Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Norepinephrine hameln 0,2 mg/ml infuzní roztok
(Síla může být v národních verzích informací o přípravku vyjádřena odlišně v závislosti na vyjádření v
norepinefrin-tartarátu nebo norepinefrinové báze, aby se zohlednily zavedené národní definice
používané v klinické praxi.)


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje norepinephrinum 0,2 mg, což odpovídá norepinephrini tartras 0,4 mg.
Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje norepinephrinum 10 mg , což odpovídá norepinephrini tartras
20 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 3,55 mg sodíku.
Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje 177,50 mg sodíku. Viz bod 4.4.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok
Čirý, bezbarvý nebo téměř bezbarvý roztok bez viditelných částic.
pH 3,2 - 4,Osmolalita 270-310 mOsmol/kg


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Indikováno u dospělých k použití v naléhavých situacích jako prostředek pro obnovu krevního tlaku
při akutní hypotenzi.

4.2 Dávkování a způsob podání

Norepinephrine hameln se má používat s vhodnou injekční pumpou, která je schopna přesně a
konzistentně podávat minimální stanovený objem při přísně kontrolované rychlosti infuze v souladu
s pokyny pro titraci dávky.

Pacient má být po dobu léčby norepinefrinem pečlivě sledován. Krevní tlak má být pečlivě
monitorován a kontrolován přednostně pomocí monitorování arteriálního krevního tlaku.

Dávkování

Dospělí
Všechna dávková doporučení jsou uvedena v jednotkách norepinefrinové báze.

Stabilizace krevního tlaku se nejlépe dosáhne intravenózní infuzí, např. pomocí stříkačkové infuzní
pumpy. V závislosti na aktuální oběhové situaci se na stříkačkové infuzní pumpě nastaví rychlost
chodu od 0,3 ml/hod (což odpovídá 1 mikrogram/minuta) do 6 ml/hod (což odpovídá
20 mikrogram/minuta). Dávkování závisí na aktuální hemodynamické situaci pacienta a u dospělého
pacienta je obecně 1 – 20 mikrogramů/minuta, což odpovídá 0,014 - 0,28 mikrogramů na kg tělesné
hmotnosti za minutu. V závislosti na klinické situaci mohou být nutné vyšší dávky.

Nedostatek krevního objemu (hypovolémie) a acidóza snižují účinnost norepinefrinu a musí být co
nejdříve kompenzovány.

Trvání léčby:
Norepinefrin má být podáván tak dlouho, dokud je indikována podpora vazoaktivními léky.

Ukončení léčby:
Dávka norepinefrinu má být postupně snižována, protože náhlé vysazení může vést k akutní
hypotenzi.

Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost a účinnost u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Starší osoby
Plazmatická koncentrace a rychlost výskytu norepinefrinu jsou u starších osob zvýšené. Starší pacienti
tak mohou být obzvláště citliví na účinky norepinefrinu.

Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Pouze pro intravenózní podání.

Norepinephrine hameln se nemá před použitím ředit; dodává se připravený k použití. Neúmyslné
naředění přípravku Norepinephrine hameln může vést k poddávkování pacientů a přetrvávající život
ohrožující hypotenzi.

Norepinephrine hameln má být podáván formou intravenózní infuze přes centrální žilní katétr nebo
přes kanylu umístěnou do dostatečně velké žíly, aby se minimalizovalo riziko extravazace a následné
nekrózy tkáně.

Pro zahájení infuze se nedoporučuje podávat ruční plnicí bolus.

Při předávání injekční stříkačky je nutná opatrnost, aby se zabránilo hemodynamické nestabilitě. Má
být podporováno kontinuální podávání prostřednictvím systému dvojité pumpy a prodlužovacího setu
snižujícího objem mrtvého prostoru.
Nemá se mísit s jinými léčivými přípravky. Informace o inkompatibilitách viz bod 6.2.

4.3 Kontraindikace

Norepinefrin se nesmí používat v případě:
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
• Hypertenze;
• Hypertyreóza;
• Feochromocytom;
• Glaukom s úzkým úhlem;
• Adenom prostaty s tvorbou reziduální moči;
• Paroxysmální tachykardie;
• Vysokofrekvenční absolutní arytmie;
• Závažná dysfunkce ledvin;
• Koronární a myokardiální onemocnění;
• Sklerotické cévní změny;
• Cor pulmonale.

Norepinefrin se nesmí podávat intraarteriálně.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Norepinephrine hameln je určen k infuzi prostřednictvím centrálního katétru nebo kanyly zavedené
do dostatečně velké žíly. Extravazace roztoku může způsobit lokální nekrózu tkáně. Místo infuze je
třeba často kontrolovat. Pokud dojde k extravazaci, je třeba infuzi okamžitě zastavit a místo
neprodleně infiltrovat fentolaminem, pečlivě sledovat zlepšení a znovu posoudit další léčbu
ke zvrácení ischemického účinku (viz bod 4.9).
Pokud není vyrovnán objem plazmy, může dojít k závažné viscerální a periferní vazokonstrikci
s rizikem snížení průtoku krve (např. snížení průtoku krve ledvinami) a poškození tkání laktátovou
acidózou. Proto je třeba před podáním norepinefrinu provést bilanci tekutin.

Opatrnost se doporučuje v případech nevyrovnaného diabetického metabolismu, hyperkalcémie a
hypokalémie.

U pacientů s vrozenými srdečními vadami s levopravým zkratem, jako je perzistující foramen ovale,
defekt síňového septa nebo defekt komorového septa, může norepinefrin způsobit zvýšení plicní cévní
rezistence vedoucí k pravolevému zkratu (reverze zkratu, Eisenmengerova reakce).

Užívání norepinefrinu může vést k pozitivním výsledkům dopingových testů. Kromě toho může být
použití norepinefrinu jako dopingového prostředku zdraví nebezpečné.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 177,50 mg sodíku v 50 ml injekční lahvičce, což odpovídá 8,9 %
WHO doporučeného maximálního denního příjmu 2 g sodíku pro dospělého člověka.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při anestezii halotanem, enfluranem, isofluranem nebo jinými inhalačními narkotiky je třeba dbát
opatrnosti při současném podávání norepinefrinu z důvodu rizika srdeční arytmie. Podobně je třeba
očekávat zvýšenou náchylnost k srdečním arytmiím při podávání přípravků, které mohou
senzibilizovat srdce k arytmiím, např. digitalisové přípravky, a přípravků, které mohou vést
k hypokalémii, např. diuretika.

Účinek norepinefrinu může být zvýšen nebo může být zvýšen účinek zvyšující krevní tlak, pokud jsou
současně podávány následující látky: tri- a tetracyklická antidepresiva, parasympatolytika (např.
atropin), některá antihistaminika (např, difenhydramin, chlorfenamin), guanetidin, reserpin,
methyldopa, levothyroxin, karbazochrom, ornipresin, alkohol, inhibitory monoaminooxidázy (např.
moklobemid nebo fenelzin) a katechol-O-metyltransferázy (COMT), theofylin a jeho deriváty
ve vysokých dávkách, linezolid a methylthioninium-chlorid.

Současné podávání lokálních anestetik může vést k vzájemnému zesílení účinku.

Současné podávání β-blokátorů nebo fenothiazinů může vést ke snížení nebo oslabení účinku
norepinefrinu zvyšujícího krevní tlak. Při současném použití blokátorů α-receptorů (např.
fenoxybenzaminu) může být účinek norepinefrinu dokonce opačný (= snížení krevního tlaku).

Účinek antidiabetik snižující hladinu cukru v krvi je norepinefrinem snižován.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o použití norepinefrinu u těhotných žen nejsou k dispozici nebo jsou omezené. Studie
na zvířatech jsou z hlediska reprodukční toxicity nedostatečné.

Norepinefrin může zhoršit placentární perfuzi a vyvolat bradykardii plodu. Může také působit
kontraktilně na těhotnou dělohu a vést k asfyxii plodu v pozdním těhotenství. Tato možná rizika
pro plod má být, proto zvážena oproti potenciálnímu přínosu pro matku.

Norepinephrine hameln se v průběhu těhotenství nedoporučuje, pokud klinický stav ženy nevyžaduje
léčbu norepinefrinem.

