Rapamune

Bezpečnost a účinnost přípravku Rapamuneu dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny.
Údaje, které jsou vsoučasné době kdispozici, jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, nelze však
poskytnout žádné doporučení kdávkování.
Způsob podání
Přípravek Rapamune je určen pouze k perorálnímu podávání.
Ke snížení variability má být přípravek Rapamune užíván vždy stejně buď sjídlem,nebo bez jídla.
Grapefruitový džus by měl být vyloučen ze stravy Návod na ředění léčivého přípravku před podáním,viz bod 6.4.3Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnoulátku uvedenou vbodě 6.Přípravek Rapamune perorální roztok obsahuje sójový olej. Pacienti alergičtí na burské oříšky nebo
sóju nesmí tento lék užívat.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek Rapamune nebyl dostatečně studován u pacientůpo transplantaci ledviny s vysokým
imunologickým rizikem,proto se u této skupiny pacientů nedoporučuje U pacientů po transplantaci ledvinysopožděným nástupem funkce štěpu může sirolimus zpozdit
obnovení jeho renálních funkcí.
Hypersenzitivní reakce
Podávání sirolimu bylo spojeno s hypersenzitivními reakcemi včetně anafylaktických/anafylaktoidních
reakcí, angioedému, exfoliativní dermatitidy a alergické vaskulitidy Současné podávání sjinými léky
Imunosupresivní látkyV klinických studiích byl sirolimus podávánsoučasně s následujícími látkami: takrolimem,
cyklosporinem, azathioprinem, mofetil-mykofenolátem, kortikosteroidy a cytotoxickými protilátkami.
Sirolimus nebyl rozsáhle zkoušen v kombinaci s jinými imunosupresivními látkami.
Při současném podávání přípravku Rapamunea cyklosporinu mají být sledovány renální funkce. U
pacientů se zvýšenou hladinou sérového kreatininu se má uvažovat o odpovídajícím přizpůsobení
imunosupresivního režimu. Při současném podávání dalších látek, o nichž je známo, že poškozují
renální funkce, je třeba zvýšené pozornosti.
Pacienti léčení cyklosporinem a přípravkem Rapamune měli po 3 měsících vyšší sérovou hladinu
kreatininu a nižší vypočítanou hodnotu glomerulární filtrace ve srovnání s kontrolní skupinou pacientů
léčených cyklosporinem a placebem nebo cyklosporinem a azathioprinem. Pacienti s úspěšně
vysazeným cyklosporinem měli nižší sérové hladiny kreatininu a vyšší hodnoty vypočítané
glomerulární filtrace, jakož i nižší výskyt malignit ve srovnání s pacienty, u nichž se pokračovalo v
podávání cyklosporinu. Nelze doporučit nepřetržité podávání cyklosporinu současně spřípravkem
Rapamune v udržovací terapii.
Na základě informací zdalších klinických studií se nedoporučuje použití přípravku Rapamune,
mofetil-mykofenolátu a kortikosteroidů vkombinaci sindukcí protilátek u pacientů s de novotransplantovanou ledvinou Doporučuje se pravidelné monitorování množství vylučovaných proteinů močí. Ve studii hodnotící
konverzi zinhibitorů kalcineurinu na přípravek Rapamune v udržovací terapii pacientů po
transplantaci ledviny bylo od 6. do 24. měsíce po konverzi na přípravek Rapamune často pozorováno
zvýšené vylučování proteinů močí nefrózy zinhibitoru kalcineurinu takrolimu na přípravek Rapamune upacientů po transplantaci ledviny
spojovánasnepříznivým bezpečnostním profilem bez přínosu účinnosti,a proto ji nelze doporučitbod 5.1Současné podávání přípravku Rapamunesinhibitorem kalcineurinu může zvýšit riziko hemolyticko-
uremického syndromu/tromboticko-trombocytopenické purpury/trombotické mikroangiopatie
Inhibitory HMG-CoA reduktázy
V klinických studiích bylo dobře tolerováno současné podávání přípravku Rapamune a inhibitorů
HMG-CoA reduktázy a/nebo fibrátů. Pacienti léčení přípravkem Rapamunescyklosporinem nebo bez
cyklosporinumají být sledováni pro zvýšené lipidy a pacienti, kterým je podáván inhibitor HMG-CoA
reduktázy a/nebo fibrát, mají být v průběhu terapie sledováni pro možnost rozvoje rhabdomyolýzy a
dalších nežádoucích účinků popsaných v SPC těchto látek.
Isoenzymy cytochromu P450aP-glykoprotein
Nedoporučuje se podávat sirolimus současně se silnými inhibitory CYP3A4 a/nebo multilékové
efluxní pumpyP-glykoproteinunebo klarithromycinSouběžné podávání se silnýmiinduktory CYP3A4 a/nebo P-gp nedoporučuje.
Pokud se nelze vyhnout souběžnému podávání induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 a/nebo P-gp,
doporučuje se vprůběhu jejich souběžného podávání se sirolimem a po jejich vysazení monitorovat
minimální koncentrace sirolimu vplné krvi a sledovat klinický stav pacienta. Může být nutná úprava
dávky sirolimuAngioedém
Současné podávání přípravku Rapamune sinhibitoryangiotensin konvertujícího enzymu kreakcím typu angioneurotického edému.Zvýšené hladiny sirolimu způsobené například interakcí se
silnými inhibitory CYP3A4 rozvoj angioedému přípravku Rapamune či po snížení jeho dávky.
Zvýšené četnostiakutní rejekcepotvrzené biopsií transplantaci ledvinypři současném podávání sirolimu s ACE inhibitoryužívající sirolimus mají být při současném užívání ACE inhibitorů pečlivě sledováni.
