Kalydeco

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky, které zaznamenali pacienti ve věku od 6 let užívající ivakaftor byly
bolest hlavy nazální kongesce u 12,8 % pacientů léčených ivakaftorem oproti 11,5 % pacientů léčených placebem.

U pacientů ve věku od 2 do méně než 6 let byly nejčastějšími nežádoucími účinky nazální kongesce

Závažné nežádoucí účinky u pacientů užívajících ivakaftor zahrnovaly bolest břicha a zvýšené hladiny
aminotransferáz
Přehled nežádoucích účinků v tabulce

Tabulka 4 shrnuje nežádoucí účinky pozorované u pacientů užívajících ivakaftor v monoterapii
v klinických studiích expozice ivakaftoru pohybovala v rozmezí 16 týdnů až 144 týdnů. Další nežádoucí účinky pozorované
při užívání ivakaftoru v kombinovaných režimech s tezakaftorem/ivakaftorem a/nebo
ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem jsou také popsány v tabulce 4. Frekvence nežádoucích
účinků jsou definovány následovně: velmi časté seřazeny dle klesající závažnosti.
Tabulka 4: Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémůInfekce a infestace Infekce horních cest dýchacích一Chřipka† časté 
刀楮楴楤Ušní diskomfort呩䡹瀀敲Vestibulární porucha伀Respirační, hrudní
Orofaryngeální bolestNazální 歯湧Abnormální dýchání† časté 
剩䭯nosní捨časté 
Faryngeální erytémSíp潴† méně časté 
Gastrointestinální poruchyPrůjemBolest horní části břicha† časté 
䙬乡慭velmi časté 
慬慮časté
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy†
časté
Poškození jater帀 není známo
Zvýšení hladiny celkového
bilirubinu^
není známo
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
VyrážkaPoruchy reprodukčního
�Zánět prsu䝹Bolest prsní bradavkyVyšetření歲časté
Zvýšený krevní tlak蘀 méně časté
* Nežádoucí účinek a frekvence hlášeny v klinických studiích s ivakaftorem v kombinaci
s tezakaftorem/ivakaftorem.
† Nežádoucí účinek a frekvence hlášeny v klinických studiích s ivakaftorem v kombinaci
s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem.
^ Poškození jater s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem z údajů po uvedení na trh. Zahrnuje též případ selhání jater vedoucí
k transplantaci u pacienta s preexistující cirhózou a portální hypertenzí. Frekvenci z dostupných údajů nelze
určit.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Zvýšené hladiny aminotransferáz

Během placebem kontrolovaných studií 1 a 2 u pacientů ve věku od 6 let léčených ivakaftorem
v monoterapii trvajících 48 týdnů činila incidence maximálních hladin aminotransferáz ASTrespektive 8,3 % a u pacientů s placebem 1,0 %, 1,9 %, respektive 8,7 %. Dva pacienti, z toho jeden
užívající placebo a jeden užívající ivakaftor, trvale ukončili léčbu kvůli zvýšeným hladinám
aminotransferáz, v obou případech > 8násobek ULN. U žádného z pacientů léčených ivakaftorem
nedošlo ke zvýšení hladin aminotransferáz > 3násobek ULN souvisejícímu se zvýšenou hladinou
celkového bilirubinu > 1,5násobek ULN. U pacientů léčených ivakaftorem většina případů zvýšených
hladin aminotransferáz až do 5násobku ULN ustoupila bez přerušení léčby. U většiny pacientů se
zvýšenými hladinami aminotransferáz > 5násobek ULN bylo podávání ivakaftoru přerušeno. Ve všech
případech, kde bylo podávání ivakaftoru přerušeno kvůli zvýšeným hladinám aminotransferáz
a následně bylo znovu zahájeno, bylo možné podávání ivakaftoru úspěšně znovu zahájit
Během placebem kontrolovaných studií s tezakaftorem/ivakaftorem fáze 3 incidence maximálních hladin aminotransferáz > 5násobku nebo > 3násobku ULN 0,2 %, 1,0 %, respektive 3,4 % u pacientů léčených
tezakaftorem/ivakaftorem a 0,4 %, 1,0 %, respektive 3,4 % u pacientů s placebem. Jeden pacient
zvýšeným hladinám aminotransferáz. U žádného z pacientů léčených tezakaftorem/ivakaftorem
nedošlo ke zvýšení hladin aminotransferáz > 3 × ULN spojenému se zvýšenou hladinou bilirubinu
> 2 × ULN.

