Rapamune

Nežádoucí účinky pozorované při profylaxi orgánové rejekce po transplantaci ledviny
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky léku anemie, horečka, hypertenze, hypokalemie, hypofosfatemie, infekce močových cest,
hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, hyperglykemie, bolest břicha, lymfokéla, periferní otok,
artralgie, akné, průjem, bolest, obstipace, nauzea, bolest hlavy, zvýšená hladina kreatininu v krvi a
zvýšená hladina laktátdehydrogenázy Četnost jakýchkoli nežádoucích účinků se může zvyšovat se zvyšující se minimální hladinou sirolimu
vrovnovážném stavu v krvi.
Následující seznam nežádoucích účinků je založen na zkušenostech zklinických studií a na
postmarketingových zkušenostech.
Vtřídách orgánových systémů jsou nežádoucí účinky rozděleny do skupin četnosti výskytu pacientů, u kterých se očekává daný nežádoucí účinek1/1000Vkaždé skupině četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Většina pacientů byla v imunosupresivních režimech zahrnujících přípravek Rapamune vkombinaci
sjinými imunosupresivními látkami.
Třída tělesného
orgánu
Velmi časté
Méně časté
Vzácné
Četnostnení
známa
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
Pneumonie
Mykotické
infekce
Virové infekce
Bakteriální
infekce
Infekcevirem
herpes simplex
Infekce
močových cest
Sepse
Pyelonefritis
Infekce
způsobená
cytomegalovire
m
Herpes zoster
způsobený
virem varicella
zoster
Kolitida
vyvolaná
Clostridium
difficile
Mykobakteri
ální infekce
tuberkulózy)
Infekce
způsobená
virem
Epstein-
Barrové
Třída tělesného
orgánu
Velmi časté
Méně časté
Vzácné
Četnostnení
známa
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a polypy)
Ne-
melanomová
rakovina kůže*
Lymfom *;
maligní
melanom*;
posttrans-
plantační
lymfoprolife-
rativní
porucha
Neuroendokrin
ní karcinom
kůže*
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytope-
nie
Anemie
Leukopenie
Hemolyticko-
uremický
syndrom
Neutropenie
Pancytopenie
Trombotická
trombocyto-
penická
purpura
Poruchy
imunitního
systému
Přecitlivělost
angioedému,
anafylaktické
reakce a
anafylaktoidní
reakce)
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalemie
Hypofosfatemie
Hyperlipidemie
hypercholeste-
rolemie)
Hyperglykemie
Hypertriglyce-
ridemie
Diabetes
mellitus
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavySyndrom zadní
reverzibilní
encefalopatie
Srdeční poruchyTachykardiePerikardiální
výpotek
Cévní poruchyLymfokéla
Hypertenze
Žilní trombóza
hlubokéžilní
trombózy)
Lymfedém
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Plicní embolie
Pneumonitida*
Pleurální
výpotek
Epistaxe
Plicní
hemoragie
Alveolární
proteinóza
Gastrointesti-
nální poruchy
Bolest břicha
Průjem
Obstipace
Nauzea
Pankreatitida
Stomatitis
Ascites
Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální
funkční jaterní
testySelhání jater*
Třída tělesného
orgánu
Velmi časté
Méně časté
Vzácné
Četnostnení
známa
údajů nelze
určit)
zvýšené
alaninamino-
transferázy
azvýšené
aspartátamino-
transferázy)
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Akné
Exfoliativní
dermatitida
Hypersenzi-
tivní
vaskulitida
Poruchy
pohybového
systému a
pojivové tkáně
ArtralgieNekróza kostí
Poruchy ledvin a
močových cest
ProteinurieNefrotický
syndrom bod. 4.Fokální
segmentová
glomerulo-
skleróza*
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Porucha
menstruace
amenorey a
menoragie)
Ovariální cysty
Celkové a jinde
nezařazené
poruchy a
lokální reakce po
podání
Edém
Periferní otok
Horečka
Bolest
Porucha hojení*
Abnormální
klinické a
laboratorní
nálezy
nezařazené jinde
Zvýšená hladina
laktátdehydro-
genázy vkrvi
Zvýšená hladina
kreatininu
v krvi
*Viz oddíl níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Imunosuprese zvyšuje citlivost k rozvoji lymfomu a dalších malignit, zejménakožních U pacientů léčených imunosupresivy, včetně přípravku Rapamune, byly hlášeny případy virové
nefropatie spojené sBK viry, jakož i případy progresivní multifokální leukoencefalopatie spojené sJC viry.
