Norvir

Ritonavir podávaný koptimalizaci farmakokinetiky nebo jako antiretrovirové léčivo
Ritonavir má vysokou afinitu kněkolika izoformám cytochromu P450 oxidaci snásledující posloupností: CYP3A4 CYP2D6. Současné užívání ritonavirualéčivých
přípravků primárně metabolizovaných prostřednictvím CYP3A může vést ke zvýšení plazmatických
koncentrací jiných léčivých přípravků, jež mohou zvyšovat nebo prodlužovat jeho terapeutické
anežádoucí účinky. Uvybraných léčivých přípravků ritonaviru na CYP3A4 časem klesat. Ritonavir má také vysokou afinitu kP-glykoproteinuamůže
tento transportér inhibovat. Inhibiční vliv ritonaviru aktivitu P-gp může časem klesat neantiretrovirové léčivé přípravky“zajišťuje CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9aCYP2C19, čímž zvyšuje biotransformaci některých léčivých
přípravků metabolizovaných těmito cestamiamůže vést ke snížení systémové expozice těchto
léčivých přípravků, což může snížit nebo zkrátit jejich terapeutický účinek.
Důležité informace, týkající se lékových interakcí při podávání ritonaviru koptimalizaci
farmakokinetiky, jsou rovněž obsaženy vsouhrnu údajů opřípravků daného současně užívaného
proteázového inhibitoru.
Léčivé přípravky, které ovlivňují hladiny ritonaviru
Sérové koncentrace ritonaviru mohou být sníženy při současném užívání rostlinných přípravků,
obsahujících třezalku tečkovanou metabolismu třezalkou tečkovanou. Rostlinné přípravky sobsahemtřezalky tečkované proto nesmějí
být užívány vkombinaci sritonavirem. Pokud již pacient užívá třezalku tečkovanou, její užívání má
být ukončenoapokud je to možné, mají se zkontrolovat hladiny viru. Při ukončení léčby třezalkou
tečkovanou může dojít kvzestupu hladin ritonaviru. Dávku ritonaviru je pak nutné upravit. Indukční
účinek může přetrvávat po dobu nejméně 2 týdnů po ukončení léčby třezalkou tečkovanou 4.3Sérové hladiny ritonaviru mohou být ovlivněny vybraným současně užívaným léčivým přípravkem
vlékových interakcích vníže uvedené tabulce.
Léčivé přípravky, které jsou ovlivňovány použitím ritonaviru
Interakce mezi ritonaviremainhibitory proteázy, antiretrovirovými léčivy jinými než jsou inhibitory
proteázyajinými neantiretrovirovými léčivými přípravky jsou vyjmenovány vtabulkách níže.Tento
seznam není úplný ani konečný. Je třeba si prostudovat jednotliváSmPC.
Lékové interakce –ritonavir sinhibitory proteázy
Současně
podávaný
léčivý
přípravek
Dávka současně
podávaného léčivého
přípravku Dávka
přípravku
NORVIR
Hodnocený
léčivý
přípravek
AUCCmin
Amprenavir600 à 12 hod.100 à 12 hod.Amprenavir1↑ 64%↑ 5krát
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny amprenaviru vdůsledku inhibice CYP3A4.
Klinické studie potvrdily bezpečnostaúčinnost amprenaviru vdávce 600mg
dvakrát denně podávaného současně sritonavirem vdávce 100mg dvakrát
denně. Další informace mohou lékaři nalézt vsouhrnu údajů opřípravku
amprenaviru.
Atazanavir300 à 24 hod.100 à 24 hod.Atazanavir↑ 86%↑ 11krát
Atazanavir2↑ 2krát↑ 3–7krát
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny atazanaviru vdůsledku inhibice CYP3A4.
Klinické studie potvrdily bezpečnostaúčinnost atazanaviru vdávce 300mg
jednou denně podávaného současně sritonavirem vdávce 100mg jednou denně
vléčbě již dříve léčených pacientů. Další informace mohou lékaři nalézt
vsouhrnu údajů opřípravkuatazanaviru.
Darunavir600,jednorázově100 à 12 hod.Darunavir↑ 14krát
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny darunaviru vdůsledku inhibice CYP3A.
Darunavir musí být užíván spolu sritonavirem kzajištění jeho terapeutického
účinku. Užívání ritonaviru vdávkách vyšších než 100mg dvakrát denně spolu
sdarunavirem nebylo studováno. Další informace naleznete vsouhrnu údajů
opřípravku darunaviru.
Fosamprenavir700 à 12 hod.100 à 12 hod.Amprenavir↑2,4krát↑ 11krát
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny amprenaviru vdůsledku inhibice CYP3A4. Fosamprenavir musí být podáván sritonavirem,
aby byl zajištěn jeho léčebný účinek. Klinické studie potvrdily bezpečnost
aúčinnost fosamprenaviru vdávce 700mg dvakrát denně podávaného současně
sritonavirem vdávce 100mg dvakrát denně. Podávání ritonaviru vdávkách
vyšších než 100mg dvakrát denně společně sfosamprenavirem nebylo
zkoumáno. Další informace mohou lékaři nalézt vsouhrnu údajů opřípravku
fosamprenaviru.
Indinavir800 à 12 hod.100 à 12 hod. Indinavir3↑ 178%ND
Ritonavir↑ 72%ND
400 à 12 hod.400 à 12 hod. Indinavir3↔↑ 4krát
Ritonavir↔↔
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny indinaviru vdůsledku inhibice CYP3A4.
Vhodné dávkování pro tuto kombinaci sohledem na účinnostabezpečnost
nebylo stanoveno. Minimálního příznivého účinku na optimalizaci
farmakokinetiky zprostředkované ritonavirem je dosaženo při dávkách vyšších
než 100mg dvakrát denně. Vpřípadě současného podávání ritonaviru dvakrát denněkezvýšenému riziku nefrolitiázy.
Nelfinavir1250 à 12 hod.100 à 12 hod.Nelfinavir↑ 20–39%ND
750, jednorázově500 à 12 hod.Nelfinavir↑ 152%ND
Ritonavir↔↔
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny nelfinaviru vdůsledku inhibice CYP3A4.
Vhodné dávkování pro tuto kombinaci sohledem na účinnostabezpečnost
nebylo stanoveno. Minimálního příznivého účinku na optimalizaci
farmakokinetiky zprostředkované ritonavirem je dosaženo při dávkách vyšších
než 100mg dvakrát denně.
