkem
TOOKAD
Ns AS

N = Rameno s
VTP s
přípravkem
TOOKAD
N 
N = A: Podíl pacientů bez jednoznačného karcinomu na základě histologického vyšetření po
Negativní biopsie, n Negativní biopsie
v129 Bez výsledku biopsie, n
38 Pacienti, kteří
podstoupili radikální
léčbu, a nebyla u nich
tudíž provedena biopsie,
n -LQpPozitivní biopsie, n Pozitivní biopsie
v léčeném laloku*, n a 3RP
UE Poměr rizik c Z 60 pacientů, kteří podstoupili radikální léčbu, byla u 5 provedena biopsie po 24 měsících.
d Např.: odstoupení od studie, zdravotní důvod, odmítnutí pacienta.
e Poměr rizik f 3RP
UB: Rozdíl ve výskytu selhání léčby spojeného se zjištěnou progresí onemocněníPočet pacientů s progresí
po 24 měsících, n 58 Progrese na Gleasonovo
skóre ≥ 㐠
49 Počet pacientů s progresí
v léčeném laloku* po měsících, n 24 g Upravený poměr rizik h Upravený poměr rizik i Upravený poměr rizik j Upravený poměr rizik * Léčený lalok do studie.

Sekundárním cílem bylo určit rozdíl mezi oběma rameny z hlediska četnosti následné radikální léčby
karcinomu prostaty. Z 58 pacientů, u nichž došlo k progresi v rameni s VTP s přípravkem TOOKAD,
podstoupilo radikální léčbu pouze 11, 18 pacientů podstoupilo druhý zákrok VTP a 29 do konce studie
nedostalo žádnou další léčbu. Ze 121 pacientů, u nichž došlo k progresi v rameni s AS, podstoupilo
radikální léčbu 54 a 67 do konce studie nedostalo žádnou další léčbu. Pacientům z ramene s AS nebyla
nabídnuta následná VTP. Při hodnocení celkové snášenlivosti do 24. měsíce po zařazení byli do
výpočtu skóre prostatických příznaků a erektilní dysfunkce zahrnuti také pacienti, kteří podstoupili
radikální léčbu.

Tabulka 4: PCM301 – počet pacientů s radikální léčbou po 24 měsících – populace ITT
a pacienti splňující indikační kritéria
Charakteristika 
Pacienti splňující indikační
kritéria 
Rameno s VTP
s přípravkem
TOOKAD
NN = Rameno s VTP
s přípravkem
TOOKAD
NN = Počet pacientů, uzahájena radikální léčba, n
12 Počet pacientů, u nichž byla
zahájena radikální léčba po
progresi onemocnění, n 11
Účinek na urologickou morbiditu Jak ukazuje tabulka 5, ve studii PCM301 došlo 7 dnů po zákroku VTP k mírnému zvýšení IPSS
ITT, tak u pacientů splňujících indikační kritéria. Tyto výsledky se zlepšily po 3 měsících a po
měsících se vrátily na hodnoty při vstupu do studie, přičemž do 24. měsíce došlo k dalšímu zlepšení.
V rameni s aktivním sledováním se skóre IPSS v průběhu času až do 24. měsíce mírně zhoršovalo.

Tabulka 5: PCM301 – vliv na urologickou morbiditu indikační kritéria

Populace ITT Pacienti splňující indikační kritéria
Rameno s VTP s
přípravkem
TOOKAD
Rameno s AS
Rameno s VTP s
přípravkem
TOOKAD
Rameno s AS
nskóre nskóre nskóre nskóre Při vstupu
do studie
179 7,6 Po 7 dnech 180 14,8 Po
měsících
179 9,6 Po
měsících
182 7,5 Po
12 měsících
177 7,2 Po
24 měsících
165 6,6 *Skóre po 24 měsících zahrnují pacienty, kteří podstoupili radikální léčbu.

Jak ukazuje tabulka 6, v rameni s VTP studie PCM301 vykázalo skóre týkající se erektilní dysfunkce
stanovené pomocí dotazníku hodnotícího IIEF index erektilní dysfunkcezlepšení v následujících měsících až do 24. měsíce, a to u populace ITT i u pacientů splňujících
indikační kritéria.

