PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Onureg 200 mg potahované tablety
Onureg 300 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Onureg 200 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje azacitidinum 200 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 3,61 mg laktosy
Onureg 300 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje azacitidinum 300 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 5,42 mg laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Onureg 200 mg potahované tablety
Růžová, oválná potahovaná tableta 17,0 × 7,6 mm s vyraženým označením „200“ na jedné straně
a „ONU“ na straně druhé.
Onureg 300 mg potahované tablety
Hnědá, oválná potahovaná tableta 19,0 × 9,0 mm s vyraženým označením „300“ na jedné straně
a „ONU“ na straně druhé.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Onureg je indikován k udržovací léčbě u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukemií
kompletní remise s nekompletní úpravou krevního obrazu transplantaci hematopoetických kmenových buněk včetně pacientů, kteří se rozhodli HSCT nepodstoupit.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Onureg má zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi v používání
chemoterapeutických léčivých přípravků.
Během prvních 2 léčebných cyklů mají být pacientům 30 minut před každou dávkou přípravku Onureg
podána antiemetika. Profylaxi antiemetiky lze po 2 cyklech vynechat, jestliže u pacienta nedošlo
k nauzee a zvracení
Dávkování
Doporučená dávka je 300 mg azacitidinu perorálně jednou denně. Každý opakovaný cyklus tvoří
14denní léčebné období následované 14denním obdobím bez léčby
V léčbě přípravkem Onureg se má pokračovat, dokud nebude v periferní krvi nebo kostní dřeni
zjištěno maximálně 15 % blastů nebo do nepřijatelné toxicity dávek při relapsu onemocnění
Přípravek Onureg se z důvodu rozdílů v expozici, dávce a režimu léčby nemá zaměňovat s injekčně
podávaným azacitidinem. Doporučuje se, aby si zdravotničtí pracovníci ověřili název léčivého
přípravku, dávku a cestu podání.
Laboratorní testy
Před zahájením léčby je třeba vyšetřit kompletní krevní obraz. Vyšetření kompletního krevního obrazu
se doporučuje provádět také každý druhý týden během prvních 2 cyklů po dobu dalších 2 cyklů po úpravě dávky a poté každý měsíc, vždy před zahájením dalšího cyklu léčby
Úprava režimu podávání dávek při relapsu AML
Dojde-li k relapsu onemocnění s 5 % až 15 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni, je třeba provést
klinické vyšetření a zvážit prodloužení režimu dávkování ze 14 na 21 dnů opakovaného 28denního
cyklu. Podávání dávek nemá v žádném 28denním období přesáhnout 21 dnů. Přípravek Onureg se má
vysadit, pokud bylo v periferní krvi či kostní dřeni zjištěno více než 15 % blastů nebo dle uvážení
lékaře.
Úprava dávky kvůli nežádoucím účinkům
Doporučení pro úpravu dávky při hematologických a nehematologických nežádoucích účincích
vychází z klinických a laboratorních nálezů
Tabulka 1: Úpravy dávky při hematologických a nehematologických nežádoucích účincích
Kritéria* Doporučený postup
Neutropenie stupně nebo
neutropenie stupně s horečkou
První výskyt
• Přerušit podávání přípravku Onureg. Jakmile se hladina neutrofilů
vrátí na stupeň 2 nebo nižší, léčebný cyklus znovu zahájit se
stejnou dávkou.
• Podle klinické indikace nasadit podpůrnou léčbu, jako je faktor
stimulující kolonie granulocytů Výskyt ve 2 po sobě následujících cyklech
• Přerušit podávání přípravku Onureg. Jakmile se hladina neutrofilů
vrátí na stupeň 2 nebo nižší, léčebný cyklus znovu zahájit se
sníženou dávkou 200 mg.
• Jestliže toxicita u pacienta přetrvává i po snížení dávky, zkrátit
délku léčby o 7 dnů.
• Pokud po snížení dávky a zkrácení režimu léčby toxicita stále trvá
nebo se znovu dostaví, podávání přípravku Onureg ukončit.
• Podle klinické indikace nasadit podpůrnou léčbu jako je GCSF
Trombocytopenie
stupně 4 nebo
trombocytopenie stupně s krvácením
První výskyt
• Podávání přípravku Onureg přerušit. Jakmile se hladina
trombocytů vrátí na stupeň 2 nebo nižší, léčebný cyklus znovu
zahájit se stejnou dávkou.
Výskyt ve 2 po sobě následujících cyklech
• Podávání přípravku Onureg přerušit. Jakmile se hladina
trombocytů vrátí na stupeň 2 nebo nižší, léčebný cyklus znovu
zahájit se sníženou dávkou 200 mg.
Kritéria* Doporučený postup
• Jestliže toxicita u pacienta přetrvává i po snížení dávky, zkrátit
délku léčby o 7 dnů.
• Pokud po snížení dávky a zkrácení režimu léčby toxicita stále trvá
nebo se znovu dostaví, podávání přípravku Onureg ukončit.
Nauzea, zvracení nebo
průjem stupně 3 nebo
vyššího
• Podávání přípravku Onureg přerušit. Jakmile se toxicita upraví na
stupeň 1 nebo nižší, léčebný cyklus znovu zahájit se stejnou
dávkou.
• Zahájit podpůrnou péči jako je léčba antiemetiky a léčit průjem
při objevení symptomů • Pokud se příhoda dostaví znovu, přerušit podávání dávek, dokud
se stav neupraví na stupeň 1 nebo nižší, a dávku snížit na 200 mg.
• Jestliže toxicita u pacienta přetrvává i po snížení dávky, zkrátit
délku léčby o 7 dnů.
• Pokud po snížení dávky a zkrácení režimu léčby toxicita stále trvá
nebo se znovu dostaví, podávání přípravku Onureg ukončit.
Jiné nehematologické
příhody stupně 3 nebo
vyššího
• Podávání přípravku Onureg přerušit a v souladu s místními
doporučeními poskytnout zdravotní péči. Jakmile se toxicita
upraví na stupeň 1 nebo nižší, léčebný cyklus znovu zahájit se
stejnou dávkou.
• Pokud se toxicita dostaví znovu, podávání přípravku Onureg
přerušit, dokud se stav neupraví na stupeň 1 nebo nižší, a dávku
snížit na 200 mg.
• Jestliže toxicita u pacienta přetrvává i po snížení dávky, zkrátit
délku léčby o 7 dnů.
• Pokud po snížení dávky a zkrácení režimu léčby toxicita stále trvá
nebo se znovu dostaví, podávání přípravku Onureg ukončit.
* Stupeň 1 jsou lehké, stupeň 2 jsou středně těžké, stupeň 3 jsou těžké a stupeň 4 jsou život ohrožující nežádoucí
účinky. Stupně toxicity odpovídají National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events,
verze 4.3
Vynechání nebo opožděné užití dávek
Pokud pacient dávku přípravku Onureg vynechá nebo ji neužije v obvyklou dobu, má ji užít co
nejdříve v tentýž den. Další plánovanou dávku má pak užít v obvyklý čas následující den. V tentýž
den nemá pacient užít dvě dávky.
Jestliže pacient dávku vyzvrací, nesmí v tentýž den užít další dávku, ale má pokračovat užitím dávky
v obvyklou dobu následující den.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů ve věku nad 65 let se nedoporučují žádné úpravy dávky
Porucha funkce ledvin
Pacientům s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin lze přípravek Onureg podávat
bez úpravy úvodní dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater a hodnota aspartátaminotransferázy hodnota AST
U pacientů se středně těžkou a dávku v takovém případě vhodně upravit
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Onureg u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Onureg je určen k perorálnímu podání.
Onureg lze užívat s jídlem nebo nezávisle na jídle. Tablety se mají polykat vcelku a zapít sklenicí
vody, každý den přibližně ve stejnou dobu. Tablety se nemají dělit, drtit, rozpouštět ani žvýkat bod 6.6
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hematologická toxicita
Léčba přípravkem Onureg může být spojena s neutropenií, trombocytopenií a febrilní neutropenií bod 4.8, kde je uvedena frekvence výskytupřerušení léčby, snížení dávky či ukončení podávání přípravku Onureg. Pacienty je třeba upozornit,
aby okamžitě hlásili epizody horečky. Pacienty s nízkým počtem trombocytů je třeba poučit, aby
hlásili časné známky nebo příznaky krvácení. Na základě individuálních charakteristik pacienta,
odpovědi na léčbu a v souladu se stávajícími doporučenými klinickými postupy je třeba zajistit
podpůrnou péči, jako je podání antibiotik a/nebo antipyretik k léčbě infekce/horečky a GCSF k léčbě
neutropenie
Gastrointestinální toxicita
Gastrointestinální toxicita byla u pacientů léčených přípravkem Onureg nejčastějším nežádoucím
účinkem profylakticky antiemetika Ke zvládání gastrointestinální toxicity může být nezbytné přerušení léčby, snížení dávky či ukončení
podávání přípravku Onureg
Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 6 měsíců po ukončení terapie používat účinnou
antikoncepci. Muži musí během léčby a ještě 3 měsíce po ukončení terapie používat účinnou
antikoncepci
Intolerance laktosy
Tablety přípravku Onureg obsahují laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento léčivý
přípravek užívat.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné konvenční klinické studie lékových interakcí s azacitidinem nebyly provedeny.
V případě souběžného podání s jinými cytostatiky se doporučuje opatrnost a sledování, jelikož nelze
vyloučit antagonistický, aditivní nebo synergický farmakodynamický účinek. Tyto účinky mohou
záviset na dávce, pořadí a schématu podávání.
Při současném podávání s inhibitorem protonové pumpy Onureg ovlivněna jen minimálně. Úprava dávky přípravku Onureg tedy není nutná, je-li přípravek
podáván současně s inhibitory protonové pumpy nebo jinými přípravky ovlivňujícími pH.
