Livtencity

Účinek jiných léčivých přípravků na maribavir
Maribavir je převážně metabolizován CYP3A aočekává se, že léčivé přípravky, které indukují nebo
inhibují CYP3A, ovlivňují clearance maribaviru Souběžné podávání maribaviru aléčivých přípravků, které jsou inhibitory CYP3A, může vést ke
zvýšeným plazmatickým koncentracím maribaviru sinhibitory CYP3A však není zapotřebí žádná úprava dávky.
Očekává se, že souběžné podávání silných nebo středně silných induktorů CYP3A rifabutinu, karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, efavirenzuatřezalkytečkovanésnižuje plazmatické koncentrace maribaviru, což může vést ke snížení účinnosti. Proto se musí zvážit
použití jiných léčivbez indukčního potenciálu CYP3A. Souběžné podávání maribaviruse silnými
induktory cytochromu P4503A nedoporučuje.
Pokud se souběžnému podávání maribavirusdalšími silnými nebo středně silnými induktory CYP3A
maribaviruzvýšit na 1200mg dvakrát denně Účinek maribaviruna jináléčiva
Souběžné podávání maribaviruje kontraindikovánosvalganciklovirem/ganciklovirem. Přípravek
LIVTENCITYmůže antagonizovat antivirový účinek gancikloviru avalgancikloviru inhibicí lidské
CMV serin/treonin kinázy UL97, která je nezbytná kaktivaci/fosforylaci gancikloviru
avalgancikloviru Při terapeutických koncentracích nejsou očekávány klinicky relevantní interakce, pokud je maribavir
souběžně podáván se substráty CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1, 2D6 a 3A4; UGT1A1,
1A4, 1A6, 1A9, 2B7; exportní pumpou žlučových solí multilékové atoxinové extruze organických aniontů polypeptidem organických aniontů Maribavir se choval jako induktor enzymu CYP1A2 in vitro. Nejsou dostupná žádná klinická data
kvyloučení rizika interakce prostřednictvím CYP1A2 indukce in vivo. Proto je třeba se vyhnout
současnémupodávání maribaviru a přípravků, které jsou senzitivními substráty CYP1A2 súzkým
terapeutickým oknem Souběžné podávání maribaviruzvýšilo plazmatické koncentrace takrolimu imunosupresiva takrolimus, cyklosporin, everolimus nebo sirolimus souběžně podávána
smaribavirem, musí se často monitorovat hladiny imunosupresiv během léčby maribavirem, zejména
po zahájení apo ukončení podávání maribaviru, avpřípadě potřeby upravit dávku Maribavir inhiboval transportér P-gp in vitrovklinicky relevantních koncentracích. Vklinické studii
zvýšilo souběžné podávání maribaviruplazmatické koncentrace digoxinu souběžném podávání maribaviruse senzitivními P-gp-substráty dbát opatrnosti. Musí se monitorovat sérové koncentrace digoxinu avpřípadě potřeby snížit dávku
digoxinu Vklinicky relevantních koncentracích maribavir in vitroinhiboval transportér BCRP. Proto se
očekává, že souběžné podávání maribaviruse senzitivními substráty BCRP, jako je rosuvastatin,
zvyšuje jejich expozici avede knežádoucím účinkům.
Maribavir invitroinhibuje OAT3, proto mohou být plazmatické koncentrace léčivých přípravků
přenášených OAT3 zvýšeny Maribavirinhibuje in vitroMATE
1. Nejsou dostupné žádné klinické údaje, zda by mohlo souběžné

podávání maribaviru se substráty citlivými kMATE1 relevantním interakcím.
Obecné informace
Pokud dojde kúpravě dávky souběžně podávaných léčiv vdůsledku léčby maribavirem, je třeba
dávky po ukončení léčby maribaviremznovu upravit. Vtabulce1 je uveden seznam stanovených nebo
potenciálně klinicky významných interakcí léčivých přípravků. Popsané interakce léčivých přípravků
vychází ze studií provedených smaribaviremnebo se jedná opředpovídané interakce léčivých
přípravků, ke kterým může dojít smaribaviremTabulka1: Interakce adoporučené dávky sjinými léčivými přípravky
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinek na poměr hodnot
geometrického průměru IS)
působení)
Doporučení související se
souběžným podáváním
smaribavirem
Antacida
antacidum ahořečnatý ve formě perorální
suspenze)
maribavir 100mg jednorázová
dávka)
↔ maribavir
AUC 0,89 dávky.
famotidinInterakce nebyla studována.
Očekáváno:
↔ maribavir
Není zapotřebí žádná úprava
dávky.
pantoprazolInterakce nebyla studována.
Očekáváno:
↔ maribavir
Není zapotřebí žádná úprava
dávky.
omeprazol↔ maribavir
↑ poměr koncentrací
omeprazolu/
5-hydroxyomeprazolu vplazmě
1,71 dávce
dávky.
Antiarytmika
digoxin
maribavir 400mg dvakrát
denně)
↔ digoxin
AUC 1,21 Při souběžném podávání
maribaviru adigoxinu buďte
opatrní. Monitorujte sérové
koncentrace digoxinu. Dávku
senzitivního P-gp substrátu, jako je
digoxin, může být zapotřebí snížit,
je-li souběžně podáván
smaribavirem.