Sachinavir1000 à 12 hod.100 à 12 hod.Sachinavir4↑ 15krát↑ 5krát
Ritonavir↔↔
400 à 12 hod. 400 à 12 hod. Sachinavir4↑ 17krátND
Ritonavir↔↔
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny sachinaviru vdůsledku inhibice CYP3A4.
Sachinavir mábýt podáván pouze vkombinaci sritonavirem. Ritonavir vdávce
100mg dvakrát denně současně se sachinavirem vdávce 1000mg dvakrát
denně zajišťuje systémovou expozici sachinaviru vprůběhu 24 hodin, jež je
stejná nebo větší než ta, dosažená sachinavirem vdávce 1200mg třikrát denně
bez užití ritonaviru.
Vklinické studii zkoumající vzájemné působení rifampicinu vdávce 600mg
jednou denněasachinaviru vdávce 1000mg spolu sritonavirem vdávce
100mg dvakrát denně byl uzdravých dobrovolníků po 1 až 5dnech souběžného
podávání těchto přípravků zaznamenán výskyt těžké hepatocelulární toxicity se
zvýšením hladin jaterních aminotransferáz, které dosáhly až více než 20násobku
horní hranice normy. Vzhledem kriziku těžké hepatotoxicity nemá být tedy
sachinavir/ritonavir podáván společně srifampicinem.
Další informace mohou lékaři nalézt vsouhrnu údajů opřípravku pro sachinavir.
Tipranavir500 à 12 hod.200 à 12 hod.Tipranavir↑ 11krát↑ 29krát
Ritonavir↓ 40%ND
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny tipranaviru vdůsledku inhibice CYP3A.
Tipranavir musí být podáván smalou dávkou ritonaviru, aby byl zajištěn léčebný
účinek. Dávky ritonaviru nižší než 200mg dvakrát denně nemajíbýt podávány
současně stipranavirem, neboť mohou pozměňovat účinnost této kombinace.
Další informace mohou lékaři nalézt vsouhrnu údajů opřípravku tipranaviru.
ND: nestanoveno.
1. Na základě zkřížené studie srovnání s1200mg amprenaviru dvakrát denně samostatně.
2. Na základě zkřížené studie srovnání se 400mg atazanaviru jednou denně samostatně.
3. Na základě zkřížené studie srovnání s800mg indinaviru třikrát denně samostatně.
4. Na základě zkřížené studie srovnání s600mg sachinaviru třikrát denně samostatně.
Lékové interakce –ritonaviraantiretrovirová léčiva jiná než inhibitory proteázy
Současně
podávaný
léčivý
přípravek
Dávka současně
podávaného léčivého
přípravku Dávka přípravku
NORVIR Hodnocený
léčivý
přípravek
AUCCmin
Didanosin200 à 12 hod.600 à 12 hod. o2 hod.
později
Didanosin↓13%↔
Vzhledem ktomu, že ritonavir nemábýt podáván sjídlemadidanosin mábýt užíván
nalačno, má být mezi užitím těchto dvou látek zachován odstup 2,5 hod. Úprava dávky
by neměla být nutná.
Delavirdin400 à8 hod.600 à 12 hod.Delavirdin1↔↔
Ritonavir↑ 50%↑ Farmakokinetika delavirdinu se na základě srovnání dřívějších údajů nezdála být
ovlivněna ritonavirem. Při současném užívání sdelavirdinem lze zvážit snížení dávky
ritonaviru.
Efavirenz600 à 24 hod.500 à 12 hod.Efavirenz↑ Ritonavir↑ Vyšší četnost nežádoucích účinků aritonaviru podávaném jako antiretrovirové léčivo.
Maravirok100 à 12 hod.100 à 12 hod.Maravirok↑ 161%↑ Ritonavir zvyšuje sérové hladiny maraviroku vdůsledku inhibice CYP3A. Maravirok
může být užíván spolu sritonavirem ke zvýšení expozice maraviroku. Bližší informace
naleznete vsouhrnu údajů opřípravku pro maravirok.
Nevirapin200 à 12 hod.600 à 12 hod.Nevirapin↔↔
Ritonavir↔↔
Současné podávání ritonaviruanevirapinu nevede ke klinicky zjevným změnám ve
farmakokinetice, jak nevirapinu, tak ritonaviru.
Raltegravir 400, jednorázově100 à 12 hod.Raltegravir↓16%↓ Současné podávání ritonaviruaraltegraviru vede knevelkému snížení hladin
raltegraviru.
Zidovudin200 à 8 hod.300 à 6 hod.Zidovudin↓ 25%ND
Ritonavir může indukovat glukuronidaci zidovudinu, jež vede kmírnému snížení hladin
zidovudinu. Úprava dávky není nutná.
ND: nestanoveno.
1. Na základě srovnání paralelních skupin.
Účinky ritonaviru na současně podávané neantiretrovirové léčivé přípravky
Současně
podávaný léčivý
přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého
přípravku Dávka
přípravku
NORVIR Účinek na
AUC současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na Cmax
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Antagonisté 1-adrenoreceptorů
AlfuzosinSpolečné užívání sritonavirem vede svelkou pravděpodobností ke zvýšení
plazmatických koncentrací alfuzosinuaje proto kontraindikováno4.3Deriváty amfetaminu
AmfetaminRitonavir podávanýjako antiretrovirové léčivo svelkou pravděpodobností
inhibuje CYP2D6ajako důsledek lze očekávat zvýšení koncentrace
amfetaminuajeho derivátů. Při současném podávání těchto látekaritonaviru
vantiretrovirotických dávkách se doporučuje pečlivé sledování léčebných
anežádoucích účinků Analgetika
Buprenorfin,
norbuprenorfin,
glukuronidované
metabolity
16 à 24 hod. 100 à 12 hod. ↑ 57% ↑ ↑ 33% ↑ ↔ ↔
Zvýšení plazmatických hladin buprenorfinuajeho aktivního metabolitu
nevedlo ke klinicky významným změnám farmakodynamiky upopulace
opioidy tolerujících pacientů. Ztohoto důvodu není nutná úprava dávkování
buprenorfinu nebo ritonaviru, jsou-li tyto dva podávány společně. Pokud je
ritonavir užíván vkombinaci sdalším inhibitorem proteázyabuprenorfinem,
pak je třeba se súdaji odávkování seznámitvSmPC daného souběžně
užívaného inhibitoru proteázy.
