Posaconazole zentiva

Souhrn bezpečnostního profilu

Údaje o bezpečnosti jsou odvozeny zejména ze studií provedených s perorální suspenzí.
Bezpečnost posakonazolu v perorální suspenzi byla posuzována u > 2 400 pacientů a zdravých
dobrovolníků zapojených do klinických studií a ze zkušenosti po uvedeni přípravku na trh. Nejčastěji
hlášené závažné nežádoucí účinky ve vztahu k léčbě zahrnovaly nauzeu, zvracení, průjem, pyrexii
a zvýšení bilirubinu.

Posakonazol v tabletách
Bezpečnost posakonazolu v tabletách byla posuzována u 104 zdravých dobrovolníků a 230 pacientů
zapojených do klinické studie antimykotické profylaxe.
Bezpečnost posakonazolu ve formě koncentrátu pro infuzní roztok a tablet byla posuzována u pacientů zapojených do klinické studie léčby aspergilózy, z nichž 161 pacientů dostávalo koncentrát
pro infuzní roztok a 127 pacientů dostávalo tablety.

Léková forma tablety byla hodnocena pouze u pacientů s AML a MDS a u pacientů po HSCT s reakcí
štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo s jejím rizikem. Maximální trvání expozice tabletové lékové formy
bylo kratší, než u perorální suspenze. Plazmatická expozice po podání tablet byla vyšší, než plazmatická
expozice pozorovaná u perorální suspenze.

Bezpečnost posakonazolu v tabletách byla hodnocena u 230 pacientů zařazených do pivotní klinické
studie. Pacienti byli zařazováni do nesrovnávací farmakokinetické a bezpečnostní studie posakonazolu
v tabletách podávaných jako antimykotická profylaxe. Pacienti měli imunitu oslabenou základní nemocí,
včetně hematologické malignity, pochemoterapeutické neutropenie, GVHD a po HSCT. Léčba
posakonazolem byla podávána s mediánem trvání 28 dní. Dvacet pacientů dostávalo dávku 200 mg denně
a 210 pacientů dostávalo dávku 300 mg denně (po podání dvakrát denně 1. den v každé kohortě).

Bezpečnost posakonazolu v tabletách a ve formě koncentrátu pro infuzní roztok byla také hodnocena
v kontrolované studii léčby invazivní aspergilózy. Maximální doba léčby invazivní aspergilózy byla
podobná té hodnocené u perorální suspenze pro záchrannou léčbu a byla delší než u tablet nebo
koncentrátu pro infuzní roztok v profylaxi.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky zařazeny do příslušné skupiny četnosti,
s využitím následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných
údajů nelze určit).


Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené během klinických studií a/nebo během používání po uvedení
přípravku na trh podle tříd orgánových systémů a četnosti*
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté: neutropenie
Méně časté: trombocytopenie, leukopenie, anemie, eosinofilie,
lymfadenopatie, infarkt sleziny
Vzácné: hemolyticko-uremický syndrom, trombotická
trombocytopenická purpura, pancytopenie, koagulopatie,
krvácení
Poruchy imunitního systému
Méně časté:
Vzácné:
alergická reakce
hypersenzitivní reakce
Endokrinní poruchy
Vzácné:

insuficience nadledvin, pokles hladin gonadotropinu v krvi
pseudoaldosteronismus
Poruchy metabolismu a výživy
Časté:

Méně časté:

porucha rovnováhy elektrolytů, anorexie, snížení chuti k jídlu,
hypokalemie, hypomagnesemie
hyperglykemie, hypoglykemie
Psychiatrické poruchy
Méně časté:
Vzácné:

abnormální sny, stav zmatenosti, porucha spánku
psychotická porucha, deprese
Poruchy nervového systému
Časté: parestezie, závrať, ospalost, bolest hlavy, dysgeuzie
Méně časté: křeče, neuropatie, hypestezie, tremor, afázie, insomnie
Vzácné: cerebrovaskulární příhoda, encefalopatie, periferní neuropatie,
synkopa
Poruchy oka
Méně časté:
Vzácné:

rozmazané vidění, fotofobie, snížená ostrost vidění
diplopie, skotom
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné:

porucha sluchu
Srdeční poruchy
Méně časté:


Vzácné:

syndrom dlouhého QT intervalu§, abnormální
elektrokardiogram§, palpitace, bradykardie, supraventrikulární
extrasystoly, tachykardie
torsade de pointes, náhlé úmrtí, komorová tachykardie,
kardiopulmonální zástava, srdeční selhání, infarkt myokardu
Cévní poruchy
Časté: hypertenze
Méně časté: hypotenze, vaskulitida
Vzácné: plicní embolie, hluboká žilní trombóza

Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně časté: kašel, epistaxe, škytavka, nazální kongesce, pleuritická bolest,
tachypnoe
Vzácné: plicní hypertenze, intersticiální pneumonie, pneumonitida
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:
Časté:

nauzea
zvracení, bolest břicha, průjem, dyspepsie, sucho v ústech,
flatulence, zácpa, anorektální diskomfort
Méně časté:


Vzácné:
pankreatitida, abdominální distenze, enteritida, epigastrický
diskomfort, říhání, gastroesofageální refluxní choroba, otok úst

gastrointestinální krvácení, ileus
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: nárůst hodnot funkčních jaterních testů (zvýšení ALT, zvýšení
AST, zvýšení bilirubinu, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení
GGT)
Méně časté: hepatocelulární poškození, hepatitida, žloutenka,
hepatomegalie, cholestáza, jaterní toxicita, abnormální jaterní
funkce
Vzácné: jaterní selhání, cholestatická hepatitida, hepatosplenomegalie,
citlivost jater, asterixis
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté: vyrážka, svědění
Méně časté: ulcerace v dutině ústní, alopecie, dermatitida, erytém, petechie
Vzácné: Stevensův-Johnsonův syndrom, vesikulární vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Méně časté:


bolest zad, bolest šíje, muskuloskeletální bolest, bolest
v končetině
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté:

Vzácné:

akutní renální selhání, renální selhání, zvýšený sérový kreatinin
renální tubulární acidóza, intersticiální nefritida
Poruchy reprodukčního systému
a prsu
Méně časté: porucha menstruace
Vzácné: bolest prsů
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté: pyrexie (horečka), astenie, únava
Méně časté: otok, bolest, zimnice, malátnost, diskomfort v oblasti
hrudníku, léková intolerance, pocit neklidu, zánět sliznic
Vzácné: otok jazyka, otok obličeje
Vyšetření
Méně časté:

změněné hladiny léku, pokles hladiny fosforu v krvi,
abnormální rentgenový snímek hrudníku

*Na základě nežádoucích účinků pozorovaných u perorální suspenze, enterosolventních tablet koncentrátu
pro infuzní roztok a enterosolventního prášku a rozpouštědla pro perorální suspenzi.
§Viz bod 4.4.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy jater a žlučových cest
Během sledování po uvedení posakonazolu v perorální suspenzi na trh bylo hlášeno závažné poškození
jater s fatálním vyústěním (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek