Livtencity

Farmakologická aktivita maribaviru je způsobena výchozím léčivým přípravkem. Farmakokinetika
maribaviru byla charakterizována po perorálním podání zdravým subjektům apacientům po
transplantaci. Expozice maribaviru se zvyšovala přibližně proporcionálně dávce. Uzdravých subjektů
byl po perorálním podávání 400mg dávek maribaviru dvakrát denně geometrický průměr hodnot
AUC0-tvrovnovážném stavu 101μg*h/ml, Cmaxvrovnovážném stavu 16,4μg/ml aCmin
vrovnovážném stavu 2,89μg/ml.
Expozice maribaviru vrovnovážném stavu po perorálním podávání 400mg dvakrát denně upříjemců
transplantátu je uvedena níže. Vychází zpopulační farmakokinetické analýzy. Rovnovážného stavu
bylo dosaženo za 2dny spoměrem akumulace 1,47pro AUC a1,37 pro Cmax. Variabilita vrámci
jednoho subjektu nízká až střední.
Tabulka6: Farmakokinetické vlastnosti maribaviru upříjemců transplantátu vycházející
zpopulační farmakokinetické analýzy
GP parametru μg*h/ml
Cmax
μg/ml
Cmin
μg/ml
Maribavir 400mg dvakrát
denně
128 GP: Geometrický průměr, %CV: Geometrický variační koeficient
Absorpce
Maribavir byl rychle absorbován. Maximální plazmatické koncentrace bylo dosaženo za 1,0 až
3,0hodiny po dávce. Expozice maribaviru není ovlivněna rozdrcením tablet, podáním rozdrcených
tablet nazogastrickou pumpy Vliv potravy
Uzdravých subjektů perorální podání jedné 400mg dávky maribaviru sjídlem svysokým obsahem
tuku nevedlo kžádné změně v celkovéexpozicinebylo považováno za klinicky relevantní.
Distribuce
Na základě populačních farmakokinetických analýz byl odhad zjevného distribučního objemu
vrovnovážném stavu 27,3l.
Vazba maribaviru na lidské plazmatické proteiny invitrobyla 98,0% vrozmezí koncentrace 0,200μg/ml. Vazba maribaviru na proteiny exvivozdravými subjekty, subjektysporuchou funkce jater těžkounebo těžkounebyl pozorován žádný zřetelný rozdíl.
Maribavir můžeulidí procházet hematoencefalickou bariérou, ale očekává se pouze malý průnik do
CNS ve srovnání splazmatickými hladinamiÚdaje in vitronaznačují, že maribavir je substrátem transportérů P-glykoproteinu koncentraci maribaviru vdůsledku inhibice P-gp/BCRP/OCT1 nebyly klinicky relevantní.
Biotransformace
Maribavir je převážně eliminován jaterním metabolismem prostřednictvím CYP3A4 metabolická cesta; odhadovaná metabolizovaná frakce je minimálně 35%CYP1A2 tvořen N-dealkylací skupiny izopropylové části aje považován za farmakologicky inaktivní.
Metabolický poměr pro tento hlavní metabolit vplazmě byl 0,15–0,20. Naglukuronidacimaribaviru
ulidí se podílívíce enzymů UGT, jmenovitěUGT1A1, UGT1A3, UGT2B7 amožná UGT1A9, ale
příspěvek glukuronidace kcelkové clearance maribaviru je na základě údajů invitronízký.
Na základě studií invitronení metabolismus maribaviru zprostředkován CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5, 1A4, UGT1A6, UGT1A10 nebo UGT2BEliminace
Upacientů po transplantaci je eliminační poločas maribaviru odhadován na4,3hodiny aperorální
clearance maribaviru 2,9l/h. Po perorálním podání jednorázové dávky [14C]-maribaviru bylo přibližně
61% radioaktivity vyloučeno močí a14% stolicí, především ve formě hlavního ainaktivního
metabolitu. Vylučování nezměněného maribaviru močí je minimální.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek lehké, středně těžké nebo těžké poruchy funkce
ledvin parametry maribaviru po podání jedné 400mg dávky maribaviru. Rozdíl ve FK parametrech
maribaviru mezi subjekty slehkou/středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin asubjekty
snormální funkcí ledvin byl <9%. Protože se maribavir ve vysoké míře váže na plazmatické
proteiny, je nepravděpodobné, že by byl výrazně odstraňován hemodialýzou nebo peritoneální
dialýzou.
Porucha funkce jate
Nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek středně těžké poruchy funkce jater Childovy-Pughovy klasifikace, skóre 7-9podání jedné 200mg dávky maribaviru. Vporovnání se zdravými kontrolními subjekty byla AUC
expozice maribaviru zvyšuje upacientů stěžkouporuchou funkce jater.
Věk, pohlaví, rasa, etnický původatělesná hmotnost
Věk neměly na základě populační FK analýzy klinicky významný vliv na farmakokinetiku maribaviru.
Typy transplantace
Typy transplantace gastrointestinální maribaviru.