Tabulka 6: PCM301 – vliv na erektilní dysfunkci indikační kritéria

Populace ITT Pacienti splňující indikační kritéria
Rameno s VTP s
přípravkem
TOOKAD
5DPHQRRameno s VTP s
přípravkem
TOOKAD
5DPHQRnskóre nskóre nskóre nskóre Při vstupu do
studie
184 18,6 Po 7 dnech 165 11,5 Po 3 měsících 171 14,7 Po 6 měsících 176 16,1 Po
12 měsících
170 15,1 Po
24 měsících
159 15,0 *Skóre po 24 měsících zahrnují pacienty, kteří podstoupili radikální léčbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti přípravku TOOKAD byly hodnoceny u 42 zdravých mužů fotoaktivace
Distribuce
U zdravých mužů se průměrný distribuční objem pohyboval od 0,064 do 0,279 l/kg při dávkování od
1,25 do 15 mg/kg dikalium-padeliporfinu, což ukazuje na distribuci v extracelulární tekutině. Podobný
průměrný distribuční objem byl zjištěn u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty léčených
dikalium-padeliporfinem v dávce 2 a 4 mg/kg Dikalium-padeliporfin se ve velké míře váže na bílkoviny lidské plazmy
Studie in vitro ukazují, že přípravek TOOKAD pravděpodobně není substrátem přenašečů jaterního
vychytávání OATP1B OATP1B3, OCT1, OATP2B1, P-gp, BCRP, MRP2 ani BSEP.

Biotransformace
V metabolických studiích in vitro s lidskými jaterními mikrozomy a frakcemi S9 byl zjištěn minimální
metabolismus padeliporfinu. V těchto studiích nebyly pozorovány žádné metabolity padeliporfinu.

Nebyly provedeny žádné studie in vitro ani in vivo s radioaktivně značeným padeliporfinem. Proto
nelze zcela vyloučit možnost určitého metabolismu padeliporfinu in vivo.

Studie in vitro ukazují, že přípravek TOOKAD pravděpodobně není inhibitorem enzymů CYP450.

Studie in vitro ukazují, že přípravek TOOKAD neinhibuje P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, OCT1, BCRP
ani BSEP, ale mohl by inhibovat přenašeče OATP1B1 a OATP1B3
Eliminace
Clearance dikalium-padeliporfinu u zdravých osob mužského pohlaví léčených dikalium-
padeliporfinem v dávkách 1,25 mg/kg až
15 mg/kg se pohybovala od 0,0245 do 0,088 l/h/kg. Podle populační analýzy farmakokinetiky PKrozmezí průměrné clearance bylo zjištěno u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty léčených
dikalium-padeliporfinem v dávkách 4 mg/kg a 2 mg/kg padeliporfinu močí je u zdravých osob velmi nízké hmotnosti a velmi malému vylučování močí, je nejpravděpodobnější cestou eliminace u lidí
vylučování stolicí.

Starší pacienti
Do studií, ve kterých byla hodnocena farmakokinetika, bylo zařazeno jen velmi málo pacientů starších
75 let. Není tudíž známo, zda je u těchto starších pacientů nějaký rozdíl v porovnání s pacienty do
75 let věku
Linearita/nelinearita
U zdravých mužů byla Cmax lineární při dávkách dikalium-padeliporfinu od 1,25 mg/kg do 15 mg/kg,
což pokrývá terapeutické rozmezí.

Účinky kovariátů na farmakokinetické vlastnosti
Vliv věku, tělesné hmotnosti a rasy byl hodnocen u zdravých dobrovolníků i u pacientů.
Výsledky populační farmakokinetické studie ukázaly, že věk, rasa, zdravotní stav a markery jaterních
funkcí pravděpodobně nemají podstatný a biologicky významný vliv na farmakokinetiku přípravku
TOOKAD.
Tělesná hmotnost pacientů přípravku TOOKAD v dávkách až do 5 mg/kg dikalium-padeliporfinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po
opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Testování genotoxicity in vitro ukázalo, že padeliporfin má po ozáření ultrafialovým slabý potenciál navodit klastogenicitu. To odpovídá jeho mechanismu účinku forem kyslíku
U morčat vitro
Studie kancerogenity a reprodukční toxicity nebyly s padeliporfinem provedeny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
let

Po rekonstituci
Chemická a fyzikální stabilita přípravku TOOKAD po rekonstituci 5% roztokem glukózy v injekční
lahvičce s přípravkem byla prokázána na dobu 8 hodin při 15 °C – 25 °C a při 5 °C ± 3 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

TOOKAD 183 mg prášek pro injekční roztok
Jantarově hnědá injekční lahvička ze skla třídy I, uzavřená gumovou tvarovanou zátkou a hliníkovým
krytem, s modrým plastovým odtrhovacím víčkem, obsahující 183 mg padeliporfinu.