Pethidin,
dextropropoxyfen
Společné užívání sritonavirem vede svelkou pravděpodobností ke zvýšení
plazmatických koncentrací norpethidinuadextropropoxyfenuaje proto
kontraindikovánoFentanylRitonavir podávaný koptimalizaci farmakokinetikyči jako antiretrovirové
léčivoinhibuje CYP3A4ajako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací fentanylu. Proto se při současném podávání fentanylu
aritonaviru doporučuje pečlivé sledování léčebnýchanežádoucích účinků
Methadon15, vjedné dávce 500 à 12 hod. ↓ 36%↓ Zvýšení dávek methadonu může být nutné při současném užívání
ritonaviru podávaného jako antiretrovirové léčivo či koptimalizaci
farmakokinetiky vdůsledku indukce glukuronidace. Na základěklinické
odpovědi pacienta na léčbu methadonem má být zvážena úprava dávky.
MorfinHladiny morfinu mohou být sníženy vdůsledku indukce glukuronidace
současně užívaným ritonavirem podávaným jako antiretrovirové léčivo či
koptimalizaci farmakokinetiky.
Antianginózní přípravky
RanolazinPředpokládá se nárůst koncentrací ranolazinu zdůvodu inhibice CYP3A
ritonavirem.Současné podávání sranolazinem je kontraindikováno 4.3Antiarytmika
ýIOŘZTÍŘŮř 2ÚUÍOZOJř
ZÍŘŮÚZTÍŘŮř ÚŮDTOŮOZř
dJÚDTOŮOZř UÍŘUTdÚŮŘŮř
CŽOŮOZOŮ
lUŘJÚEŮp 1uVLRŮV KÍOÉŘŮTLOÍÚI LÚZÚ KLÚJDŘ1 UÍTLZiUŘZŘ2ŮŘKÉV DÚ .L4NÚŮV
UJT.ITÉOCD4CŽ DŘŮCÚŮÉÍTCV TIOŘZTÍŘŮ1ř 2ÚUÍOZOJ1ř ZÍŘŮÚZTÍŘŮ1ř ÚŮDTOŮOZ1ř
dJÚDTOŮOZ1ř UÍŘUTdÚŮŘŮ1TCŽOŮOZOŮ1T3Ú UÍŘÉŘ kontraindikováno4.3Digoxin0,5; vjedné i.v.
dávce
300 à 12hod., 3dny↑ 86%ND
0,4; vjedné
perorální dávce
200 à 12 hod., 13dní↑ 22%↔
Tato interakce může být způsobena efluxem digoxinu, jež je
zprostředkován modifikací P-glykoproteinu ritonavirem podávaným jako
antiretrovirové léčivo či koptimalizaci farmakokinetiky. Zvýšená hladina
digoxinu pozorovaná upacientů užívajících ritonavir se může časem
srozvojem indukce snížit.
Antiastmatika
Theofylin13mg/kg à 8 hod.500 à 12 hod.↓43%↓ Zvýšené dávkování theofylinu může být nutné při současném podávání
ritonaviru vdůsledku indukce CYP1ACytostatikaainhibitory kinázy
Afatinib20mg, vjedné dávce200 à 12hod./↑ 48%↑ 1hod.před
40mg, vjedné dávce200 à 12hod./↑ 19%↑ společné podání
40mg, vjedné dávce200 à 12hod./↑ 11%↑ 6hod.poté
Sérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledem kBCRP Resistance ProteinAUCaCmaxzávisí na načasování podávání ritonaviru. Opatrnosti je
zapotřebí při společném podávání afatinibu spřípravkem Norvir SmPC pro afatinibAbemaciklibSérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledemkinhibici CYP3Aritonavirem.
Je třeba se vyhnout současnému podávání abemaciklibuapřípravku
Norvir.Pokud je současné podávání považováno za nezbytné, doporučení
pro úpravu dávkování naleznete vSmPC pro abemaciklib. Sledujte
nežádoucí účinky vztahující se kabemaciklibu.
ApalutamidApalutamid je středně silný až silný induktor CYP3A4, což může vést
ksnížené expozici ritonaviruapotenciální ztrátě virologické odpovědi.
Sérové koncentrace mohou být zvýšeny vpřípadě současnéhopodávání
sritonavirem, což může vést kpotenciálním závažným nežádoucím
účinkůmvčetně záchvatu.
Současné užívání ritonaviru sapalutamidem se nedoporučuje.
CeritinibSérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledem kinhibici CYP3AaP-
gp ritonavirem. Opatrnosti je zapotřebí při společném podávání ceritinibu
spřípravkem Norvir. Doporučení pro úpravu dávkování naleznete vSmPC
pro ceritinib. Sledujte nežádoucí účinky vztahující se kceritinibu.
Dasatinib, nilotinib,
vinkristin, vinblastin
Sérové koncentrace mohou být zvýšeny, pokud užívány spolu
sritonavirem, což vede kmožnému zvýšení incidence nežádoucích účinků.
EnkorafenibSérové koncentrace mohou být zvýšeny vpřípadě současnéhopodávání
sritonavirem, což může zvýšit riziko toxicity včetně rizika závažných
nežádoucích účinků, jako je prodloužení QT intervalu.Je třeba se vyhnout
současnémupodávání enkorafenibuaritonaviru.Pokud je vyhodnoceno,
že přínos léčby převáží nad rizikemaritonavirmusí být použit, pacienti
mají být pečlivě monitorovánikvůlibezpečnosti.
FostamatinibSoučasné podávání fostamatinibuaritonaviru může zvýšit expozici
metabolitufostamatinibu R406, což můževéstknežádoucímúčinkům
souvisejícímsdávkou, jako jsouhepatotoxicita, neutropenie, hypertenze
nebo průjem. Pokud se takové účinkyvyskytnou, vyhledejte doporučení
osnížení dávky vSmPCpro fostamatinib.
IbrutinibSérové koncentrace ibrutinibu mohou být zvýšeny vzhledem kinhibici
CYP3A ritonavirem, což vede ke zvýšení rizikatoxicity včetně rizika
syndromu nádorového rozpadu. Je třeba se vyhnout současnému podávání
ibrutinibuaritonaviru. Pokud je vyhodnoceno, že přínos léčby převáží nad
rizikemaritonavirmusí být použit, je třeba snížitdávku ibrutinibu na
140mgapečlivě pacienta sledovatkvůli toxicitě.
NeratinibSérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledem kinhibici CYP3Aritonavirem.