Byla zaznamenána hepatotoxicita.Riziko se může zvyšovat se zvyšující se minimální hladinou
sirolimu vrovnovážném stavu v krvi. Při zvýšených minimálních hladinách sirolimu vrovnovážném
stavu v krvi byla vzácně zaznamenánafatální hepatická nekróza.
U pacientů v imunosupresivních režimech spřípravkem Rapamune se vyskytly případy intersticiálního
plicního onemocnění pneumonie /BOOP/ a plicní fibrózyetiologií. V některých případech intersticiální plicní onemocnění ustoupilo po ukončení nebo snížení
dávek přípravku Rapamune. Riziko se může zvyšovat se zvyšující se minimální hladinou sirolimu
vrovnovážném stavu v krvi.
Po transplantaci bylo zaznamenáno zhoršené hojení, včetně fasciální dehiscence, incizní hernie a
disrupce anastomózy U některých pacientů léčených přípravkem Rapamune bylo pozorováno zhoršení parametrů spermií.
Tyto účinky byly ve většině případů reverzibilní po ukončení podávání přípravku Rapamune5.3U pacientů sopožděným nástupem funkce štěpu může sirolimus zpozdit obnovení jeho renálních
funkcí.
Současné podávání sirolimu sinhibitory kalcineurinu může zvýšit rizikoHUS/TTP/TMA vyvolaných
inhibitory kalcineurinu.
Byla hlášena fokální segmentová glomeruloskleróza.
U pacientů, kterým byl podáván přípravek Rapamune, bylo také zaznamenánohromadění tekutin
včetně periferního edému, lymfedému, pleurálního výpotku a perikardiálních výpotků hemodynamicky významných výpotků u dětí a dospělýchVestudii, která hodnotí bezpečnost a účinnost konverze z kalcineurinových inhibitorů na sirolimus
pacientů z podskupiny bod5.1zahrnujících pneumonii, akutní rejekci,ztrátu štěpu a smrt 36měsícůByly hlášeny ovariální cysty a menstruační poruchy spříznaky ovariální cysty by měly být doporučeny na další vyšetření. Výskyt ovariálních cyst může
být vyšší u premenopauzálních žen ve srovnání spostmenopauzálními ženami. Vněkterých případech
se ovariální cysty vstřebaly a menstruační poruchy vymizely po vysazení podávání přípravku
Rapamune.
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících srovnatelném způsobu podávání a dávkování přípravku Rapamune.
Bezpečnost byla hodnocena v kontrolované klinické studii, do níž byli zařazeni pacienti po
transplantaci ledviny ve věku pod 18 let suvažovaným vysokým imunologickým rizikem,
definovaným jako jedna nebo více akutních epizod rejekce alotransplantátu vanamnéze a/nebo
přítomnost chronické nefropatie alotransplantátu, potvrzená biopsií ledviny přípravku Rapamunevkombinaci sinhibitory kalcineurinu a skortikosteroidy bylo spojeno se
zvýšeným rizikem zhoršení renální funkce, s poruchou hladin lipidů vséru triglyceridů a cholesterolu vkrvi, aj.dospělé ani dětské pacienty Vjiné studii, do níž bylo zařazeno 274 pacientů po transplantaci ledviny ve věku do 20 let včetně,
která měla hodnotit bezpečnost progresivního snižování dávky kortikosteroidů po transplantaciimunosupresivní dávku sirolimu a inhibitoru kalcineurinu vkombinaci sindukcí basiliximabem, byl
hlášen u 19 rozvinul PTLD. Všichni pacienti, u nichž se PTLD rozvinul, byli mladší 18 let.
Nejsou dostatečné zkušenosti, aby mohlo být doporučeno podávání přípravku Rapamuneu dětí a
dospívajících Nežádoucí účinky pozorované u pacientů sS-LAM
Bezpečnost byla hodnocena v kontrolované studii zahrnující 89pacientů sLAM, z nichž 81pacientů
mělo S-LAM a 42 z nichbylo léčeno přípravkem Rapamune přípravku pozorované u pacientů sS-LAModpovídaly již známému bezpečnostnímu profilu přípravku
pro indikaci profylaxe orgánové rejekce po transplantaci ledviny,a navíc byl pozorován úbytek tělesné
hmotnosti, který byl ve studii hlášen svyšší četností u přípravku Rapamune v porovnání s placebem
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.