Tavneos

Absorpce

Pokud je avakopan podáván bez jídla, pak je jeho vrcholové plazmatické koncentrace za medián doby v závislosti na dávce v rozmezí dávek od 10 do 30 mg.

Podávání dávky 30 mg ve formě tobolek spolu s jídlem s vysokým obsahem tuku a kalorií zvyšuje
plazmatickou expozici zatímco Cmax není ovlivněna.

Distribuce

Reverzibilní vazba avakopanu a metabolitu M1 na plazmatický protein glykoproteinznačí rozsáhlou distribuci účinné látky v tkáních.

Biotransformace

Avakopan je vylučován především prostřednictvím metabolismu fáze I. Po perorálním podání
radioaktivně značeného avakopanu byla většina materiálu souvisejícího s účinnou látkou zachycena ve
stolici ve formě metabolitů fáze I. Jeden hlavní cirkulující metabolit produkt avakopanu, byl přítomen na ~12 % celkového materiálu souvisejícího s účinnou látkou
v plazmě. Tento metabolit představuje 30 až 50 % primární expozice a má přibližně stejnou aktivitu
jako avakopan na C5aR1. Cytochrom P450 clearance avakopanu a za tvorbu a clearance metabolitu M1.

Avakopan je slabým inhibitorem CYP3A4 a CYP2C9, jak naznačuje mírné zvýšení AUC účinných
látek midazolamu V prostředí in vitro není avakopan inhibitorem ani induktorem jiných enzymů CYP.

V prostředí in vitro avakopan vykazoval zanedbatelnou až slabou inhibici běžných transportérů.
Klinicky relevantní interakce jsou proto nepravděpodobné, pokud je avakopan podáván současně
s látkami, které jsou substráty nebo inhibitory těchto transportérů.

Eliminace

Na základě populační farmakokinetické analýzy je celková zdánlivá tělesná clearance avakopanu 16,3 l/h medián terminálního eliminačního poločasu 510 hodin dosažení ustáleného stavu se předpokládá, že reziduální plazmatická koncentrace avakopanu poklesne
na ~20 % maximální koncentrace v ustáleném stavu za přibližně 4 týdny, na < 10 % za přibližně
týdnů a na < 5 % přibližně za 10 týdnů od poslední dávky.

Po perorálním podání radioaktivně značeného avakopanu bylo přibližně 77 % radioaktivity nalezeno
ve stolici a přibližně 10 % v moči a 7 % radioaktivní dávky bylo nalezeno ve formě nezměněného
avakopanu ve stolici a < 0,1 % v moči. Tyto výsledky naznačují, že hlavní cestou clearance avakopanu
je metabolismus následovaný biliární exkrecí metabolitů do stolice a že přímé vylučování avakopanu
do moči nebo stolice žlučí je zanedbatelné.

Zvláštní populace

Starší pacienti

Populační farmakokinetická analýza nezjistila žádný významný vliv věku plazmatickou expozici avakopanu, nicméně v klinických studiích byly farmakokinetické údaje
u pacientů starších 75 let omezené. U pacientů pokročilejšího věku není nutná žádná úprava dávky

Porucha jater

Farmakokinetické vlastnosti avakopanu byly hodnoceny u 16 subjektů s mírnou Pughakontrolami nebyly pozorovány žádné farmakologicky relevantní rozdíly v expozici Cmax a AUC ≤ 1,3nutná
Avakopan nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou jater bod 4.2
Porucha ledvin

Na základě populační farmakokinetické analýzy je plazmatická expozice avakopanu u pacientů
s renálním poškozením a u zdravých subjektů podobná. S ohledem na renální funkce proto není nutná
žádná úprava dávky
Avakopan nebyl hodnocen u pacientů s vaskulitidou spojenou s ANCA s eGFR pod
15 ml/min/1,73 m², kteří podstupují dialýzu nebo potřebují dialýzu či výměnu plazmy.