Současné užíváníneratinibuapřípravku Norvir jekontraindikováno
zdůvodu možných závažných a/nebo život ohrožujících reakcí, včetně
hepatotoxicity VenetoklaxSérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledem kinhibici CYP3A
ritonavirem, což vede ke zvýšenému riziku syndromu nádorového rozpadu
na začátku léčbyaběhem úvodní fáze nastavování dávky U pacientů, kteří dokončili úvodní fázi nastavení dávkyajsou na stálé
denní dávce venetoklaxu, snižtedávku venetoklaxu nejméně o75%,
pokud je použit se silnými inhibitory CYP3A SmPC pro venetoklaxAntikoagulancia
Dabigatran-etexilát,
edoxaban
Sérové koncentrace mohou být zvýšeny vdůsledku inhibice P-gp
ritonavirem. Je třeba zvážit klinické sledování a/nebo snížení dávky přímých
perorálních antikoagulancií nemetabolizovanýchCYP3A4, včetně dabigatran-etexilátuaedoxabanu,
podávanýchsoučasně sritonavirem.
Rivaroxaban10, vjedné dávce600 à12 hod.↑ 153%↑ Inhibice CYP3AaP-gp vede kzvýšení plazmatických hladin
afarmakodynamického účinku rivaroxabanu, což může vést kzvýšenému
riziku krvácení. Ztohoto důvodu se podání ritonaviru nedoporučuje
upacientů užívajících rivaroxaban.
VorapaxarSérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledem kinhibici CYP3A
ritonavirem. Je třeba se vyhnout společnému podávání vorapaxaru
apřípravku Norvir Warfarin
S-warfarin
R-warfarin
5, vjedné dávce 400 à 12 hod. ↑ ↓ ↓ ↔
Indukce CYP1A2aCYP2C9 způsobuje snížení hladin R-warfarinu,
zatímco uS-warfarinu podávaného současně sritonavirem byl
zaznamenán malý farmakokinetický účinek. Snížení hladin R-
warfarinu může způsobovat pokles antikoagulační účinnosti,
aproto se při současném podávání warfarinuaritonaviru
podávaného jako antiretrovirové léčivo či koptimalizaci
farmakokinetiky doporučuje sledovat antikoagulační parametry.
Antikonvulziva
KarbamazepinRitonavir podávaný koptimalizaci farmakokinetiky nebo jako
antiretrovirové léčivo inhibuje CYP3A4ajako důsledek lze očekávat
zvýšení plazmatických koncentrací karbamazepinu. Při současném
podávání karbamazepinuaritonaviru se doporučuje pečlivé sledování
léčebnýchanežádoucích účinků.
Valproát, lamotrigin,
fenytoin
Ritonavir podávaný koptimalizaci farmakokinetiky či jako
antiretrovirové léčivo indukuje oxidaci pomocí CYP2C9aglukuronidaci,
aproto lze očekávat snížení plazmatické koncentrace antikonvulziv.
Ztohoto důvodu se při současném podávání těchto léků sritonavirem
doporučujepečlivé sledování sérových hladin nebo léčebných účinků.
Fenytoin může snižovat sérové hladiny ritonaviru.
Antidepresiva
Amitriptylin, fluoxetin,
imipramin, nortiptylin,
paroxetin, sertralin
Ritonavir podávaný jako antiretrovirové léčivo velmi pravděpodobně
inhibuje CYP2D6, jako důsledek lze očekávat zvýšení koncentrací
imipraminu, amitriptylinu, nortriptylinu, fluoxetinu, paroxetinu či
sertralinu. Ztohoto důvodu se při současném podávání těchto léků
sritonavirem doporučuje pečlivé sledování léčebnýchanežádoucích
účinků Desipramin100, vjedné
perorální dávce
500 à 12 hod.↑ 145%↑ AUC byla snížena o15% aCmax2-hydroxy-metabolitu byla snížena
o67%. Snížené dávkování desipraminu se doporučuje při současném
užívání ritonaviru podávaného jako antiretrovirové léčivo.
Trazodon50, vjedné dávce 200 à 12 hod.↑ 2,4krát↑ Zvýšení incidence strazodonem spojených nežádoucích účinků bylo
zaznamenáno při současném podávání ritonaviru podávaného jako
antiretrovirovéléčivo či koptimalizaci farmakokinetiky. Jestliže je
trazodon podáván současně sritonavirem, pak je třeba užívat tuto
kombinaci sopatrností a trazodon zpočátku podávat vnejnižších
dávkách asledovat klinickou odpověďatoleranci.
Léčiva kléčbě dny
KolchicinPři současném užívání kolchicinuaritonaviru se očekává vzestup
koncentrací kolchicinu.
U pacientů sporuchou funkce ledvin a/nebo jater léčených kolchicinem
aritonavirem afatální lékové interakce vinformaci opřípravku pro kolchicin.
Antihistaminika
ýKÉÚIO.ŘJř ÉÚÍdÚŮTZOŮlUŘJÚEŮp 1uVLRŮV KÍOÉŘŮTLOÍÚI LÚZÚ KLÚJDŘ1 UÍTLZiUŘZŘ2ŮŘKÉV DÚ
.L4NÚŮV UJT.ITÉOCD4CŽ DŘŮCÚŮÉÍTCV TKÉÚIO.ŘJ1TÉÚÍdÚŮTZOŮ1T3Ú UÍŘÉŘ
kontraindikovánoFexofenadinRitonavir může modifikovat P-glykoproteinem zprostředkovaný eflux
fexofenadinu, je-li ritonavir podáván jako antiretrovirové léčivo či
koptimalizaci farmakokinetiky, což následně vede ke zvýšení koncentrací
fexofenadinu. Zvýšené hladiny fexofenadinu se mohou srozvojem
indukce časem snižovat.
LoratadinRitonavir podávaný koptimalizaci farmakokinetiky či jako
antiretrovirové léčivo inhibuje CYP3Aajako důsledek lze očekávat
zvýšení plazmatických koncentrací loratadinu. Proto se při současném
podávání loratadinuaritonaviru doporučuje pečlivé sledování léčebných
anežádoucích účinků.