Studie provedená in vitro s azacitidinem na lidských jaterních frakcích naznačila, že azacitidin nebyl
metabolizován izoformami cytochromu P450 s induktory nebo inhibitory CYP nejsou pravděpodobné Klinicky relevantní inhibiční nebo indukční účinky azacitidinu na metabolismus substrátů
cytochromu P450 nejsou pravděpodobné nepředpokládají ani při současném podávání přípravku Onureg se substráty P-glykoproteinu proteinem rezistence karcinomu prsu transportéry organických kationtů Azacitidin není substrátem P-gp, a proto se neočekává jeho interakce s induktory nebo inhibitory P-gp.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 6 měsíců po ukončení terapie používat účinnou
antikoncepci. Muže je třeba upozornit, že po dobu léčby nesmí počít dítě, a že během léčby a ještě
měsíce po ukončení terapie musí používat účinnou antikoncepci
Těhotenství
Odpovídající údaje o podávání přípravku Onureg těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na
myších a potkanech prokázaly reprodukční a vývojovou toxicitu člověka není známé. Na základě výsledků studií na zvířatech a mechanismu účinku se podávání
přípravku Onureg v těhotenství reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje. V každém individuálním případě je
nutné zvážit přínos léčby oproti možnému riziku pro plod. Jestliže pacientka nebo partnerka pacienta
během užívání přípravku Onureg otěhotní, je nutné pacientku/pacienta informovat o možném riziku
pro plod.
Kojení
Není známo, zda se azacitidin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Kojení je
během léčby přípravkem Onureg v důsledku potenciálních závažných nežádoucích účinků na kojené
dítě kontraindikováno
Fertilita
Údaje o vlivu azacitidinu na fertilitu člověka nejsou k dispozici. U zvířat byly zaznamenány nežádoucí
účinky azacitidinu na fertilitu samců doporučit, aby se obrátili na poradenskou službu pro asistovanou reprodukci a zvážili kryokonzervaci
oocytů nebo spermatu ještě před zahájením léčby přípravkem Onureg.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Onureg má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při užívání přípravku
Onureg byla hlášena únava. Z toho důvodu se při řízení nebo obsluhování strojů doporučuje opatrnost.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly nauzea neutropenie břicha febrilní neutropenie a pneumonie
Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 16,1 % pacientů užívajících přípravek Onureg. Nejčastějšími
závažnými nežádoucími účinky byly febrilní neutropenie
V důsledku nežádoucích účinků bylo nutno přípravek Onureg trvale vysadit u 6,8 % pacientů.
Nejčastějšími nežádoucími účinky, které si trvalé vysazení přípravku vyžádaly, byly nauzea průjem
V důsledku nežádoucích účinků bylo nutno přerušit podávání u 36,4 % pacientů, kteří přípravek
Onureg užívali. Nežádoucí účinky, které si vyžádaly přerušení podávání, zahrnovaly neutropenii
Snížit dávky v důsledku období výskytu nežádoucích účinků bylo nutné u 14 % pacientů, kteří
přípravek Onureg užívali. Nežádoucí účinky, které si vyžádaly snížení dávek, zahrnovaly neutropenii
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Tabulka 2 uvádí kategorie frekvence výskytu nežádoucích účinků léčiva ADR236 pacientů. Medián trvání léčby byl 11,6 měsíců Onureg.
Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté vzácné jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. V níže uvedené tabulce jsou nežádoucí
účinky uvedeny podle nejvyšší pozorované frekvence výskytu.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky léčiva přípravkem Onureg
Třída orgánových systémů Všechny stupněa frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
Pneumonie1,6, infekce dýchacích cest
Časté
Chřipka, infekce močových cest3, bronchitida, rinitida
Poruchy krve a lymfatického systému Velmi časté
Neutropenie, trombocytopenie6, febrilní neutropenie6,
leukopenie
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté
Snížená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy Časté
Úzkost
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
Nauzea, zvracení, průjem, zácpa, bolest břichaTřída orgánových systémů Všechny stupněa frekvence
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Velmi časté
Artralgie, bolest zad, bolest v končetině
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté
Únava/astenieVyšetření Časté
Snížení tělesné hmotnosti
a Všechny nežádoucí příhody vyšší frekvencí výskytu než v rameni s placebem.
Seskupené pojmy zahrnující pneumonii, bronchopulmonální aspergilózu, plicní infekci, pneumonii způsobenou
Pneumocystis jirovecii, atypickou pneumonii, bakteriální pneumonii a mykotickou pneumonii.
Seskupené pojmy zahrnující infekci horních cest dýchacích, infekci dýchacích cest a virovou infekci dýchacích cest.
Seskupené pojmy zahrnující infekci močových cest, bakteriální infekci močových cest, infekci močových cest vyvolanou
bakteriemi Escherichia a cystitidu.
Seskupené pojmy zahrnující bolest břicha, bolest v nadbřišku, břišní diskomfort a gastrointestinální bolest.
Seskupené pojmy zahrnující únavu a astenii.
Nežádoucí účinky, z nichž byl alespoň jeden považován za život ohrožující zahrnuto do případů úmrtí
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hematologická toxicita
Často hlášeným nežádoucím účinkem byla u pacientů léčených přípravkem Onureg nově vzniklá nebo
zhoršující se neutropenie stupně 3 nebo vyššího. První výskyt neutropenie, trombocytopenie nebo febrilní neutropenie stupně nebo 4 byl zaznamenán během prvních 2 cyklů u 19,9 %, 10,6 %, respektive 1,7 % pacientů léčených
přípravkem Onureg. Pokyny pro sledování a zvládání těchto nežádoucích účinků jsou uvedeny
v bodě 4.2.
Gastrointestinální toxicita
Gastrointestinální toxicita byla u pacientů léčených přípravkem Onureg nejčastějším nežádoucím
účinkem. U těchto pacientů byla hlášena nauzea Průjem stupně 3 nebo vyššího se vyskytl u 5,1 % pacientů a zvracení a nauzea stupně 3 nebo vyššího
se vyskytly u 3,0 %, respektive 2,5 % pacientů léčených přípravkem Onureg. První výskyt nauzey,
zvracení nebo průjmu stupně 3 nebo 4 byl zaznamenán během prvních 2 cyklů u 1,7 %, 3,0 %,
respektive 1,3 % pacientů léčených přípravkem Onureg. Pokyny pro sledování a zvládání těchto
nežádoucích účinků jsou uvedeny v bodě 4.2.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování má být u pacienta sledován krevní obraz a podle potřeby má být poskytnuta
podpůrná léčba v souladu s místními doporučeními. Na předávkování přípravkem Onureg není
k dispozici žádné známé specifické antidotum.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, antimetabolity, analoga pyrimidinu, ATC kód: L01BC
Mechanismus účinku
Azacitidin je inhibitor DNA methyltransferáz a epigenetický modifikátor. Po proniknutí do buňky
a enzymatické biotransformaci na nukleosid-trifosfáty je azacitidin inkorporován do DNA a RNA.
Inkorporace azacitidinu do DNA buněk zasažených AML pozměnila epigenetické dráhy
prostřednictvím inhibice DNA methyltransferáz a snížení methylace DNA. Důsledkem toho byla
změna exprese genů, včetně opětovné exprese genů regulujících supresi nádorů, imunitní dráhy,
buněčný cyklus a diferenciaci buněk. Inkorporace azacitidinu do RNA buněk zasažených AML
inhibovala RNA methyltransferázu, snižovala methylaci RNA a stabilitu RNA a omezovala syntézu
proteinů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Onureg byly zkoumány v multicentrické, placebem kontrolované
studii fáze 3 QUAZAR AML-001 uspořádáním v paralelních skupinách; studie hodnotila přípravek Onureg jako udržovací léčbu
u pacientů s AML ve srovnání s placebem. Zařazeni byli pacienti s de novo AML, sekundární AML po
předchozí diagnóze myelodysplastických syndromů leukemie kompletní remise s nekompletní úpravou krevního obrazu intenzivní indukční chemoterapii s konsolidační léčbou nebo bez ní. V době randomizace nebyli
pacienti způsobilí pro HSCT, takže zahrnuti byli pacienti, kteří neměli dárce transplantátu, nebo kteří
se rozhodli HSCT nepodstoupit.
Pacientům v obou léčebných ramenech byla věnována nejlepší možná podpůrná péče, jak ji zkoušející
pokládal za nezbytnou. Nejlepší možná podpůrná péče spočívala mimo jiné v léčbě transfuzemi
erytrocytů antivirotik a/nebo antimykotik, GCSF, antiemetik a v podpoře výživy.
Pacientům, kteří po dokončení intenzivní indukční léčby s konsolidační léčbou nebo bez ní dosáhli
CR/CRi, byl podáván přípravek Onureg v dávce 300 mg denně ve dnech 1 až 14 každého 28denního cyklu. Došlo-li k relapsu onemocnění v periferní krvi nebo kostní dřeni21 dnů opakovaného 28denního cyklu. Léčba pokračovala do progrese onemocnění nebo kostní dřeni zjištěno více než 15 % blastů
Do léčebných ramen s přípravkem Onureg a s placebem bylo v poměru 1:1 randomizováno celkem
472 pacientů. V léčebných ramenech byly rovnoměrně zastoupeny výchozí demografické
charakteristiky a charakteristiky onemocnění populace pacientů s AML, jak je zachycuje tabulka 3.
Medián trvání léčby byl 11,6 měsíců versus 5,7 měsíců režim podávání dávek rozšířen na 300 mg jednou denně po dobu 21 dní u celkem 51 pacientů užívajících přípravek Onureg a u 40 pacientů
Ze 469 pacientů ve studii fáze 3, kteří podstoupili léčbu, bylo 61 % starších a 11 % nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti přípravku Onureg.
Tabulka 3: Výchozí demografické charakteristiky a charakteristiky související s onemocněním
ve studii CC-486-AML-
Parametr
Onureg
Placebo
Věk Medián Věková kategorie, n < 65 let 66 ≥ 65 let až < 75 let 144 ≥ 75 let 28 Parametr
Onureg
Placebo
Pohlaví, n Muži 118 Ženy 120 Rasa, n Běloši 216 Černoši nebo Afroameričané 2 Asiaté 6 Jiná 12 Nezjištěno nebo nehlášeno 2 Výkonnostní stav dle ECOG, n 116 101 21 0 Stav cytogenetického rizika v době
diagnózy, n
Střední riziko1 203 Vysoké riziko2 35 Úvodní klasifikace AML, n AML s rekurentními genetickými
abnormalitami 39 AML se změnami souvisejícími
s myelodysplazií 49 Myeloidní novotvary související
s léčbou 2 AML jinak nespecifikovaná 148 Chybí 0 Typ AML, n Primární Sekundární 25 Stav MRD při randomizaci3, n Negativní 133 Pozitivní 103 Chybí 2 AML = akutní myelogenní leukemie, MDS = myelodysplastický syndrom, CMML = chronická myelomonocytická
leukemie, ECOG = Eastern cooperative oncology group, CR = morfologická kompletní remise, CRi = morfologická
CR s nekompletní úpravou krevního obrazu.