Očkování
Imunosupresiva mohou ovlivňovat odpověď na očkování. V průběhu léčení imunosupresivy, včetně
přípravku Rapamune, může být očkování méně účinné. V průběhu užívání přípravku Rapamune je
třeba se vyhnout podání živých vakcín.
Malignity
Imunosuprese může vést ke zvýšené vnímavosti k infekci a k možnému rozvoji lymfomu a dalších
malignit, zejména kožních obvykle omezena expozice slunečnímu světlu a ultrafialovému oděvu a používáním krémů s vysokým ochranným faktorem.
Infekce
Nadměrné potlačení imunitního systému může také zvýšit náchylnost kinfekcím, včetně oportunních
infekcí Mezi těmito stavyupacientů po transplantaci ledvinyjsou virová nefropatie spojená sBK viry a
progresivní multifokální leukoencefalopatie kcelkové vysoké imunosupresivní zátěži a mohou véstkzávažným nebo fatálním stavům, o nichž by
lékaři měli uvažovat při diferenciální diagnostice u imunosuprimovaných pacientů se zhoršující se
renální funkcí nebo sneurologickými symptomy.
U pacientůpo transplantaci ledviny, kterým nebyla podávána antimikrobiální profylaxe, byly hlášeny
případy pneumonie vyvolané Pneumocystis carinii. Proto má být prvních 12 měsíců po transplantaci
podávána antimikrobiální profylaxe proti Pneumocystis carinii.
První 3 měsíce po transplantaci ledviny se doporučuje profylaxe proti cytomegaloviru obzvláště u pacientů se zvýšeným rizikem onemocnění CMV.
Jaterní porucha
U pacientů s jaterní poruchou se doporučuje pečlivě sledovat minimální hladiny sirolimu
vrovnovážném stavu v plné krvi. U pacientů se závažnou jaterní poruchou se doporučuje snížit
udržovací dávku přibližně o jednu polovinu na základě snížené clearance tito pacienti mají prodloužený poločas vylučování, mělo by se terapeutické monitorování po úvodní
dávce nebo po změně dávky provádět po delší časové období až do dosažení stabilních koncentrací
Populace po transplantaci plic a jate
Bezpečnost a účinnost přípravku Rapamune v rámci imunosupresivní terapie po transplantaci jater
nebo plic nebyla stanovena, proto se takové podávání nedoporučuje.
Ve dvou klinických studiích u pacientů s de novotransplantovanými játry bylo podávání sirolimu
scyklosporinem nebo s takrolimem spojeno se zvýšeným počtem trombóz jaterních arterií, což
většinou vedlo ke ztrátěštěpu nebo k úmrtí.
Klinická studie u pacientů po transplantaci jater, randomizovaných na pacienty, u nichždošlo ke
konverzi zrežimu založeného na inhibitorech kalcineurinupacienty, kteřípokračovalivrežimu založeném na inhibitorechkalcineurinu transplantaci jater neprokázala superioritu glomerulární filtrace hodnot, po 12 měsících skupiny, která pokračovala vrežimu založeném na CNIčetnosti kombinované ztráty štěpu a chybí údaje o přežití nebo úmrtnosti ve skupině pacientů léčených
sirolimem po konverzi vporovnání se skupinou pokračující vléčení CNI. Četnost úmrtí ve skupině
léčené sirolimem po konverzi byla vyšší než ve skupině pokračující vléčení CNI, i když četnosti se
nelišily signifikantně. Četnosti předčasného ukončení studie, všech nežádoucích účinků infekcívyšší ve skupině pacientů léčených sirolimem po konverzi vporovnání se skupinou pokračující
vléčení CNI.
U pacientů s de novotransplantovanými plicemi, u nichž byl sirolimus součástí imunosupresivního
režimu, byly zjištěny případy dehiscence bronchiální anastomózy končící většinou smrtí.
Systémové účinky
U pacientů užívajících přípravek Rapamune bylo také hlášeno zhoršené nebo opožděné hojení ran
zahrnující lymfokéluupacientů po transplantaci ledvinya dehiscenci ran. Podle údajů lékařské
literatury mohou mít pacienti sbody mass indexem abnormálního hojení ran.
U pacientů užívajících přípravek Rapamune bylo také hlášeno hromadění tekutiny zahrnující periferní
edémy, lymfedém, pleurální výpotek a perikardiální výpotek výpotků u dětí a dospělýchPoužití přípravku Rapamunevyvolalo zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů v séru, které může
vyžadovat léčení. Pacientům léčeným přípravkem Rapamune mají být laboratorně stanovovány
hladiny tuků a při zjištění hyperlipidemie mají být provedena následná opatření, jako je dieta, cvičení a
podávání léků snižujících hladinu lipidů. U pacientů se stanovenou hyperlipidemií má být před
zahájením imunosupresivního režimu spřípravkem Rapamune vyhodnocen poměr rizika a přínosu.
Podobně má být znovu vyhodnocen poměr rizika a přínosu při pokračování terapie přípravkem
Rapamune u pacientů se závažnou nezvládnutelnou hyperlipidemií.
Ethanol
Přípravek Rapamune perorální roztokobsahuje až 3,17obj. % ethanolu dávky obsahuje až 150mg alkoholu, což odpovídá 3,80ml piva nebo 1,58ml vína. Tato dávka
alkoholu může být škodlivá pro nemocné, kteří trpí alkoholismem, a měla by být brána vúvahu při
podávání těhotným nebo kojícím ženám, dětem a vysoce rizikovýmskupinám, jako jsou pacienti
sonemocněním jater nebo epilepsií.
Udržovací dávky 4mg nebo méně obsahují malé množství ethanolu pravděpodobné, žejsoupříliš nízké, aby byly škodlivé.