Velikost balení: 1 injekční lahvička

TOOKAD 366 mg prášek pro injekční roztok
Jantarově hnědá injekční lahvička ze skla třídy I, uzavřená gumovou tvarovanou zátkou a hliníkovým
krytem, s bílým plastovým odtrhovacím víčkem, obsahující 366 mg padeliporfinu.

Velikost balení: 1 injekční lahvička

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava roztoku má probíhat v prostředí s tlumeným osvětlením.

Přípravek TOOKAD se připravuje rekonstitucí prášku pro injekční roztok s:
- 20 ml 5% roztoku glukózy u přípravku TOOKAD 183 mg,
- 40 ml 5% roztoku glukózy u přípravku TOOKAD 366 mg.

Injekční lahvičkou je poté třeba po dobu 2 minut jemně kroužit. Jeden ml rekonstituovaného roztoku
bude obsahovat 9,15 mg padeliporfinu. Injekční lahvičku je třeba ponechat ve svislé poloze po dobu
minut bez dalšího protřepávání nebo pohybu. Vzhledem k fotosenzitizujícím vlastnostem přípravku
TOOKAD je třeba obsah injekční lahvičky přenést do neprůhledné stříkačky, kterou je třeba držet ve
svislé poloze po dobu 3 minut, aby se zajistilo, že zmizí veškerá pěna. K podání léčivého přípravku
pacientovi se má použít injekční filtr 0,22 μm a neprůhledné hadičky. Poté se má se stříkačkami
zacházet standardním způsobem.

Rekonstituovaný roztok je tmavý. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po
otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Steba Biotech S.A.
14a Rue des Bains
L-1212 Luxembourg
Lucembursko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 26. září

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

LIOF-PHARMA S.L.
c/ Hermanos Lumiere Parque Tecnológico Miñano
01510 Alava
Španělsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku TOOKAD na trh v každém členském státě se držitel rozhodnutí o registraci
musí spolu s příslušným vnitrostátním orgánem dohodnout na obsahu a formátu vzdělávacího
programu, včetně komunikačních prostředků, způsobu distribuce a jakýchkoli dalších aspektů.

Cílem vzdělávacího programu je zvýšit povědomí a poskytnout informace o známkách a příznacích
určitých významných identifikovaných rizik padeliporfinu včetně fotosenzitivity, jakož i informací
o stávajících terapeutických přístupech typu karcinomu prostaty, potenciálních přínosech, rizicích a nejasnostech spojených s VTP
s přípravkem TOOKAD.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, ve kterém je přípravek TOOKAD
dodáván na trh, všichni zdravotničtí pracovníci a pacienti / ošetřující osoby, u kterých se očekává, že
budou přípravek TOOKAD předepisovat či používat, měli přístup k těmto vzdělávacím materiálům
nebo jim byly tyto materiály poskytnuty:

• Informační příručka pro pacienty,
• Příručka pro lékaře.

Informační příručka pro pacienty k přípravku TOOKAD by měla obsahovat toto:

• informace o stávajících terapeutických přístupech v rámci léčby daného typu karcinomu prostaty,
• informace o potenciálních přínosech, rizicích a nejasnostech spojených s VTP s přípravkem
TOOKAD včetně: nejasností týkajících se dlouhodobého přínosu přípravku TOOKAD,
nejasností týkajících se dlouhodobé bezpečnosti přípravku TOOKAD a účinnosti/bezpečnosti
při další potřebné léčbě, jako je radikální prostatektomie,
• informace o nežádoucích účincích přípravku a pravděpodobnosti, že nastanou, včetně: erektilní
dysfunkce, močové inkontinence, retence moči / striktury uretry a fotosenzitivity a nutnosti
dodržovat opatření k ochraně pacienta před světlem po dobu 48 hodin po zákroku.