Střední riziko bylo definováno jako normální cytogenetika +8, tVysoké riziko bylo definováno jako komplex tguidelines in oncology pro AML.
Stav MRD v kostní dřeni byl stanoven ve screeningovém období průtokovou cytometrií s úrovní citlivosti 0,1 %.
Většina pacientů absolvovala po indukční léčbě konsolidační léčbu, a to jak v léčebném rameni
s přípravkem Onureg v každém léčebném rameni podstoupilo po indukční léčbě 1 nebo 2 cykly konsolidační léčby
Tabulka 4: Konsolidační léčba ve studii CC-486-AML-Parametr Onureg
Placebo
Konsolidační léčba podstoupená po
indukci
Ano, n 1. cyklus, n 2. cyklus, n 3. cyklus, n Ne, n Stav CR/CRi při randomizaci
CR, n CRi, n CR/CRia nedosaženo, n Chybí, n CR = kompletní remise, CRi = morfologická CR s nekompletní úpravou krevního obrazu.
a U těchto pacientů byla hodnota blastů v kostní dřeni ve výchozím stavu nižší než 5 % a současně hodnota ANC
< 1 × 109 a hodnota trombocytů < 100 × 109.
Účinnost přípravku Onureg u dospělých pacientů s AML byla stanovena na základě celkové doby
přežití
Výsledky hodnocení účinnosti jsou shrnuty v tabulce 5.
Tabulka 5: Výsledky hodnocení účinnosti ve studii CC-486-AML-001 Cílové parametry Onureg
Placebo
Celková doba přežití
Příhody OS, n Medián OS, měsíce Poměr rizika p-hodnota
0,69 0,Doba přežití bez relapsu
Příhody, n Medián RFS, měsíce
10,2 Poměr rizika p-hodnota
0,65 0,Doba do relapsu
Pacienti s relapsem, n Medián doby do relapsu, měsíce Doba do ukončení léčby
Ukončení léčby, n Medián doby do ukončení léčby, měsíce
11,4 Ukončení léčby – relaps onemocnění, n CI = interval spolehlivosti
Analýzy OS a RFS z předem specifikovaných podskupin prokázaly konzistentní léčebný účinek
přípravku Onureg ve všech podskupinách vymezených na základě demografických parametrů
a parametrů souvisejících s onemocněním, včetně cytogenetického rizika ve výchozím stavu, počtu
dříve absolvovaných cyklů konsolidační léčby a stavu CR/CRi.
Výsledky OS
Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka celkového přežití: Onureg versus placebo
Obrázek 2: Kaplan-Meierova křivka doby přežití bez relapsu: Onureg versus placebo
U pacientů, jimž byl v důsledku relapsu onemocnění rozšířen režim podávání dávek na 300 mg po
dobu 21 dnů, byl medián OS
Doba Medián OS: 24,Medián OS: 14,Stratifikovaný poměr rizika: 0,69
Počet rizikových pacientů
Placebo
1,
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
Stratifikovaný poměr rizika: 0,65 Medián RFS: 10,Medián RFS: 4,Pravděpodobnost přežití
1,
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
Doba Placebo
Placebo
Počet rizikových pacientů
Onureg vykázal ve srovnání s placebem příznivý léčebný vliv na OS jak u pacientů s pozitivní pozitivníMRD0,93
Kvalita života související se zdravím HRQoL byla hodnocena pomocí Functional assessment of chronic illness therapy-fatigue scale
analogové škály hodnotu HRQoL, jež byly obecně srovnatelné s hodnotami u jedinců běžné populace podobného věku.
Hodnota HRQoL se při užívání přípravku Onureg v průběhu času udržela na stejné hladině, a to jak ve
srovnání s výchozím stavem, tak s hodnotou při užívání placeba. Bylo zjištěno, že jak doba do
definitivního zhoršení, tak podíl pacientů, kteří zaznamenali klinicky významné zhoršení, byly
u jedinců užívajících přípravek Onureg a užívajících placebo podobné. Celkově tato zjištění prokazují,
že HRQoL byla v léčebných ramenech s přípravkem Onureg i s placebem podobná, a že v průběhu
času nedocházelo ke klinicky významnému zhoršování.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Expozice byla zpravidla lineární, u systémové expozice docházelo ke zvýšení úměrnému dávce.
Pozorována byla značná variabilita mezi jednotlivci. Geometrický průměr [% CV]nevedlo k akumulaci léčiva. Absorpce azacitidinu byla rychlá, hodnota mediánu Tmax po podání dávky
dosáhla 1 hodiny. Průměrná hodnota biologické dostupnosti po perorálním podání byla ve srovnání
se subkutánním
Vliv jídla
Vliv jídla na expozici přípravku Onureg byl minimální. Přípravek Onureg lze tedy užívat s jídlem
nebo nezávisle na jídle.
Distribuce
Po perorálním podání byl u 70kg jedince geometrický průměr zdánlivého distribučního objemu
12,6 l/kg. Azacitidin se vázal na plazmatické proteiny v 6 až 12 %.
Biotransformace
Na základě údajů získaných in vitro se zdá, že metabolismus azacitidinu není zprostředkován
izoenzymy cytochromu P450 zprostředkované cytidindeaminázou.
Eliminace
Geometrický průměr zdánlivé clearance byl 1 242 l/h, geometrický průměr poločasu dosáhl přibližně
0,5 hodiny. Po intravenózním podání 14C-azacitidinu 5 pacientům s karcinomem bylo močí
kumulativně eliminováno 85 % radioaktivní dávky. Stolicí bylo během 3 dnů eliminováno < 1 %
podané radioaktivní látky. Průměr exkrece radioaktivní látky močí po subkutánním podání
14C-azacitidinu byl 50 %. Množství nezměněného azacitidinu zachyceného v moči ve vztahu k dávce
bylo po subkutánním podání měřena.
Farmakodynamické účinky
Epigenetický regulační vliv azacitidinu na snížení celkové methylace DNA v krvi přetrvával při
prodloužené expozici dávce 300 mg denně podávané po dobu 14 nebo 21 dnů 28denního cyklu
při myeloidních malignitách, včetně pacientů s AML ze studie fáze 1/2. Mezi expozicí azacitidinu
v plazmě a farmakodynamickým účinkem snížení celkové methylace DNA v krvi byla zjištěna
pozitivní korelace.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Z analýzy farmakokinetiky neměl na FK přípravku Onureg klinicky významný účinek. Úprava dávky přípravku Onureg tedy není
nutná, a to u žádné věkové skupiny pacientů.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné konvenční studie. Není pravděpodobné,
že by porucha funkce jater měla na FK vliv v klinicky relevantním rozsahu, jelikož azacitidin podléhá
spontánní hydrolýze a deaminaci zprostředkované cytidindeaminázou. Z analýzy FK v populaci
vyplynulo, že AST a AST > ULN, nebo BIL 1 až 1,5 × ULN a jakákoli hodnota ASTvýznamný účinek. Vliv středně těžké až těžké poruchy funkce jater hodnota AST
Porucha funkce ledvin
Ve skupině pacientů s karcinomem byla FK azacitidinu srovnávána u 6 pacientů s normální funkcí
ledvin každodenním subkutánním podávání dávek funkce ledvin se expozice azacitidinu po subkutánním podání jedné dávky zvýšila o přibližně 70 %
a po podání několika dávek o přibližně 41 %. Uvedené zvýšení expozice nesouviselo s nárůstem
nežádoucích příhod.
Z analýzy FK provedené po podání 300mg dávky přípravku Onureg vyplynulo, že u pacientů s lehkou
poruchou funkce ledvin došlo k 19%, 25%, respektive 38% zvýšení hodnoty AUC azacitidinu
v plazmě. Vliv těžké poruchy funkce ledvin na přípravek Onureg byl podobný vlivu ve výše zmíněné
klinické studii poruch funkce ledvin s injekčně podávaným azacitidinem AUCs expozicí dosaženou po subkutánním 40 % se tedy stále považuje za bezpečné a přijatelné. U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou
poruchou funkce ledvin se z toho důvodu žádná úprava dávky nedoporučuje.
Rasa/etnický původ
Vliv rasy/etnického původu na FK přípravku Onureg není znám.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve 14denní studii toxicity po perorálním podání docházelo u psů k úmrtím při dávkách
a 16 mg/m2/den. Maximální tolerovaná dávka byla pozorována pancytopenie v korelaci s hypoplazií kostní dřeně, lymfoidní deplece, dilatace
žlázek/lumenu a nekróza jednotlivých buněk v Lieberkűhnových kryptách tenkého a tlustého střeva
a/nebo centrilobulární hepatocelulární vakuolizace. Při MTD se tyto nálezy po 3 týdnech částečně
nebo zcela upravily. Po parenterálním podání azacitidinu ve srovnatelném rozmezí dávek byla
u hlodavců, psů a opic pozorována mortalita a toxicita pro podobné cílové orgány. Neklinické údaje
získané na základě studií toxicity azacitidinu po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.
Azacitidin indukuje genové mutace i chromozomální aberace v bakteriálních a savčích buněčných
systémech in vitro. Potenciální kancerogenita azacitidinu byla hodnocena u myší a potkanů. Azacitidin
indukoval nádory hematopoetického systému u samic myší po intraperitoneálním podávání 3krát
týdně po dobu 52 týdnů. U myší, kterým byl podáván azacitidin intraperitoneálně po dobu 50 týdnů,
byl pozorován zvýšený výskyt nádorů v lymforetikulárním systému, plicích, mléčné žláze a kůži.
Studie kancerogenity u potkanů odhalila zvýšený výskyt nádorů varlat.
