Qinlock

Shrnutí bezpečnostního profilu
Ve dvojitě zaslepené, randomizované bylo 129 účastníků studie s diagnózou pokročilého gastrointestinálního stromálního tumoru, u kterých
selhaly nejméně tři schválené předchozí linie léčby, randomizováno do skupiny léčené přípravkem
QINLOCK 2618-01-001 bylo zařazeno celkem 277 pacientů s pokročilými malignitami a 218 pacientů bylo
léčeno doporučenou dávkou ve fázi 2, tj. 150 mg přípravku QINLOCK jednou denně.

Medián trvání léčby přípravkem QINLOCK ve dvojitě zaslepeném období studie INVICTUS byl
5,49 měsíce.

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti nauzea erytrodysestezie
Nežádoucími účinky sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti křeče suchá kůže periferní edém a seboroická keratóza
Nežádoucími účinky stupně 3/4 sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti nežádoucími účinky v krvi
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Celkový bezpečnostní profil přípravku QINLOCK je založen na údajích shromážděných od pacientů QINLOCK. Byly provedeny dvě klinické studie s přípravkem QINLOCK u dospělých pacientů
s pokročilými malignitami. Tyto studie jsou primárním základem celkového hodnocení bezpečnosti.
Jedná se o pivotní studii fáze 3 u dospělých pacientů s gastrointestinálním stromálním tumorem, studii
DCC-2618-03-001 u lidí
Základem pro stanovení nežádoucích účinků bylo dvojitě zaslepené období studie INVICTUS. Ve
studii INVICTUS byly za nežádoucí účinky přípravku považovány nežádoucí účinky, které se objevily
během léčby a vykazovaly nejméně o 5 % vyšší výskyt v rameni léčeném přípravkem QINLOCK než
v rameni užívajícím placebo, a nežádoucí účinky, které vykazovaly nejméně 1,5krát vyšší výskyt
v rameni léčeném přípravkem QINLOCK než v rameni užívajícím placebo. Nežádoucí účinky, které
se objevily během léčby a které byly zjištěny ve studii INVICTUS, byly rovněž hodnoceny ve
sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti považovány za nežádoucí účinky léčivého přípravku. Jsou klasifikovány podle tříd orgánových
systémů a k popisu určitých reakcí a jejich synonym a souvisejících stavů se používají nejvhodnější
termíny z databáze MedDRA.

Závažnost nežádoucích účinků byla hodnocena na základě CTCAE for Adverse Events, společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky= lehký, stupeň 2 = středně těžký, stupeň 3 = těžký, stupeň 4 = život ohrožující a stupeň 5 = úmrtí.

Frekvence jsou definovány jako velmi časté údajů nelze určitúčinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené ve studii INVICTUS a studii DCC-2618-01-Novotvary benigní, maligní aVelmi časté Seboroická keratóza
Časté Melanocytický névus, kožní papilom, spinocelulární karcinom kůžea, fibrózní
histiocytom
Méně časté Maligní melanom
Endokrinní poruchy  
Časté Hypotyreóza
Poruchy metabolismu aVelmi časté Hypofosfatemie
Psychiatrické poruchy 
Časté Deprese
Poruchy nervového systému 
Velmi časté Bolest hlavy
Časté Periferní senzorická neuropatie
Srdeční poruchy  
Časté Srdeční selháníb, tachykardie
Cévní poruchy 
Velmi časté Hypertenzec
Respirační, hrudní aVelmi časté Dyspnoe, kašel
Gastrointestinální poruchy 
Velmi časté Nauzea, zácpa, průjem, zvracení
Časté Stomatitida, bolest horní poloviny břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Alopecie, syndrom palmoplantární erytrodysestezie, suchá kůže, pruritus
Časté Hyperkeratóza, makulopapulózní vyrážka, generalizovaný pruritus,
akneiformní dermatitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi častéČastéCelkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi častéVyšetření
Velmi častévČastéaSpinocelulární karcinom kůže hlavy a krkub Srdeční selhání dysfunkcec Hypertenze
Popis vybraných nežádoucích účinků

Syndrom palmoplantární erytrodysestezie
Ve dvojitě zaslepeném období studie INVICTUS byl syndrom palmoplantární erytrodysestezie hlášen
u 19 z 85 užívajícím placebo. Syndrom palmoplantární erytrodysestezie vedl k ukončení léčby u 1,2 % pacientů,
přerušení léčby u 3,5 % pacientů a snížení dávky u 2,4 % pacientů. Všechny nežádoucí účinky byly
lehké nebo středně těžké
Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti se syndrom palmoplantární erytrodysestezie vyskytl
u 29,8 % z 392 pacientů, přičemž u 0,5 % pacientů se jednalo o stupeň 3. Medián doby do nástupu
a trvání první příhody byl po řadě 8,1 týdne 0,9 týdne až 191,7 týdne
Hypertenze
Ve dvojitě zaslepeném období studie INVICTUS byl u pacientů léčených přípravkem QINLOCK
zaznamenán vyšší výskyt hypertenze než u pacientů užívajících placebo
Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti se hypertenze vyskytla u 19,4 % z 392 pacientů,
přičemž u 6,9 % pacientů se jednalo o stupeň 3. Další informace viz body 4.2 a 4.4.

Srdeční selhání
Ve dvojitě zaslepeném období studie INVICTUS se srdeční selhání příčinnou souvislostselhání vedlo k ukončení léčby u 1,2 % z 85 pacientů léčených přípravkem QINLOCK.

Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti se srdeční selhání vyskytlo u 1,5 % z 392 pacientů,
přičemž u 1,0 % pacientů se jednalo o stupeň 3.

Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti byl u 299 z 392 pacientů k dispozici echokardiogram
při vstupu do studie a alespoň jeden echokardiogram po vstupu do studie. Snížení ejekční frakce levé
komory stupně 3 se vyskytlo u 4,0 % z 299 pacientů.

Další informace viz bod 4.4.

Kožní malignity
Ve dvojitě zaslepeném období studie INVICTUS byl spinocelulární karcinom kůže bez ohledu na příčinnou souvislostU pacientů užívajících placebo nebyl spinocelulární karcinom kůže hlášen. Další informace viz body
4.2 a 4.4.

Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti se spinocelulární karcinom kůže vyskytl u 8,7 %
z 392 pacientů, přičemž u 0,5 % pacientů se jednalo o stupeň 3.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.