Ketoconazole hra

Bezpečnost a účinnost přípravku Ketoconazole HRA u dětí ve věku do 12 let nebyly dosud stanoveny.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

- Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- Hypersenzitivita na jakékoliv antimykotikum imidazolového typu
- Akutní nebo chronické jaterní onemocnění a/nebo zvýšená hladina jaterních enzymů před zahájením
léčby o více než dvojnásobek horní hranice normálu - Těhotenství - Kojení - Vrozená nebo dokumentovaná získaná prolongace QTc
- Souběžná léčba některým z následujících léčivých přípravků, kdy by případná interakce mohla vést k
potenciálně život ohrožujícím nežádoucím účinkům o Inhibitory HMG-CoA reduktázy metabolizované CYP3A4 lovastatino Eplerenon z důvodu zvýšeného rizika hyperkalemie a hypotenze;
o Látky, jejichž plasmatické koncentrace se mohou zvýšit a které mají potenciál prodloužení QT
intervalu: methadon, disopyramid, chinidin, dronedaron, pimozid, sertindol, sachinavir
o Dabigatran z důvodu zvýšeného rizika krvácení;
o Triazolam, perorálně podávaný midazolam a alprazolam z důvodu potenciální prolongované nebo
zvýšené sedace a respirační deprese;
o Námelové alkaloidy methylergometrin vazospastických nežádoucích účinků;
o Lurasidon;
o Quetiapin z důvodu zvýšeného rizika toxicity;
o Telithromycin a clarithromycin u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin z důvodu zvýšeného
rizika hepatotoxicity a prodloužení QT intervalu;
o Felodipin, nisoldipin z důvodu zvýšeného rizika otoků a kongestivního srdečního selhání;
o Kolchicin u pacientů s poruchou funkce ledvin z důvodu zvýšeného rizika závažných nežádoucích
účinků;
o Irinotekan z důvodu změny metabolismu tohoto léčivého přípravku;
o Everolimus, sirolimus koncentrací těchto léčivých přípravků;
o Vardenafil u mužů starších 75 let z důvodu zvýšeného rizika nežádoucích účinků;
o Paritaprevir/ombitasvir o Fesoterodin a solifenacin u pacientů s poruchou funkce ledvin;
o Tolvaptan užívaný v případě specifické poruchy, která se nazývá „syndrom nepřiměřené sekrece
antidiuretického hormonu“.

Výše uvedený přehled nezahrnuje všechny látky, které mohou vstupovat do interakcí s ketokonazolem a vést
k potenciálně život ohrožujícím reakcím.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledování funkce jater

U všech pacientů užívajících ketokonazol se mají pravidelně sledovat hladiny jaterních enzymů. Pečlivé
sledování pacientů je nutné kvůli riziku závažné jaterní toxicity

Sledování funkce nadledvin

Funkci nadledvin je třeba sledovat pravidelně, protože adrenální insuficience může nastat v průběhu léčby při
relativním nedostatku kortizolu v důsledku zvýšené potřeby glukokortikoidů operace nebo infekceblokovánínáhradyv moči, a to hned během prvního týdne po zahájení léčby ketokonazolem a pak nadále v pravidelných
intervalech. Jakmile se hladiny volného kortizolu v moči/kortizolu v séru nebo plasmě normalizují nebo se
přiblíží cílové hodnotě a stanoví se účinná dávka ketokonazolu, stačí pak kontrolu provádět jednou za 3-měsíců
Všichni pacienti mají být sledováni a informováni o známkách a příznacích spojených s nízkou hladinou
kortizolu hyponatremie, hyperkalemie a/nebo hypoglykemie
Pokud klinické příznaky naznačují možnou adrenální insuficienci, je třeba změřit hladinu kortizolu a dočasně
přerušit podávání ketokonazolu nebo snížit dávkování a v případě potřeby zahájit substituci kortikosteroidy.
Pak je možno podávání ketokonazolu obnovit v nižší dávce
Režim blokování a náhrady

Pacienti léčení v režimu blokování a náhrady mají být poučeni o nutnosti úpravy dávky glukokortikoidové
náhradní léčby v případě stresu pohotovost a záchrannou sadu pro podání glukokortikoidů.