Antiinfektiva
Kyselina fusidováSpolečné užívání sritonavirem vede svelkou pravděpodobností ke
zvýšení plazmatických koncentrací jak kyseliny fusidové, tak ritonaviru
aje proto kontraindikovánoRifabutinMetabolit 25-O-desacetyl rifabutin
150 denně500 à 12 hod.↑ 4krát
↑ 38krát
↑ 2,5krát
↑ 16krát
Vzhledem kvelkému zvýšení AUC rifabutinu je současné užití
rifabutinuaritonaviru podávaného jako antiretrovirové léčivo
kontraindikováno150mg 3krát týdně lze indikovat uvybraných PI při současném
podávání ritonaviru koptimalizaci farmakokinetiky. Specifické
doporučení osoučasném podávání inhibitoru proteázy můžete
nalézt vsouhrnu údajů opřípravku. Je potřeba zvážit použití
oficiálních postupů vhodných pro léčbu tuberkulózy uHIV
infikovaných pacientů.
RifampicinAčkoli rifampicin může indukovat metabolismus ritonaviru, omezené
údaje naznačují, že při užívání vysokých dávek ritonaviru dvakrát denněrifampicinu léčbě ritonavirem nemusí mít na hladiny ritonaviru klinicky významný
vliv. Vliv ritonaviru na rifampicin není znám.
Vorikonazol200 à 12 hod.
200 à 12 hod.
400 à 12 hod.
100 à 12 hod.
↓ ↓ ↓ ↓ Současné užití ritonaviru podávaného jako antiretrovirové léčivo
avorikonazolu je kontraindikovánozdůvodu snížení koncentrací
vorikonazolu sritonavirem podávaným koptimalizaci farmakokinetiky, pokud
zhodnocení poměru přínosu/rizika pro pacienta použití
vorikonazolu neodůvodní.
AtovachonRitonavir podávaný jako antiretrovirové léčivo či koptimalizaci
farmakokinetiky indukuje glukuronidaciajako důsledek lze očekávat
snížení plazmatické koncentrace atovachonu. Proto se při současném
podávání atovachonuaritonaviru doporučuje pečlivé sledování sérových
hladin nebo léčebných účinků.
BedachilinNebyla provedena žádná studie zaměřená na lékové interakce pouze pro
ritonavir. Ve studii zaměřené na lékové interakce přijednorázové dávce
bedachilinuaopakované dávce lopinaviru/ritonaviru byla hodnota AUC
bedachilinu zvýšena o22%. Tento nárůst je pravděpodobně způsoben
ritonaviremavýraznější účinek může být pozorován při dlouhodobém
společném podávání. Vzhledem kriziku nežádoucích účinků souvisejících
sbedachilinem je třeba se vyhnout kombinaci sritonavirem. Pokud přínos
převáží nad rizikem, je nutno dbát při společném podávání bedachilinu
sritonavirem opatrnosti. Je doporučeno častější monitorování
elektrokardiogramuaaminotransferáz opřípravku pro bedachilinKlarithromycin
metabolit 14-OH-
klarithromycin
500 à 12 hod. 200 à 8 hod.↑ 77%
↓ 100%
↑ 31%
↓ 99%
Vdůsledku velkého terapeutického okna klarithromycinu by
nemuselo být nutné snižovat dávkování upacientů snormální renální
funkcí. Klarithromycin vdávkách vyšších než 1g denně nemá být
podáván současně sritonavirem podávaným jako antiretrovirové
léčivo či koptimalizaci farmakokinetiky. Upacientů sporuchou
funkce ledvin je třeba zvážit snížení dávky klarithromycinu:
upacientů sclearance kreatininu 30 až 60ml/min má být dávka
snížena o50%, upacientů sclearance kreatininu nižší než
30ml/min má být dávka snížena o75%.
DelamanidNení kdispozici žádná studie zaměřená na lékové interakce pouze pro
ritonavir. Vklinické studii uzdravých dobrovolníkůzkoumající vzájemné
působení delamanidu vdávce 100mg dvakrát denně
alopinaviru/ritonaviru 400/100mg dvakrát denně po dobu 14 dnů byla
expozice metabolitu delamanidu DM-6705 zvýšena o30%. Pokud je
společné podávání delamanidu sritonavirem považováno za nezbytné, je
vzhledem kriziku prodloužení QTc intervalu spojenému sDM-doporučeno během celého období léčby delamanidem velmi časté
monitorování EKG delamanidErythromycin, itrakonazolRitonavir podávaný koptimalizaci farmakokinetiky či jako
antiretrovirové léčivo inhibuje CYP3A4ajako důsledek lze očekávat
zvýšení plazmatických koncentrací erythromycinuaitrakonazolu. Proto
se při současném podávání erythromycinu či itrakonazoluaritonaviru
doporučuje pečlivé sledování léčebnýchanežádoucích účinků.
Ketokonazol200 denně500 à 12 hod.↑ 3,4krát ↑ 55%
Ritonavir inhibuje CYP3A zprostředkovaný metabolismus
ketokonazolu. Vzhledem ke zvýšené incidenci gastrointestinálních
ahepatálních nežádoucích účinků by mělo být zváženo snížení
dávky ketokonazolu při jeho současném užívání sritonavirem
podávaným jako antiretrovirové léčivo či koptimalizaci
farmakokinetiky.
Sulfamethoxazol/
trimethoprim800/160,
vjedné dávce
500 à 12 hod. ↓ 20%/↑ 20% ↔
Úprava dávkování sulfamethoxazolu/trimethoprimu vprůběhu
současné léčby ritonavirem by neměla být nutná.
Antipsychotika/neuroleptika
Klozapin, pimozidSpolečné užívání sritonavirem vede svelkou pravděpodobností ke
zvýšení plazmatických koncentrací klozapinu či pimoziduaje proto
kontraindikovánoHaloperidol, risperidon,
thioridazin
Ritonavir podávanýjako antiretrovirové léčivosvelkou pravděpodobností
inhibuje CYP2D6ajako důsledek lze očekávat zvýšení koncentrací
haloperidolu, risperidonuathioridazinu. Proto se při současném podávání
těchto látekaantiretrovirotických dávek ritonaviru doporučuje pečlivé
sledování léčebnýchanežádoucích účinků.
LurasidonPředpokládá se nárůst koncentrací lurasidonuzdůvodu inhibice CYP3A
ritonavirem.Současné podávání slurasonidemje kontraindikováno bod 4.3KvetiapinKvůli inhibici CYP3A ritonavirem je očekáváno zvýšení koncentrací
kvetiapinu. Současné podávání přípravku Norvirakvetiapinu je
kontraindikováno, protože může zvýšit toxicitu spojenou skvetiapinem
β2-antagonisté SalmeterolRitonavir inhibuje CYP3A4anásledkem toho lze očekávat významný
vzestup plazmatických koncentrací salmeterolu. Ztohoto důvodu se
současné podávání nedoporučuje.