Studie časné embryotoxicity u myší odhalily 44% frekvenci nitroděložního odumření embryí resorpcepodání azacitidinu během uzavírání nebo před uzavřením tvrdého patra zjištěny vývojové abnormality
mozku. U potkanů nezpůsobil azacitidin žádné nepříznivé reakce při podání v předimplantačním
období, avšak při podání během organogeneze byl zjevně embryotoxický. Fetální abnormality během
organogeneze u potkanů zahrnovaly: anomálie centrálního nervového systému další Podání azacitidinu samcům myší před pářením s neléčenými samicemi myší mělo za následek snížení
fertility a ztrátu potomstva během následného embryonálního a postnatálního vývoje. Léčba samců
potkanů způsobila snížení hmotnosti varlat a nadvarlat, snížení počtu spermií, snížení počtu březostí,
zvýšení počtu abnormálních embryí a zvýšení ztráty embryí u oplodněných samic
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tablety
Sodná sůl kroskarmelosy Magnesium-stearát Mannitol Silicifikovaná mikrokrystalická celulosa
Potahová vrstva tablety Onureg 200 mg
Potahová soustava Opadry II růžová:
Hypromelosa Oxid titaničitý Monohydrát laktosy
Makrogol Triacetin Červený oxid železitý
Potahová vrstva tablety Onureg 300 mg
Potahová soustava Opadry II hnědá:
Hypromelosa Oxid titaničitý Monohydrát laktosy
Makrogol Triacetin Červený oxid železitý Žlutý oxid železitý Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Potahované tablety jsou baleny v blistrech z nylonu pokrytých protlačovací hliníkovou fólií.
Velikost balení: 7 nebo 14 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Onureg je cytotoxický léčivý přípravek. Pokud se prášek z potahované tablety dostane do styku s kůží,
je nutné pokožku okamžitě důkladně omýt mýdlem a vodou. Pokud se prášek dostane do styku se
sliznicí, místo je nutné důkladně opláchnout vodou.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Onureg 200 mg potahované tablety
EU/1/21/EU/1/21/
Onureg 300 mg potahované tablety
EU/1/21/EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. červen
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 3528 BD Utrecht
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Onureg 200 mg potahované tablety
azacitidinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje azacitidinum 200 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktosu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
potahovaných tablet
14 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tablety nedělte, nedrťte, nerozpouštějte ani nežvýkejte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxické: S přípravkem zacházejte opatrně.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1556/001 EU/1/21/1556/002
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Onureg 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Onureg 300 mg potahované tablety
azacitidinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje azacitidinum 300 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktosu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
potahovaných tablet
14 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tablety nedělte, nedrťte, nerozpouštějte ani nežvýkejte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxické: S přípravkem zacházejte opatrně.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1556/003 EU/1/21/1556/004
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Onureg 300 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Onureg 200 mg tablety
azacitidinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Onureg 300 mg tablety
azacitidinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Onureg 200 mg potahované tablety
Onureg 300 mg potahované tablety
azacitidinum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Onureg a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Onureg užívat
3. Jak se přípravek Onureg užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Onureg uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Onureg a k čemu se používá
Co je přípravek Onureg
Přípravek Onureg je lék proti nádorovému onemocnění, který patří do skupiny léků nazývaných
antimetabolity. Přípravek Onureg obsahuje léčivou látku azacitidin.
K čemu se přípravek Onureg používá
Přípravek Onureg se používá k léčbě dospělých pacientů s akutní myeloidní leukemií o druh nádorového onemocnění, který postihuje kostní dřeň a může způsobit problémy s tvorbou
normálních krvinek.
Přípravek Onureg se používá k udržení kontroly nad onemocněním natolik závažné nebo není aktivní
Jak přípravek Onureg působí
Přípravek Onureg působí tak, že zamezuje růstu nádorových buněk. Léčivá látka přípravku Onureg,
nazývaná azacitidin, účinkuje tak, že mění způsob, kterým buňka vypíná a zapíná geny. Omezuje také
tvorbu nového genetického materiálu nádorových buněk při leukemii.
Zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry, pokud máte jakékoliv otázky týkající se působení
přípravku Onureg nebo toho, proč Vám byl tento přípravek předepsán.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Onureg užívat
Neužívejte přípravek Onureg
• jestliže jste alergickýbodě 6• jestliže kojíte.
Upozornění a opatření
Krevní testy
Než začnete léčbu přípravkem Onureg a během léčby tímto přípravkem Vám budou provedeny krevní
testy, aby se zkontrolovalo, zda máte dostatek krvinek, a zda Vám správně fungují játra a ledviny.
Lékař rozhodne, jak často budete muset krevní testy podstoupit.
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Onureg vyskytne kterýkoli z následujících příznaků, ihned to
sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře:
• modřiny nebo krvácení – mohou být způsobeny nízkým počtem krvinek nazývaných „krevní
destičky“.
• horečka – může být způsobena infekcí v důsledku nízkého počtu bílých krvinek, což může být život
ohrožující.
• průjem, zvracení nebo pocit na zvracení
Je možné, že Vám lékař bude muset změnit dávku, léčbu přerušit nebo léčbu přípravkem Onureg úplně
ukončit. Lékař Vám může předepsat další léky, které Vám pomohou uvedené příznaky zvládat.
Děti a dospívající
Přípravek Onureg se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Onureg
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Přípravek Onureg může totiž ovlivnit způsob, jakým účinkují jiné léky. Některé
léky mohou také ovlivnit účinek přípravku Onureg.
Těhotenství, antikoncepce a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Muži nesmí během léčby přípravkem
Onureg počít dítě.
Těhotenství
Neužívejte přípravek Onureg v těhotenství, protože by mohl být škodlivý pro Vaše nenarozené dítě.
Pokud během léčby otěhotníte, okamžitě informujte svého lékaře.
Antikoncepce
Pokud jste žena, která může otěhotnět, musíte během léčby přípravkem Onureg a ještě 6 měsíců po
ukončení léčby přípravkem Onureg používat účinnou antikoncepční metodu. Muži musí během léčby
přípravkem Onureg a ještě 3 měsíce po ukončení léčby přípravkem Onureg používat účinnou
antikoncepční metodu.
Lékař si s Vámi pohovoří o tom, která metoda antikoncepce pro Vás bude nejvhodnější.
Kojení
V době užívání přípravku Onureg nekojte, protože to může uškodit Vašemu dítěti.
Plodnost
Přípravek Onureg může ovlivnit Vaši plodnost. Před jeho použitím se poraďte se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je možné, že se budete cítit unavenýtyto nebo jiné nežádoucí účinky projeví, neřiďte dopravní prostředky, neobsluhujte stroje
a nepoužívejte nástroje.
Přípravek Onureg obsahuje laktosu
Přípravek Onureg obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se
svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Přípravek Onureg obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Onureg užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Jaké množství přípravku užívat
• Doporučená dávka přípravku je 300 mg, užívá se ústy jednou denně.
• Lékař Vám může dávku snížit na 200 mg jednou denně.
Přípravek Onureg se užívá v léčebných cyklech po 28 dnech.
• Prvních 14 dnů každého 28denního cyklu budete Onureg užívat každý den.
• Pak bude následovat 14denní období bez léčby do konce cyklu.
Lékař Vám řekne, jakou dávku přípravku Onureg máte užívat. Může se rozhodnout:
• prodloužit Vám léčebné období v každém léčebném cyklu na více než 14 dnů,
• snížit Vám dávku nebo dočasně léčbu zastavit,
• zkrátit Vám léčebné období na 7 dnů.
Přípravek Onureg vždy užívejte tak, jak Vám lékař předepsal.
Lékař Vám předepíše lék, který pomůže zmírnit pocit na zvracení užívejte během prvního a druhého léčebného cyklu 30 minut před užitím každé tablety přípravku
Onureg. Bude-li to nutné, lékař Vám sdělí, abyste lék užíval
Užívání tohoto přípravku
• Přípravek Onureg užívejte jednou denně, každý den ve stejnou dobu.
• Tablety polykejte vcelku a zapijte je plnou sklenicí vody.
• Tablety nedělte, nedrťte, nerozpouštějte ani nežvýkejte, aby bylo jisté, že jste užildávku.
• Přípravek můžete užívat s jídlem nebo mezi jídly.
Pokud po užití tablety zvracíte, neberte si v tentýž den další dávku. Počkejte do následujícího dne
a další předepsanou dávku užijte tehdy. Neužívejte dvě dávky v tentýž den.
Pokud se Vám prášek z poškozené tablety dostane do kontaktu s kůží, ihned pokožku důkladně omyjte
mýdlem a vodou. Jestliže se Vám prášek dostane do očí, nosu nebo úst, místo důkladně opláchněte
vodou.
Jestliže jste užilPokud užijete více tablet, než jste mělmožné, vezměte s sebou balení tohoto přípravku a tuto příbalovou informaci.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomněljakmile si vzpomenete. Následující dávku užijte v obvyklou dobu další den. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalPřípravek Onureg nepřestávejte užívat, pokud Vás k tomu nevyzve lékař.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Onureg vyskytne kterýkoli z následujících příznaků, ihned
to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře:
• modřiny nebo krvácení – mohou být způsobeny nízkým počtem krvinek nazývaných „krevní
destičky“.
• horečka – může být způsobena infekcí v důsledku nízkého počtu bílých krvinek, což může být život
ohrožující.
• průjem, zvracení nebo pocit na zvracení
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté nežádoucí účinky • zácpa
• bolest břicha
• infekce v nose, dutinách a krku
• infekce v plicích
• pocit únavy či slabosti
• ztráta chuti k jídlu
• bolest postihující různé části těla - může se jednat o různé druhy bolesti, od ostré až po tupou
• ztuhlé klouby
• bolest zad
Časté nežádoucí účinky • chřipka
• infekce močových cest
• senná rýma
• úzkost
• úbytek tělesné hmotnosti
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Onureg uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Onureg obsahuje
• Léčivou látkou je azacitidinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje azacitidinum 200 mg nebo
300 mg.
• Dalšími složkami jsou sodná sůl kroskarmelosy
• Potahová vrstva 200mg tablety – potahová soustava Opadry II růžová – obsahuje hypromelosu
a červený oxid železitý
• Potahová vrstva 300mg tablety – potahová soustava Opadry II hnědá – obsahuje hypromelosu
červený oxid železitý
Jak přípravek Onureg vypadá a co obsahuje toto balení
Onureg 200 mg potahované tablety jsou růžové tablety oválného tvaru s vyraženým označením „200“
na jedné straně a „ONU“ na straně druhé.
Onureg 300 mg potahované tablety jsou hnědé tablety oválného tvaru s vyraženým označením „300“
na jedné straně a „ONU“ na straně druhé.
Potahované tablety jsou baleny v blistrech z hliníkové fólie.