Příručka pro lékaře k přípravku TOOKAD by měla zahrnovat toto:

• přístupy přínosy, rizika a nejasnosti VTP s přípravkem TOOKAD:
o s uvedením, že údaje z doby více než dva roky po VTP přípravkem TOOKAD jsou
omezené, a v důsledku toho nejsou v současné době k dispozici údaje
o dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti VTP přípravkem TOOKAD,
o informace o účinnosti/bezpečnosti jakékoli potřebné následné léčby, jako je
radikální prostatektomie, v současné době nejsou k dispozici,
• vysvětlení, že zákrok VTP zahrnuje nutné dodržování opatření k ochraně pacienta před světlem
48 hodin po zákroku z důvodu fotosenzitizujícího účinku přípravku TOOKAD a předání kopie
příbalové informace o přípravku TOOKAD pacientovi před zákrokem VTP,
• vysvětlení, jaké může pacient očekávat nežádoucí účinky a nakolik je pravděpodobné, že se
u něj objeví,
• vysvětlení zákroku i příslušných výsledků účinnosti a bezpečnosti léčby přípravkem TOOKAD
z hlediska účinnosti a bezpečnosti pomocí jednoduchého znázornění v informační příručce pro
pacienty.

• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín
splnění
Poregistrační studie účinnosti účinnost přípravku TOOKAD a jeho vliv na progresi onemocnění včetně potenciálního
vlivu na účinnost následné radikální léčby u pacientů s karcinomem prostaty s nízkým
rizikem charakterizována dlouhodobá bezpečnost přípravku TOOKAD, je třeba, aby držitel
rozhodnutí o registraci provedl a předložil výsledky dlouhodobé observační kohortové
studie u pacientů s unilaterálním lokalizovaným karcinomem prostaty s nízkým
rizikem léčených VTP V S
tSUDYNHP3
HGORåHQt
ILQiOQtFK
YêVOHGN
$
studie:
30. 06.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TOOKAD 183 mg prášek pro injekční roztok
padeliporfinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje padeliporfinum 183 mg Jeden mililitr rekonstituovaného roztoku obsahuje padeliporfinum 9,15 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocná látka: mannitol


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro injekční roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Steba Biotech S.A.
14a Rue des Bains
L-1212 Luxembourg
Lucembursko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TOOKAD 183 mg prášek pro injekční roztok
padeliporfinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje padeliporfinum 183 mg Jeden mililitr rekonstituovaného roztoku obsahuje padeliporfinum 9,15 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocná látka: mannitol


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro injekční roztok


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Steba Biotech S.A.
14a Rue des Bains
L-1212 Luxembourg
Lucembursko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TOOKAD 366 mg prášek pro injekční roztok
padeliporfinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje padeliporfinum 366 mg Jeden mililitr rekonstituovaného roztoku obsahuje padeliporfinum 9,15 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocná látka: mannitol


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro injekční roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Steba Biotech S.A.
14a Rue des Bains
L-1212 Luxembourg
Lucembursko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TOOKAD 366 mg prášek pro injekční roztok
padeliporfinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje padeliporfinum 366 mg Jeden mililitr rekonstituovaného roztoku obsahuje padeliporfinum 9,15 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocná látka: mannitol


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro injekční roztok


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Steba Biotech S.A.
14a Rue des Bains
L-1212 Luxembourg
Lucembursko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

TOOKAD 183 mg prášek pro injekční roztok
TOOKAD 366 mg prášek pro injekční roztok
padeliporfinum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Targeted Photodynamic therapy, fotodynamická terapie zaměřená na cévyanestezii
K zavedení vláken do správného místa v prostatě se použijí duté jehly. Jakmile je přípravek TOOKAD
podán, musí být aktivován laserovým světlem, které je přiváděno vláknem, které míří světlo na nádor.
Aktivovaný léčivý přípravek poté způsobí odumírání nádorových buněk.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TOOKAD používat

Přípravek TOOKAD se nesmí používat
- jestliže jste alergický na padeliporfin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- jestliže jste podstoupil zákrok v rámci léčby benigní hypertrofie prostaty včetně transuretrální resekce prostaty,
- jestliže podstupujete nebo jste dříve podstoupil nějakou léčbu karcinomu prostaty,
- jestliže Vám byl diagnostikován problém s játry zvaný cholestáza,
- jestliže máte náhlé zhoršení zánětlivého střevního onemocnění postihujícího konečník,
- jestliže nemůžete podstoupit celkovou anestezii nebo invazivní zákrok.

