Tegretol cr 400

Současné podání inhibitorů CYP3A4 nebo inhibitorů epoxid-hydrolázy s karbamazepinem může vyvolat
nežádoucí účinky (zvýšení plazmatických koncentrací karbamazepinu nebo karbamazepin-10,11- epoxidu,
v tomto pořadí). Dávkování přípravku Tegretol CR je třeba podle toho upravit a/nebo sledovat plazmatické
koncentrace.


Současné podávání induktorů CYP3A4 s karbamazepinem může snižovat plazmatické koncentrace
karbamazepinu a jeho terapeutický účinek, zatímco vysazení CYP3A4 induktoru může zvýšit plazmatické
koncentrace karbamazepinu. Dávkování přípravku Tegretol CR může být potřeba upravit.

Karbamazepin je silný induktor CYP3A4 a dalších jaterních enzymů fáze I a fáze II. Může proto snižovat
plazmatické koncentrace současně podávaných přípravků, které se metabolizují prostřednictvím CYP3Aindukcí jejich metabolismu.

Za enzym zodpovědný za formování 10,11-transdiolového derivátu z karbamazepin-10,11- epoxidu byla
označena lidská mikrozomální epoxid-hydroláza. Současné podávání inhibitorů mikrozomální epoxid-
hydrolázy může zvýšit plazmatickou koncentraci karbamazepin-10,11- epoxidu.


Látky, které mohou zvyšovat hladinu karbamazepinu a/nebo karbamazepin-10,11 epoxidu v plazmě:
Vzhledem k tomu, že zvýšení plazmatické hladiny karbamazepinu může vést ke zvýšenému výskytu
nežádoucích účinků (závrať, ospalost, ataxie, diplopie), je nutné dávkování přípravku Tegretol CR, při
současném podávání dále uvedených látek, upravit podle jeho hladin v plazmě zjištěných monitorováním.
• Analgetika, antirevmatika: dextropropoxyfen, ibuprofen.
• Androgeny: danazol.
• Antibiotika: makrolidová antibiotika (např. erythromycin, troleandomycin, josamycin,
klarithromycin), ciprofloxacin.
• Antidepresiva: možná desipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, paroxetin, trazodon, viloxazin.
• Antiepileptika: stiripentol, vigabatrin.
• Antimykotika: azoly (např. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol). U pacientů léčených
vorikonazolem nebo itrakonazolem lze doporučit alternativní antikonvulziva.
• Antihistaminika: loratadin, terfenadin.
• Antipsychotika: loxapin, olanzapin, kvetiapin.
• Antituberkulotika: isoniazid.
• Antivirotika: inhibitory proteázy pro léčbu HIV (např. ritonavir).
• Inhibitory karboanhydrázy: acetazolamid.
• Přípravky na kardiovaskulární systém: diltiazem, verapamil.
• Přípravky na léčbu GIT: možná cimetidin, omeprazol.
• Myorelaxancia: oxybutinin, dantrolen.
• Antiagregancia: tiklopidin.
• Další interakce: grapefruitová šťáva, nikotinamid (pouze ve vysokých dávkách).

Látky, které mohou zvyšovat hladinu karbamazepin-10,11-epoxidu v plazmě:
Vzhledem k tomu, že zvýšení plazmatické hladiny karbamazepin-10,11-epoxidu může vést ke zvýšenému
výskytu nežádoucích účinků (závrať, ospalost, ataxie, diplopie), je nutné dávkování přípravku Tegretol CR
upravit podle jeho plazmatických hladin při současném podávání těchto látek:
Loxapin, kvetiapin, progabid, kyselina valproová, valnoktamid, valpromid, primidon, brivaracetam.


Látky, které mohou snižovat hladinu karbamazepinu v plazmě:
Při současném podávání dále uvedených látek může být nutno dávku přípravku Tegretol CR následně upravit.
• Antiepileptika: felbamát, metsuximid, oxkarbazepin, fenobarbital, fensuximid, fenytoin (abychom se
vyhnuli intoxikaci fenytoinem a subterapeutickým koncentracím karbamazepinu, doporučuje se
monitorovat plazmatické hladiny obou léků) a fosfenytoin, primidon, progabid a ačkoli údaje jsou
částečně rozporuplné, případně klonazepam.
• Cytostatika: cisplatina nebo doxorubicin.
• Antituberkulotika: rifampicin.
• Bronchodilatancia a antiastmatika: teofylin, aminofylin.
• Dermatologika: isotretinoin.
• Další interakce: rostlinné přípravky obsahující třezalku (Hypericum perforatum).


Účinek přípravku Tegretol CR na koncentraci souběžně podávaných látek v plazmě:
Karbamazepin může snižovat hladinu látek v plazmě a tím také snižovat nebo dokonce rušit jejich účinek.
Dávkování následujících látek musí být upraveno podle klinického stavu:
• Analgetika, antirevmatika: buprenorfin, methadon, paracetamol (dlouhodobé podávání karbamazepinu
a paracetamolu (acetaminofenu) může být spojeno s hepatotoxicitou), fenazon, tramadol.
• Antibiotika: doxycyklin, rifabutin.
• Antikoagulancia: perorální antikoagulancia (např. warfarin, fenprokumon, dikumarol, acenokumarol,
rivaroxaban, dabigatran, apixaban a edoxaban).
• Antidepresiva: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, tricyklická
antidepresiva (např. imipramin, amitriptylin, nortriptylin, klomipramin). Tegretol CR se nesmí
podávat v kombinaci s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO); léčbu IMAO je nutno ukončit
minimálně 2 týdny (nebo podle klinické situace i více) před podáním přípravku Tegretol CR (viz bod
4.3).
• Antiemetika: aprepitant.
• Antiepileptika: klobazam, klonazepam, ethosuximid, felbamat, lamotrigin, eslikarbazepin,
oxkarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, kyselina valproová, zonisamid. Abychom se vyhnuli
intoxikaci fenytoinem a subterapeutickým koncentracím karbamazepinu, doporučuje se monitorovat
plazmatické hladiny obou léků. Zřídka bylo hlášeno zvýšení plazmatických hladin mefenytoinu.
• Antimykotika: itrakonazol, vorikonazol. U pacientů léčených vorikonazolem nebo itrakonazolem lze
doporučit alternativní antikonvulziva.
• Anthelmintika: prazikvantel, albendazol.
• Antineoplastika: imatinib, cyklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
• Antipsychotika: klozapin, haloperidol a bromperidol, olanzapin, kvetiapin, risperidon, ziprasidon,
aripiprazol, paliperidon.
• Antivirotika: inhibitory proteázy pro léčbu HIV (např. indinavir, ritonavir, sachinavir).
• Anxiolytika: alprazolam, midazolam.
• Bronchodilatancia a antiastmatika: theofylin.
• Kontraceptiva: hormonální kontraceptiva (je nutno zvážit alternativní antikoncepční metody).
• Přípravky na kardiovaskulární systém: blokátory kalciových kanálů (skupiny dihydropyridinu), např.
felodipin, digoxin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin; ivabradin.
• Kortikosteroidy: kortikosteroidy (např. prednisolon, dexametason).
• Léky užívané k erektilní dysfunkci: tadalafil.
• Imunosupresiva: cyklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
• Tyreotropní látky: levothyroxin.
• Další lékové interakce: přípravky obsahující estrogen a/nebo progesteron.

Kombinace, které vyžadují zvláštní pozornost:
Souběžné podávání karbamazepinu a levetiracetamu může zvyšovat karbamazepinem vyvolanou toxicitu.
Souběžné podávání karbamazepinu a isoniazidu může zvyšovat isoniazidem vyvolanou hepatotoxicitu.
Kombinace karbamazepinu a lithia nebo metoklopramidu na jedné straně a karbamazepinu a neuroleptik
(haloperidolu a thioridazinu) na straně druhé mohou vést ke zvýšení výskytu nežádoucích neurologických
účinků (v případě druhé kombinace dokonce i při přítomnosti terapeutických hladin v plazmě).
Kombinace přípravku Tegretol CR s některými diuretiky (hydrochlorothiazid, furosemid) mohou vést k
symptomatické hyponatremii.
Karbamazepin může antagonizovat účinky nedepolarizujících myorelaxancií (např. pankuronia). Jejich
dávkování bude proto možná nutno zvýšit a pacienty je nutno pečlivě sledovat pro možnost rychlejšího
odeznění neuromuskulární blokády, než by se dalo očekávat.
Karbamazepin, obdobně jako ostatní psychofarmaka, může snižovat toleranci k alkoholu, a proto by pacienti
užívající Tegretol CR neměli pít alkohol.
Souběžné podávání karbamazepinu s přímo působícími perorálními antikoagulancii (rivaroxabanem,
dabigatranem, apixabanem a edoxabanem) může vést ke sníženým plazmatickým koncentracím přímo
působících perorálních antikoagulancií, což nese riziko trombózy. Pokud je tedy nutné souběžné podávání,
doporučuje se přísné sledování známek a příznaků trombózy.

Interference se serologickým testováním

Karbamazepin může vést kvůli interferenci k falešně pozitivním koncentracím perfenazinu při HPLC analýze.

Karbamazepin a metabolit 10,11-epoxidu mohou vést k falešně pozitivní koncentraci tricyklických
antidepresiv při fluorescenční polarizační imunoanalýze.