Jedno balení obsahuje 7 nebo 14 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
Výrobce
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 3528 BD Utrecht
Nizozemsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Onureg 200 mg potahované tablety
Onureg 300 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Onureg 200 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje azacitidinum 200 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 3,61 mg laktosy
Onureg 300 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje azacitidinum 300 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 5,42 mg laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Onureg 200 mg potahované tablety
Růžová, oválná potahovaná tableta 17,0 × 7,6 mm s vyraženým označením „200“ na jedné straně
a „ONU“ na straně druhé.
Onureg 300 mg potahované tablety
Hnědá, oválná potahovaná tableta 19,0 × 9,0 mm s vyraženým označením „300“ na jedné straně
a „ONU“ na straně druhé.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Onureg je indikován k udržovací léčbě u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukemií
kompletní remise s nekompletní úpravou krevního obrazu transplantaci hematopoetických kmenových buněk včetně pacientů, kteří se rozhodli HSCT nepodstoupit.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Onureg má zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi v používání
chemoterapeutických léčivých přípravků.
Během prvních 2 léčebných cyklů mají být pacientům 30 minut před každou dávkou přípravku Onureg
podána antiemetika. Profylaxi antiemetiky lze po 2 cyklech vynechat, jestliže u pacienta nedošlo
k nauzee a zvracení
Dávkování
Doporučená dávka je 300 mg azacitidinu perorálně jednou denně. Každý opakovaný cyklus tvoří
14denní léčebné období následované 14denním obdobím bez léčby
V léčbě přípravkem Onureg se má pokračovat, dokud nebude v periferní krvi nebo kostní dřeni
zjištěno maximálně 15 % blastů nebo do nepřijatelné toxicity dávek při relapsu onemocnění
Přípravek Onureg se z důvodu rozdílů v expozici, dávce a režimu léčby nemá zaměňovat s injekčně
podávaným azacitidinem. Doporučuje se, aby si zdravotničtí pracovníci ověřili název léčivého
přípravku, dávku a cestu podání.
Laboratorní testy
Před zahájením léčby je třeba vyšetřit kompletní krevní obraz. Vyšetření kompletního krevního obrazu
se doporučuje provádět také každý druhý týden během prvních 2 cyklů po dobu dalších 2 cyklů po úpravě dávky a poté každý měsíc, vždy před zahájením dalšího cyklu léčby
Úprava režimu podávání dávek při relapsu AML
Dojde-li k relapsu onemocnění s 5 % až 15 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni, je třeba provést
klinické vyšetření a zvážit prodloužení režimu dávkování ze 14 na 21 dnů opakovaného 28denního
cyklu. Podávání dávek nemá v žádném 28denním období přesáhnout 21 dnů. Přípravek Onureg se má
vysadit, pokud bylo v periferní krvi či kostní dřeni zjištěno více než 15 % blastů nebo dle uvážení
lékaře.
Úprava dávky kvůli nežádoucím účinkům
Doporučení pro úpravu dávky při hematologických a nehematologických nežádoucích účincích
vychází z klinických a laboratorních nálezů
Tabulka 1: Úpravy dávky při hematologických a nehematologických nežádoucích účincích
Kritéria* Doporučený postup
Neutropenie stupně nebo
neutropenie stupně s horečkou
První výskyt
• Přerušit podávání přípravku Onureg. Jakmile se hladina neutrofilů
vrátí na stupeň 2 nebo nižší, léčebný cyklus znovu zahájit se
stejnou dávkou.
• Podle klinické indikace nasadit podpůrnou léčbu, jako je faktor
stimulující kolonie granulocytů Výskyt ve 2 po sobě následujících cyklech
• Přerušit podávání přípravku Onureg. Jakmile se hladina neutrofilů
vrátí na stupeň 2 nebo nižší, léčebný cyklus znovu zahájit se
sníženou dávkou 200 mg.
• Jestliže toxicita u pacienta přetrvává i po snížení dávky, zkrátit
délku léčby o 7 dnů.
• Pokud po snížení dávky a zkrácení režimu léčby toxicita stále trvá
nebo se znovu dostaví, podávání přípravku Onureg ukončit.
• Podle klinické indikace nasadit podpůrnou léčbu jako je GCSF
Trombocytopenie
stupně 4 nebo
trombocytopenie stupně s krvácením
První výskyt
• Podávání přípravku Onureg přerušit. Jakmile se hladina
trombocytů vrátí na stupeň 2 nebo nižší, léčebný cyklus znovu
zahájit se stejnou dávkou.
Výskyt ve 2 po sobě následujících cyklech
• Podávání přípravku Onureg přerušit. Jakmile se hladina
trombocytů vrátí na stupeň 2 nebo nižší, léčebný cyklus znovu
zahájit se sníženou dávkou 200 mg.
Kritéria* Doporučený postup
• Jestliže toxicita u pacienta přetrvává i po snížení dávky, zkrátit
délku léčby o 7 dnů.
• Pokud po snížení dávky a zkrácení režimu léčby toxicita stále trvá
nebo se znovu dostaví, podávání přípravku Onureg ukončit.
Nauzea, zvracení nebo
průjem stupně 3 nebo
vyššího
• Podávání přípravku Onureg přerušit. Jakmile se toxicita upraví na
stupeň 1 nebo nižší, léčebný cyklus znovu zahájit se stejnou
dávkou.
• Zahájit podpůrnou péči jako je léčba antiemetiky a léčit průjem
při objevení symptomů • Pokud se příhoda dostaví znovu, přerušit podávání dávek, dokud
se stav neupraví na stupeň 1 nebo nižší, a dávku snížit na 200 mg.
• Jestliže toxicita u pacienta přetrvává i po snížení dávky, zkrátit
délku léčby o 7 dnů.
• Pokud po snížení dávky a zkrácení režimu léčby toxicita stále trvá
nebo se znovu dostaví, podávání přípravku Onureg ukončit.
Jiné nehematologické
příhody stupně 3 nebo
vyššího
• Podávání přípravku Onureg přerušit a v souladu s místními
doporučeními poskytnout zdravotní péči. Jakmile se toxicita
upraví na stupeň 1 nebo nižší, léčebný cyklus znovu zahájit se
stejnou dávkou.
• Pokud se toxicita dostaví znovu, podávání přípravku Onureg
přerušit, dokud se stav neupraví na stupeň 1 nebo nižší, a dávku
snížit na 200 mg.
• Jestliže toxicita u pacienta přetrvává i po snížení dávky, zkrátit
délku léčby o 7 dnů.
• Pokud po snížení dávky a zkrácení režimu léčby toxicita stále trvá
nebo se znovu dostaví, podávání přípravku Onureg ukončit.
* Stupeň 1 jsou lehké, stupeň 2 jsou středně těžké, stupeň 3 jsou těžké a stupeň 4 jsou život ohrožující nežádoucí
účinky. Stupně toxicity odpovídají National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events,
verze 4.3
Vynechání nebo opožděné užití dávek
Pokud pacient dávku přípravku Onureg vynechá nebo ji neužije v obvyklou dobu, má ji užít co
nejdříve v tentýž den. Další plánovanou dávku má pak užít v obvyklý čas následující den. V tentýž
den nemá pacient užít dvě dávky.
Jestliže pacient dávku vyzvrací, nesmí v tentýž den užít další dávku, ale má pokračovat užitím dávky
v obvyklou dobu následující den.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů ve věku nad 65 let se nedoporučují žádné úpravy dávky
Porucha funkce ledvin
Pacientům s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin lze přípravek Onureg podávat
bez úpravy úvodní dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater a hodnota aspartátaminotransferázy hodnota AST
U pacientů se středně těžkou a dávku v takovém případě vhodně upravit
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Onureg u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Onureg je určen k perorálnímu podání.
Onureg lze užívat s jídlem nebo nezávisle na jídle. Tablety se mají polykat vcelku a zapít sklenicí
vody, každý den přibližně ve stejnou dobu. Tablety se nemají dělit, drtit, rozpouštět ani žvýkat bod 6.6
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hematologická toxicita
Léčba přípravkem Onureg může být spojena s neutropenií, trombocytopenií a febrilní neutropenií bod 4.8, kde je uvedena frekvence výskytupřerušení léčby, snížení dávky či ukončení podávání přípravku Onureg. Pacienty je třeba upozornit,
aby okamžitě hlásili epizody horečky. Pacienty s nízkým počtem trombocytů je třeba poučit, aby
hlásili časné známky nebo příznaky krvácení. Na základě individuálních charakteristik pacienta,
odpovědi na léčbu a v souladu se stávajícími doporučenými klinickými postupy je třeba zajistit
podpůrnou péči, jako je podání antibiotik a/nebo antipyretik k léčbě infekce/horečky a GCSF k léčbě
neutropenie
Gastrointestinální toxicita
Gastrointestinální toxicita byla u pacientů léčených přípravkem Onureg nejčastějším nežádoucím
účinkem profylakticky antiemetika Ke zvládání gastrointestinální toxicity může být nezbytné přerušení léčby, snížení dávky či ukončení
podávání přípravku Onureg
Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 6 měsíců po ukončení terapie používat účinnou
antikoncepci. Muži musí během léčby a ještě 3 měsíce po ukončení terapie používat účinnou
antikoncepci
Intolerance laktosy
Tablety přípravku Onureg obsahují laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento léčivý
přípravek užívat.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné konvenční klinické studie lékových interakcí s azacitidinem nebyly provedeny.
V případě souběžného podání s jinými cytostatiky se doporučuje opatrnost a sledování, jelikož nelze
vyloučit antagonistický, aditivní nebo synergický farmakodynamický účinek. Tyto účinky mohou
záviset na dávce, pořadí a schématu podávání.
Při současném podávání s inhibitorem protonové pumpy Onureg ovlivněna jen minimálně. Úprava dávky přípravku Onureg tedy není nutná, je-li přípravek
podáván současně s inhibitory protonové pumpy nebo jinými přípravky ovlivňujícími pH.