Upozornění a opatření
Přípravek TOOKAD smí podávat pouze zdravotničtí pracovníci, kteří jsou vyškoleni k provádění
zákroku VTP.
Poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
- jestliže po zákroku VTP pociťujete jakékoliv podráždění kůže nebo problémy se zrakem nebo
podráždění očí,
- jestliže se u Vás objeví obtíže s dosažením a udržením erekce,
- jestliže cítíte po zákroku VTP neobvyklou bolest,
- jestliže jste v minulosti měl zúžení močové trubice nebo problémy s odtokem moči,
- jestliže u Vás po zákroku VTP dojde k nechtěnému úniku moči,
- jestliže máte aktivní zánětlivé střevní onemocnění nebo jakékoliv onemocnění, které by mohlo
zvýšit riziko vytvoření abnormálního spojení mezi konečníkem a močovou trubicí
- jestliže máte poruchu srážlivosti krve,
- jestliže máte zhoršenou funkci ledvin nebo dodržujete dietu se sníženým obsahem draslíku.

Informace z doby více než dva roky po zákroku VTP jsou omezené, a proto v současné době nejsou
k dispozici údaje, podle kterých by se dalo určit, zda je přínos zákroku VTP přípravkem TOOKAD
dlouhodobý.

Pokud budete potřebovat další léčbu, jsou v současné době jen omezené informace o tom, zda má
zákrok VTP s přípravkem TOOKAD vliv na účinnost a bezpečnost jiné léčby odstranění prostaty nebo ozařování
Fotosenzitivita Po dobu, kdy je přípravek TOOKAD v krevním řečišti, může silné světlo vyvolat kožní reakce a oční
obtíže.

Po dobu 48 hodin po zákroku je třeba se vyhýbat přímému slunečnímu záření procházejícího oknypočítačové monitory
Opalovací krémy nechrání před druhem světla způsobit potíže po zákroku.

Jestliže pocítíte nepříjemný pocit na kůži nebo v očích po dobu, kdy budete v nemocnici, musíte to
sdělit svému lékaři nebo zdravotní sestře, aby mohli snížit míru osvětlení a věnovat zvláštní péči Vaší
ochraně před umělým i přirozeným světlem.

Prvních 12 hodin po zákroku VTP
Po zákroku budete mít nejméně 6 hodin nasazené ochranné brýle a budete pod lékařským dohledem
v místnosti s tlumeným osvětlením.
Ošetřující zdravotnický tým rozhodne, zda můžete odejít z nemocnice večer po zákroku. Pokud se
zcela nezotavíte z celkové anestezie a v závislosti na Vašem zdravotním stavu budete možná muset
zůstat v nemocnici přes noc.
Musíte zůstat v prostředí s tlumeným osvětlením a nevystavovat kůži ani oči dennímu světlu.
Používejte pouze žárovky s maximálním výkonem 60 wattů televizi ze vzdálenosti 2 metry a po 6 hodinách po zákroku smíte používat elektronické přístroje, jako
jsou chytré telefony, tablety a počítače. V případě, že potřebujete jít ven během dne, musíte si obléct
ochranný oděv a brýle s vysokou ochranou, abyste si chránil kůži a oči.

12–48 hodin po zákroku VTP
Můžete chodit ven v době, kdy je denní světlo, ale jen na zastíněná místa, nebo pokud je zataženo. Je
třeba, abyste nosil tmavé oblečení a věnoval pozornost ochraně rukou a obličeje před sluncem.

Po uplynutí 48 hodin po zákroku se můžete vrátit ke svým obvyklým činnostem a můžete na přímé
sluneční světlo.

V klinických studiích nebyl přípravek TOOKAD podán žádným pacientům s přecitlivělostí na světlo,
jako je porfyrie, s přecitlivělostí na sluneční záření nebo s fotosenzitivní dermatitidou v anamnéze.
Vzhledem ke krátké době působení přípravku TOOKAD se ale předpokládá, že při přísném
dodržování preventivních opatření proti vystavení se světlu, bude riziko zvýšené fototoxicity nízké.

Další riziko fotosenzitivity očí by mohlo hrozit u pacientů, kterým byla podána nitrooční antiVEGF
léčba abyste věnoval zvláštní péči ochraně očí před světlem po dobu 48 hodin po injekci přípravku
TOOKAD. Nedoporučuje se současné užívání systémových inhibitorů VEGF a přípravku TOOKAD.

Fotosenzitizující léčivé přípravky léčivé přípravky a přípravek TOOKAD“.