Kojení
O použití norepinefrinu během kojení nejsou k dispozici žádné informace. Norepinefrin se však
nevstřebává ústy, proto se neočekává, že má expozice norepinefrinu z mateřského mléka mít
nežádoucí účinky pro kojené dítě. Norepinephrine hameln lze během kojení používat.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné informace.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Možné nežádoucí účinky jsou způsobeny hlavním účinkem norepinefrinu a obvykle jsou důsledkem
příliš vysoké dávky nebo příliš rychlého intravenózního podání. Četnost níže uvedených nežádoucích
reakcí nelze z dostupných údajů určit.

Třídy orgánových
systémů
Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy
metabolismu a
výživy
Není známo Hyperglykémie, metabolická acidóza
Poruchy nervového
systému
Není známo Bolest hlavy, pocity nejistoty a úzkosti, třes, neklid,
zmatené stavy a psychózy
Srdeční poruchy Není známo Palpitace, příznaky anginy pectoris, ischémie
myokardu, poškození myokardu, akutní srdeční
insuficience, zátěžová kardiomyopatie

Nadměrné dávkování nebo rychlé intravenózní
podání může mít za následek prudký vzestup
krevního tlaku, reflexní bradykardii a srdeční
arytmie, v krajním případě fibrilaci komor
Cévní poruchy Není známo Periferní ischemie, která může vést ke gangréně
končetin.
Vazokonstrikce v mnoha oblastech proudu, zejména
v kůži, sliznicích a ledvinách; pocit chladu
v končetinách;

Zvýšení krevního tlaku, které může být nadměrné
s rizikem krvácení do mozku.
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Není známo Dušnost, plicní edém při příliš vysokém zvýšení
krevního tlaku.
Gastrointestinální
poruchy
Není známo Hypersalivace, nauzea, zvracení.
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Není známo Bledost, pocení
Poruchy ledvin a
močových cest
Není známo Oligurie, anurie, mikční obtíže
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Není známo Ischemická nekróza v místě aplikace (např. na kůži),
zejména při para- nebo perivazálním podání

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10. Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky intoxikace
Při otravě předávkováním se v důsledku celkové vazokonstrikce objevují následující příznaky:

Systémové
Zvýšení krevního tlaku; bledá až bledě šedá, studená, špatně prokrvená kůže; reflexní bradykardie
v důsledku parasympatické kontraregulace; srdeční arytmie, v extrémních případech až fibrilace
komor; centralizace oběhu, dušnost, závratě, mdloby, respirační paralýza, plicní edém.

Při nekróze myokardu: známky insuficience a případně poruchy rytmu.

Při arteritidě v oblasti střev: gastrointestinální příznaky.

Lokální
Zpočátku bíle zbarvené oblasti kůže podél infuzní žíly, později může dojít k rozsáhlé a hluboké kožní
nekróze.

Terapie intoxikace
V případě předávkování je třeba léčbu vysadit a zahájit vhodnou korekční léčbu.

V případě mimo cévního poškození tkáně je třeba infuzi okamžitě zastavit. Postižené místo má být
infiltrováno vazodilatačním přípravkem (viz bod 4.4).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Adrenergní a dopaminergní látky, ATC kód: C01CA
Mechanismus účinku
Srdeční a cévní účinky norepinefrinu v dávkách běžně používaných v klinické praxi jsou výsledkem
současné stimulace beta-1 adrenergních receptorů v srdci a alfa receptorů v krevních cévách. S
výjimkou srdce působí převážně na alfa receptory.

Farmakodynamické účinky
Norepinefrin je fyziologický hormon sympatického nervového systému, centrálního nervového
systému a chromafinních buněk dřeně nadledvin.

Fyziologické funkce norepinefrinu jsou jen částečně stejné jako u epinefrinu: norepinefrin má
srovnatelně silný účinek na α- a β1-receptory, ale jen slabý účinek na β2-receptory. Jeho nejvýraznější
vlastností je vyvolání vazokonstrikce (α-mimetický účinek), na rozdíl od epinefrinu se týká i cév
kosterního svalstva. To má za následek zvýšení periferního odporu a výrazné zvýšení krevního tlaku.

Účinek norepinefrinu na srdeční β1-receptory je srovnatelný s účinkem epinefrinu, ale je většinou
maskován vlivem zvýšení krevního tlaku, který prostřednictvím baroreceptorů vyvolává
parasympatickou bradykardii. Přesto je třeba po podání norepinefrinu očekávat také tachykardii a
arytmii.
V důsledku zvýšení krevního tlaku pod norepinefrinem se často zvyšuje průtok krve v oblastech
s autoregulací, jako je centrální nervový systém a koronární tepny; na druhé straně se snižuje perfuze
ledvin.