Studie provedená in vitro s azacitidinem na lidských jaterních frakcích naznačila, že azacitidin nebyl
metabolizován izoformami cytochromu P450 s induktory nebo inhibitory CYP nejsou pravděpodobné Klinicky relevantní inhibiční nebo indukční účinky azacitidinu na metabolismus substrátů
cytochromu P450 nejsou pravděpodobné nepředpokládají ani při současném podávání přípravku Onureg se substráty P-glykoproteinu proteinem rezistence karcinomu prsu transportéry organických kationtů Azacitidin není substrátem P-gp, a proto se neočekává jeho interakce s induktory nebo inhibitory P-gp.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 6 měsíců po ukončení terapie používat účinnou
antikoncepci. Muže je třeba upozornit, že po dobu léčby nesmí počít dítě, a že během léčby a ještě
měsíce po ukončení terapie musí používat účinnou antikoncepci
Těhotenství
Odpovídající údaje o podávání přípravku Onureg těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na
myších a potkanech prokázaly reprodukční a vývojovou toxicitu člověka není známé. Na základě výsledků studií na zvířatech a mechanismu účinku se podávání
přípravku Onureg v těhotenství reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje. V každém individuálním případě je
nutné zvážit přínos léčby oproti možnému riziku pro plod. Jestliže pacientka nebo partnerka pacienta
během užívání přípravku Onureg otěhotní, je nutné pacientku/pacienta informovat o možném riziku
pro plod.
Kojení
Není známo, zda se azacitidin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Kojení je
během léčby přípravkem Onureg v důsledku potenciálních závažných nežádoucích účinků na kojené
dítě kontraindikováno
Fertilita
Údaje o vlivu azacitidinu na fertilitu člověka nejsou k dispozici. U zvířat byly zaznamenány nežádoucí
účinky azacitidinu na fertilitu samců doporučit, aby se obrátili na poradenskou službu pro asistovanou reprodukci a zvážili kryokonzervaci
oocytů nebo spermatu ještě před zahájením léčby přípravkem Onureg.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Onureg má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při užívání přípravku
Onureg byla hlášena únava. Z toho důvodu se při řízení nebo obsluhování strojů doporučuje opatrnost.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly nauzea neutropenie břicha febrilní neutropenie a pneumonie
Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 16,1 % pacientů užívajících přípravek Onureg. Nejčastějšími
závažnými nežádoucími účinky byly febrilní neutropenie
V důsledku nežádoucích účinků bylo nutno přípravek Onureg trvale vysadit u 6,8 % pacientů.
Nejčastějšími nežádoucími účinky, které si trvalé vysazení přípravku vyžádaly, byly nauzea průjem
V důsledku nežádoucích účinků bylo nutno přerušit podávání u 36,4 % pacientů, kteří přípravek
Onureg užívali. Nežádoucí účinky, které si vyžádaly přerušení podávání, zahrnovaly neutropenii
Snížit dávky v důsledku období výskytu nežádoucích účinků bylo nutné u 14 % pacientů, kteří
přípravek Onureg užívali. Nežádoucí účinky, které si vyžádaly snížení dávek, zahrnovaly neutropenii
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Tabulka 2 uvádí kategorie frekvence výskytu nežádoucích účinků léčiva ADR236 pacientů. Medián trvání léčby byl 11,6 měsíců Onureg.
Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté vzácné jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. V níže uvedené tabulce jsou nežádoucí
účinky uvedeny podle nejvyšší pozorované frekvence výskytu.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky léčiva přípravkem Onureg
Třída orgánových systémů Všechny stupněa frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
Pneumonie1,6, infekce dýchacích cest
Časté
Chřipka, infekce močových cest3, bronchitida, rinitida
Poruchy krve a lymfatického systému Velmi časté
Neutropenie, trombocytopenie6, febrilní neutropenie6,
leukopenie
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté
Snížená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy Časté
Úzkost
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
Nauzea, zvracení, průjem, zácpa, bolest břichaTřída orgánových systémů Všechny stupněa frekvence
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Velmi časté
Artralgie, bolest zad, bolest v končetině
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté
Únava/astenieVyšetření Časté
Snížení tělesné hmotnosti
a Všechny nežádoucí příhody vyšší frekvencí výskytu než v rameni s placebem.
Seskupené pojmy zahrnující pneumonii, bronchopulmonální aspergilózu, plicní infekci, pneumonii způsobenou
Pneumocystis jirovecii, atypickou pneumonii, bakteriální pneumonii a mykotickou pneumonii.
Seskupené pojmy zahrnující infekci horních cest dýchacích, infekci dýchacích cest a virovou infekci dýchacích cest.
Seskupené pojmy zahrnující infekci močových cest, bakteriální infekci močových cest, infekci močových cest vyvolanou
bakteriemi Escherichia a cystitidu.
Seskupené pojmy zahrnující bolest břicha, bolest v nadbřišku, břišní diskomfort a gastrointestinální bolest.
Seskupené pojmy zahrnující únavu a astenii.
Nežádoucí účinky, z nichž byl alespoň jeden považován za život ohrožující zahrnuto do případů úmrtí
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hematologická toxicita
Často hlášeným nežádoucím účinkem byla u pacientů léčených přípravkem Onureg nově vzniklá nebo
zhoršující se neutropenie stupně 3 nebo vyššího. První výskyt neutropenie, trombocytopenie nebo febrilní neutropenie stupně nebo 4 byl zaznamenán během prvních 2 cyklů u 19,9 %, 10,6 %, respektive 1,7 % pacientů léčených
přípravkem Onureg. Pokyny pro sledování a zvládání těchto nežádoucích účinků jsou uvedeny
v bodě 4.2.
Gastrointestinální toxicita
Gastrointestinální toxicita byla u pacientů léčených přípravkem Onureg nejčastějším nežádoucím
účinkem. U těchto pacientů byla hlášena nauzea Průjem stupně 3 nebo vyššího se vyskytl u 5,1 % pacientů a zvracení a nauzea stupně 3 nebo vyššího
se vyskytly u 3,0 %, respektive 2,5 % pacientů léčených přípravkem Onureg. První výskyt nauzey,
zvracení nebo průjmu stupně 3 nebo 4 byl zaznamenán během prvních 2 cyklů u 1,7 %, 3,0 %,
respektive 1,3 % pacientů léčených přípravkem Onureg. Pokyny pro sledování a zvládání těchto
nežádoucích účinků jsou uvedeny v bodě 4.2.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování má být u pacienta sledován krevní obraz a podle potřeby má být poskytnuta
podpůrná léčba v souladu s místními doporučeními. Na předávkování přípravkem Onureg není
k dispozici žádné známé specifické antidotum.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, antimetabolity, analoga pyrimidinu, ATC kód: L01BC
Mechanismus účinku
Azacitidin je inhibitor DNA methyltransferáz a epigenetický modifikátor. Po proniknutí do buňky
a enzymatické biotransformaci na nukleosid-trifosfáty je azacitidin inkorporován do DNA a RNA.
Inkorporace azacitidinu do DNA buněk zasažených AML pozměnila epigenetické dráhy
prostřednictvím inhibice DNA methyltransferáz a snížení methylace DNA. Důsledkem toho byla
změna exprese genů, včetně opětovné exprese genů regulujících supresi nádorů, imunitní dráhy,
buněčný cyklus a diferenciaci buněk. Inkorporace azacitidinu do RNA buněk zasažených AML
inhibovala RNA methyltransferázu, snižovala methylaci RNA a stabilitu RNA a omezovala syntézu
proteinů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Onureg byly zkoumány v multicentrické, placebem kontrolované
studii fáze 3 QUAZAR AML-001 uspořádáním v paralelních skupinách; studie hodnotila přípravek Onureg jako udržovací léčbu
u pacientů s AML ve srovnání s placebem. Zařazeni byli pacienti s de novo AML, sekundární AML po
předchozí diagnóze myelodysplastických syndromů leukemie kompletní remise s nekompletní úpravou krevního obrazu intenzivní indukční chemoterapii s konsolidační léčbou nebo bez ní. V době randomizace nebyli
pacienti způsobilí pro HSCT, takže zahrnuti byli pacienti, kteří neměli dárce transplantátu, nebo kteří
se rozhodli HSCT nepodstoupit.
Pacientům v obou léčebných ramenech byla věnována nejlepší možná podpůrná péče, jak ji zkoušející
pokládal za nezbytnou. Nejlepší možná podpůrná péče spočívala mimo jiné v léčbě transfuzemi
erytrocytů antivirotik a/nebo antimykotik, GCSF, antiemetik a v podpoře výživy.
Pacientům, kteří po dokončení intenzivní indukční léčby s konsolidační léčbou nebo bez ní dosáhli
CR/CRi, byl podáván přípravek Onureg v dávce 300 mg denně ve dnech 1 až 14 každého 28denního cyklu. Došlo-li k relapsu onemocnění v periferní krvi nebo kostní dřeni21 dnů opakovaného 28denního cyklu. Léčba pokračovala do progrese onemocnění nebo kostní dřeni zjištěno více než 15 % blastů
Do léčebných ramen s přípravkem Onureg a s placebem bylo v poměru 1:1 randomizováno celkem
472 pacientů. V léčebných ramenech byly rovnoměrně zastoupeny výchozí demografické
charakteristiky a charakteristiky onemocnění populace pacientů s AML, jak je zachycuje tabulka 3.
Medián trvání léčby byl 11,6 měsíců versus 5,7 měsíců režim podávání dávek rozšířen na 300 mg jednou denně po dobu 21 dní u celkem 51 pacientů užívajících přípravek Onureg a u 40 pacientů
Ze 469 pacientů ve studii fáze 3, kteří podstoupili léčbu, bylo 61 % starších a 11 % nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti přípravku Onureg.
Tabulka 3: Výchozí demografické charakteristiky a charakteristiky související s onemocněním
ve studii CC-486-AML-
Parametr
Onureg
Placebo
Věk Medián Věková kategorie, n < 65 let 66 ≥ 65 let až < 75 let 144 ≥ 75 let 28 Parametr
Onureg
Placebo
Pohlaví, n Muži 118 Ženy 120 Rasa, n Běloši 216 Černoši nebo Afroameričané 2 Asiaté 6 Jiná 12 Nezjištěno nebo nehlášeno 2 Výkonnostní stav dle ECOG, n 116 101 21 0 Stav cytogenetického rizika v době
diagnózy, n
Střední riziko1 203 Vysoké riziko2 35 Úvodní klasifikace AML, n AML s rekurentními genetickými
abnormalitami 39 AML se změnami souvisejícími
s myelodysplazií 49 Myeloidní novotvary související
s léčbou 2 AML jinak nespecifikovaná 148 Chybí 0 Typ AML, n Primární Sekundární 25 Stav MRD při randomizaci3, n Negativní 133 Pozitivní 103 Chybí 2 AML = akutní myelogenní leukemie, MDS = myelodysplastický syndrom, CMML = chronická myelomonocytická
leukemie, ECOG = Eastern cooperative oncology group, CR = morfologická kompletní remise, CRi = morfologická
CR s nekompletní úpravou krevního obrazu.