Obtíže s dosažením nebo udržením erekce
Krátce po zákroku se mohou objevit určité obtíže s dosažením a udržením erekce, které mohou
přetrvávat i déle než 6 měsíců.

Riziko poškození okolí prostaty
Vzhledem k tomu, že vlákna, která vydávají světlo, je nutno zavést tak, aby byl světlu vystaven celý
lalok prostaty, je možné, že dojde k určitému poškození okolí prostaty. Obvykle jde jen o tukovou tkáň
v okolí prostaty, což není důležité, ale někdy mohou být poškozeny i orgány v okolí prostaty, jako je
močový měchýř nebo konečník. Tomu se lze obvykle vyhnout pečlivým plánováním. Pokud však
k poškození dojde, existuje riziko, že se vytvoří abnormální spojení mezi konečníkem a močovým
měchýřem nebo kůží, což je velmi vzácné.

Problémy spojené s močovou trubicí
Pokud u Vás v minulosti došlo k zúžení močové trubice nebo problémům s odtokem moči, může léčba
zvýšit riziko zhoršeného odtoku moči a její retence
Močová inkontinence
Byla pozorována krátkodobá inkontinence moči, která se může vyskytnout v důsledku infekce
močových cest nebo nutkání způsobeného podrážděním močové trubice zákrokem. Stav se zlepší sám
nebo díky léčbě infekce.

Aktivní zánětlivé střevní onemocnění
Pokud máte aktivní zánětlivé střevní onemocnění nebo jakékoliv onemocnění, které by mohlo zvýšit
riziko vytvoření abnormálního spojení mezi konečníkem a močovou trubicí měla by být léčba podána až po pečlivém posouzení stavu.

Porucha srážlivosti krve
Pacienti s poruchou srážlivosti krve mohou po zavedení jehel, které jsou nezbytné pro umístění vláken
vedoucích laserové světlo, silně krvácet, což může vést také k tvorbě modřin, přítomnosti krve v moči
a/nebo lokální bolestivosti. Nepředpokládá se, že by porucha srážlivosti krve ovlivnila účinnost léčby.
Doporučuje se však před zákrokem VTP a těsně po něm vysadit léky, které ovlivňují srážlivost krve.

Účinky antikoagulancií a protidestičkových léčivých přípravků viz také „Další léčivé přípravky
a přípravek TOOKAD“.

Pacienti na dietě s nízkým obsahem draslíku
Tento přípravek obsahuje draslík. Dávka přípravku TOOKAD zpravidla obsahuje méně než 1 mmol
dostanou více než 1 mmol draslíku. To je nutno vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u
pacienti na dietě s nízkým obsahem draslíku, u nichž je zvýšení hladiny draslíku v séru považováno za
škodlivé.

Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek se nesmí používat u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek TOOKAD
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech dalších lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval nebo které možná budete užívat, včetně léků bez lékařského předpisu. Některé léčivé přípravky
vzájemně ovlivňovat s přípravkem TOOKAD a je třeba je před podáním přípravku TOOKAD vysadit.
Možná bude také třeba, abyste několik dnů po zákroku VTP neužíval určité léky. Lékař Vám také
poradí, které léky můžete nahradit jinými, pokud je to vhodné, a kdy je možné tyto léky po zákroku
VTP opět možné začít užívat.

Lékař Vám může poradit, abyste dočasně vysadil tyto typy léčivých přípravků:

Léčivé přípravky s možným fotosenzitizujícím účinkem
- některá antibiotika používaná k léčbě infekcí - některé léčivé přípravky používané k léčbě psychiatrických onemocnění - některé léčivé přípravky používané k léčbě diabetu 2. typu - některé léčivé přípravky používané k léčbě hypertenze, otoků, srdečního selhání nebo
ledvinného selhání - léčivý přípravek používaný k léčbě plísňových infekcí - léčivý přípravek používaný k léčbě srdečních arytmií
Tyto léčivé přípravky je třeba vysadit nejméně 10 dnů před zákrokem s přípravkem TOOKAD a po
dobu nejméně 3 dnů po něm, nebo je nahradit jinou léčbou bez fotosenzitizujících vlastností. Jestliže
není možné vysadit fotosenzitizující léčivý přípravek senzitivitě a možná se budete muset chránit před přímým světlem déle.