Antagonisté kalciových kanálů
Amlodipin, diltiazem,
nifedipin
Ritonavir podávanýkoptimalizaci farmakokinetiky či jako
antiretrovirové léčivo inhibuje CYP3A4ajako důsledek lze očekávat
zvýšení plazmatických koncentrací antagonistů kalciových kanálů.Při
současném podávání těchto látekaritonaviru se doporučuje pečlivé
sledování léčebnýchanežádoucích účinků.
Antagonisté endotelinových receptorů
BosentanPři současné užívání bosentanuaritonaviru může ubosentanu dojít ke
zvýšení jeho maximální koncentrace vustáleném stavu pod křivkou RiocigvátSérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledem kinhibici CYP3AaP-
gp ritonavirem. Společné podávání riocigvátu spřípravkem Norvir se
nedoporučuje Námelové alkaloidy
Dihydroergotamin,
ergometrin, ergotamin,
methylergometrin
Společné užívání sritonavirem vede svelkou pravděpodobností ke
zvýšení plazmatických koncentrací námelových alkaloidůaje proto
kontraindikovánoYm éPVřěů6/ěřB
CisapridSpolečné užívání sritonavirem vede svelkou pravděpodobností ke
zvýšení plazmatických koncentrací cisapriduaje proto
kontraindikovánoPřímo působící antivirotika proti viru hepatitidy C
Glekaprevir/pibrentasvirSérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledem kinhibici
P-glykoproteinu, BCRPaOATP1Britonavirem.
Současné podávání glekapreviru/pibrentasviruapřípravku Norvirse
nedoporučujezdůvodu rizika zvýšení ALT, které souvisí se zvýšením
expozice glekapreviru.
Inhibitory HCV proteázy
Simeprevir200 à den100 à 12hod.↑ 7,2krát↑4,7krát
Ritonavir zvyšuje plazmatickou koncentraci simepreviru jako
důsledek inhibice CYP3A4. Současné podání ritonaviruasimepreviru
se nedoporučuje.
Inhibitory HMG Co-A reduktázy
ýÉŘÍLTKÉTÉOŮř dJ1LTKÉTÉOŮř
JŘLTKÉTÉOŮř UÍTLTKÉTÉOŮř
ÍŘK1LTKÉTÉOŮř KOILTKÉTÉOŮ
rJT.ITÉOCDp DŘŮCÚŮÉÍTCÚ OŮŽO2OÉŘÍn áó6íěŘý ÍÚZ1DÉR.éř 3Úu 3KŘL4.ŮTIŮi .RLOKJp ŮT IÚÉT2ŘJOKI1 UŘIŘCV ěGrjýř3TDŘ 3KŘ1JŘLTKÉTÉOŮ
TKOILTKÉTÉOŮř 21ZŘ1 L4ÍT.Ůi .L4NÚŮé UkO KŘ1ETKŮpI 1uVLRŮV
KÍOÉŘŮTLOÍÚI UŘZRLTŮ4I 3TDŘ TŮÉOÍÚÉÍŘLOÍŘLp JpEOLŘ EO DŘUÉOITJO.TCO
dTÍITDŘDOŮÚÉODéF rÍŘÉŘuÚ .L4NÚŮp DŘŮCÚŮÉÍTCÚ JŘLTKÉTÉOŮTKOILTKÉTÉOŮ1 IŘŽŘ1 UÍÚZOKUŘŮŘLTÉ DÚ L.ŮOD1 IéŘUTÉOÚ LEÚÉŮi
ÍŽT2ZŘIéŘJ4.éř 3Ú DŘI2OŮTCÚ ÉiCŽÉŘ JpEOL4CŽ JRÉÚD KÍOÉŘŮTLOÍÚI
kontraindikovánametabolismu CYP3A. Zatímco eliminace rosuvastatinu není závislá na
CYP3A, bylo při současném užívání rosuvastatinuaritonaviru hlášeno
zvýšení expozice rosuvastatinu. Mechanismus této interakce není jasný,
může však být výsledkem inhibice přenašeče. Při použití vkombinaci
sritonavirem podávaným koptimalizaci farmakokinetiky či jako
antiretrovirového léčiva má být užívána nejnižší možná dávka
atorvastatinu nebo rosuvastatinu. Metabolismus pravastatinu
afluvastatinu není závislý na CYP3Aainterakce sritonavirem nejsou
očekávány. Je-li indikována léčba inhibitory HMG-CoA reduktázy,
doporučuje se pravastatin nebo fluvastatin.