Střední riziko bylo definováno jako normální cytogenetika +8, tVysoké riziko bylo definováno jako komplex tguidelines in oncology pro AML.
Stav MRD v kostní dřeni byl stanoven ve screeningovém období průtokovou cytometrií s úrovní citlivosti 0,1 %.
Většina pacientů absolvovala po indukční léčbě konsolidační léčbu, a to jak v léčebném rameni
s přípravkem Onureg v každém léčebném rameni podstoupilo po indukční léčbě 1 nebo 2 cykly konsolidační léčby
Tabulka 4: Konsolidační léčba ve studii CC-486-AML-Parametr Onureg
Placebo
Konsolidační léčba podstoupená po
indukci
Ano, n 1. cyklus, n 2. cyklus, n 3. cyklus, n Ne, n Stav CR/CRi při randomizaci
CR, n CRi, n CR/CRia nedosaženo, n Chybí, n CR = kompletní remise, CRi = morfologická CR s nekompletní úpravou krevního obrazu.
a U těchto pacientů byla hodnota blastů v kostní dřeni ve výchozím stavu nižší než 5 % a současně hodnota ANC
< 1 × 109 a hodnota trombocytů < 100 × 109.
Účinnost přípravku Onureg u dospělých pacientů s AML byla stanovena na základě celkové doby
přežití
Výsledky hodnocení účinnosti jsou shrnuty v tabulce 5.
Tabulka 5: Výsledky hodnocení účinnosti ve studii CC-486-AML-001 Cílové parametry Onureg
Placebo
Celková doba přežití
Příhody OS, n Medián OS, měsíce Poměr rizika p-hodnota
0,69 0,Doba přežití bez relapsu
Příhody, n Medián RFS, měsíce
10,2 Poměr rizika p-hodnota
0,65 0,Doba do relapsu
Pacienti s relapsem, n Medián doby do relapsu, měsíce Doba do ukončení léčby
Ukončení léčby, n Medián doby do ukončení léčby, měsíce
11,4 Ukončení léčby – relaps onemocnění, n CI = interval spolehlivosti
Analýzy OS a RFS z předem specifikovaných podskupin prokázaly konzistentní léčebný účinek
přípravku Onureg ve všech podskupinách vymezených na základě demografických parametrů
a parametrů souvisejících s onemocněním, včetně cytogenetického rizika ve výchozím stavu, počtu
dříve absolvovaných cyklů konsolidační léčby a stavu CR/CRi.
Výsledky OS
Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka celkového přežití: Onureg versus placebo
Obrázek 2: Kaplan-Meierova křivka doby přežití bez relapsu: Onureg versus placebo
U pacientů, jimž byl v důsledku relapsu onemocnění rozšířen režim podávání dávek na 300 mg po
dobu 21 dnů, byl medián OS
Doba Medián OS: 24,Medián OS: 14,Stratifikovaný poměr rizika: 0,69
Počet rizikových pacientů
Placebo
1,
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
Stratifikovaný poměr rizika: 0,65 Medián RFS: 10,Medián RFS: 4,Pravděpodobnost přežití
1,
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
Doba Placebo
Placebo
Počet rizikových pacientů
Onureg vykázal ve srovnání s placebem příznivý léčebný vliv na OS jak u pacientů s pozitivní pozitivníMRD0,93
Kvalita života související se zdravím HRQoL byla hodnocena pomocí Functional assessment of chronic illness therapy-fatigue scale
analogové škály hodnotu HRQoL, jež byly obecně srovnatelné s hodnotami u jedinců běžné populace podobného věku.
Hodnota HRQoL se při užívání přípravku Onureg v průběhu času udržela na stejné hladině, a to jak ve
srovnání s výchozím stavem, tak s hodnotou při užívání placeba. Bylo zjištěno, že jak doba do
definitivního zhoršení, tak podíl pacientů, kteří zaznamenali klinicky významné zhoršení, byly
u jedinců užívajících přípravek Onureg a užívajících placebo podobné. Celkově tato zjištění prokazují,
že HRQoL byla v léčebných ramenech s přípravkem Onureg i s placebem podobná, a že v průběhu
času nedocházelo ke klinicky významnému zhoršování.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Expozice byla zpravidla lineární, u systémové expozice docházelo ke zvýšení úměrnému dávce.
Pozorována byla značná variabilita mezi jednotlivci. Geometrický průměr [% CV]nevedlo k akumulaci léčiva. Absorpce azacitidinu byla rychlá, hodnota mediánu Tmax po podání dávky
dosáhla 1 hodiny. Průměrná hodnota biologické dostupnosti po perorálním podání byla ve srovnání
se subkutánním
Vliv jídla
Vliv jídla na expozici přípravku Onureg byl minimální. Přípravek Onureg lze tedy užívat s jídlem
nebo nezávisle na jídle.
Distribuce
Po perorálním podání byl u 70kg jedince geometrický průměr zdánlivého distribučního objemu
12,6 l/kg. Azacitidin se vázal na plazmatické proteiny v 6 až 12 %.
Biotransformace
Na základě údajů získaných in vitro se zdá, že metabolismus azacitidinu není zprostředkován
izoenzymy cytochromu P450 zprostředkované cytidindeaminázou.
Eliminace
Geometrický průměr zdánlivé clearance byl 1 242 l/h, geometrický průměr poločasu dosáhl přibližně
0,5 hodiny. Po intravenózním podání 14C-azacitidinu 5 pacientům s karcinomem bylo močí
kumulativně eliminováno 85 % radioaktivní dávky. Stolicí bylo během 3 dnů eliminováno < 1 %
podané radioaktivní látky. Průměr exkrece radioaktivní látky močí po subkutánním podání
14C-azacitidinu byl 50 %. Množství nezměněného azacitidinu zachyceného v moči ve vztahu k dávce
bylo po subkutánním podání měřena.
Farmakodynamické účinky
Epigenetický regulační vliv azacitidinu na snížení celkové methylace DNA v krvi přetrvával při
prodloužené expozici dávce 300 mg denně podávané po dobu 14 nebo 21 dnů 28denního cyklu
při myeloidních malignitách, včetně pacientů s AML ze studie fáze 1/2. Mezi expozicí azacitidinu
v plazmě a farmakodynamickým účinkem snížení celkové methylace DNA v krvi byla zjištěna
pozitivní korelace.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Z analýzy farmakokinetiky neměl na FK přípravku Onureg klinicky významný účinek. Úprava dávky přípravku Onureg tedy není
nutná, a to u žádné věkové skupiny pacientů.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné konvenční studie. Není pravděpodobné,
že by porucha funkce jater měla na FK vliv v klinicky relevantním rozsahu, jelikož azacitidin podléhá
spontánní hydrolýze a deaminaci zprostředkované cytidindeaminázou. Z analýzy FK v populaci
vyplynulo, že AST a AST > ULN, nebo BIL 1 až 1,5 × ULN a jakákoli hodnota ASTvýznamný účinek. Vliv středně těžké až těžké poruchy funkce jater hodnota AST
Porucha funkce ledvin
Ve skupině pacientů s karcinomem byla FK azacitidinu srovnávána u 6 pacientů s normální funkcí
ledvin každodenním subkutánním podávání dávek funkce ledvin se expozice azacitidinu po subkutánním podání jedné dávky zvýšila o přibližně 70 %
a po podání několika dávek o přibližně 41 %. Uvedené zvýšení expozice nesouviselo s nárůstem
nežádoucích příhod.
Z analýzy FK provedené po podání 300mg dávky přípravku Onureg vyplynulo, že u pacientů s lehkou
poruchou funkce ledvin došlo k 19%, 25%, respektive 38% zvýšení hodnoty AUC azacitidinu
v plazmě. Vliv těžké poruchy funkce ledvin na přípravek Onureg byl podobný vlivu ve výše zmíněné
klinické studii poruch funkce ledvin s injekčně podávaným azacitidinem AUCs expozicí dosaženou po subkutánním 40 % se tedy stále považuje za bezpečné a přijatelné. U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou
poruchou funkce ledvin se z toho důvodu žádná úprava dávky nedoporučuje.
Rasa/etnický původ
Vliv rasy/etnického původu na FK přípravku Onureg není znám.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve 14denní studii toxicity po perorálním podání docházelo u psů k úmrtím při dávkách
a 16 mg/m2/den. Maximální tolerovaná dávka byla pozorována pancytopenie v korelaci s hypoplazií kostní dřeně, lymfoidní deplece, dilatace
žlázek/lumenu a nekróza jednotlivých buněk v Lieberkűhnových kryptách tenkého a tlustého střeva
a/nebo centrilobulární hepatocelulární vakuolizace. Při MTD se tyto nálezy po 3 týdnech částečně
nebo zcela upravily. Po parenterálním podání azacitidinu ve srovnatelném rozmezí dávek byla
u hlodavců, psů a opic pozorována mortalita a toxicita pro podobné cílové orgány. Neklinické údaje
získané na základě studií toxicity azacitidinu po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.
Azacitidin indukuje genové mutace i chromozomální aberace v bakteriálních a savčích buněčných
systémech in vitro. Potenciální kancerogenita azacitidinu byla hodnocena u myší a potkanů. Azacitidin
indukoval nádory hematopoetického systému u samic myší po intraperitoneálním podávání 3krát
týdně po dobu 52 týdnů. U myší, kterým byl podáván azacitidin intraperitoneálně po dobu 50 týdnů,
byl pozorován zvýšený výskyt nádorů v lymforetikulárním systému, plicích, mléčné žláze a kůži.
Studie kancerogenity u potkanů odhalila zvýšený výskyt nádorů varlat.