Antikoagulancia Tyto léčivé přípravky VTP s přípravkem TOOKAD.

Protidestičkové léky a snižují její srážlivostTyto léčivé přípravky zákrokem VTP s přípravkem TOOKAD a znovu nasadit nejdříve 3 dny po něm.

Další léčivé přípravky, které se mohou vzájemně ovlivňovat s přípravkem TOOKAD
V den podání přípravku TOOKAD a nejméně 24 hodin poté je třeba se vyhnout podání léčivých
přípravků, jako je repaglinid, atorvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin, bosentan
či glibenklamid.

Antikoncepce
Vy, Vaše partnerka, nebo oba, byste měli používat účinnou formu antikoncepce, aby Vaše partnerka
neotěhotněla po dobu 90 dnů po zákroku VTP. Poraďte se se svým lékařem, jaké metody antikoncepce
máte používat a jak dlouho. Pokud Vaše partnerka otěhotní během tří měsíců po Vaší léčbě, musíte to
ihned sdělit lékaři.

Těhotenství a kojení
Přípravek TOOKAD není určen k léčbě žen.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek TOOKAD nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem k tomu, že
zákrok zahrnuje celkovou anestezii, byste však neměl vykonávat složité úkoly, jako je řízení nebo
obsluhování strojů, po dobu 24 hodin po navození celkové anestezie.


3. Jak se přípravek TOOKAD používá

Přípravek TOOKAD je určen výhradně pro použití v nemocnici. Smí jej podávat pouze zdravotničtí
pracovníci, kteří jsou vyškoleni k provádění zákroku VTP.

Dávka
Doporučená dávka přípravku TOOKAD je jediná dávka 3,66 mg na kg tělesné hmotnosti v injekci
podané do žíly. Injekce se podává po dobu 10 minut.
Pokyny pro zdravotnické pracovníky ohledně rekonstituce přípravku TOOKAD před injekčním
podáním viz „Rekonstituce přípravku TOOKAD prášek pro injekční roztok“.

Léčen bude pouze lalok, ve kterém se nachází karcinom. Další zákroky VTP na prostatě se
nedoporučují.

Zákrok VTP
Den před zákrokem VTP a na začátku tohoto zákroku se provádí příprava konečníku, aby se konečník
vyčistil. Lékař Vám může předepsat antibiotika k prevenci infekce nebo alfa-blokátory za účelem prevence obtíží s močenímuspí. Vlákna, která vedou laserové světlo, se zavádějí do prostaty dutými jehlami. Přípravek
TOOKAD se aktivuje ihned po injekci ozářením světlem z vláken připojených k laserovému přístroji.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Kromě toho může být s dalšími nežádoucími účinky spojeno zavedení jehel do prostaty a zavedení
močového katétru při zákroku.

Při použití přípravku TOOKAD a při zákroku VTP se mohou objevit nežádoucí účinky.

Jestliže se u Vás objeví některý z níže uvedených nežádoucích účinků, neprodleně to sdělte svému
lékaři:
- retence moči obtíže s močením To může vyžadovat zavedení katétru do močového měchýře přes penis, přičemž katétr zůstane
v močovém měchýři několik dnů nebo týdnů, aby odváděl moč,
- po zákroku se může objevit horečka, bolest nebo otok v oblasti operace. Může jít o projevy
infekce močových cest, prostaty nebo pohlavního ústrojí. V takovém případě byste se měl
obrátit na svého lékaře, protože budete možná potřebovat další rozbor krve nebo moči a léčbu
antibiotiky. Tyto infekce jsou obvykle snadno léčitelné.

Kromě výše uvedených nežádoucích účinků se mohou objevit i další.

Velmi časté nežádoucí účinky - obtíže nebo bolest při močení močového měchýře, naléhavou potřebu močit, častější močení nebo močení v noci, nechtěný
únik moči- sexuální obtíže touhy nebo bolest při pohlavním styku- krev v moči - poranění hráze zahrnující tvorbu modřin na kůži, tvorbu modřin v místě zavedení jehel do
prostaty, bolest a zvýšenou citlivost,
- bolest a nepříjemný pocit v oblasti genitálií nebo zmnožení vaziva v prostatě
Časté nežádoucí účinky - nepříjemný pocit v anorektální oblasti hemoroidy, proktalgie - střevní obtíže - celková a muskuloskeletální bolest zad nebo krvácení do kloubů- hematospermie - vysoký krevní tlak,
- zvýšená hladina lipidů, zvýšená hladina laktátdehydrogenázy, zvýšený počet bílých krvinek,
zvýšená hladina kreatinin fosfokinázy, snížená hladina draslíku, zvýšená hladina prostatického
specifického antigenu - kožní reakce, erytém - abnormální krevní testy týkající se srážlivosti krve,
- nepříjemný pocit v oblasti břicha,
- únava.

