Tafinlar

Léčba dabrafenibem má být zahájena a vedena kvalifikovaným lékařem se zkušenostmi s používáním
protinádorové léčby.

Pacient musí mít před zahájením léčby dabrafenibem potvrzenou mutaci V600 genu BRAF pomocí
validovaného testu.

Účinnost a bezpečnost dabrafenibu nebyly stanoveny u pacientů s melanomem nebo NSCLC
s divokým typem genu BRAF. Dabrafenib by proto k léčbě těchto pacientů neměl být používán body 4.4 a 5.1
Dávkování

Doporučená dávka dabrafenibu, užívaného buď v monoterapii, nebo v kombinaci s trametinibem je
150 mg dávka trametinibu užívaného v kombinaci s dabrafenibem je 2 mg jednou denně.

Délka léčby
V léčbě se pokračuje, dokud z ní má pacient prospěch, nebo dokud se neobjeví nepřijatelná toxicita
nedojde k rekurenci nemoci nebo se neobjeví nepřijatelná toxicita.

Vynechání dávky
Pokud dojde k vynechání dávky dabrafenibu, nemá se tato dávka užívat, pokud do další plánované
dávky zbývá méně než 6 hodin.

Pokud dojde k vynechání dávky trametinibu, podávaného v kombinaci s dabrafenibem, má být tato
dávka trametinibu užita jenom tehdy, pokud do další plánované dávky zbývá více než 12 hodin.

Úprava dávkování
K úspěšnému zvládnutí požadavků na dávkování je dabrafenib k dispozici ve dvou silách tobolek,
50 mg a 75 mg.

Zvládnutí nežádoucích účinků může vyžadovat přerušení léčby, snížení dávky nebo trvalé ukončení
léčby
Pokud je nežádoucím účinkem kožní spinocelulární karcinom primární melanom
V případě výskytu uveitidy není nutná úprava dávkování, pokud účinná lokální terapie zvládá oční
zánět. Pokud není lokální léčba uveitidy účinná, přerušte podávání dabrafenibu až do vymizení očního
zánětu a poté opětovně zahajte podávání dabrafenibu sníženou dávkou o jednu dávkovací hladinu bod 4.4
Doporučení pro snižování dávek a doporučení pro úpravu dávkování jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2.

Tabulka 1 Doporučení pro snižování dávek

Dávkovací hladina Dávka dabrafenibu
Užíván v monoterapii nebo
v kombinaci s trametinibem
Dávka trametinibu*
Pouze je-li užíván v kombinaci
s dabrafenibem
Zahajovací dávka 150 mg dvakrát denně 2 mg jednou denně
První snížení 100 mg dvakrát denně 1,5 mg jednou denně
Druhé snížení 75 mg dvakrát denně 1 mg jednou denně
Třetí snížení 50 mg dvakrát denně 1 mg jednou denně
Snížení dávek dabrafenibu, užívaného v monoterapii nebo v kombinaci s trametinibem, pod 50 mg
dvakrát denně není doporučeno. Snížení dávek trametinibu, užívaného v kombinaci s dabrafenibem,
pod 1 mg jednou denně není doporučeno.
* Pokyny k dávkování v případě léčby trametinibem v monoterapii, viz SmPC trametinibu, Dávkování
a způsob podání.

Tabulka 2 Schéma úpravy dávkování založené na stupni závažnosti nežádoucích účinků pyrexie
Stupeň Užívaného v monoterapii nebo v kombinaci s trametinibem
Stupeň 1 nebo Pokračujte v léčbě a sledujte pacienta na základě klinického stavu.
Stupeň stupeň Přerušte léčbu, dokud toxicita neustoupí na stupeň 0 až 1, při
opětovném zahájení léčby snižte dávku o jednu dávkovací hladinu
níže.
Stupeň 4 Trvale přerušte léčbu, nebo přerušte léčbu, dokud toxicita neustoupí na
stupeň 0 až 1, při opětovném zahájení léčby snižte dávku o jednu
dávkovací hladinu níže.
* Intenzita klinických nežádoucích účinků je stanovena na základě CTC-AE Criteria for Adverse Events
Tam, kde jsou nežádoucí účinky u pacienta úspěšně zvládány, lze zvážit opětovné postupné zvyšování
dávky ve stejných krocích, jako probíhalo její snižování. Dávka dabrafenibu by neměla přesáhnout
150 mg dvakrát denně.

Pyrexie
Pokud je tělesná teplota pacienta ≥38 °C, léčba dabrafenibem i trametinibem, pokud se používají v kombinacilze terapii také přerušit při prvním příznaku pyrexie. Je třeba zahájit podávání antipyretik, jako jsou
ibuprofen nebo acetaminofenon/paracetamol. V případech, kdy jsou antipyretika nedostatečně účinná,
je nutné zvážit podávání perorálních kortikosteroidů. U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky
infekce a pokud je to nezbytné, má být zahájena léčba v souladu s místní praxí Dabrafenib nebo dabrafenib i trametinib, pokud se používají v kombinaci, mají být znovu nasazeny,
pokud je pacient bez příznaků po dobu nejméně 24 hodin, buď 1snížené o jednu dávkovací hladinu, pokud se pyrexie opakuje a/nebo byla doprovázena dalšími
závažnými příznaky, včetně dehydratace, hypotenze nebo selhání ledvin.