Studie časné embryotoxicity u myší odhalily 44% frekvenci nitroděložního odumření embryí resorpcepodání azacitidinu během uzavírání nebo před uzavřením tvrdého patra zjištěny vývojové abnormality
mozku. U potkanů nezpůsobil azacitidin žádné nepříznivé reakce při podání v předimplantačním
období, avšak při podání během organogeneze byl zjevně embryotoxický. Fetální abnormality během
organogeneze u potkanů zahrnovaly: anomálie centrálního nervového systému další Podání azacitidinu samcům myší před pářením s neléčenými samicemi myší mělo za následek snížení
fertility a ztrátu potomstva během následného embryonálního a postnatálního vývoje. Léčba samců
potkanů způsobila snížení hmotnosti varlat a nadvarlat, snížení počtu spermií, snížení počtu březostí,
zvýšení počtu abnormálních embryí a zvýšení ztráty embryí u oplodněných samic
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tablety
Sodná sůl kroskarmelosy Magnesium-stearát Mannitol Silicifikovaná mikrokrystalická celulosa
Potahová vrstva tablety Onureg 200 mg
Potahová soustava Opadry II růžová:
Hypromelosa Oxid titaničitý Monohydrát laktosy
Makrogol Triacetin Červený oxid železitý
Potahová vrstva tablety Onureg 300 mg
Potahová soustava Opadry II hnědá:
Hypromelosa Oxid titaničitý Monohydrát laktosy
Makrogol Triacetin Červený oxid železitý Žlutý oxid železitý Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Potahované tablety jsou baleny v blistrech z nylonu pokrytých protlačovací hliníkovou fólií.
Velikost balení: 7 nebo 14 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Onureg je cytotoxický léčivý přípravek. Pokud se prášek z potahované tablety dostane do styku s kůží,
je nutné pokožku okamžitě důkladně omýt mýdlem a vodou. Pokud se prášek dostane do styku se
sliznicí, místo je nutné důkladně opláchnout vodou.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Onureg 200 mg potahované tablety
EU/1/21/EU/1/21/
Onureg 300 mg potahované tablety
EU/1/21/EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. červen
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 3528 BD Utrecht
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Onureg 200 mg potahované tablety
azacitidinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje azacitidinum 200 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktosu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
potahovaných tablet
14 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tablety nedělte, nedrťte, nerozpouštějte ani nežvýkejte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxické: S přípravkem zacházejte opatrně.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1556/001 EU/1/21/1556/002
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Onureg 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Onureg 300 mg potahované tablety
azacitidinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje azacitidinum 300 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktosu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
potahovaných tablet
14 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tablety nedělte, nedrťte, nerozpouštějte ani nežvýkejte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxické: S přípravkem zacházejte opatrně.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1556/003 EU/1/21/1556/004
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Onureg 300 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Onureg 200 mg tablety
azacitidinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Onureg 300 mg tablety
azacitidinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Onureg 200 mg potahované tablety
Onureg 300 mg potahované tablety
azacitidinum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Onureg a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Onureg užívat
3. Jak se přípravek Onureg užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Onureg uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Onureg a k čemu se používá
Co je přípravek Onureg
Přípravek Onureg je lék proti nádorovému onemocnění, který patří do skupiny léků nazývaných
antimetabolity. Přípravek Onureg obsahuje léčivou látku azacitidin.
K čemu se přípravek Onureg používá
Přípravek Onureg se používá k léčbě dospělých pacientů s akutní myeloidní leukemií o druh nádorového onemocnění, který postihuje kostní dřeň a může způsobit problémy s tvorbou
normálních krvinek.
Přípravek Onureg se používá k udržení kontroly nad onemocněním natolik závažné nebo není aktivní
Jak přípravek Onureg působí
Přípravek Onureg působí tak, že zamezuje růstu nádorových buněk. Léčivá látka přípravku Onureg,
nazývaná azacitidin, účinkuje tak, že mění způsob, kterým buňka vypíná a zapíná geny. Omezuje také
tvorbu nového genetického materiálu nádorových buněk při leukemii.
Zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry, pokud máte jakékoliv otázky týkající se působení
přípravku Onureg nebo toho, proč Vám byl tento přípravek předepsán.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Onureg užívat
Neužívejte přípravek Onureg
• jestliže jste alergickýbodě 6• jestliže kojíte.
Upozornění a opatření
Krevní testy
Než začnete léčbu přípravkem Onureg a během léčby tímto přípravkem Vám budou provedeny krevní
testy, aby se zkontrolovalo, zda máte dostatek krvinek, a zda Vám správně fungují játra a ledviny.
Lékař rozhodne, jak často budete muset krevní testy podstoupit.
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Onureg vyskytne kterýkoli z následujících příznaků, ihned to
sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře:
• modřiny nebo krvácení – mohou být způsobeny nízkým počtem krvinek nazývaných „krevní
destičky“.
• horečka – může být způsobena infekcí v důsledku nízkého počtu bílých krvinek, což může být život
ohrožující.
• průjem, zvracení nebo pocit na zvracení
Je možné, že Vám lékař bude muset změnit dávku, léčbu přerušit nebo léčbu přípravkem Onureg úplně
ukončit. Lékař Vám může předepsat další léky, které Vám pomohou uvedené příznaky zvládat.
Děti a dospívající
Přípravek Onureg se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Onureg
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Přípravek Onureg může totiž ovlivnit způsob, jakým účinkují jiné léky. Některé
léky mohou také ovlivnit účinek přípravku Onureg.
Těhotenství, antikoncepce a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Muži nesmí během léčby přípravkem
Onureg počít dítě.
Těhotenství
Neužívejte přípravek Onureg v těhotenství, protože by mohl být škodlivý pro Vaše nenarozené dítě.
Pokud během léčby otěhotníte, okamžitě informujte svého lékaře.
Antikoncepce
Pokud jste žena, která může otěhotnět, musíte během léčby přípravkem Onureg a ještě 6 měsíců po
ukončení léčby přípravkem Onureg používat účinnou antikoncepční metodu. Muži musí během léčby
přípravkem Onureg a ještě 3 měsíce po ukončení léčby přípravkem Onureg používat účinnou
antikoncepční metodu.
Lékař si s Vámi pohovoří o tom, která metoda antikoncepce pro Vás bude nejvhodnější.
Kojení
V době užívání přípravku Onureg nekojte, protože to může uškodit Vašemu dítěti.
Plodnost
Přípravek Onureg může ovlivnit Vaši plodnost. Před jeho použitím se poraďte se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je možné, že se budete cítit unavenýtyto nebo jiné nežádoucí účinky projeví, neřiďte dopravní prostředky, neobsluhujte stroje
a nepoužívejte nástroje.
Přípravek Onureg obsahuje laktosu
Přípravek Onureg obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se
svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Přípravek Onureg obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Onureg užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Jaké množství přípravku užívat
• Doporučená dávka přípravku je 300 mg, užívá se ústy jednou denně.
• Lékař Vám může dávku snížit na 200 mg jednou denně.
Přípravek Onureg se užívá v léčebných cyklech po 28 dnech.
• Prvních 14 dnů každého 28denního cyklu budete Onureg užívat každý den.
• Pak bude následovat 14denní období bez léčby do konce cyklu.
Lékař Vám řekne, jakou dávku přípravku Onureg máte užívat. Může se rozhodnout:
• prodloužit Vám léčebné období v každém léčebném cyklu na více než 14 dnů,
• snížit Vám dávku nebo dočasně léčbu zastavit,
• zkrátit Vám léčebné období na 7 dnů.
Přípravek Onureg vždy užívejte tak, jak Vám lékař předepsal.
Lékař Vám předepíše lék, který pomůže zmírnit pocit na zvracení užívejte během prvního a druhého léčebného cyklu 30 minut před užitím každé tablety přípravku
Onureg. Bude-li to nutné, lékař Vám sdělí, abyste lék užíval
Užívání tohoto přípravku
• Přípravek Onureg užívejte jednou denně, každý den ve stejnou dobu.
• Tablety polykejte vcelku a zapijte je plnou sklenicí vody.
• Tablety nedělte, nedrťte, nerozpouštějte ani nežvýkejte, aby bylo jisté, že jste užildávku.
• Přípravek můžete užívat s jídlem nebo mezi jídly.
Pokud po užití tablety zvracíte, neberte si v tentýž den další dávku. Počkejte do následujícího dne
a další předepsanou dávku užijte tehdy. Neužívejte dvě dávky v tentýž den.
Pokud se Vám prášek z poškozené tablety dostane do kontaktu s kůží, ihned pokožku důkladně omyjte
mýdlem a vodou. Jestliže se Vám prášek dostane do očí, nosu nebo úst, místo důkladně opláchněte
vodou.
Jestliže jste užilPokud užijete více tablet, než jste mělmožné, vezměte s sebou balení tohoto přípravku a tuto příbalovou informaci.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomněljakmile si vzpomenete. Následující dávku užijte v obvyklou dobu další den. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalPřípravek Onureg nepřestávejte užívat, pokud Vás k tomu nevyzve lékař.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Onureg vyskytne kterýkoli z následujících příznaků, ihned
to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře:
• modřiny nebo krvácení – mohou být způsobeny nízkým počtem krvinek nazývaných „krevní
destičky“.
• horečka – může být způsobena infekcí v důsledku nízkého počtu bílých krvinek, což může být život
ohrožující.
• průjem, zvracení nebo pocit na zvracení
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté nežádoucí účinky • zácpa
• bolest břicha
• infekce v nose, dutinách a krku
• infekce v plicích
• pocit únavy či slabosti
• ztráta chuti k jídlu
• bolest postihující různé části těla - může se jednat o různé druhy bolesti, od ostré až po tupou
• ztuhlé klouby
• bolest zad
Časté nežádoucí účinky • chřipka
• infekce močových cest
• senná rýma
• úzkost
• úbytek tělesné hmotnosti
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Onureg uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Onureg obsahuje
• Léčivou látkou je azacitidinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje azacitidinum 200 mg nebo
300 mg.
• Dalšími složkami jsou sodná sůl kroskarmelosy
• Potahová vrstva 200mg tablety – potahová soustava Opadry II růžová – obsahuje hypromelosu
a červený oxid železitý
• Potahová vrstva 300mg tablety – potahová soustava Opadry II hnědá – obsahuje hypromelosu
červený oxid železitý
Jak přípravek Onureg vypadá a co obsahuje toto balení
Onureg 200 mg potahované tablety jsou růžové tablety oválného tvaru s vyraženým označením „200“
na jedné straně a „ONU“ na straně druhé.
Onureg 300 mg potahované tablety jsou hnědé tablety oválného tvaru s vyraženým označením „300“
na jedné straně a „ONU“ na straně druhé.
Potahované tablety jsou baleny v blistrech z hliníkové fólie.
Jedno balení obsahuje 7 nebo 14 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
Výrobce
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 3528 BD Utrecht
Nizozemsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Onureg
Onureg
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 735 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 135 CZK |
