Rapamune

Sirolimus je rozsáhle metabolizován isozymem CYP3A4 ve střevní stěně a v játrech. Sirolimus je také
substrátem pro efluxní pumpu mnoha léčiv, P-glykoprotein Proto absorpce a následné vylučování sirolimu mohou být ovlivňovány látkami, působícími na tyto
proteiny. Inhibitory CYP3A4 klarithromycinrifampicin nebo rifabutinpodávání sirolimu se silnými inhibitory CYP3A4nebo induktory CYP3A4 se nedoporučuje 4.4Rifampicin Rapamunesnížilo koncentraci sirolimu v plné krvi přípravku Rapamune. Rifampicin zvýšil clearance
sirolimu přibližně 5,5-krát a snížil AUC přibližně o 82% a Cmaxpřibližně o 71%. Současné podávání
rifampicinu a sirolimu se nedoporučuje Ketokonazol sirolimuzperorálního roztoku přípravku Rapamune, což se projevilo zvýšením Cmax4,4-krát, tmax1,krát a AUC 10,9-krát. Současné podávání sirolimu a ketokonazolu se nedoporučuje Vorikonazolvorikonazolu subjektům bylo hlášeno zvýšení Cmax a AUC o sedminásobek, resp. jedenáctinásobek. Současné
podávání sirolimu a vorikonazolu se nedoporučuje Diltiazem ovlivnilo biologickou dostupnost sirolimu. Cmaxsirolimu byla zvýšena 1,4-krát, tmaxzvýšen 1,3-krát a
AUC zvýšen 1,6-krát. Sirolimus neovlivnil farmakokinetiku diltiazemu a metabolitů
desacetyldiltiazemu a desmetyldiltiazemu. Při současném podání sirolimu a diltiazemu má být
sledována hladina sirolimu v krvi a může být nezbytné upravit dávkování.
Verapamil rozsah absorpce obou léků. Cmaxsirolimu v plné krvi se zvýšila 2,3-krát, tmax 1,1-krát a AUC 2,2-krát.
Cmaxa AUC S-měly být monitorovány a mělo by se uvažovat o vhodném snížení dávek obou léků.
Erythromycin rozsah absorpce obou léků. Cmaxsirolimu v plné krvi se zvýšila 4,4-krát, tmax 1,4-krát a AUC 4,2-krát.
Cmaxbáze erythromycinu v plasmě se zvýšila 1,6-krát, tmax 1,3-krát a AUC 1,7-krát. Hladiny sirolimu
by měly být monitorovány a mělo by se uvažovat o vhodném snížení dávek obou léků.
Cyklosporin podávaný současně cyklosporinu se rovněž odrazil zvýšením Cmaxa tmax sirolimu. Cmaxa AUC sirolimu zůstaly
nezměněny, když byl sirolimus podán 2 hodiny před podáním cyklosporinu. Jednotlivá dávka
sirolimu, pokud byla podána současně nebo se 4hodinovým odstupem, neovlivnila u zdravých
dobrovolníků farmakokinetiku cyklosporinu Rapamune 4 hodiny po aplikaci cyklosporinu Kanabidiol Při současném užívání skanabidiolem byly hlášeny zvýšené hladiny sirolimu vkrvi. Souběžné
podávání kanabidiolu sjiným perorálně podávaným inhibitorem mTOR ve studii se zdravými
dobrovolníky vedlo vdůsledku inhibice intestinálního efluxu P-gp kanabidiolem ke zvýšení expozice
inhibitoru mTOR přibližně 2,5krát jak pro Cmax, tak pro AUC.Při současném podávání kanabidiolu
apřípravku Rapamuneje třeba postupovat sopatrností, přijemž je třeba pečlivě sledovat výskyt
nežádoucíchúčinků. Sledujte hladinusirolimu vkrvi apodle potřeby upravte dávkuPerorální antikoncepce
Nebyla pozorována signifikantní farmakokinetická interakce mezi perorálním roztokem přípravku
Rapamune a 0,3 mg norgestrelu/0,03 mg ethinylestradiolu. I když výsledky studie interakcí po
jednotlivé dávceléčiva svědčí o nepřítomnosti farmakokinetické interakce s perorálními
kontraceptivy, výsledky nemohou vyloučit možnost změn farmakokinetiky, které mohou ovlivnit
účinnost perorální antikoncepce v průběhu dlouhodobé terapie přípravkem Rapamune.
Další možné interakce
Inhibitory CYP3A4 mohou snížit metabolismus sirolimu a zvýšit jeho hladinu vkrvi.Mezi tyto
inhibitory patří některá antimykotika antibiotika ritonavir, indinavir, boceprevir, telaprevirInduktory CYP3A4 mohou zvýšit metabolismus sirolimu a snížit jeho hladinu v krvi tečkovaná –Hypericum perforatum, antikonvulziva: karbamazepin, fenobarbital, fenytoinI když sirolimus inhibuje lidský jaterní mikrosomální cytochrom P450CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a
CYP3A4/5 in vitro, nepředpokládá se, že inhibuje aktivitu těchto isozymů in vivo, protože k vyvolání
inhibice jsou nutné mnohem vyšší koncentrace než koncentrace, kterých bylo dosaženo u pacientů
užívajících terapeutické dávky přípravku Rapamune. Inhibitory P-gp mohou snížit eflux sirolimu ze
střevních buněk a zvýšit jehohladinu.
Grapefruitový džus ovlivňuje metabolismus zprostředkovaný CYP3A4 a měl by proto být vyloučen ze
stravy.
Po látkách zvyšujících kinetiku gastrointestinálního traktu jako cisaprid a metoklopramid mohou být
pozorovány farmakokinetické interakce.
Klinicky významné farmakokinetické interakce nebyly pozorovány mezi sirolimem a následujícími
látkami: aciklovir, atorvastatin, digoxin, glibenklamid, methylprednisolon, nifedipin, prednisolon a
trimethoprim/sulfamethoxazol.
Pediatrická populace
Studieinterakcí byly provedeny pouze u dospělých.