V případě toxicity spojené s užíváním dabrafenibu v kombinaci s trametinibem se musí dávka obou
látek snížit, přerušit nebo ukončit současně. Výjimky, kde jsou úpravy dávkování nezbytné jenom pro
jednu z těchto dvou látek, jsou popsány níže pro uveitidu, malignity s RAS pozitivní mutací
vyskytující se v jiné lokalitě než kožní komory intersticiální plicní onemocnění
Výjimky ve změně dávkování nežádoucích účinků
Uveitida
V případě výskytu uveitidy není nutná úprava dávkování, pokud je léčba uveitidy lokálně
aplikovanými léky úspěšná. Pokud není lokální léčba uveitidy účinná, přerušte podávání dabrafenibu
až do vymizení očního zánětu a poté se má opětovně zahájit podávání dabrafenibu sníženou dávkou o
jednu dávkovací hladinu. Změna dávky trametinibu užívaného v kombinaci s dabrafenibem není
vyžadována
Malignity mimo kožní lokalizaci s mutací v RAS
U pacientů s malignitou mimo kožní lokalizaci s mutací v RAS se mají zvážit přínosy a rizika před
pokračováním léčby dabrafenibem. Změna dávky trametinibu užívaného v kombinaci s dabrafenibem
není vyžadována.

Snížení ejekční frakce levé komory Pokud je dabrafenib užíván v kombinaci s trametinibem a nastane absolutní pokles > 10 % LVEF proti
výchozímu stavu a ejekční frakce je pod místní dolní hranicí normy prostudujte si SmPC trametinibu Změna dávky dabrafenibu užívaného v kombinaci s trametinibem není vyžadována.

Okluze retinální žíly Pokud pacienti kdykoli v průběhu léčby dabrafenibem v kombinaci s trametinibem hlásí nově vzniklé
poruchy vidění, jako je zhoršení centrálního vidění, rozmazané vidění nebo ztráta vidění, je nutné dále
postupovat a upravovat dávku trametinibu tak, jak uvádí SmPC trametinibu potvrzení okluze retinální žíly a odchlípení sítnice není vyžadována změna dávky dabrafenibu
užívaného v kombinaci s trametinibem.

Intersticiální plicní onemocnění U pacientů léčených kombinací dabrafenibu s trametinibem, u kterých je podezření na intersticiální
plicní onemocnění nebo pneumonitidu, včetně pacientů s novými nebo progredujícími plicními
symptomy a nálezy zahrnujícími kašel, dušnost, hypoxii, pleurální výpotek nebo infiltráty, je nutné
postupovat dle SmPC trametinibu trametinibu. V případě intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitidy se nevyžaduje změna
dávky dabrafenibu užívaného v kombinaci s trametinibem.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné klinické údaje a potenciální
nutnost úpravy dávkování nelze stanovit poruchou funkce ledvin používat s opatrností, a to jak při užívání v monoterapii, tak v kombinaci
s trametinibem.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. U jedinců se středně těžkou
až těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici klinické údaje a potenciální nutnost úpravy
dávkování nelze stanovit cestami eliminace dabrafenibu a jeho metabolitů a u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou
funkce jater tak může docházet ke zvýšení expozice. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou
funkce jater je třeba dabrafenib používat s opatrností, a to jak při užívání v monoterapii, tak
v kombinaci s trametinibem.

Zvláštní populace
Pacienti jiné než bělošské rasy
Jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se bezpečnosti a účinnosti dabrafenibu u pacientů jiné
než bělošské farmakokinetice dabrafenibu u asijské a bělošské populace. U asijské populace není potřeba žádná
úprava dávkování.

Starší pacienti
U pacientů nad 65 let není nutná úprava počáteční dávky.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost dabrafenibu u dětí a dospívajících dostupné žádné klinické údaje. Studie u mláďat zvířat prokázaly nežádoucí účinky dabrafenibu, které
nebyly u dospělých zvířat pozorovány
Způsob podání

Tafinlar je určen k perorálnímu podání. Tobolky se polykají celé a zapíjejí vodou. Nesmí se žvýkat ani
otevírat a z důvodu chemické nestability dabrafenibu se nesmí míchat s potravou ani nápoji.

Dabrafenib se doporučuje užívat ve stejnou dobu každý den, s intervalem přibližně 12 hodin mezi
jednotlivými dávkami. Pokud se užívá dabrafenib a trametinib v kombinaci, trametinib se má podávat
jednou denně ve stejnou dobu každý den buď s ranní dávkou, nebo s večerní dávkou dabrafenibu.

Dabrafenib se užívá nejméně 1 hodinu před jídlem nebo nejméně 2 hodiny po jídle.

Pokud pacient po užití dabrafenibu zvrací, nemá užít dávku přípravku znovu, ale má užít až další
plánovanou dávku.

Informace o způsobu podání trametinibu v kombinaci s dabrafenibem jsou uvedeny v SmPC
trametinibu.