Hormonální kontraceptiva
,ÉŽOŮéJÚKÉÍTZOŘJhAIODÍŘSÍTInř hAA Č Hů ŽŘZFŠ /AÝŠ jůÝ
L3ÚZŮp ZRLCÚ
oZnKJÚZD1 KŮVuÚŮV DŘŮCÚŮÉÍTCV ÚÉŽOŮéJÚKÉÍTZOŘJ1 UkO KŘ1ETKŮpI
1uVLRŮV ÍOÉŘŮTLOÍ1 UŘZRLTŮpŽŘ 3TDŘ TŮÉOÍÚÉÍŘLOÍŘLp JpEOLŘ EO
DŘUÉOITJO.TCO dTÍITDŘDOŮÚÉODé IR 24É UŘ1uVLRŮT 2TÍOpÍŘLR ŮÚ2Ř
ŮÚŽŘÍIŘŮRJŮV dŘÍIT TŮÉODŘŮCÚUCÚF cOÉŘŮTLOÍ UÍTLZiUŘZŘ2Ůi IiŮV
UÍŘdOJ ZiJŘuŮVŽŘ DÍLRCÚŮVTKŮOu13Ú šEOŮŮŘKÉ DŘŮÉÍTCÚUÉOL Ř2KTŽ13VCVCŽ
ÚKÉÍTZOŘJ zLO. 2ŘZ /F/sF
Imunosupresiva
ěéDJŘKUŘÍOŮř
ÉTDÍŘJOI1Kř ÚLÚÍŘJOI1K
cOÉŘŮTLOÍ UŘZRLTŮ4 DŘUÉOITJO.TCO dTÍITDŘDOŮÚÉODéEO 3TDŘ TŮÉOÍÚÉÍŘLOÍŘLp
JpEOLŘOŮŽO213Ú ěGrjý/T3TDŘ ZnKJÚZÚD J.Ú ŘEÚDRLTÉ .L4NÚŮV
UJT.ITÉOCD4CŽ DŘŮCÚŮÉÍTCV CéDJŘKUŘÍOŮ1ř ÉTDÍŘJOI1 ŮÚ2Ř ÚLÚÍŘJOI1F rÍŘÉŘ 3Ú
UkO KŘ1ETKŮpI UŘZRLRŮV ÉiCŽÉŘ JRÉÚDTÍOÉŘŮTLOÍ1 ZŘUŘÍ1EŘLRŮŘ UÚEJOLp
KJÚZŘLRŮV JpEÚ2Ů4CŽTŮÚuRZŘ1CVCŽ šEOŮDnF
Léčiva ovlivňující hladinu lipidů
LomitapidInhibitory CYP3A4zvyšují expozici lomitapidu, se silnými inhibitory se
jeho expozice zvyšuje přibližně 27krát. Předpokládá se nárůst koncentrací
lomitapiduvdůsledkuinhibice CYP3A ritonavirem.Současné podávání
přípravku Norvirslomitapidemje kontraindikováno lomitapidInhibitory fosfodiesterázy Současné užití avanafilu sritonavirem je kontraindikováno Sildenafil100, vjedné dávce 500 à 12 hod. ↑ 11krát↑ 4krát
Při současném podávání sildenafilu kléčbě erektilní dysfunkcearitonaviru
podávaného jako antiretrovirové léčivoči koptimalizacifarmakokinetiky je
zapotřebí opatrnostiadávky sildenafilu nemají vžádném případě přesáhnout
25mg za 48hodin aritonaviru je kontraindikovánoupacientů splicní hypertenzí 4.3Tadalafil20, vjedné dávce 200 à 12 hod. ↑ 124%↔
Je třeba věnovat pozornost současnému užití tadalafilu kléčbě erektilní
dysfunkcearitonaviru podávaného jako antiretrovirové léčivo či
koptimalizaci farmakokinetiky při současném snížení dávek na ne více než
10mg tadalafilu každých 72hodin spolu se zvýšeným sledováním
nežádoucích účinků Pokud je tadalafil vkombinaci sritonavirem užíván upacientů splicní
arteriální hypertenzí je nutné seznámit se se souhrnem údajů opřípravkupro
tadalafil.
Vardenafil5, vjedné dávce600 à 12 hod.↑ 49krát↑ 13krát
Současné užití vardenafilu sritonavirem je kontraindikováno Sedativa/hypnotika
Klorazepát, diazepam,
estazolam, flurazepam,
perorálněaparenterálně
podaný midazolam
Společné užívání sritonavirem vede svelkou pravděpodobností ke zvýšení
plazmatických koncentrací klorazepátu, diazepamu, estazolamu
aflurazepamuaje proto kontraindikovánorozsáhle metabolizován pomocí CYP3A4. Společné podání spřípravkem
Norvir může způsobit vysoký vzestup koncentrace tohoto benzodiazepinu.
Nebyla provedena žádná studie zaměřená na lékové interakce pro společné
podávání přípravku Norvir sbenzodiazepiny. Na základě údajů ujiných
inhibitorů CYP3A4 lze očekávat, že plazmatické koncentrace midazolamu
budou výrazně vyšší, je-li midazolam podáván perorálně. Proto nemá být
přípravek Norvir podáván spolu sperorálním midazolamem zatímcopři společném podávání přípravku Norvir sparenterálním
midazolamem je nutná opatrnost. Údaje ospolečném podávání
parenterálního midazolamu sjinými inhibitory proteázy naznačují možnost
3–4násobného zvýšení hladin midazolamu vplazmě. Společné podání
přípravku Norvir sparenterálním midazolamem má být prováděno na
jednotce intenzivní péče pečlivé klinické sledováníapříslušnou léčbu vpřípadě respirační deprese
a/nebo prodloužené sedace. Je nutno zvážit úpravu dávky midazolamu,
zejména podává-li se více než jedna dávka.
Triazolam0,125,vjedné dávce200; 4 dávky↑ >20krát↑ Společné užívání sritonavirem vede svelkou pravděpodobností ke
zvýšení plazmatických koncentrací triazolamuaje proto
kontraindikovánoPethidin
Metabolit norpethidin
50,vjedné
perorální dávce
500 à 12 hod.↓ ↑ ↓↑ Užívání pethidinu sritonavirem je kontraindikovánovdůsledku
zvýšených koncentrací metabolitu pethidinu, čili norpethidinu, který má
jak analgetické, tak stimulační účinky na CNS. Zvýšené koncentrace
norpethidinu mohou zvyšovat riziko jeho působení na CNS záchvaty500 à 12 hod., 10 dní↓ 12%↓ Metabolismus alprazolamu byl po zahájení terapie ritonavirem inhibován.
Po 10dnech užívání ritonaviru uněj již nebyly žádné inhibiční účinky
pozorovány. Dbejte zvýšené pozornosti vprůběhu prvních několika dní
současného podávání alprazolamuaritonaviru podávaného jako
antiretrovirové léčivo či koptimalizaci farmakokinetiky, než dojde krozvoji
indukce metabolismu alprazolamu.
BuspironRitonavir podávaný koptimalizaci farmakokinetiky či jako antiretrovirové
léčivo inhibuje CYP3Aajako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací buspironu. Proto se při současném podávání buspironu
aritonaviru doporučuje pečlivé sledování léčebnýchanežádoucích účinků.
Hypnotika
²ŘJUOZÚIh ůAA- / ZRLDéX ů²ŘJUOZÚITÍOÉŘŮTLOÍ IŘŽŘ1 24É UŘZRLRŮé KŘ1ETKŮi UkOUÚEJOLpI
KJÚZŘLRŮV UkVUTZŮ4CŽ ŮTZIiÍŮ4CŽ KÚZTÉOLŮVCŽ šEOŮDnF
Přípravky kodvykání kouření
a1UÍŘUOŘŮHhA HAA Č Hů ŽŘZFŠ ůůÝŠ ůHÝ
HhAeAA Č Hů ŽŘZFŠ eeÝŠ eůÝ
a1UÍŘUOŘŮ 3Ú UÍOIRÍŮi IÚÉT2ŘJO.ŘLRŮ UÍŘKÉkÚZŮOCÉLVI ěGrůaeF rkO
KŘ1ETKŮpI 1uVLRŮV 21UÍŘUOŘŮ1 KUŘJ1 KŘUTDŘLTŮ4I UŘZRLRŮVI
ÍOÉŘŮTLOÍ1 J.Ú ŘEÚDRLTÉ KŮVuÚŮV ŽJTZOŮ 21UÍŘUOŘŮ1F *éÉŘ šEOŮDé
UÍTLZiUŘZŘ2Ůi .UnKŘ213Ú OŮZ1DCÚ IÚÉT2ŘJOKI1 21UÍŘUOŘŮ1F POCIpŮiř
UÍŘÉŘuÚ 1ÍOÉŘŮTLOÍ1 2éJT UŘ.ŘÍŘLRŮT OŮŽO2OCÚ ěGrůae in vitro,
doporučené dávky bupropionu nemají být překročeny. Na rozdíl od
dlouhodobého podávání ritonaviru, nebyla při krátkodobém užívání
nízkých dávek ritonaviru pozorována žádná významná interakce sbupropionem, předpokládané
snížení koncentrací bupropionu může mít nástup několik dní po zahájení
současného užívání ritonaviru.