Účinek norepinefrinu na β2-receptory, například v hrudních svalech, je malý. Vliv norepinefrinu
na metabolismus sacharidů a tuků je také na rozdíl od epinefrinu patrný pouze ve vyšším
farmakologickém rozmezí dávek.

Většina nežádoucích účinků, které lze přičíst sympatomimetikům, je důsledkem nadměrné stimulace
sympatického nervového systému prostřednictvím různých adrenergních receptorů.

Kombinací norepinefrinu s blokátory α-receptorů nebo vazodilatancii lze oslabit jeho účinek zvyšující
krevní tlak a měnit poměr mezi α-mimetickou vazokonstrikcí a β1-mimetickou stimulací srdce.

Z terapeutického hlediska jsou důležité následující účinky norepinefrinu: při septickém šoku hraje
zásadní roli zvýšení krevního tlaku, zejména v případě ztráty cévního tonu. V případě existující
hypotenze se projevuje také β1-agonistický (pozitivně inotropní a pozitivně chronotropní) srdeční
účinek norepinefrinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Existují dva stereoizomery norepinefrinu, Norepinephrine hameln obsahuje biologicky aktivní L-
izomer.

Absorpce
Subkutánní: nízká.
Perorální: norepinefrin je po perorálním podání rychle inaktivován v gastrointestinálním traktu.
Intravenózní podání: norepinefrin má plazmatický poločas přibližně 1 až 2 minuty.

Distribuce
Norepinefrin se z plazmy rychle odstraňuje kombinací buněčného zpětného vychytávání a
metabolismu. Přes hematoencefalickou bariéru nepřestupuje snadno.

Biotransformace
Norepinefrin podléhá metylaci katechol-O-metyltransferázou a deaminaci monoaminooxidázou.
Konečnými metabolity z obou jsou kyselina 4-hydroxy-3-metoxymandlová, zatímco mezi
meziprodukty patří normetanefrin a kyselina 3,4-dihydroxymandlová.

Eliminace
Norepinefrin se vylučuje především jako glukuronidové nebo sulfátové konjugáty metabolitů v moči.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení karcinogenního potenciálu a reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát dinatrium-edetátu
Chlorid sodný
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.

Bylo hlášeno, že infuzní roztoky obsahující norepinefrin-tartrát jsou inkompatibilní s následujícími
látkami: alkálie a oxidační činidla, barbituráty, chlorfenamin, chlorthiazid, nitrofurantoin, novobiocin,
fenytoin, hydrogenuhličitan sodný, jodid sodný, streptomycin.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička: 3 roky

Doba použitelnosti při použití
Tento léčivý přípravek se má použit okamžitě po prvním otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.

Před podáním má být tento léčivý přípravek uchováván mimo chladničku, aby dosáhl teploty
do 25 °C.

Uchovávání mimo chladničku:
Norepinephrine hameln může být uchováván i mimo chladničku při teplotě do 25 °C po dobu
maximálně 6 měsíců, poté má být zlikvidován. Léčivý přípravek se nemá po uchovávání mimo
chladničku vracet zpět do chladničky. Doba uchovávání nesmí překročit dobu použitelnosti.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Čirá, bezbarvá neutrální 50 ml injekční lahvička ze skla třídy I, uzavřená šedou brombutylovou
pryžovou zátkou typu I a odtrhovacím hliníkovým uzávěrem.
Balení obsahující 1, 5 nebo 10 injekční lahvička s 50 ml roztoku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Norepinephrine hameln je již naředěn a připraven k použití. Má se používat bez předchozího ředění.
Má být používán s vhodnou pumpou s ovladačem stříkačky, která je schopna přesně a konzistentně
dodávat minimální stanovený objem při přísně kontrolované rychlosti infuze v souladu s pokyny
pro titraci dávky uvedenými v bodě 4.2.

Tento léčivý přípravek nemá být používán, pokud není čirý a obsahuje částice nebo pokud injekční
lahvička je porušená.

Pouze k jednorázovému použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

hameln pharma gmbh
Inselstrasse 317 87 Hameln
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO /REGISTRAČNÍ ČÍSLA

78/479/19-C



9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 2.


10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 2.