Sledování QTc intervalu

Doporučuje se sledovat vliv léčby na QTc interval. EKG vyšetření má být provedeno:

- Před zahájením léčby ketokonazolem
- Během prvního týdne po zahájení léčby
- A dále podle klinických indikací.

V případě současného podání léčivého přípravku se známými účinky na prodloužení QTc intervalu 4.5
Antikoncepce

Ženám musí být podány podrobné informace o prevenci těhotenství. Minimálním požadavkem pro ženy ve
fertilním věku je používání účinného způsobu antikoncepce
Snížená acidita žaludku

V případě snížené acidity žaludku se snižuje vstřebávání. Minimálně 2 hodiny po podání ketokonazolu se
nesmí užít žádné léčivé přípravky neutralizující žaludeční kyseliny absencí kyseliny chlorovodíkové v žaludeční šťávě, jako v případě některých pacientů s AIDS a pacientů
užívajících přípravky potlačující sekreci žaludečních kyselin pumpyPokud se k souběžně užívanému léčivému přípravku přidají nebo se odeberou supresory sekrece žaludečních
kyselin, je třeba upravit dávku ketokonazolu podle hladiny kortizolu.

Potenciální interakce s jinými léčivými přípravky

Ketokonazol se vyznačuje vysokým potenciálem klinicky významných interakcí s jinými léčivými přípravky.
Ketokonazol je především metabolizován prostřednictvím CYP3A4. Současné podání silných enzymových
induktorů CYP3A4 může snížit biologickou dostupnost ketokonazolu. Při zahájení léčby ketokonazolem má
být provedena kontrola souběžné léčby, neboť ketokonazol je známý silný inhibitor CYP3A4. Je třeba si
prostudovat souhrny údajů o přípravku všech souběžně podávaných léčivých přípravků, zejména body, ve
kterých se hovoří o podávání společně se silnými inhibitory CYP3A4.
Ketokonazol je silný inhibitor CYP3A4: inhibice CYP3A4 ketokonazolem může zvýšit účinky řady léčivých
přípravků, které jsou metabolizovány tímto enzymovým systémem Ketokonazol je také silný inhibitor P-gp: inhibice P-gp ketokonazol může zvýšit účinky léčivých přípravků,
které jsou substráty P-gp Substráty metabolizované CYP3A4 a P-gp, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, mohou být
kontraindikovány nebo nedoporučeny v závislosti na pozorovaném nebo očekávaném účinku společně
s ketokonazolem terapeutických rozmezí léků. Některé kombinace mohou vést ke zvýšenému riziku komorové tachyarytmie,
včetně výskytu torsade de pointes, což je potenciálně fatální arytmie současné podání s jinými léčivy, bod 4.5
Podávání společně s hepatotoxickými léčivými přípravky
Společné podávání ketokonazolu s jinými léčivými přípravky se známým potenciálně hepatotoxickým
účinkem jater.

Podávání společně s pasireotidem

Souběžné užívání ketokonazolu a pasireotidu se nedoporučuje, protože tato kombinace může vést k
prodloužení QT intervalu u pacientů se známou poruchou srdečního rytmu
Souběžné zánětlivé/autoimunitní poruchy

Po remisi Cushingova syndromu jsou popsány exacerbace nebo vznik zánětlivých/autoimunitních poruch, a to
i při následné léčbě ketokonazolem. Pacienti s Cushingovým syndromem a souběžnou zánětlivou nebo
autoimunitní poruchou mají být po normalizaci hladiny kortizolu ketokonazolem pod lékařským dohledem.

Alkohol

Pacientům je třeba doporučit, aby se během léčby zdrželi konzumace alkoholických nápojů
Upozornění týkající se pomocných látek

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.