Steroidy
Inhalační, injekční nebo
intranasálníflutikason-
propionát,budesonid,
triamcinolon
Systémové účinky kortikosteroidů, včetně Cushingova syndromuaadrenální
suprese kortizolu byly sníženy o86%ainhalačním nebo intranasálně podaným flutikason-propionátem. Ty se
rovněž mohou vyskytovat při léčbě jinými kortikosteroidy
metabolizovanými cestou CYP3A, např. budesonidematriamcinolonem.
Následkem toho se souběžné užívání ritonaviru podávaného jako
antiretrovirové léčivo či koptimalizaci farmakokinetikyatěchto
glukokortikoidů nedoporučuje, pokud možný přínos léčby nepřeváží riziko
vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy Je nutné zvážit snížení dávky glukokortikoidu spolu spečlivým sledováním
místníchacelkových účinků nebo použít glukokortikoidy, které nejsou
metabolizovány CYP3A4 vysazování glukokortikoidů bude nutné jejich dávku postupně snižovat
pomaleji DexamethasonRitonavir podávaný koptimalizaci farmakokinetiky či jako antiretrovirové
léčivo inhibuje CYP3Aajako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací dexamethasonu. Proto se při současném podávání
dexamethasonuaritonaviru doporučuje pečlivé sledování léčebných
anežádoucích účinků.
Prednisolon20 200 à 12 hod.↑ 28% ↑ Při současném podávání prednisolonuaritonaviru se doporučuje pečlivé
sledování léčebnýchanežádoucích účinků. Hodnota AUC metabolitu
prednisolonu se zvýšila o37% po 4 dnech podávání spolu sritonavirem,
resp. o28% po 14dnech podávání.
Substituční léčba hormony štítné žlázy
gÚLŘÉŽéÍŘfOŮrŘ 1LÚZÚŮV UkVUÍTLD1 ŮT ÉÍŽ 2éJé ŽJRNÚŮé UkVUTZé ŮT.ŮTE13VCV IŘuŮŘOŮÉÚÍTDCO IÚ.O UkVUÍTLDé Ř2KTŽ13VCVIO ÍOÉŘŮTLOÍTJÚLŘÉŽéÍŘfOŮÚIF
IOŮOIRJŮi UÍLŮV IiKVC UŘ .TŽR3ÚŮV TtŮÚ2Ř 1DŘŮEÚŮV JpE2é ÍOÉŘŮTLOÍÚIF
Pby ŮÚKÉTŮŘLÚŮŘ
HF PT .RDJTZi KÍŘLŮRŮV UTÍTJÚJŮVCŽ KD1UOŮF
ůF rkO KŘ1ETKŮpI UŘZRLRŮV K1JdTIÚÉŽŘfT.ŘJ1TÉÍOIÚÉŽŘUÍOI1F
–TÍZOŘJŘSOCDpTŮÚ1ÍŘJŘSOCDp UkVŽŘZé 2éJé UŘUKRŮé UkO KŘ1ETKŮpI UŘZRLRŮV ÍOÉŘŮTLOÍKZOKŘUéÍTIOZÚIř IÚfOJÚÉOŮÚI ŮÚ2Ř ŮÚdÚ.TZŘŮÚIF PÚJ.Ú UÍŘÉŘ LéJŘ1EOÉ IŘuŮp JpDŘLp OŮÉÚÍTDCÚF
o.ŽJÚZÚI DÉŘI1ř uÚ IOIŘ L4NÚ 3IÚŮŘLTŮp OŮÉÚÍTDCÚ 3Ú ÍOÉŘŮTLOÍ ŮTLVC KOJŮi LR.RŮ ŮT 2VJDŘLOŮéř 3Ú
ÉkÚ2T .LRuOÉ IŘuŮŘKÉ .L4NÚŮV 3ÚŽŘ ÉÚÍTUÚ1ÉOCD4CŽ ŮÚ2Ř ÉŘfOCD4CŽ šEOŮDn UkO 3ÚŽŘ LéÉiKŮiŮV .LT.2é ŮT
2VJDŘLOŮé 3OŮ4I KŘ1ETKŮi UŘZTŮ4I JpEOL4I UkVUÍTLDÚIF
cOÉŘŮTLOÍ UŘZRLTŮ4 DŘUÉOITJO.TCO dTÍITDŘDOŮÚÉODé
bnJÚuOÉp OŮdŘÍITCÚř É4DT3VCV KÚ JpDŘL4CŽ OŮÉÚÍTDCV LKOÉ1TCOř DZé 3Ú ÍOÉŘŮTLOÍ 1uVLRŮ DŘUÉOITJO.TCO
dTÍITDŘDOŮÚÉODé 3KŘ1 ÉTDp Ř2KTuÚŮé LKŘ1ŽÍŮ1 šZT3n ŘUkVUÍTLD1 KŘ1ETKŮi 1uVLTŮpŽŘ UÍŘÉÚR.ŘLpŽŘ
OŮŽO2OÉŘÍ1F
Inhibitory protonové pumpyaantagonisté H2-receptorů
Inhibitory protonové pumpyaantagonisté H2-receptorů snižovat koncentrace současně užívaných proteázových inhibitorů. Specifické informace, týkající se
vlivu současného užívání přípravků na překyselení žaludku naleznete vsouhrnu údajů opřípravku
daného současně užívaného proteázového inhibitoru. Na základě interakčních studií sproteázovými
inhibitoryapřidaným ritonavirem expozice užívaného koptimalizaci farmakokinetiky, významně neovlivňuje.