Prolia

Souhrn profilu bezpečnosti

Nejčastější nežádoucí účinky denosumabu muskuloskeletální bolest a bolesti končetin. U pacientů užívajících denosumab byly pozorovány méně
časté případy flegmóny, vzácné případy hypokalcemie, hypersenzitivity, osteonekrózy čelisti a
atypických zlomenin femuru
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Údaje uvedené níže v tabulce 1 níže popisují nežádoucí účinky hlášené z klinických studií fáze II a III
u pacientů s osteoporózou a u pacientů s karcinomem prsu nebo prostaty podstupujících hormonální
ablaci; a/nebo spontánní hlášení.

Pro klasifikaci nežádoucích účinků časté < 1/1 000orgánových systémů a skupině definované frekvencí výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle
klesající závažnosti.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s osteoporózou a u pacientů s rakovinou prsu
nebo prostaty léčených hormonální ablací

Třída orgánových systémů
podle MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté Infekce močových cest
Časté Infekce horních cest dýchacích
Méně časté DivertikulitidaMéně časté FlegmónaMéně časté Ušní infekce
Poruchy imunitního systému Vzácné Přecitlivělost na léčivý přípravekVzácné Anafylaktická reakcePoruchy metabolismu a výživy Vzácné HypokalcemiePoruchy nervového systému Časté Ischias
Gastrointestinální poruchy Časté Zácpa
Časté Břišní obtíže
Třída orgánových systémů
podle MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka
Časté Ekzém
Časté Alopecie
Méně časté Lichenoidní erupce způsobené lékyVelmi vzácné Hypersenzitivní vaskulitida
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Bolesti končetin
Velmi časté Muskuloskeletální bolestVzácné Osteonekróza čelistiVzácné Atypické zlomeniny femuruNení známo Osteonekróza zevního zvukovodu1 Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků.
Viz bod 4.4.

V souhrnné analýze údajů z placebem kontrolovaných klinických hodnocení fáze II a fáze III byla
přibližná frekvence výskytu onemocnění s příznaky podobnými chřipce 1,2 % při podávání
denosumabu a 0,7 % u placeba. Ačkoliv souhrnná analýza zjistila výše uvedený rozdíl, stratifikovaná
analýza tento rozdíl nepotvrdila.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypokalcemie
Ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III u postmenopauzálních žen
s osteoporózou byl po podání přípravku Prolia zaznamenán pokles hladiny vápníku přibližně u 0,05 % hlášeny ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III u pacientů léčených hormonální
ablací ani v placebem kontrolované klinické studii fáze III u mužů s osteoporózou.

Po uvedení přípravku na trh byla převážně u pacientů se zvýšeným rizikem výskytu hypokalcemie
dostávajících denosumab vzácně hlášena závažná symptomatická hypokalcemie.Většina případů se
vyskytla během prvních týdnů úvodní léčby. Příklady klinických projevů závažné symptomatické
hypokalcemie zahrnovaly prodloužení QT intervalu, tetanii, křeče a poruchy duševního stavu bod 4.4svalovou ztuhlost, záškuby, spazmy a svalové křeče.

Kožní infekce
V placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III byl celkový výskyt kožních infekcí podobný
v placebové skupině i ve skupině léčené denosumabem: u postmenopauzálních žen s osteoporózou
[0,8 %, 1 ze 120] versus Prolia [0 %, 0 ze 120]hormonální ablací vyžadující hospitalizaci byly hlášeny u 0,1 % užívajících placebo, oproti 0,4 % jednalo převážně o flegmónu-celulitidu. V klinických hodnoceních u pacientů s rakovinou prsu nebo
prostaty byl výskyt kožních infekcí, hlášených jako závažný nežádoucí účinek, ve skupině léčené
placebem
Osteonekróza čelisti
ONJ byla hlášena vzácně u 16 pacientů v klinických studiích s osteoporózou a u pacientů s rakovinou
prsu nebo prostaty léčených hormonální ablací zahrnujících celkem 23148 pacientů Třináct z těchto případů ONJ se vyskytlo u postmenopauzálních žen s osteoporózou v průběhu
prodloužení fáze III klinického hodnocení po léčbě denosumabem po dobu až 10 let. Incidence ONJ
byla 0,04 % u 3leté, 0,06 % u 5leté a 0,44 % u 10leté léčby denosumabem. Riziko výskytu ONJ se
zvyšovalo s dobou trvání expozice denosumabu.

Atypické zlomeniny femuru
V programu klinických studií s osteoporózou byly vzácně hlášeny atypické zlomeniny femuru
u pacientů léčených denosumabem
Divertikulitida
V jednom placebem kontrolovaném klinickém hodnocení fáze III u pacientů s rakovinou prostaty
léčených androgen deprivační terapií nežádoucího účinku postmenopauzálních žen nebo mužů s osteoporózou a ve skupině žen léčených inhibitory aromatázy
pro nemetastazující rakovinu prsu byla srovnatelná.

Hypersenzitivní reakce související s lékem
Po uvedení přípravku na trh byla u pacientů používajících přípravek Prolia vzácně hlášena
hypersenzitivita související s lékem, včetně vyrážky, urtikarie, otoku obličeje, erytému a
anafylaktických reakcí.

Muskuloskeletální bolest
Po uvedení přípravku na trh byla u pacientů užívajících přípravek Prolia hlášena muskuloskeletální
bolest včetně závažných případů. V klinických studiích byla muskuloskeletální bolest velmi častá
v obou skupinách jak s denosumabem, tak s placebem. Muskuloskeletální bolest vedoucí k přerušení
léčby ve studii byla méně častá.

Lichenoidní erupce způsobené léky
Lichenoidní erupce způsobené léky hlášeny u pacientů po uvedení přípravku na trh.

Jiné zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace
Přípravek Prolia se nemá používat u pediatrických pacientů hyperkalcemie poškozením ledvin.

Porucha funkce ledvin
V klinických hodnoceních byli hypokalcemií více ohroženi pacienti se závažnou poruchou funkce
ledvin Dostatečný příjem vápníku a vitaminu D je důležitý u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin
nebo u dialyzovaných pacientů
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.