Antibiotika
klarithromycinInterakce nebyla studována.
Očekáváno:
↑ maribavir
Není zapotřebí žádná úprava
dávky.
Antikonvulziva
karbamazepin
fenobarbital
fenytoin
Interakce nebyla studována.
Očekáváno:
↓ maribavir
Při souběžném podávání
antikonvulziv se doporučuje
úprava dávky maribaviru na
1200mg dvakrát denně.
Antimykotika
ketokonazol
maribavir 400mg jednorázová
dávka)
↑ maribavir
AUC 1,53 Není zapotřebí žádná úprava
dávky.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinek na poměr hodnot
geometrického průměru IS)
působení)
Doporučení související se
souběžným podáváním
smaribavirem
vorikonazol
maribavir 400mg dvakrát
denně)
Očekáváno:
↑ maribavir
↔ vorikonazol
AUC 0,93 dávky.
Antihypertenziva
diltiazemInterakce nebyla studována.
Očekáváno:
↑ maribavir
Není zapotřebí žádná úprava
dávky.
Antimykobakteriální látky
rifabutinInterakce nebyla studována.
Očekáváno:
↓ maribavir
Souběžné podávání maribaviru
arifabutinu se nedoporučuje kvůli
možnému snížení účinnosti
maribaviru.
rifampicin
maribavir 400mg dvakrát
denně)
↓ maribavir
AUC 0,40 arifampinu se nedoporučuje kvůli
možnému snížení účinnosti
maribaviru.
Antitusika
dextromethorfan
maribavir 400mg dvakrát
denně)
↔ dextrorfan
AUC 0,97 dávky.
Stimulancia CNS
Rostlinné přípravky
třezalka tečkovaná perforatum)
Interakce nebyla studována.
Očekáváno:
↓ maribavir
Souběžné podávání maribaviru
atřezalky tečkované se
nedoporučuje kvůli možnému
snížení účinnosti maribaviru.
HIV virostatika
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy
efavirenz
etravirin
nevirapin
Interakce nebyla studována.
Očekáváno:
↓ maribavir
Při souběžném podávání těchto
nenukleosidových inhibitorů
reverzní transkriptázy se
doporučuje úprava dávky
maribaviru na 1200mg dvakrát
denně.
Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy
tenofovir-disoproxil
tenofovir-alafenamid
abakavir
lamivudin
emtricitabin
Interakce nebyla studována.
Očekáváno:
↔ maribavir
↔ nukleosidové inhibitory
reverzní transkriptázy
Není zapotřebí žádná úprava
dávky.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinek na poměr hodnot
geometrického průměru IS)
působení)
Doporučení související se
souběžným podáváním
smaribavirem
Inhibitory proteázy
ritonavirem potencované
inhibitory proteázydarunavir, lopinavir)
Interakce nebyla studována.
Očekáváno:
↑ maribavir
Není zapotřebí žádná úprava
dávky.
Inhibitory přenosu řetězce integrázy
dolutegravirInterakce nebyla studována.
Očekáváno:
↔ maribavir
↔ dolutegravir
Není zapotřebí žádná úprava
dávky.
Inhibitory HMG-CoA reduktázy
atorvastatin
fluvastatin
simvastatin
Interakce nebyla studována.
Očekáváno:
↑ inhibitory HMG-CoA
reduktázy
Není zapotřebí žádná úprava
dávky.
rosuvastatinaInterakce nebyla studována.
Očekáváno:
↑ rosuvastatin
Pacient musí být pečlivě
monitorován zhlediska událostí
souvisejících srosuvastatinem,
zvláště na výskyt myopatie
arhabdomyolýzy.
Imunosupresiva
cyklosporina
everolimusasirolimusa
Interakce nebyla studována.
Očekáváno:
↑ cyklosporin, everolimus,
sirolimus
Často monitorujte hladiny
cyklosporinu, everolimu
asirolimu, zvláště po zahájení apo
ukončení podávání maribaviru,
avpřípadě potřeby upravte dávku.
takrolimusa↑ takrolimus
AUC 1,51 min1,57 Často monitorujte hladiny
takrolimu, zvláště po zahájení apo
ukončení podávání maribaviru,
avpřípadě potřeby upravte dávku.
Perorální antikoagulancia
warfarin
maribavir 400mg dvakrát
denně)
↔ S-warfarin
AUC 1,01 dávky.
Perorální antikoncepce
systémově působící perorální
antikoncepční steroidy
Interakce nebyla studována.
Očekáváno:
↔ perorální antikoncepční
steroidy
Není zapotřebí žádná úprava
dávky.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinek na poměr hodnot
geometrického průměru IS)
působení)
Doporučení související se
souběžným podáváním
smaribavirem
Sedativa
midazolam
dávka, maribavir 400mg
dvakrát denně 7 dní)
↔ midazolam
AUC 0,89 dávky.
↑ = zvýšení, ↓ = snížení, ↔ = beze změny
IS = interval spolehlivosti
* AUC0-∞pro jednorázovou dávku, AUC0-12pro dvakrát denně podávanou dávku
Poznámka: Tabulka není úplná, ale uvádí příklady klinicky relevantních interakcí.
aViz příslušné předepsané údaje.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze udospělých.