Během placebem kontrolované studie s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem fáze 3 trvající
24 týdnů činily tyto hodnoty 1,5 %, 2,5 % a 7,9 % u pacientů léčených
ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem a 1,0 %, 1,5 % a 5,5 % u pacientů léčených placebem.
Incidence nežádoucích účinků zvýšení aminotransferáz byla 10,9 % u ivakaftoru v kombinovaném
režimu s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem a 4,0 % u pacientů léčených placebem. Po uvedení
přípravku na trh byly hlášeny případy ukončení léčby kvůli zvýšeným hladinám aminotransferáz bod 4.4
Případy vyrážky

U pacientů léčených ivakaftorem v kombinovaném režimu s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem
byly pozorovány případy vyrážky, obvykle mírné až středně závažné, které se vyskytovaly častěji
u žen
Zvýšená hladina kreatinfosfokinázy

U pacientů léčených ivakaftorem v kombinovaném režimu s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem
byla pozorována zvýšení hladin kreatinfosfokinázy, která byla všeobecně přechodná
a asymptomatická a nevedla k přerušení léčby.

Zvýšený krevní tlak

U pacientů léčených ivakaftorem v kombinovaném režimu s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem
bylo pozorováno zvýšení průměrného systolického a diastolického krevního tlaku oproti výchozí
hodnotě 3,5 mmHg resp. 1,9 mmHg.

Pediatrická populace

Údaje o bezpečnosti ivakaftoru v monoterapii byly hodnoceny u 6 pacientů ve věku od 4 měsíců do
méně než 6 měsíců, u 11 pacientů ve věku od 6 měsíců do méně než 12 měsíců, u 19 pacientů ve věku
od 12 měsíců do méně než 24 měsíců, u 34 pacientů ve věku od 2 do méně než 6 let, 61 pacientů ve
věku od 6 do méně než 12 let a 94 pacientů ve věku od 12 do méně než 18 let.

Bezpečnostní profil ivakaftoru mezi pediatrickými pacienty a je také konzistentní u dospělých pacientů.

Incidence zvýšených hladin aminotransferáz a studii 8 V placebem kontrolovaných studiích byla incidence zvýšených hladin aminotransferáz podobná při
léčbě ivakaftorem testů bylo u pediatrických pacientů všeobecně vyšší než u starších pacientů. V rámci všech populací se
maximální zvýšení hodnot jaterních testů navrátila do výchozí hodnoty po přerušení léčby a téměř ve
všech případech, kde bylo podávání přerušeno kvůli zvýšeným hladinám aminotransferáz a následně
znovu zahájeno, bylo možné podávání ivakaftoru úspěšně znovu zahájit pozorovány případy naznačující pozitivní rechallenge. Ve studii 7 jeden pacient trvale ukončil léčbu
ivakaftorem. Ve studii 8 nedošlo u žádného pacienta ke zvýšení hladiny celkového bilirubinu a ani
v jedné věkové kohortě nebyla přerušena léčba ivakaftorem z důvodu zvýšení hladin aminotransferáz
Tabulka 5: Zvýšení aminotransferáz u pacientů ve věku 4 měsíce až < 12 let léčených
ivakaftorem v monoterapii
ns > 3 × ULN
% pacientů
s > 5 × ULN
% pacientů
s > 8 × ULN
let až < 12 let 40 15,0 % roky až < 6 let 34 14,7 % 12 měsíců až
< 24 měsíců
18 27,8 % měsíců až < 12 měsíců 11 9,1 % měsíce až < 6 měsíců 6 0,0 %
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.