Méně časté nežádoucí účinky - závratě, pád,
- bolest hlavy,
- poruchy čití, mravenčení - podráždění očí, fotofobie - námahová dušnost - poruchy nálady,
- úbytek tělesné hmotnosti.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek TOOKAD uchovávat

Tento přípravek nebudete muset uchovávat. Za uchovávání tohoto léčivého přípravku odpovídá
specialista.

Následující informace jsou určeny pouze pro příslušného specialistu.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek TOOKAD obsahuje
- Léčivou látkou je padeliporfinum.
Jedna injekční lahvička přípravku TOOKAD 183 mg obsahuje padeliporfinum 183 mg padeliporfinum dikaliumJedna injekční lahvička přípravku TOOKAD 366 mg obsahuje padeliporfinum 366 mg padeliporfinum dikalium Jeden mililitr rekonstituovaného roztoku obsahuje padeliporfinum 9,15 mg.

- Další složkou je mannitol.

Jak přípravek TOOKAD vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek TOOKAD je tmavý prášek pro injekční roztok.

Jedna krabička přípravku TOOKAD 183 mg prášek pro injekční roztok obsahuje jantarově hnědou
skleněnou injekční lahvičku s modrým víčkem.
Jedna krabička přípravku TOOKAD 366 mg prášek pro injekční roztok obsahuje jantarově hnědou
skleněnou injekční lahvičku s bílým víčkem.

Držitel rozhodnutí o registraci
Steba Biotech S.A.
14a Rue des Bains
L-1212 Luxembourg
Lucembursko

Výrobce
LIOF-PHARMA S.L.
c/ Hermanos Lumiere Parque Tecnológico Miñano
01510 Alava
Španělsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM.RRRR}>.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Rekonstituce přípravku TOOKAD prášek pro injekční roztok
Roztok je třeba připravit v prostředí s tlumeným osvětlením, a to z důvodu fotosenzitizujících
vlastností léčivého přípravku.

1. Rekonstituujte roztok přidáním:

- u přípravku TOOKAD 183 mg: 20 ml 5% roztoku glukózy do injekční lahvičky obsahující
prášek,
- u přípravku TOOKAD 366 mg: 40 ml 5% roztoku glukózy do injekční lahvičky obsahující
prášek.
2. Injekční lahvičkou po dobu 2 minut jemně kružte. Koncentrace finálního roztoku je 9,15 mg/ml.
3. Ponechte injekční lahvičku ve svislé poloze po dobu 3 minut bez dalšího protřepávání nebo
pohybu.
4. Přeneste obsah injekční lahvičky do neprůhledné stříkačky.
5. Ponechte neprůhlednou stříkačku ve svislé poloze po dobu 3 minut, aby se zajistilo, že zmizí
veškerá pěna.
6. Na stříkačku nasaďte 0,22μm injekční filtr.
7. K filtru připojte neprůhledný katetr.

Rekonstituovaný infuzní roztok je tmavý.

Osvícení pro fotoaktivaci přípravku TOOKAD
Přípravek TOOKAD se lokálně aktivuje ihned po injekci, a to laserovým světlem o vlnové délce
753 nm, které je přiváděno pomocí intersticiálních optických vláken z laserového přístroje o výkonu
150 mW/cm vlákna a dodává energii 200 J/cm po dobu 22 minut a 15 sekund.
Umístění optického vlákna je třeba naplánovat na začátku zákroku pomocí softwaru pro řízení léčby.
Během zákroku se vyberou optická vlákna a zavedou se transperineálně do prostaty pod kontrolou
ultrazvuku, aby bylo dosaženo indexu denzity světla
Podmínky uchovávání
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po rekonstituci 5% roztokem glukózy v injekční lahvičce byla prokázána chemická i fyzikální stabilita
přípravku TOOKAD na dobu 8 hodin při teplotě 15 °C – 25 °C a 5 °C ± 3 °C. Z mikrobiologického
hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání
přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.